乙型肝炎病毒-2

乙型肝炎的相關(guān)知識(shí)

乙型肝炎病毒概況1963年首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)，稱(chēng)為澳抗1968年稱(chēng)為肝炎相關(guān)病毒1970年Dane發(fā)現(xiàn)HBV病毒顆粒，稱(chēng)Dane顆粒1983年將HBV歸為嗜肝病毒科52008-5-19第一個(gè)WORLDHEPATITISDAYAmInumber12?全球每12人中就有一個(gè)是乙肝或丙肝病毒攜帶者66/1/2024乙型肝炎病毒

（HEPATITISBVIRUS）形態(tài)結(jié)構(gòu)：乙肝患者血清中發(fā)現(xiàn)3種相關(guān)顆粒小球形顆粒：HBsAg不含核酸管形顆粒：小球形顆粒串連成大球形顆粒：為完整的病毒顆粒，具傳染性（DANE顆粒）:DNA、逆轉(zhuǎn)錄酶76/1/2024HBV86/1/2024HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒96/1/2024乙肝病毒的三種顆粒小球形顆粒大球形顆粒（Dane顆粒）管形顆粒106/1/2024Dane顆粒形態(tài)：球形，42nm核心：環(huán)狀雙股不完全閉合的DNA和DNA聚合酶內(nèi)衣殼：20面體立體對(duì)稱(chēng)，直徑28nm，表面為HBcAg；HBeAg也產(chǎn)生于內(nèi)衣殼外衣殼：相當(dāng)于病毒包膜，包膜蛋白包括HBsAg，前S1，前S2是完整的HBV顆粒，具有感染性116/1/2024Dane顆粒

大球形顆粒:又稱(chēng)Dane顆粒，是完整的HBV

126/1/2024HBV的小球形顆粒小球形顆粒:是病毒組裝后過(guò)剩的衣殼蛋白136/1/2024HBV的管形顆粒

管形顆粒：由小球形顆粒串連而成

146/1/2024

HBsAg的基本亞型

Dane顆粒、小球形顆粒和管狀顆粒均含

HBsAg，其中有共同的抗原a及抗原d/y和

w/r兩對(duì)抗原決定簇，據(jù)此HBsAg分為adw、

ayw、adr和ayr4個(gè)主要基本亞型。我國(guó)東南沿海地區(qū)以adr為主。廣西以adw

型多見(jiàn)，西藏以ayw型占優(yōu)勢(shì)。

a抗原性較強(qiáng)，乙肝痊愈患者的血清抗體以抗a抗體為主，各亞型間有一定的交叉免疫。156/1/2024乙肝病毒的基因

基因組長(zhǎng)約3.2kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA。短鏈：為正鏈，長(zhǎng)度是長(zhǎng)鏈的50％～100％長(zhǎng)鏈：為負(fù)鏈，含HBV全部遺傳信息

S基因區(qū)：編碼HBsAg、前S1抗原、前S2抗原

C基因區(qū)：編碼HBcAg、HBeAg

P基因區(qū)：編碼DNA多聚酶

X基因區(qū)：編碼HBxAg(可能與肝癌發(fā)生有關(guān))166/1/2024乙肝病毒的復(fù)制方式吸附、穿入肝細(xì)胞脫殼轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白前基因組復(fù)制子代核酸組裝釋放176/1/2024HBV的抗原組成

表面抗原HBsAg:HBsAg以三種不同形式存在于血液中HBsAg是感染HBV的重要標(biāo)志，具有傳染性標(biāo)志之一HBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗-HBs是一種保護(hù)性抗體，是HBV感染終止，具有免疫力的標(biāo)志抗Pre-S1和抗Pre-S2比抗HBs出現(xiàn)早，也是HBV復(fù)制減弱或?qū)⒈磺宄臉?biāo)志186/1/2024

e抗原HBeAg存在于Dane顆粒中一般僅見(jiàn)于HBsAg陽(yáng)性血液中是病毒復(fù)制活躍及傳染性強(qiáng)的重要標(biāo)志抗HBe與抗HBs如同時(shí)出現(xiàn)，表示HBV復(fù)制減少，僅維持1-2年；抗HBe長(zhǎng)期存在，提示HBVDNA與宿主DNA整合Pre-C區(qū)基因突變，HBeAg可轉(zhuǎn)陰而HBV復(fù)制活躍，甚至病情加重196/1/2024

核心抗原HBcAg存在于Dane顆粒中存在于受感染的肝細(xì)胞核內(nèi),血液中HBV顆粒經(jīng)處理后可檢出HBcAg和HBVDANP,HBV復(fù)制的標(biāo)志抗-HBc出現(xiàn)于“窗口期”臨床上一般血清學(xué)方法檢測(cè)不到HBcAg，而只能檢測(cè)到抗-HBc（IgM、IgG）206/1/2024■血清抗HBc出現(xiàn)于“窗口期”■IgM型抗HBc只見(jiàn)于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性發(fā)作期，有鑒別診斷意義■IgG型抗HBc出現(xiàn)較遲，持續(xù)多年，低滴度抗HBc是過(guò)去曾經(jīng)感染的標(biāo)志，高滴度則提示HBV有活躍復(fù)制■低水平HBV感染時(shí)可出現(xiàn)單獨(dú)抗HBc陽(yáng)性216/1/2024致病性傳染源：病人和HBV攜帶者傳染性強(qiáng)：10-6—10-7ml含病毒的血液傳染方式多樣：HBV主要經(jīng)血和血制品、母嬰、經(jīng)破損的皮膚和黏膜及性接觸傳播226/1/2024HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg03月5月8月1年5年乙肝病毒感染經(jīng)過(guò)與免疫反應(yīng)關(guān)系（隱性感染）HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe03月1年10年20年30年HBeAg乙肝病毒感染經(jīng)過(guò)與免疫反應(yīng)關(guān)系（慢性持續(xù)性肝炎）機(jī)體免疫狀態(tài)與HBV感染的轉(zhuǎn)歸免疫功能正常－－隱性感染或急性乙肝，病毒被清除免疫低下－－慢性乙肝免疫過(guò)強(qiáng)－－暴發(fā)性肝炎免疫耐受－－HBV無(wú)癥狀攜帶256/1/2024臨床特點(diǎn)1.潛伏期：2～6個(gè)月急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌

死亡慢性攜帶者

痊愈肝硬化痊愈

死亡

靜止性肝硬化

2.臨床類(lèi)型：266/1/2024微生物學(xué)檢查與防治微生物學(xué)檢查乙型肝炎抗原抗體的檢測(cè)

HBV五項(xiàng)指標(biāo)

HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc血清HBVDNA檢測(cè)276/1/2024HBV抗原抗體檢測(cè)的應(yīng)用乙型肝炎的診斷判斷傳染性判斷預(yù)后篩選獻(xiàn)血員檢測(cè)疫苗接種效果流行病學(xué)調(diào)查286/1/2024

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染--+--既往感染或接種過(guò)疫苗HBV變異與病情判斷能力HBV某些位點(diǎn)的變異可導(dǎo)致抗原表達(dá)減弱或缺失，致使目前的試劑難以檢測(cè)出抗原，形成病情判斷錯(cuò)誤。306/1/2024

S基因變異

HBsAg陰性的HBV感染者：124、131位氨基酸改變和122-124氨基酸之間的插入變異可改變a抗原決定簇的構(gòu)型，從而改變HBsAg的抗原性，編碼出異型HBsAg，不能被現(xiàn)行試劑檢出。

HBsAg、HBsAb同時(shí)陽(yáng)性：145、141、126和133位氨基酸改變，常規(guī)試劑仍可檢出HBsAg，但可能削弱或改變了HBsAg的免疫原性，使高效價(jià)乙肝免疫球蛋白或接種疫苗誘生的HBsAb難與變異株的HBsAg結(jié)合。316/1/2024C基因變異HBeAg陰性：前C區(qū)1896位變異與C區(qū)啟動(dòng)子1762、1764位變異不能產(chǎn)生HBeAg。但并不反映HBV復(fù)制減輕或消失，反之，因仍有HBV變異株的存在和復(fù)制，不能認(rèn)為患者已進(jìn)入恢復(fù)期。326/1/2024X基因變異HBV標(biāo)志物全部陰性的HBV變異株感染：1770-1777位8個(gè)堿基的缺失變異，可影響核心基因啟動(dòng)子和增強(qiáng)因子II，產(chǎn)生翻譯終止密碼，使X蛋白C端截去20個(gè)氨基酸，導(dǎo)致HBV復(fù)制和表達(dá)抑制，出現(xiàn)HBV標(biāo)志物全部陰性的HBV變異株感染。336/1/2024防治原則控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）346/1/2024防治原則

基因工程疫苗（優(yōu)點(diǎn)）效果出現(xiàn)抗-HBs的陽(yáng)性率80.3%-96.2%356/1/2024BeclonedYeastInlargefermentersHBsAgproteinvaccineFirst

recombinantantigenvaccine

HepatitisBvaccineHBsAgPurifiedinduceProtectiveantibodies366/1/2024IfyouhaveneverhadhepatitisB,

youcanget3shots...

...andgetlonglastingprotection.321HepatitisBcanbeprevented!376/1/20246monthsoldHepatitis