藥品生產(chǎn)管理-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥事管理課件）

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》知識(shí)點(diǎn)二、GMP概述二、GMP概述《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》又稱藥品GMP，GMP是英文名GoodManufacturingPractice的縮寫。GMP是世界各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范1.GMP的條款僅指明要求的目標(biāo)2.GMP的條款是有時(shí)效性的5.GMP重視為用戶提供全方位、及時(shí)的服務(wù)4.GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理GMP的特點(diǎn)3.GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任二、GMP概述質(zhì)量控制Qualitycontrol對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對(duì)這些物質(zhì)的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理專業(yè)性管理角度，把GMP分為2方面質(zhì)量保證QualityAssurance

對(duì)影響藥品質(zhì)量的、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品二、GMP概述硬件系統(tǒng)

主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人、財(cái)、物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理系統(tǒng)的角度,GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng)

主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出二、GMP概述二、GMP概述1.按GMP適用范圍分三類

（1）適用于多個(gè)國(guó)家或地區(qū)的GMP；（2）國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)制定的、適用于某個(gè)國(guó)家的GMP；（3）工業(yè)組織制定的、僅適用于行業(yè)或組織內(nèi)部的GMP

（二）GMP分類二、GMP概述2.按GMP性質(zhì)分兩類

(1)作為法律規(guī)定、具有法律效應(yīng)的GMP，如美國(guó)、日本等國(guó)家制定的GMP；(2)作為建議性的規(guī)定不具有法律效應(yīng)的GMP，如我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司于1982年制定的GMP.（二）GMP分類1.大幅提高對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求二、GMP概述（三）新版GMP修訂的主要特點(diǎn)4.進(jìn)一步完善了藥品安全保障措施2.全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。

3.細(xì)化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導(dǎo)性和可操作性2011年1998年1992年1988年現(xiàn)行GMP國(guó)家藥監(jiān)局第一部GMP衛(wèi)生部GMP修訂衛(wèi)生部頒布第一部部法定GMP二、GMP概述（四）我國(guó)GMP的發(fā)展《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》三、GMP實(shí)施簡(jiǎn)史1第一階段是質(zhì)量檢驗(yàn)階段

2第二階段是對(duì)生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制階段3第三階段是建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系階段三、GMP實(shí)施簡(jiǎn)史小節(jié)點(diǎn)滴積累

1．質(zhì)量控制的一般順序：①明確質(zhì)量要求；②編制作業(yè)規(guī)范或控制計(jì)劃以及判斷標(biāo)準(zhǔn)；③實(shí)施規(guī)范或控制計(jì)劃；④按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督和評(píng)價(jià)。2．質(zhì)量保證是對(duì)質(zhì)量監(jiān)督、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量管理、質(zhì)量檔案、質(zhì)量培訓(xùn)進(jìn)行全面監(jiān)督管理?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》四、實(shí)施GMP的目的制訂和實(shí)施GMP的主要目的:

是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》五、我國(guó)GMP的基本要素實(shí)施藥品GMP主要有三要素：硬件、軟件和人員。硬件系指藥品生產(chǎn)的總體布局、生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備設(shè)施。軟件系指完整的管理體系，規(guī)范企業(yè)行為的一系列標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的記錄，包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、制度、方法、文件化程序、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投人產(chǎn)出。人員包括軟、硬件系統(tǒng)的制定者和執(zhí)行者。（一）硬件是基礎(chǔ)實(shí)行藥品GMP管理是關(guān)系到制藥企業(yè)能否發(fā)展的大事，而硬件是實(shí)施藥品GMP的必要條件。制藥企業(yè)實(shí)施GMP的最終目的是為了最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染，以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合規(guī)定用途和注冊(cè)要求的藥品。從藥品GMP實(shí)施的目的就可以看出，最終是要確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合規(guī)定用途和注冊(cè)要求的藥品。沒有良好的廠房設(shè)備、完善的設(shè)施，就很難生產(chǎn)出符合規(guī)定用途和注冊(cè)要求的藥品，有了這樣的生產(chǎn)能力之后才能夠談及其他。（二）軟件是保障軟件系統(tǒng)能準(zhǔn)確反映出該國(guó)、該企業(yè)的管理和技術(shù)水平。但由于軟件不如硬件那樣直觀、引人注目，所以常被忽視。眾所周知，藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和制造出來的，而藥品質(zhì)量是要通過遵循各種標(biāo)準(zhǔn)的操作和管理來保證。這就需要建立一套具有實(shí)用性、可行性且經(jīng)過驗(yàn)證的軟件。同其他事物一樣，企業(yè)的軟件管理也經(jīng)歷了一個(gè)形成、發(fā)展和完善的過程，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)是在長(zhǎng)期的生產(chǎn)過程及各類驗(yàn)收檢查、質(zhì)量審計(jì)中逐步形成的，這一時(shí)期的各類標(biāo)準(zhǔn)是低水平的、粗線條的。（三）人員是保證對(duì)于制藥企業(yè)來說,在藥品的設(shè)計(jì)、研制、生產(chǎn)、質(zhì)控到銷售的全過程中，人員是最重要的因素，是組成藥品GMP的第一要素。因?yàn)閮?yōu)良的硬件設(shè)備要由人來設(shè)計(jì)和操怍，好的軟件系統(tǒng)要由人來制定和執(zhí)行，同時(shí)人又是造成藥品污染和混淆的最大污染源和肇事者，因此，離開了具有高素質(zhì)、具有藥品GMP理念的人，再好的硬件和軟件都難以發(fā)揮作用，不能保證生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容

我國(guó)現(xiàn)行GMP包括總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢及附則，共計(jì)14章，313條。作為現(xiàn)行GMP配套文件，“現(xiàn)行GMP附錄”包括無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個(gè)方面的內(nèi)容。質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員要求廠房設(shè)施及設(shè)備的要求潔凈區(qū)級(jí)別要求生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求無菌藥品滅菌方式及要求藥品批次劃分原則（一）XXXXXXXXX

物料與產(chǎn)品的要求六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容我國(guó)GMP的主要內(nèi)容文件管理的要求

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為?？倓t六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容1.組織機(jī)構(gòu)2.關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（一）機(jī)構(gòu)與人員要求企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表相關(guān)要求生產(chǎn)人員參觀人員

參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。

所有人員進(jìn)行衛(wèi)生要求培訓(xùn)。建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，每年至少進(jìn)行一次健康檢查。避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物。操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品（一）機(jī)構(gòu)與人員的要求3.人員衛(wèi)生管理（二）廠房設(shè)施六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容1.生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要。企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。生產(chǎn)操作間壓差、廢氣排放、進(jìn)排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。（二）廠房設(shè)施生產(chǎn)區(qū)要求（1）一般藥品廠房設(shè)施要求。包括動(dòng)態(tài)、靜態(tài)。二、我國(guó)GMP主要內(nèi)容（二）廠房設(shè)施（3）不同潔凈區(qū)壓差要求。（2）特殊藥品廠房設(shè)施要求。（4）特殊工序潔凈級(jí)別要求。六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容潔凈區(qū)壓差表和混混度表溫濕度表六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容潔凈區(qū)工作服樣圖

4.輔助區(qū)的要求2.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的要求3.質(zhì)量控制區(qū)的要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、(不)合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實(shí)施和滿足員工的個(gè)人需求。輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物測(cè)設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等。六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（二）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求生產(chǎn)車間設(shè)備標(biāo)志1234六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容潔凈區(qū)地漏圖片A級(jí)，也稱高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級(jí)，指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)，指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。5.潔凈區(qū)級(jí)別要求六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（二）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)352020352020

B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表5-1各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定（二）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容表5-2潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（

）cfu/4小時(shí)表面微生物接觸（

）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)

1

1

1

1B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－（二）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求

A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。6.潔凈區(qū)著裝要求六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（二）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。

六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（三）設(shè)備管理3.使用和清潔

1.設(shè)計(jì)與安裝

2.維護(hù)與維修

維護(hù)與維修：設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。維修期間填寫并掛設(shè)備狀態(tài)卡，必要時(shí)要遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)域。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備便面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限。（三）設(shè)備管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物如名稱、規(guī)格、批號(hào)。定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。

制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。

4.標(biāo)識(shí)6.制藥用水5.校準(zhǔn)六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（三）設(shè)備管理藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（四）物料與產(chǎn)品的管理2.物料標(biāo)準(zhǔn)3.物料的接收1.物料管理7.成品退貨管理6.制劑產(chǎn)品的返工5.不合格物料的管理4.產(chǎn)品的管理（四）物料與產(chǎn)品的管理企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主計(jì)劃，明確驗(yàn)證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)；當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。（五）驗(yàn)證六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄123質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。

每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。批包裝記錄4

每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。操作規(guī)程和記錄5

操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容（六）文件管理的要求六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。（七）生產(chǎn)管理312

建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。

應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。（七）生產(chǎn)管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容645所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的日期及主要設(shè)備標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)。不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。容器、設(shè)備或設(shè)施標(biāo)識(shí)明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)?？刹捎貌煌念伾珔^(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)。（七）生產(chǎn)管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)。

（八）質(zhì)量管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容

2.物料和產(chǎn)品放行管理物料的放行要求：物料符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論

；產(chǎn)品的放行要求：批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和本規(guī)范要求，并確認(rèn)各項(xiàng)內(nèi)容

。（八）質(zhì)量管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容3.變更控制

建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

（八）質(zhì)量管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容

4.偏差處理任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品量的潛在影響。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。（八）質(zhì)量管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容

5.糾正措施與預(yù)防措施

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。（八）質(zhì)量管理六、我國(guó)GMP的管理內(nèi)容6.供應(yīng)商的評(píng)估與批準(zhǔn)

質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

（八）質(zhì)量管理強(qiáng)調(diào)委托生產(chǎn)的范圍和所有活動(dòng)，均應(yīng)符合GMP和相關(guān)藥品安全監(jiān)管和注冊(cè)的要求；

規(guī)范委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的管理，從技術(shù)管理角度提出委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的基本控制原則；規(guī)