藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系（藥物化學(xué)課件）

藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系

藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系藥物的結(jié)構(gòu)因素與藥效關(guān)系1官能團(tuán)對(duì)藥效的關(guān)系2鍵合特性對(duì)藥效的影響3藥物的立體異構(gòu)對(duì)藥效的影響目錄官能團(tuán)對(duì)藥效的影響官能團(tuán)對(duì)藥效的影響烷基增加脂溶性，降低解離度，增加空間位阻，增加穩(wěn)定性，延長(zhǎng)作用時(shí)間酯基增加脂溶性，影響生物活性，易吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)巰基增加脂溶性，易吸收，影響代謝酰胺基易與生物大分子形成氫鍵，以與受體結(jié)合，顯示結(jié)構(gòu)特異性鹵素強(qiáng)吸電子基，影響電荷分布，脂溶性，作用時(shí)間以及生物活性羥基可形成氫鍵，增加水溶性，影響生物活性，降低毒性羧基增加水溶性，影響生物活性磺酸基增加水溶性，影響生物活性，降低毒性氨基可形成氫鍵，增加水溶性，影響生物活性鍵合特性對(duì)藥效的影響共價(jià)鍵鍵能最大金屬螯合物可形成金屬絡(luò)合物氫鍵藥物與受體最普遍的結(jié)合方式藥物的立體異構(gòu)對(duì)藥效的影響藥理活性的差異類型藥物舉例具有同等藥效抗瘧藥氯唑具有相同藥效但強(qiáng)弱不同Vc一個(gè)具有活性，一個(gè)無(wú)活性氯霉素具有相反的活性依托唑啉具有不同類型的藥理活性索他洛爾旋光異構(gòu)：只有手性藥物存在光學(xué)異構(gòu)幾何異構(gòu)構(gòu)象異構(gòu)尋找先導(dǎo)化合物的方法與途徑先導(dǎo)化合物是指通過各種途徑或方法得到的具有某種特定生物活性并且結(jié)構(gòu)新穎的化合物。一、天然生物活性物質(zhì)從天然的動(dòng)植物和微生物中尋找先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的重要組成部分（如阿司匹林）二、生命基礎(chǔ)過程研究

研究生物靶點(diǎn)的結(jié)合規(guī)律，從中發(fā)現(xiàn)了許多先導(dǎo)化合物（研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶與羧肽酶A結(jié)構(gòu)和功能具有相似之處，由此設(shè)計(jì)出先導(dǎo)化合物琥珀酰L-脯氨酸，經(jīng)側(cè)鏈集團(tuán)變換，得到卡托普利）四、受體結(jié)構(gòu)或配體-受體結(jié)合模式

近年來(lái)已經(jīng)分離了一些藥物受體，確定了受體的結(jié)構(gòu)，目前研究藥物五、藥物的不良反應(yīng)三、藥物代謝研究

有些藥物在體內(nèi)代謝后，能轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的代謝物，其藥效高于為代謝藥物。因此研究藥物活性代謝物的結(jié)構(gòu)也是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的重要途徑結(jié)構(gòu)改造與藥效的關(guān)系目錄一、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化二、藥物的結(jié)構(gòu)修飾（一）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的（二）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾方法一、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化1、生物電子等排原理生物電子等排體是指具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似生物活性的基團(tuán)或分子一價(jià)生物電子等排體—NH2、—OH、—F、—Cl二價(jià)生物電子等排體—CH2—、—NH—、—O—、—S—三價(jià)生物電子等排體—CH=、—N=、—01經(jīng)典生物電子等排體02非經(jīng)典電子生物等排體雜環(huán)等2、前藥原理藥物經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，體外無(wú)活性或活性很低，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出活性物質(zhì)，而產(chǎn)生藥理作用的化合物，稱為前提藥物，簡(jiǎn)稱前藥。原來(lái)的藥物成為原藥或母藥。前藥原理主要是指在不改變藥效學(xué)的前提下，運(yùn)用體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的知識(shí)，改變藥物的特性，從而改善藥物在體內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝過程。3、剖裂-拼合原理7二、藥物的結(jié)構(gòu)修飾125346提高藥物的穩(wěn)定性藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的使藥物在特定部位發(fā)揮作用延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間改善藥物的生物利用率改善藥物的溶解性消除藥物的不良反應(yīng)降低毒副作用成鹽修飾成酯修飾成酰