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臨床高同型半胱氨酸血癥危害及診治高同型半胱氨酸血癥是一種常見的代謝異常,病因復(fù)雜,包括遺傳性和非遺傳性兩大類疾病。遺傳性高同型半胱氨酸血癥分為酶缺陷和輔酶缺陷兩大類,酶缺陷以胱硫醚β-合成酶、亞甲基四氫葉酸還原酶、蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶缺陷最為常見,輔酶缺陷以鈷胺素和葉酸代謝障礙最為常見。一些非遺傳性因素也可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥,如營(yíng)養(yǎng)不良、長(zhǎng)期素食導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)素缺乏(如葉酸、維生素B6、鈷胺素、甜菜堿缺乏)、衰老、慢性胃腸疾病、肝病、腎病、惡性腫瘤、藥物(如異煙肼、甲氨蝶呤)以及不良生活方式(如長(zhǎng)期吸煙、酗酒等)。高同型半胱氨酸血癥簡(jiǎn)稱高同可反映機(jī)體甲基化狀態(tài)和轉(zhuǎn)硫化的異常狀態(tài),損傷細(xì)胞、組織、器官是許多慢性疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素或重要危險(xiǎn)因素,受Hey相關(guān)代謝基因突變率較高以及烹飪習(xí)慣等因素的影響,人群的血同水平較高,造成的危害比較大,我們具體看看高血同對(duì)相關(guān)疾病會(huì)造成哪些損害。髙血同與腦卒中高血同與腦卒中高血同是引發(fā)腦卒中的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素,血同值高于10.50μmol/L人群的卒中風(fēng)險(xiǎn)增加到4.2倍。

2、高血同與癡呆

Hcy作為神經(jīng)毒素,通過斷裂DNA引發(fā)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)神經(jīng)變性,包括阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)、帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)等和血管性癡呆(vasculardementia,VD)等。血同可用于預(yù)測(cè)AD的風(fēng)險(xiǎn)不僅與認(rèn)知損害相關(guān),也與認(rèn)知受損程度相關(guān)。

3、高血同與心血管疾病動(dòng)脈粥樣硬化的形成歸因于同型半胱氨酸化脂蛋白與微生物的聚集,在動(dòng)脈易損斑塊形成過程中阻塞了血管,進(jìn)而發(fā)生心血管事件。高血同與高血壓高血同可引起鈉重吸收,刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖并改變血管壁的彈性,從而導(dǎo)致高血壓。高血同與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān),每增加5μmol/L可使收縮壓增加0.45mmHg,舒張壓增加0.47mmHg。

高血壓的患病率與血同呈正相關(guān),血同≥10μmol/L和≥15μmol/L對(duì)應(yīng)的高血壓患病率分別為31.4%和39.2%。H型高血壓具有顯著的協(xié)同作用,是單獨(dú)高血壓罹患腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的4倍。高血同與糖尿病并發(fā)癥伴有高血同的糖尿病患者更易發(fā)生大血管損傷和微血管病變。6、高血同與慢性腎臟病

腎臟在同型半胱氨酸的代謝清除中發(fā)揮關(guān)鍵作用。高血同與腎功能減退和腎小球?yàn)V過率負(fù)相關(guān),是慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

7、高血同與骨骼

高血同對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞具有有害作用,破壞膠原分子的交聯(lián),減少骨量,而導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低。男性高血同患者在3年內(nèi)發(fā)生骨折的RR值為3.8,女性為2.8。

8、血同與妊娠期疾病

血同通過血管內(nèi)皮損傷、絨毛膜血管化不良、胚胎發(fā)育異常等機(jī)制導(dǎo)致妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎盤血管病變、習(xí)慣性流產(chǎn)等。血同也是神經(jīng)管缺陷的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,直接影響神經(jīng)管閉合程度,進(jìn)而導(dǎo)致胎兒畸形。

9、高血同與男科疾病

高血同通過影響精子生成和精子功能而導(dǎo)致不育癥。

10、高血同與腫瘤

腫瘤與DNA合成和甲基化異常密切相關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)血同在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤患者顯著升高,可作為惡性腫瘤的一種腫瘤標(biāo)志物。高血同與肝臟疾病肝臟是Hcy代謝的重要器官,當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)會(huì)升高血同的水平。進(jìn)而,高血同又能增強(qiáng)氧化應(yīng)激,引起肝臟脂質(zhì)過氧化,誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷和凋亡,加重肝損傷。

高血同通過甲基化和轉(zhuǎn)硫化異常以及其他機(jī)制共同促進(jìn)多種疾病的發(fā)生發(fā)展,與心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤、高血壓等密切相關(guān)。尤其對(duì)特殊的孕婦人群更易產(chǎn)生不良的妊娠結(jié)局。

開展臨床可開展血同、葉酸、維生素B12、葉酸代謝基因等四項(xiàng)檢測(cè),明確血同升高的原因。并以10μmol/L的血同水平為基線劃分為輕、中、

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