樹突狀細胞研究進展

樹突狀細胞研究進展一：DC的生物學特征二：DC在免疫應答中的作用一：DC的生物學特征

1973年Steiman和Cohn首次從脾臟中分離出一類與粒細胞、巨噬細胞、和淋巴細胞形態(tài)和功能都不相同的白細胞，因其細胞膜向外伸出，形成膜性樹突狀突起，故命名為樹突狀細胞。形態(tài)特點：有樹突狀的突起，類似于神經(jīng)細胞功能特點：1）目前已知的功能最強的專職性抗原呈遞細胞2）膜表面高度表達MHC的I類和MHCⅡ類分子、其他細胞因子3）刺激初始型T淋巴細胞的增殖分化和成熟免疫應答中起著重要作用

近年來隨著免疫學與分子生物學的進展，人們認識到樹突狀細胞是機體抗原提呈細胞中最主要的和最有效的成分，在調控機體細胞免疫中起重要的作用樹突狀細胞是開啟免疫反應的始動細胞，也是機體免疫應答反應過程中的關鍵環(huán)節(jié)

因此對DC的生物學特征研究越來越受到人們的關注1.1DC的來源1.2DC的形態(tài)特征及表面標志1.3DC的亞群DC的來源

1）骨髓來源的DC，大多數(shù)DC來源于骨髓，由骨髓CD34+細胞分化而來，數(shù)量較少僅占外周血單核細胞的1％以下骨髓來源的DC分布廣泛，外周血中存在有骨髓來源的DC前體細胞，DC前體細胞進入外周血后進一步分化成熟2）淋巴組織來源的DC，是胸腺中分離的前體細胞發(fā)育而來，表達低水平的CD34，主要分布于胸腺髓質T細胞居留區(qū)DC的來源和分布DC分布全身各組織臟器（除腦組織外）。

langgerhanscells（LC），分布于表皮、胃腸道上皮

interstitialDC，分布于心、肝、肺、腎等臟器

folliculardendriticDC（FDC），分布于淋巴結濾泡區(qū)

interdigitatingcell（IDC），胸腺依賴區(qū)和胸腺髓質

在光鏡下觀察：

培養(yǎng)7天后可見，細胞體積增大，周邊刺突十分明顯，突起較粗大，分支較明顯，細胞形態(tài)似星形或梭形，細胞核明顯，細胞聚集生長。培養(yǎng)14天后，大多數(shù)細胞出現(xiàn)懸浮生長，呈現(xiàn)典型的樹突狀細胞形態(tài)，培養(yǎng)的樹突狀細胞比淋巴細胞大，直徑在10~20μm之間，細胞呈星形或梭形，形似“海星”。細胞核清晰可見，細胞表面突起增多，細長，分支較多，呈蔓狀分布于細胞表面，形似樹枝狀。7天后14天后DC亞群

髓系DC淋巴系DC細胞表型

CD11＋CD123－CD11－CD123＋產生細胞因子IL-12IFNα、IL-10誘導免疫應答類型Th1型免疫應答免疫耐受和Tr1形成來源于髓系干細胞——DC1，也稱單核細胞樣DC來源于淋巴系干細胞——DC2，也稱漿細胞樣DCDC分化階段前體期：存在于外周血、骨髓、臍血和胎肝。具有產生各種髓系DC的潛能，是維持體內組織中DC數(shù)量和正常分布的源泉未成熟期：存在于外周免疫組織和其他器官。表達MHC-I類分子、MHC-II類分子、FcγRII、C3b受體和某些Toll樣受體。攝取、加工處理抗原能力較強，提呈抗原能力較弱。攝取抗原后向外周免疫器官遷移。成熟期：存在于淋巴結等外周免疫器官，表達CD1a、CD11c和CD83，高表達特異性抗原、MHC－I、II類分子、CD54、CD80、CD86、CD40等黏附分子和共刺激分子，同時能分泌IL-12。加工處理抗原能力弱，向T細胞提呈抗原能力強。樹突狀細胞分化過程骨髓造血干細胞

DC前體細胞定居于組織和外周免疫器官

成熟DC到達外周免疫器官參與抗原提呈

未成熟DC攝取抗原后向外周免疫器官遷移

總之：DC在遷移成熟的過程中最顯著的變化是攝取、加工抗原能力逐漸下降，而呈遞抗原能力逐漸增強2DC在免疫應答中的作用

一：免疫激活二：免疫耐受由于近20多年來世界各國免疫學者及實驗室對DC的深入研究，對DC的功能特性及異質性有了深入了解。DC攝取抗原的途徑與其他APC不同，主要通過以下3條途徑

1）巨吞飲作用2）吞噬作用3）受體介導的內吞作用表現(xiàn)最為明顯的是巨吞飲作用，即細胞骨架依賴型的、由膜皺褶并形成大的囊泡形成液相內吞作用。與巨噬細胞相比，DC的巨胞飲作用更強，并具有非飽和性，可連續(xù)內化大量液體DC在免疫激活中的作用

DC是目前體內功能最強大APC，既能活化CD4+T細胞又能活化CD8+T細胞。未成熟DC主要任務是識別并捕獲抗原，成熟DC的主要任務是抗原提呈

外源性抗原進入體內，被未成熟DC捕獲后，加工成抗原肽，這些肽被呈遞給DC表面的MHC-I類復合物

內源性抗原，首先被蛋白酶分解為肽，然后在內質網(wǎng)上組裝成穩(wěn)定的MHC-I肽復合物，再呈遞到DC表面外源性抗原內源性抗原

DC攝取抗原后，轉移至次級淋巴器官。在這個轉移過程中，DC趨于成熟，表現(xiàn)為抗原攝取能力下調，但加工、呈遞抗原的能力上調

同時其表面MHC-I、MHC-Ⅱ類分子及CD80、CD86、CD40、CD87等的表達也同時上調，誘導T細胞生成特異性細胞毒T細胞，進而引起免疫激活

DC在免疫耐受中的作用

表現(xiàn)：中樞耐受

外周耐受中樞耐受

中樞耐受：是指在胚胎期及出生后T與B細胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受特點：不成熟T、B細胞形成的耐受

部位：發(fā)生于中樞免疫器官

機制：胸腺和骨髓內的陰性選擇

胸腺內的DC可通過誘導T細胞的清除與誘導T細胞的低反應或無能，清除自身反應性T細胞，從而誘導中樞免疫耐受把胸腺或脾臟DC注入到新生小鼠的胸腺內，能有效地清除細胞毒性T淋巴細胞，產生免疫耐受。外周免疫

外周耐受：是指成熟的T、B細胞，遇內源性或外源性抗原，不產生正免疫應答，而顯示免疫耐受

特點：成熟T、B細胞在外周免疫器官形成的耐受部位：發(fā)生于外周免疫器官外周誘導的免疫耐受主要有三個方面

1）：DC細胞同樣也可以誘導T細胞無能或低反應

2）：DC通過專職地釋放免疫抑制性細胞因子，導致免疫耐受

3）：DC的耐受性可能與選擇性激活Th2樣T細胞亞群有關，Th2反應則常與免疫耐受相關。

Ⅰ

原因是未成熟的DC具有很強的抗原攝取、加工、處理能力，但由于缺乏特定的共刺激分子而不能活化T細胞，導致T細胞的無能或低反應，誘導免疫耐受。Ⅱ

DC是體內細胞因子的一個主要來源，有研究表明，DC表達Fas配體或TNF樣受體誘導配體，這些配體誘導效應性T細胞死亡或者凋亡。在免疫耐受的過程中，DC一個重要的機制可能是通過專職地釋放免疫抑制性細胞因子，導致免疫應答向耐受方向發(fā)展ⅢDC的耐受性可能與選擇性激活Th2樣T細胞亞群有關?；罨妮o助性T細胞可繼續(xù)分化成Th1或Th2細胞，由Th1引起的反應稱為Th1反應，由Th2引起的反應稱為Th2反應。DC是調控Th0細胞分化成Th1或Th2細胞的重要因素

目前大量臨床和實驗證據(jù)顯示，Th1反應常介導免疫排斥反應，而Th2反應則常與免疫耐受相關