WS-T 461-2024 糖化血紅蛋白檢測指南

ICS11.020CCSC50WSWS/T461—2024代替WS/T461—2015GuidelineformeasurementofhemoglobinA1CIWS/T461—2024 2規(guī)范性引用文件 3術語和定義 4符號與縮略語 25生物學特性和臨床意義 26檢驗前過程 27檢驗過程 28檢驗后過程 5附錄A（資料性）HbA1c參考系統(tǒng) 6附錄B（資料性）HbA1c檢測的影響因素 8參考文獻 WS/T461—2024本標準為推薦性標準。本標準代替WS/T461—2015《糖化血紅蛋白檢測》，與WS/T461—2015相比，除結構調整和編輯性改動外，主要技術變化如下：——刪除了“引言”（見2015年版的“引言”——增加了“規(guī)范性引用文件”（見第2章）；——更改了“術語和定義”（見3.3、3.4，見2015年版的2.3——增加了“符號與縮略語”（見第4章）；——增加了“生物學特性和臨床意義”（見第5章）；——調整技術標準內容框架結構，根據(jù)分析流程進行技術指標分層細化；——刪除了“干擾”，將其相關內容改編為附錄B（見2015年版的第4章，見附錄B——增加了對各檢測方法分析原理的描述（見7.1）；——更改了室內質量控制和室間質量評價方案的設計和要求（見7.4，見2015年版的7.3、9.1、9.2——更改了性能驗證技術指標的設定（見7.3.2、7.3.3、7.3.4，見2015年版的6.2）；——更改了“結果報告”（見8.1，見2015年版的第8章——更改了“參考區(qū)間”（見8.2，見2015年版的8.2）；——更改了“異常結果的處理”（見8.3，見2015年版的7.4）；——刪除了WS/T461—2015的附錄B、附錄C，相關內容以規(guī)范性引用文件代替（見2015年版的附錄B、附錄C）。本標準由國家衛(wèi)生健康標準委員會臨床檢驗標準專業(yè)委員會負責技術審查和技術咨詢,由國家衛(wèi)生健康委醫(yī)療管理服務指導中心負責協(xié)調性和格式審查,由國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政司負責業(yè)務管理、法規(guī)司負責統(tǒng)籌管理。本標準起草單位：北京醫(yī)院/國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心、首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院、上海市臨床檢驗中心、復旦大學附屬中山醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院、北京市醫(yī)療器械檢驗研究院。本標準主要起草人：陳文祥、張?zhí)鞁?、張傳寶、郭立新、王清濤、居漪、郭瑋、程歆琦、王冬環(huán)、續(xù)勇。本標準于2015年首次發(fā)布，本次為第一次修訂。1WS/T461—2024糖化血紅蛋白檢測指南本標準規(guī)定了糖化血紅蛋白檢測的技術要點和質量要求。本標準適用于開展糖化血紅蛋白檢測的實驗室，有關體外診斷產(chǎn)品廠商可參照使用。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。WS/T225臨床化學檢驗血液標本的采集與處理WS/T408定量檢驗程序分析性能驗證指南WS/T641臨床檢驗定量測定室內質量控制WS/T661靜脈血液標本采集指南ISOGuide80:2014Guidanceforthein-housepreparationofqualitycontrolmaterials(QCMs)3術語和定義下列術語和定義適用于本標準。3.1分析系統(tǒng)analyticalsystem適合對某檢驗項目在規(guī)定濃度范圍內給出分析結果的一組按規(guī)定條件使用的儀器和裝置，包括試劑和物品。注：對于臨床檢驗，分析系統(tǒng)主要由按規(guī)定[來源：改寫自ISO/IEC導則99-2007，定義3.2]3.2驗證verification通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。[來源：GB/T19000—2016，定義3.8.12]3.3糖化血紅蛋白hemoglobinA1c；HbA1c血液中葡萄糖與血紅蛋白1個或2個β鏈N末端纈氨酸反應，發(fā)生不可逆糖基化所形成的穩(wěn)定化合物。Units，NPU）委員會的數(shù)據(jù)庫中，HbA的NPU全稱記為血紅蛋白β鏈（血液）-N-（1-脫氧果糖-1-基）血紅蛋稱IFCC單位）為mmol/mol，常用單位（又稱NGSP單位）為％。兩者可通過主方程在規(guī)定測量范圍內進行轉換注3：使用NGSP單位時，為避免與相對百分號（％）混3.42WS/T461—2024主方程masterequation在規(guī)定檢測范圍內，用于HbA1c檢測結果國際單位和常用單位換算的經(jīng)驗方程。注2：主方程適用于患者樣本HbA檢測結果的換算，未經(jīng)驗證，不可用于制備物（如校準品、質控品）標示值的換4符號與縮略語下列符號與縮略語適用于本標準。DCCT：糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(DiabetesControlandComplicationsTrial)IFCC：國際臨床化學和檢驗醫(yī)學聯(lián)合會（InternationalFederationofClinicalChemistryandLaboratoryMedicine）NGSP：美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（NationalGlycohemoglobinStandardizationProgram）POCT：即時檢驗（Point-of-Caretesting）SOP：標準操作程序（StandardOperationProcedure）5生物學特性和臨床意義血液中HbA1c的濃度與紅細胞壽命（平均120天）及同時期內血糖的濃度有關，反映檢測前約2~3個月的平均血糖水平，不受每天血糖波動的影響，也不受運動或食物的影響。HbA1c是目前評估糖尿病患者長期（2～3個月）血糖控制狀況的主要指標之一，也是調整降糖治療方案的重要依據(jù)，與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展有密切關系。2011年世界衛(wèi)生組織（WHO）建議在條件具備的國家和地區(qū)采用HbA1c診斷糖尿病，診斷切點為≥6.5％HbA1c（48mmol/mol）同時指出，當HbA1c＜6.548mmol/mol）時，不能排除經(jīng)靜脈血糖檢測診斷的糖尿病?！吨袊?型糖尿病防治指南（2020年版）》推薦在采用標準化檢測方法且有嚴格質量控制的醫(yī)療機構，可以將HbA1c≥6.548mmol/mol）作為糖尿病的補充診斷標準。使用HbA1c診斷糖尿病時，需考慮可能影響糖化血紅蛋白檢測的其他因素（見本標準附錄B）。HbA1c的局限性是檢測結果對調整治療后的評估存在“延遲效應”，不能精確反映患者低血糖的風險，也不能反映血糖波動的特征。6檢驗前過程6.1標本采集6.1.1通常情況下，采集HbA1c標本時患者無需空腹，也無特定采血時間要求。6.1.2按照WS/T661的要求采集靜脈全血用于HbA1c檢測。推薦使用乙二胺四乙酸鹽（EDTA鹽）為抗凝劑的采血管，也可根據(jù)檢測方法選用其他種類的抗凝劑。6.1.3可按照WS/T225的要求采集手指末梢血用于POCT方法檢測。6.2標本處理、保存和運輸6.2.1標本采集后應確保血液與抗凝劑充分混勻。6.2.2應根據(jù)檢測方法的原理和性能選用適宜的標本保存和運輸條件。通常情況下，全血標本在2℃~8℃條件下可以穩(wěn)定保存1周；在-70℃或更低溫度條件下可穩(wěn)定保存至少1年；不宜在-20℃條件下長期保存。7檢驗過程7.1檢測方法7.1.1概述3WS/T461—2024HbA1c常規(guī)檢測方法有多種，常見的檢測方法包括離子交換色譜法、免疫法、酶法、毛細管電泳法、親和層析法等；7.1.2離子交換色譜法HbA1c的β鏈N末端纈氨酸與葡萄糖結合后，糖基化的血紅蛋白所帶正電荷的數(shù)量小于未糖基化的血紅蛋白，使HbA1c的等電點降低。用不同離子濃度的緩沖液在不同的時間將血紅蛋白從陽離子交換柱中洗脫下來，根據(jù)所得各組分的峰面積計算HbA1c占總血紅蛋白的比例。7.1.3免疫法用已知濃度過量的抗體與HbA1c特異性結合形成可溶性免疫復合物，測定該復合物的濃度直接得到HbA1c濃度或測定剩余抗體含量間接得到HbA1c結果。7.1.4酶法HbA1c的β鏈N末端經(jīng)酶解生成的糖化氨基酸復合物，在果糖基氨基酸氧化酶及過氧化物酶的作用下發(fā)生顯色反應，用光譜法測定顯色產(chǎn)物，得到HbA1c結果。7.1.5毛細管電泳法在堿性緩沖溶液和高壓電場作用下，不同血紅蛋白在毛細管內的遷移時間有所不同而實現(xiàn)分離，根據(jù)所得組分的峰面積計算HbA1c結果。7.1.6親和層析法血紅蛋白糖化所形成的二元醇可與固定相中硼酸基團所攜帶的羥基發(fā)生可逆的結合，使用山梨醇對糖化血紅蛋白進行分離洗脫。該法硼酸基團與HbA1c的結合是非特異性的，其他血紅蛋白的糖化產(chǎn)物也可發(fā)生結合，故其實質上檢測的是標本中的“總”糖化血紅蛋白,通過校準換算得到HbA1c結果。7.2分析系統(tǒng)7.2.1分析系統(tǒng)的選擇實驗室應選用檢測結果可溯源至IFCC一級參考方法的分析系統(tǒng)，包括儀器、試劑和校準物（見本標準附錄A）。注：HbA溯源認證計劃包括下列類型（IFCC系統(tǒng)和NGSP系統(tǒng)之間的關系見本標準附錄A）：或二級參考方法進行比對。IFCC在其網(wǎng)站（www.ifcchba1c.o對方法進行比對。NGSP在其網(wǎng)站（）公實驗室應選用儀器、試劑和校準品配套的分析系統(tǒng)，并進行性能驗證和性能評價（見本標準第7.3條）。不推薦使用非配套分析系統(tǒng)進行HbA1c檢測。實驗室應知曉可能對所選分析系統(tǒng)產(chǎn)生影響的因素（見本標準附錄B）。7.2.2分析系統(tǒng)的使用在處理標本時，應嚴格遵循對潛在生物傳染性標本處理的相關規(guī)定。分析過程中應遵循生物安全規(guī)則，并妥善處理廢棄物。應按照本標準和制造商的操作說明制定檢測方法的SOP文件，并嚴格按照SOP文件的要求操作。作步驟、質量控制、干擾、結果的計算程序、參考區(qū)間和（或）醫(yī)學決定水平、檢驗結果可報告區(qū)間、臨床7.3性能驗證4WS/T461—20247.3.1性能驗證的通用要求新的分析系統(tǒng)用于檢測前，應按照制造商的說明進行校準和性能驗證，包括精密度、正確度、線性和可報告范圍等。當改變分析系統(tǒng)時（如更換設備、儀器組件、試劑等也需進行性能驗證。7.3.2精密度通常使用實驗室內標準差（SD）或變異系數(shù)（CV）來描述實驗室內不精密度水平。應按照WS/T408的要求設計精密度驗證方案和計算精密度。HbA1c檢測的CV要求見本標準表1。7.3.3正確度應按照WS/T408的要求設計正確度驗證方案。HbA1c檢測的分析質量要求見本標準表1。注：實驗室可通過參加正確度驗證計劃評價7.4分析質量要求HbA1c檢測的分析質量要求見本標準表1。注：實驗室可通過參加經(jīng)衛(wèi)生行政部門認定的室間質量評價機構組織的室間質量評價活動或IFCC、NGSP等組織的HbA認證計劃評價所用分析系統(tǒng)的總誤差。表1HbA1c檢測的分析質量要求HbA濃度水平>50mmol/mol參考值±8.6相對值）＜2.8%>6.7％HbA參考值±6.0相對值）＜2.0%此處HbA濃度水平的劃分僅用于分析質量要求的設定，與臨床意義不相關。不同檢測單位和不同濃度水平區(qū)間對應的分析質量要求是不同的，使用時應注意區(qū)分，避免混淆。7.5質量控制與保證7.5.1室內質量控制質控品的選擇質控品應均一、穩(wěn)定、與患者待測樣本具有相似或相同的基質。所選質控品的濃度應至少具有2個濃度水平（包括正常值和異常高值水平）。通常使用商品化質控品。若實驗室需使用自制質控品，宜按照ISOGuide80:2014的要求制備。室內質控的頻次和時機應基于分析系統(tǒng)的性能、分析批長度以及錯誤結果對患者危害的風險確定實驗室室內質控的頻次和時機。應保證每個工作日開始檢測標本前至少進行一次包含兩個水平（正常和異常高值水平）的室內質控；使用新開瓶、新復溶試劑或新色譜柱/層析柱進行標本檢測前，宜首先進行質控品的檢測。質控規(guī)則、質控界限和失控情況應按照WS/T641的要求設定適宜的質控規(guī)則和質控界限。實驗室應記錄室內質控結果，繪制質控圖。若發(fā)現(xiàn)結果失控需分析查找原因并采取必要的糾正措施，再次進行室內質控且結果在控后方可進行標本的檢測。實驗室應做好失控原因分析和糾正措施的記錄。7.5.2室間質量評價實驗室應定期參加經(jīng)衛(wèi)生行政部門認定的室間質量評價機構組織的室間質量評價活動，以保證HbA1c檢測結果的準確性。頻次為每年至少1次。室間質量評價計劃的評價標準不宜低于HbA1c檢測的允許總誤差要求（見本標準第7.3.4條）。室間質量評價計劃的成績不合格時，應查找原因并及時糾正。5WS/T461—20248檢驗后過程8.1結果報告8.1.1應根據(jù)臨床需要，報告IFCC單位和/或NGSP單位結果（見本標準第3.3條、第3.4條和本標準附錄A）。注：根據(jù)國際共識，在國家或行業(yè)標準、指南文件、專業(yè)期刊等發(fā)表HbA檢測相關內容時，宜同8.1.2使用NGSP單位報告結果時，應至少保留一位小數(shù)。8.1.3檢測報告應注明參考區(qū)間（見本標準第8.2條）。8.2參考區(qū)間根據(jù)DCCT等研究報道，HbA1c的參考區(qū)間為20mmol/mol～42mmol/mol（IFCC單位）或4.0%~6.0％（NGSP單位）。實驗室可根據(jù)人群適宜性、量值溯源適宜性等對文獻報道的參考區(qū)間進行適宜性評價。如結論為不確定，則需進行驗證后使用；若評價和驗證的結果不適用，則應建立適用于本醫(yī)療機構的參考區(qū)間。8.3異常結果處理8.3.1對于檢測結果低于參考區(qū)間下限或高于分析系統(tǒng)可報告范圍上限的標本應進行復核。并宜與臨床醫(yī)生溝通。8.3.2對于檢測結果與患者臨床表現(xiàn)不符的標本應進行分析，并與臨床醫(yī)生溝通，結合患者既往病史，考慮可能的影響因素（見本標準附錄B），采取相應的措施。8.3.3對于已確認或可能由血紅蛋白變異體引起的異常結果，實驗室可選用不受該變異體影響的分析系統(tǒng)進行檢測（見本標準附錄B），或與臨床醫(yī)生溝通，改用其他檢測指標。6WS/T461—2024HbA1c參考系統(tǒng)A.1IFCC參考系統(tǒng)A.1.1IFCCHbA1c一級參考方法20世紀90年代，IFCC成立了工作組，致力于實現(xiàn)HbA1c檢測的標準化。經(jīng)過多年研究，建立了IFCCHbA1c一級參考方法。該法基于肽譜-高效液相色譜質譜法（HPLC-ESI/MS）或肽譜-高效液相色譜毛細管電泳法（HPLC-CE使用特定的蛋白內切酶（Glu-C）對溶血處理后血液標本進行酶解，得到糖基化和非糖基化的β鏈N末端六肽，用HPLC-ESI/MS或HPLC-CE對所得肽段進行檢測，通過峰面積計算HbA1c的濃度。IFCC一級參考方法能排除HbS、HbC、HbF和氨基甲?；t蛋白等的干擾，具有高度的特異性和準確性。IFCC一級參考方法是HbA1c參考系統(tǒng)的核心組成部分。IFCC正是基于該法從分子水平對HbA1c進行了明確的定義；采用mmol/mol作為HbA1c的國際單位，使其關聯(lián)至國際單位（SI單位）制。根據(jù)IFCC、美國糖尿病學會（ADA）、歐洲糖尿病學會（EASD）、國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）和國際兒童和青少年糖尿病協(xié)會（ISPAD）發(fā)表的聯(lián)合共識，IFCC一級參考方法是HbA1c標準化的唯一有效基礎。A.1.2HbA1c有證參考物質歐盟參考物質與測量研究所（IRMM）和IFCC聯(lián)合研制了人血基質高度純化的糖化血紅蛋白和血紅蛋白有證參考物質（IRMM/IFCC-466和IRMM/IFCC-467），用于IFCC一級參考方法的校準。由于使用該參考物質配制校準溶液的過程復雜，不易操作，IRMM又研制了具有系列濃度的有證參考物質ERMAD-500/IFCC，可直接用于IFCC一級參考方法的校準。目前，國際檢驗醫(yī)學溯源聯(lián)合委員會（JCTLM）的參考物質數(shù)據(jù)庫認可并收錄的HbA1c有證參考物質有三種。除ERMAD-500/IFCC外，還包括由我國國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心（NCCL）研制的GBW09181a~09183a（冰凍人溶血基質及法國國家計量院（LNE）研制的LNEHbA1c401～403（凍干人溶血液基質）。GBW09181a～09183a和LNEHbA1c401～403均具有良好的互換性，可用于HbA1c檢測的量值傳遞，正確度驗證和方法比對等。A.1.3IFCCHbA1c參考實驗室網(wǎng)絡IFCC組織了HbA1c參考實驗室網(wǎng)絡。該網(wǎng)絡每年進行兩次國際間參考實驗室比對研究，以持續(xù)監(jiān)控參考實驗室的參考測量能力、驗證和維持主方程的有效性、適時對HbA1c有證標準物質進行賦值、穩(wěn)定性研究等。我國的NCCL、上海市臨床檢驗中心（SCCL）和北京市臨床檢驗中心（BCCL）是該參考實驗室網(wǎng)絡的成員。A.2NGSP參考系統(tǒng)A.2.1NGSP參考方法1993年，美國臨床化學會（AACC）成立委員會，制定糖化血紅蛋白標準化方案，1996年起開始實施美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃，即NGSP。NGSP使用DCCT方法（一種經(jīng)優(yōu)化具有較高分辨率的離子交換色譜法）為參考方法。DCCT方法具有雄厚的臨床試驗和應用基礎，產(chǎn)生了廣泛的國際影響，但該法存在非特異性因素，檢測時還有其他組分與HbA1c共洗脫，故其結果高于IFCC參考方法。A.2.2NGSP參考實驗室網(wǎng)絡NGSP組織建立了一級和二級參考實驗室網(wǎng)絡。NGSP一級參考實驗室以DCCT方法為參考方法，二級參考實驗室以離子交換色譜法、親和層析法和毛細管電泳法等為指定比對方法（DCM），開展HbA1c常規(guī)方法與參考方法/DCM的比對工作，對常規(guī)方法進行認證。該網(wǎng)絡每月進行參考實驗室比對研究，以持續(xù)監(jiān)控和維持參考實驗室的參考測量能力。我國復旦大學附屬中山醫(yī)院是NGSP二級參考實驗室網(wǎng)絡的成員。A.3IFCC系統(tǒng)與NGSP系統(tǒng)的關系7WS/T461—2024IFCC系統(tǒng)是高度特異和準確的一級參考方法，具有完整的計量學溯源鏈，可溯源至國際單位（SI單位）制；NGSP系統(tǒng)的DCCT方法直接與臨床試驗研究相關，對臨床工作有明確的指導意義。但兩者的結果存在系統(tǒng)性差異，采用的單位也不同。為解決此問題，IFCC聯(lián)合NGSP等專業(yè)團體，通過大量患者樣本方法比對的研究，證明了IFCC系統(tǒng)的結果與NGSP系統(tǒng)的DCCT方法、日本的KO500方法及瑞典的MonoS方法的結果之間均具有良好的相關性，并由此推導得到相應的回歸方程，即主方程。目前，IFCC系統(tǒng)與NGSP系統(tǒng)的主方程可表示為NGSP=0.09148×IFCC+2.152及IFCC=10.93×NGSP-23.50。通過主方程，IFCC系統(tǒng)的結果得以與DCCT等臨床試驗研究相聯(lián)系，NGSP系統(tǒng)的結果得以溯源至IFCC一級參考方法。主方程的維持對IFCC系統(tǒng)和NGSP系統(tǒng)極為重要。因此IFCC系統(tǒng)和NGSP系統(tǒng)開展長期合作，持續(xù)進行方法比對研究。負責組織IFCC參考實驗室網(wǎng)絡運行的荷蘭比阿特麗克斯皇后醫(yī)院參考實驗室和組織NGSP參考實驗室網(wǎng)絡運行的美國密蘇里大學醫(yī)學院參考實驗室同時運行IFCC和NGSP參考方法，且互為網(wǎng)絡核心實驗室成員。這些工作解決了IFCC系統(tǒng)與NGSP系統(tǒng)的關系問題，為實現(xiàn)HbA1c檢測的標準化奠定了基礎。HbA1c檢測的標準化已取得明顯進展。然而，臨床工作中兩種分析系統(tǒng)并行的狀況仍長期存在。國內外專業(yè)團體也在持續(xù)對IFCC系統(tǒng)與NGSP系統(tǒng)的科學合理應用進行研究，并已達成一系列國際共識，從而盡力避免為HbA1c臨床應用帶來困惑。目前，相關國際共識建議：在以IFCC一級參考方法為溯源基礎的前提下，根據(jù)臨床需要以IFCC單位和/或NGSP單位報告HbA1c結果。8WS/T461—2024（資料性）HbA1c檢測的影響因素B.1概述實驗室應知曉HbA1c檢測的影響因素。影響HbA1c檢測結果的因素主要包括兩個方面：生理病理因素和檢測方法因素。HbA1c是血液中葡萄糖與紅細胞內血紅蛋白結合形成的產(chǎn)物，引起血紅蛋白數(shù)量與質量變化的生理病理因素均可能影響HbA1c測定。根據(jù)分析原理，異常血紅蛋白、高血脂、黃疸等因素可對部分HbA1c檢測方法產(chǎn)生影響。本附錄列出了HbA1c檢測的常見影響因素，供實驗室進行HbA1c檢測時參考。其中一些影響因素是方法（或分析系統(tǒng)）特異的，可通過選擇不同方法原理或不同分析系統(tǒng)消除干擾，但某些影響因素在HbA1c檢測中難以克服，則需考慮使用其他替代檢測項目。B.2生理病理影響因素B.2.1年齡年齡是影響HbA1c水平的獨立因素，30歲以后，每增加10年，HbA1c水平增長0.1％。B.2.2種族和民族種族和民族是獨立于血糖濃度影響HbA1c水平的因素。引起種族間HbA1c差異的生理因素尚不明確，包括一些生物學因素（如紅細胞壽命的差異、血紅蛋白糖基化水平的差異、紅細胞跨膜葡萄糖濃度梯度等）的不均一性等。我國是一個多民族國家，不同民族所生活的海拔也不盡相同，目前關于我國不同民族之間、不同海拔之間HbA1c水平的差異有待進一步研究。B.2.3血紅蛋白病異常血紅蛋白病是指血紅蛋白（Hb）一級分子結構異常，也稱為血紅蛋白變異體或不穩(wěn)定血紅蛋白病，主要是由于血紅蛋白的α、β、γ鏈上的點突變而引起的血紅蛋白氨基酸序列的改變。血紅蛋白變異體可引起紅細胞壽命或者血紅蛋白糖基化速率的改變，使HbA1c不能正確反映平均血糖水平；此外。根據(jù)分析原理，血紅蛋白變異體可對部分HbA1c檢測方法產(chǎn)生影響（參見本標準附錄B.3.1）。常見的血紅蛋白變異體包括：HbF（Hb的β鏈由γ鏈替代）、HbS(β鏈第6位谷氨酸被纈氨酸替代）、HbC(β鏈第6位賴氨酸被谷氨酸替代）、HbE(β鏈第26位谷氨酸被賴氨酸替代）等。B.2.4貧血B.2.4.1缺鐵性貧血缺鐵導致HbA1c水平升高，但其機制尚不完全明確?？赡芘c紅細胞壽命延長有一定關系。B.2.4.2溶血性貧血溶血性貧血是造成紅細胞壽命縮短最為常見的疾病，可導致HbA1c水平降低。B.2.4.3急性失血后貧血急性失血后貧血患者短期內丟失大量血液，引起血容量降低和貧血，造成血紅蛋白與血液中葡萄糖接觸時間短，可導致HbA1c水平偏低，應避免在急性失血后的2個月內檢測HbA1c。B.2.5慢性腎衰腎病患者因頻繁透析而影響紅細胞壽命，導致其HbA1c水平低于正常人；還可因血液中尿素水平高增加了氨甲?；t蛋白形成，影響部分HbA1c檢測方法（參見本標準附錄B.3）B.2.6妊娠9WS/T461—2024妊娠早期（12周內）由于促紅細胞生成素分泌增多，造成紅細胞代謝旺盛、壽命縮短、新生紅細胞增多，可導致HbA1c水平下降。中期妊娠（13周～27周）和晚期妊娠（28周后）時HbA1c水平常升高。B.2.7藥物B.2.7.1維生素C維生素C的攝入是否會影響HbA1c水平，目前研究結論不一。有研究表明，維生素C≥50mg/dL會對某些HbA1c分析系統(tǒng)產(chǎn)生干擾，但這一濃度遠遠高于口服維生素C所能達到的血藥濃度0.4mg/dL）。因此常規(guī)劑量服用維生素C可能不會對HbA1c水平產(chǎn)生顯著影響。B.2.7.2利巴韋林可引起可逆性溶血性貧血，導致HbA1c降低。B.2.7.3α干擾素可引起可逆性溶血性貧血，導致HbA1c降低。B.2.7.4阿片類藥物可引起HbA1c假性升高，影響機制尚不明確B.2.7.5乙酰水楊酸鹽長期大劑量服用乙酰水楊酸鹽會導致血紅蛋白乙酰化，引起離子交換色譜法和毛細管電泳法檢測結果偏高，親和層析色譜法則不受影響（參見本標準附錄B.3）。B.2.8其他生理病理影響因素B.2.9酗酒長期酗酒會導致血紅蛋白乙?；?，引起離子交換色譜法和毛細管電泳法檢測結果偏高，親和層析色譜法則不受影響（參見本標準附錄B.3）。B.2.9.1鉛中毒鉛中毒可引起HbA1c假性升高，影響機制尚不明確。B.3檢測方法影響因素B.3.1影響離子交換色譜法檢測的因素B.3.1.1血紅蛋白病變異血紅蛋白HbS、HbC、HbD和HbE等可使離子交換色譜法檢測結果假性降低或升高，主要取決于變異血紅蛋白的種類和所采用的分析系統(tǒng)。NGSP的官方網(wǎng)站公布了部分常用分析系統(tǒng)及其干擾因素（/factors.asp）。B.3.1.2氨甲?；t蛋白腎病患者血液中尿素水平高增加了氨甲酰化血紅蛋白形成，可引起離子交換色譜法檢測結果偏高。B.3.1.3乙?；t蛋白長期大劑量服用乙酰水楊酸鹽或酗酒導致的乙酰化血紅蛋白可引起離子交換色譜法檢測結果偏高。B.3.2影響毛細管電泳法檢測的因素B.3.2.1氨甲?；t蛋白氨甲酰化血紅蛋白形成可引起毛細管電泳法檢測結果偏高。B.3.2.2乙?；t蛋白WS/T461—2024乙?；t蛋白可引起毛細管電泳法檢測結果偏高。B.3.2.3高血脂甘油三酯＞15mmol/L、膽固醇＞8.5mmol/L可干擾毛細管電泳法檢測，導致結果偏低。B.3.3影響免疫法檢測的因素B.3.3.1高血脂乳糜微粒(≥15000FTU）可影響免疫法的HbA1c檢測，導致結果偏低。B.3.4影響酶法檢測的因素B.3.4.1膽紅素膽紅素影響酶法檢測HbA1c，導致結果偏低，干擾程度隨膽紅素濃度的增加而增加。B.3.5影響POCT方法檢測的因素B.3.5.1溶血通常情況下，溶血是HbA1c檢測過程中的一個步驟，因此標本溶血不會干擾HbA1c檢測結果。但受分析原理影響，部分POCT方法不能檢測溶血的標本。WS/T461—2024參考文獻[1]GillettMJ.InternationalExpertCommitteereportontheroleoftheA1cassayinthediagnosisofdiabetes:DiabetesCare,2009,32(7):1327-1334.[2]WorldHealthorganization.Useofglycatedhaemoglobin(HbA1c)inthediagnosisofdiabetesmellitus:abbreviatedreportofaWHOconsultation.Geneva.2011:1-25.志,2021,13(4):317-411[4]HanasR,JohnG;InternationalHbA(1c)ConsensusCommittee.2010ConsensusstatementontheworldwidestandardizationofthehemoglobinA(1c)measurement.ClinChemLabMed,2010,48(6):775-7566.[5]IFCCScientificDivision,NordinG,DybkaerR.Recommendationfortermandmeasurementunitfor"HbA1c".ClinChemLabMed,2007,45(8):1081-1082.[6]JeppssonJO,KoboldU,BarrJ,etal.ApprovedIFCCreferencemethodforthemeasurementofHbA1cinhumanblood.ClinChemLabMed,2002,40(1):78-89.[7]IFCCScientificDivision,MoscaA,GoodallI,HoshinoT,etal.Globalstandardizationofglycatedhemoglobinmeasurement:thepositionoftheIFCCWorkingGroup.ClinChemLabMed,2007,45(8):1077-80.[8]JonesW,ScottJ,LearyS,etal.Stabilityofwholebloodat-70degreesCformeasurementofhemoglobinA(1c)inhealthyindividuals.ClinChem.2004Dec;50(12):2460-2461.[9]Weyk