職衛(wèi)-職業(yè)腫瘤教材

三、職業(yè)腫瘤（Occupationaltumor）

定義：在工作環(huán)境中長期接觸致癌因素，經(jīng)過較長的潛伏期而患某種特定腫瘤。職業(yè)性致癌因素：能引起職業(yè)性腫瘤的致病因素；包括化學(xué)性、物理性和生物性因素；常見的是化學(xué)性因素。6/24/20241（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征1、潛伏期：

大多為12—25年，最短的約4—6個月，最長達(dá)40年以上；職業(yè)腫瘤發(fā)病潛伏期比非職業(yè)腫瘤的潛伏期短。

決定潛伏期長短的因素較多，如不同的致癌因素、接觸的濃度或強度、接觸時間、個體因素（性別、年齡、健康狀況、易感性等）等。6/24/20242（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征2、閾值：

職業(yè)性腫瘤的發(fā)生是否存在閾值，尚未定論,目前有兩種學(xué)說：

①一次擊中學(xué)說：在一個細(xì)胞內(nèi)單個細(xì)胞的DNA改變就可能致癌，與接觸劑量無關(guān)，所以不存在閾值。②閾值學(xué)說：認(rèn)為細(xì)胞具有修復(fù)DNA損傷的能力和機體免疫系統(tǒng)具有殺傷癌變細(xì)胞的能力。6/24/20243（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征3、劑量-反應(yīng)關(guān)系：

通過大量的動物試驗和流行病學(xué)的研究，對于大多數(shù)致癌因素，接觸大劑量的要比接觸小劑量的腫瘤發(fā)病率和死亡率都高，說明大多數(shù)致癌物存在明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系。6/24/20244（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征4、好發(fā)部位及病理類型部位：皮膚和肺是職業(yè)性致癌物進入機體的主要途徑和直接作用的器官，故職業(yè)性腫瘤多見于皮膚和呼吸系統(tǒng)。病理類型：

致癌物不同病理類型往往不同以肺癌為例：一般認(rèn)為接觸強致癌物以及高濃度接觸所致的肺癌多為未分化小細(xì)胞癌，反之多為腺癌。6/24/20245（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征6、病因職業(yè)腫瘤病因明確，有明確的致癌因素接觸史。7、年齡職業(yè)腫瘤發(fā)病年齡比非職業(yè)性的發(fā)病年齡早，通常在40歲以下。6/24/20246（三）職業(yè)性致癌因素的識別與判斷

識別和判斷職業(yè)性致癌因素的方法：

流行病學(xué)調(diào)查臨床觀察實驗研究6/24/202471、臨床觀察

通過臨床診斷和觀察到的腫瘤，分析和探索其發(fā)生的環(huán)境因素，從而判斷職業(yè)性致癌因素的研究方法。6/24/202482、實驗研究

用可疑致癌物作動物誘癌試驗或體外實驗，觀察其能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤或判斷是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。目前的實驗研究主要以動物實驗和體外試驗為主。6/24/20249動物實驗：IARC對動物誘癌實驗的要求：1、要用兩種動物，每組雌雄各半；2、實驗組和對照組要有足夠的動物數(shù)量，每種性別至少50只；3、給藥和觀察時間必須能夠超過動物期望壽命的大部分；4、實驗組要分高低劑量組，高劑量要接近最大耐受劑量（MTD）；5、結(jié)果的確定要源于足夠量的病理學(xué)檢查；6、數(shù)據(jù)處理要用合適的統(tǒng)計學(xué)方法。6/24/202410動物試驗的局限性：1、試驗樣本少：2、接觸途徑不同于人：3、種屬差異：6/24/202411體外試驗：常用的方法：1、Ames試驗：可檢測化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)DNA基因突變；2、DNA修復(fù)試驗：可證明DNA暴露于一種化合物時發(fā)生的損傷；3、染色體結(jié)構(gòu)畸變分析：檢測化學(xué)物對染色體的損傷作用；4、姊妹染色單體互換：判斷化學(xué)物對遺傳物質(zhì)的影響；5、哺乳細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗：6/24/2024123、流行病學(xué)調(diào)查調(diào)查線索：⑴出現(xiàn)非正常集群腫瘤病例：⑵癌癥高發(fā)年齡提前：一般提前10-15年⑶腫瘤發(fā)病性別比例異常：⑷腫瘤發(fā)病均與某一因素有關(guān)：⑸存在著接觸水平-反應(yīng)關(guān)系：⑹出現(xiàn)罕見腫瘤高發(fā)現(xiàn)象：6/24/2024133、流行病學(xué)調(diào)查因果關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）因果關(guān)系的強度：是指接觸組和對照組比較，其相對危險的程度；這個強度越大，說明接觸組腫瘤發(fā)病率和死亡率越高。（2）因果關(guān)系的一致性：不同接觸情況下（如不同廠礦接觸同一因素），其腫瘤發(fā)生的結(jié)果是否一致，這種一致性越強，因果關(guān)系越強。（3）接觸-反應(yīng)關(guān)系：接觸的劑量或水平越高，癌癥發(fā)病率越高，提示這種關(guān)系越密切，因果關(guān)系越強。（4）生物學(xué)合理性：（5）時間依存性：6/24/202414流行病學(xué)研究的局限性：1.調(diào)查人群的流動使失訪率增加；2.暴露環(huán)境的改變使接觸劑量改變，缺乏穩(wěn)定性；3.缺乏單一暴露因素的研究；4.長期隨訪增加調(diào)查的因難，缺乏敏感的方法；分子流行病學(xué)的發(fā)展改善了研究的局限性。6/24/202415職業(yè)性致癌物分三類：1.確認(rèn)的致癌物生產(chǎn)過程：2.可疑致癌物：3.潛在致癌物：6/24/2024166/24/2024176/24/2024186/24/202419我國法定的11種職業(yè)腫瘤：

1.聯(lián)苯胺所致膀胱癌；2.石棉所致肺癌、間皮瘤；3.苯所致白血??；4.氯甲醚所致肺癌；5.砷所致肺癌、皮膚癌；6.氯乙烯所致肝血管肉瘤；7.焦?fàn)t逸散物所致肺癌；8.鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌；9.毛沸石所致肺癌、胸膜間皮瘤；10.煤焦油、煤焦油瀝青、石油瀝青所致皮膚癌；11.β-萘胺所致膀胱癌。(另外還有職業(yè)放射性腫瘤）6/24/202420（四）常見的職業(yè)性腫瘤1、職業(yè)性呼吸系統(tǒng)腫瘤：

目前已確定的致癌物：砷、石棉、煤焦油類物、氯甲醚類、鉻、鎳、芥子氣、異丙油、放射性物質(zhì)等。

吸煙是肺癌發(fā)生的危險因素。6/24/2024211、職業(yè)性呼吸系統(tǒng)腫瘤：①砷：主要是無機砷化物，可引發(fā)職業(yè)性肺癌和皮膚癌。②石棉：非常明確的致肺癌物，潛伏期約20年，是石棉工人死亡的主要原因；另外還可致胸腹膜間皮瘤。③鉻：六價鉻；④氯甲醚類：工業(yè)上常用有雙氯甲醚和氯甲甲醚；對呼吸道刺激強烈，多引起燕麥細(xì)胞（未分化小細(xì)胞）型肺癌，惡性程度高。⑤其它：放射性物質(zhì)、芥子氣、異丙油、多環(huán)芳烴等。6/24/202422周圍型肺癌中央型肺癌6/24/2024236/24/2024246/24/202425胸膜間皮瘤6/24/202426肺間皮瘤6/24/2024272、職業(yè)性皮膚癌

主要致癌物：煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、石蠟、氯丁二烯、砷化物、X射線等。3、職業(yè)性膀胱癌

主要致癌物：芳香胺類4、其它職業(yè)性腫瘤

接觸氯乙烯可引起肝血管肉瘤；接觸高濃度苯可引起白血病。6/24/202428皮膚癌6/24/202429膀胱癌6/24/202430膀胱癌6/24/202431肝血管肉瘤6/24/202432成人T細(xì)胞白血病血象

6/24/2024336/24/2024346/24/202435（五）職業(yè)性腫瘤的預(yù)防原則（一）加強對職業(yè)性致癌因素的控制和管理

1.建立致癌物管理登記制度；

2.定期監(jiān)測環(huán)境中致癌物濃度；

3.改革工藝流程，加強衛(wèi)生技術(shù)措施；（二）健全醫(yī)學(xué)監(jiān)護制度（三）加強宣傳教育，注意個人衛(wèi)生（四）建立致癌危險性預(yù)測制度6/24/202436（六）腫瘤診斷方法

1、影像學(xué)檢查：X線檢查、CT檢查、MRI(磁共振)、放射性核素掃描、放射免疫顯像、PET(正電子發(fā)射斷層)、超聲波檢查、介入放射學(xué)；2、內(nèi)鏡檢查：纖維鼻咽鏡、喉鏡、支氣管鏡、縱隔鏡、食管鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡、直腸鏡、膽管鏡、陰道鏡、官腔鏡、輸卵管鏡、腎盂輸尿管鏡、膀胱尿道鏡等；3、腫瘤標(biāo)志物：4、細(xì)胞學(xué)及病理