超敏反應(yīng)類型到類型

關(guān)于超敏反應(yīng)類型到類型目的與要求掌握：超敏反應(yīng)的概念、分型，各型的特點及臨床常見疾?、裥统舴磻?yīng)機制及其防治原則熟悉：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)機理了解：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的防治原則第2頁,共50頁，星期六，2024年，5月

超敏反應(yīng)是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂和/或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答，又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。概念第3頁,共50頁，星期六，2024年，5月分型

根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點分為：I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）II型超敏反應(yīng)（細胞毒型）III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）第4頁,共50頁，星期六，2024年，5月第一節(jié)I型超敏反應(yīng)（typeⅠhypersensitivity）I型超敏反應(yīng)的特點：①

由IgE抗體介導(dǎo)；②發(fā)生迅速，消退迅速;③通常只引起機體生理功能紊亂;④具有明顯的個體差異（遺傳、環(huán)境）。第5頁,共50頁，星期六，2024年，5月一、參與反應(yīng)的物質(zhì)

IgE及受體細胞

變應(yīng)原生物活性介質(zhì)第6頁,共50頁，星期六，2024年，5月吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物食入性變應(yīng)原1、變應(yīng)原（Allergen）酶類物質(zhì)Derp1木瓜蛋白酶枯草桿菌蛋白酶

第7頁,共50頁，星期六，2024年，5月2.IgE抗體

IgE為親細胞性抗體，通過

其Fc段與肥大細胞和嗜堿

性粒細胞表面FcεRI結(jié)合，

使機體處于致敏狀態(tài)。來源：主要由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道等處粘膜固有層淋巴組織中漿細胞合成。正常人血清中IgE水平極低。

IgE第8頁,共50頁，星期六，2024年，5月3.肥大細胞和嗜堿性粒細胞分布

肥大細胞:血管、神經(jīng)周圍及皮下嗜堿性粒細胞:外周血*細胞生物學(xué)特征

1）表面均表達高親和力FcεRI；

2）胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒；

3）變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合后，可介導(dǎo)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放活性介質(zhì)。第9頁,共50頁，星期六，2024年，5月肥大細胞參與I型超敏反應(yīng)的細胞嗜鹼性粒細胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細胞第10頁,共50頁，星期六，2024年，5月（二）發(fā)生機制

1．致敏階段

2．發(fā)敏階段3.效應(yīng)階段第11頁,共50頁，星期六，2024年，5月1．機體致敏變應(yīng)原初次刺激機體→Ｂ細胞產(chǎn)生特異性IgE→IgEFｃ段與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面FｃεRI結(jié)合→機體處于致敏狀態(tài)第12頁,共50頁，星期六，2024年，5月IgE肥大細胞致敏階段第13頁,共50頁，星期六，2024年，5月2．發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進入機體→與致敏肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面2個或以上IgE抗體結(jié)合，并與FｃεRI交聯(lián)形成復(fù)合物→脫顆?！尫派锘钚越橘|(zhì)→作用于效應(yīng)組織和器官→局部或全身發(fā)生過敏反應(yīng)第14頁,共50頁，星期六，2024年，5月組胺白三烯PAFPGD2第15頁,共50頁，星期六，2024年，5月I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）致敏階段儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì)發(fā)敏階段肥大細胞變應(yīng)原初次進入機體同一變應(yīng)原再次進入機體B細胞mIgIgE結(jié)合到靶細胞表面第16頁,共50頁，星期六，2024年，5月生物活性介質(zhì)釋放來源：活化的肥大細胞和嗜堿粒細胞分類：

預(yù)先存在的介質(zhì)：組胺、激肽原酶、嗜酸粒細胞趨化因子等。

新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素

D2、血小板活化因子等。

第17頁,共50頁，星期六，2024年，5月3、效應(yīng)階段①平滑肌痙攣：氣管、支氣管、胃腸道平滑?、谛⊙軘U張，毛細血管通透性增加③粘膜腺體分泌增加全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎）皮膚（蕁麻疹）第18頁,共50頁，星期六，2024年，5月(三)常見的I型超敏反應(yīng)性疾病

1.過敏性休克

(1)藥物過敏性休克

(2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎3.消化道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)第19頁,共50頁，星期六，2024年，5月醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*水土不服第20頁,共50頁，星期六，2024年，5月（四）Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則

1.找出變應(yīng)原，避免接觸（詢問病史、皮膚試驗）2.特異性脫敏療法

脫敏治療第21頁,共50頁，星期六，2024年，5月3．藥物防治

（1）抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放（2）競爭靶細胞受體的藥物及生物活性介質(zhì)拮抗劑（3）治療過敏性休克的藥物（4）免疫新療法第22頁,共50頁，星期六，2024年，5月抗體參與（IgG、IgM），補體參與血清中的抗體IgG、IgM與自身組織細胞上的抗原結(jié)合細胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補體、巨噬細胞、NK細胞引起細胞溶解（細胞毒型）。第二節(jié)II

型超敏反應(yīng)主要特點第23頁,共50頁，星期六，2024年，5月

一、

發(fā)生機制1．靶細胞及其表面抗原正常組織細胞、改變的自身組織細胞、吸附有外來抗原/半抗原及免疫復(fù)合物的自身組織細胞；

2.抗體：IgG、IgM

等第24頁,共50頁，星期六，2024年，5月（一）靶細胞及其表面抗原靶細胞正常組織細胞改變的自身組織細胞被抗原或抗原表位修飾的自身組織細胞共同抗原第25頁,共50頁，星期六，2024年，5月3、抗體、補體和效應(yīng)細胞的作用①激活補體，溶解靶細胞②激活吞噬細胞，發(fā)揮調(diào)理作用③激活NK細胞，發(fā)揮ADCC作用第26頁,共50頁，星期六，2024年，5月第27頁,共50頁，星期六，2024年，5月臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、肺出血-腎炎綜合征6、甲狀腺功能亢進：Graves病。產(chǎn)生針對甲狀腺細胞表面促甲狀腺激素（TSH）受體的自身抗體4、抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎5、藥物過敏性血細胞減少癥：半抗原型、自身抗體型和免疫復(fù)合物型第28頁,共50頁，星期六，2024年，5月5第29頁,共50頁，星期六，2024年，5月

免疫復(fù)合物?。↖mmunecomplexdisease，ICD）III型超敏反應(yīng)

中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于全身或局部毛細血管基底膜后，通過激活補體和在血小板、白細胞參與下，引起沉積局部組織損傷等一系列炎癥性病變。第30頁,共50頁，星期六，2024年，5月主要特點可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復(fù)合物（IC）IC在一定條件下

沉積于全身或局部血管壁間隙或組織間隙沉積的IC激活補體與白細胞，引起的組織損傷（血管炎）或臨床疾病第31頁,共50頁，星期六，2024年，5月C3aC5a肥大細胞血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞復(fù)合物血管活性胺基底膜血管壁1**1補體的作用(過敏毒素

C3a,C5a)（二）.抗原抗體復(fù)合物沉積后引起的組織損傷第32頁,共50頁，星期六，2024年，5月內(nèi)皮細胞基底膜血管壁C5a血小板凝聚免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成2**2中性粒細胞的作用(浸潤,釋放酶)**3血小板的作用(釋放血管活性物質(zhì),微血栓)第33頁,共50頁，星期六，2024年，5月臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病1、Arthurs反應(yīng)2、類Arthurs反應(yīng)：胰島素依賴型糖尿病患者反復(fù)注射胰島素。1、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅?、急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎（鏈球菌感染為主）4、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：抗自身變性IgG的抗體二、局部免疫復(fù)合物病一、全身性免疫復(fù)合物病3、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗核抗體第34頁,共50頁，星期六，2024年，5月遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Delayedtypehypersensitivity,DTH）IV型超敏反應(yīng)由致敏T細胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。第35頁,共50頁，星期六，2024年，5月T細胞參與反應(yīng)，抗體補體不參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)致敏T細胞再次接觸同一抗原24小時后出現(xiàn)反應(yīng)，48-72小時達高峰。主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng)，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)主要特點第36頁,共50頁，星期六，2024年，5月

抗原、免疫細胞抗原——病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌）病毒真菌寄生蟲

免疫細胞——T細胞：CD4+Th1CD8+Tc活化的單個核細胞APC第37頁,共50頁，星期六，2024年，5月

常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病胞內(nèi)微生物感染傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)結(jié)核病、麻風(fēng)病病毒感染某些真菌感染某些寄生蟲感染小分子物質(zhì)與皮膚細胞蛋白結(jié)合接觸性皮炎油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等Th1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞第38頁,共50頁，星期六，2024年，5月Granulomainaleprosypatient第39頁,共50頁，星期六，2024年，5月各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系超敏反應(yīng)性疾病常為混合型，但以某型為主。同一疾病過程可有幾種類型免疫損傷共同參與相同變應(yīng)原可通過不同途徑導(dǎo)致多種類型的超敏反應(yīng)過敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)第40頁,共50頁，星期六，2024年，5月思考題1、什么是超敏反應(yīng)？主要分幾種類型？各有何特點？臨床常見疾病各有哪些？2、試述I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制。

3、青霉素過敏性休克、血清過敏性休克和吸入花粉引起的過敏性鼻炎屬哪種類型的超敏反應(yīng)？其發(fā)生機制如何？怎樣防治，簡述其防治原則。第41頁,共50頁，星期六，2024年，5月謝謝大家第42頁,共50頁，星期六，2024年，5月顆粒內(nèi)預(yù)先存在的介質(zhì)及其作用：

1.組胺：毛細血管擴張、通透性增強；平滑肌痙攣；腺體分泌增加；作用于神經(jīng)末稍引起癢感。2.激肽原酶：促進血漿中的緩激肽和其它激肽類物質(zhì)的轉(zhuǎn)換和釋放，導(dǎo)致平滑肌收縮；毛細血管擴張、通透性增強；刺激痛覺神經(jīng)產(chǎn)生疼痛。3.