p38激酶在癌癥研究中的進(jìn)展

p38激酶在癌癥研究中的進(jìn)展前

言p38是絲裂原活化蛋白激酶MAPK家族的重要成員。p38的激活需要在Thr180、Tyr182位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，在細(xì)胞增殖、代謝、凋亡等方面發(fā)揮重要作用，與多種腫瘤發(fā)展相關(guān)。

MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）通路參與調(diào)控與癌癥發(fā)展相關(guān)的一系列細(xì)胞行為，包括增殖、分化、凋亡、炎癥和免疫等。異常的MAPK信號(hào)傳導(dǎo)可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖過度或失控，以及對(duì)細(xì)胞凋亡的抵抗。ERK、JNK和p38是在致癌中發(fā)揮作用的三大MAPK。p38MARK家族包括四個(gè)亞型：p38α（MAPK14）、p38β（MAPK11）、p38γ（MAPK12）和p38δ（MAPK13），整體序列同源性>60%，激酶域內(nèi)的同源性>90%。激酶結(jié)構(gòu)域中部存在保守序列TGY，其中180位蘇氨酸Thr（p38γ為183位）及182位酪氨酸Tyr（p38γ為185位）可被MKK3/4、TAK1等磷酸化。p38在多種組織中以不同的表達(dá)水平普遍表達(dá)。p38α在幾乎所有類型細(xì)胞中表達(dá)，而p38β主要在腦組織中表達(dá)，p38γ主要在骨骼肌中表達(dá)，p38δ主要在腎等組織中表達(dá)。p38MAPK最初被確定為一種磷酸化不同轉(zhuǎn)錄因子的蛋白激酶。p38通路的失調(diào)，與癌癥的發(fā)展、轉(zhuǎn)移、自噬和腫瘤微環(huán)境等密切相關(guān)。在癌癥的不同階段或不同癌癥中，p38扮演不同的角色。如在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生早期，p38α在正常結(jié)腸上皮細(xì)胞中維持腸道穩(wěn)態(tài)和屏障功能，抑制結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤的發(fā)生。另一方面，在腫瘤進(jìn)展期，p38α通過促進(jìn)轉(zhuǎn)化上皮細(xì)胞的增殖和抑制細(xì)胞凋亡來促進(jìn)結(jié)腸腫瘤的發(fā)展。p38在腫瘤微環(huán)境中也發(fā)揮雙重作用，如在乳腺癌中，腫瘤源性的GM-CSF激活p38，誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞ARG1表達(dá)并抑制T細(xì)胞的抗腫瘤功能。另一方面，AMPK激活p38，導(dǎo)致Treg中的PD-1表達(dá)并抑制腫瘤進(jìn)展。這種多變的表現(xiàn)可能是由于p38能夠調(diào)控大量不同底物（p38的底物超過兩百種），不同信號(hào)通路之間又存在著復(fù)雜的crosstalk。p38磷酸化抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)RecombinantPhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)Antibody,RabbitMonoclonal，

Cat:110435-R0004WB應(yīng)用：多肽競(jìng)爭(zhēng)特異性驗(yàn)證Westernblotanalysisofextractsfromserum-starvedNIH-3T3,untreated(lineA);treatedwithUV(30min),withoutpeptide(lineB)orantigen-specificphosphopeptide(lineC)orantigen-specificpeptide(lineD)usingPhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)rabbitmonoclonalAntibody(Cat：110435-R0004)at1:1000dilution.IHC應(yīng)用：磷酸酶特異性驗(yàn)證Immunohistochemicalanalysisofparaffin-embeddedhumancarcinomaofsigmoidtissue,untreated(left)orlambdaphosphatase-treated(right),usingRecombinantPhospho-p38MAPK(Thr180-Tyr182)Antibody,RabbitMonoclonal(Cat：110435-R0004)at1:500dilution.IF應(yīng)用：磷酸酶特異性驗(yàn)證ImmunofluorescencestainingofPhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)inserum-starvedNIH-3T3cells,untreated(left),treatedwithUV(30mins)(middle)ortreatedwithUV(30mins)andlambdaphosphatase(right).Cellswerefixedwith4%PFA,permeabilzedwith0.1%TritonX-100inPBS,blockedwith10%serum,andincubatedwithrabbitanti-MousePhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)monoclonalantibody(dilutionratio1:60)at4℃overnight.ThencellswerestainedwiththeAlexaFluor?488-conjugatedGoatAnti-rabbitIgGsecondaryantibody(green).PositivestainingwasmainlylocalizedtoNucleus.抗體穩(wěn)定性測(cè)試：加速實(shí)驗(yàn)RecombinantPhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)Antibody,RabbitMonoclonal(Cat:110435-R0004)wasplacedin25℃for8days,in25℃for16days,in37℃for3.5days,in37℃for7daysrespectively.Thecelllysateswereserum-starvedNIH-3T3,untreatedortreatedwithUV(30min).Theantibodyafteracceleratedbydifferenttemperaturestillshowedsignificantspecificity.更多磷酸化抗體試用產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述規(guī)格\o"/antibodies/eif2alpha-eif2s1-110457-r0011"110457-R0011Phospho-eIFα(Ser51)20μL\o"/antibodies/erk1-mapk3-110441-r0072"110441-R0072Phospho-ERK1/2(Thr202,Tyr204)20μL\o"/antibodies/p38-110435-r0004"110435-R0004Phospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)20μL\o"/antibodies/s6k1-rps6kb1-110396-r0001"110396-R0001Phospho-p70S6Kinase1(Thr389)20μL\o"/antibodies/egfr-110463-r0027"110463-R0027Phospho-EGFReceptor(Tyr1068)20μL\o"/antibodies/rps6-110571-r0018"110571-R0018Phospho-S6RibosomalProtein(Ser240,244)20μL\o"/antibodies/gsk3b-110455-r0016"110455-R0016Phospho-GSK3beta(Ser9)20μL\o"/antibodies/rps6-110595-r0044"110595-R0044Phospho-S6RibosomalProtein(Ser235,236)20μL【參考文獻(xiàn)】1.García-Hernández,etal.Thep38MAPKComponentsandModulatorsasBiomarkersandMolecularTargetsinCancer.IntJMolSci,2021./10.3390/ijms230103702.Martínez-Limón,et