醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的系統(tǒng)評價

PAGEPAGE1-醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的系統(tǒng)評價摘要目的評價醒腦靜注射液治療酒精中毒的療效。方法計算機檢索MEDLINE(1989-2008年)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1991-2008年)、維普資訊-中文期刊數(shù)據(jù)庫(1991-2008年)、萬方數(shù)據(jù)庫(1991-2008年)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻光盤數(shù)據(jù)庫(1991-2008年)。按納入標準納入合格的隨機對照研究并對其進行質(zhì)量評價，采用Revman4.2.2軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入27篇中文文獻，均為低質(zhì)量文獻。Meta分析結(jié)果表明，在治療酒精中毒時，西醫(yī)常規(guī)治療+醒腦靜治療在顯效時間上明顯比單純西醫(yī)常規(guī)治療所用時間短，其WMD和95%CI為-90.62m(-121.12，-60.11)，有效時間也優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療，其WMD和95%CI為-124.97m(-183.54，-66.40)；西醫(yī)常規(guī)治療+醒腦靜比西醫(yī)常規(guī)治療+納洛酮急性酒精中毒在顯效時間上略慢，其WMD和95%CI為1.88m(0.83，2.94)，有效時間與西醫(yī)常規(guī)治療+納洛酮治療無顯著性差異，其WMD和95%CI為-0.81m(-0.63，2.94)。結(jié)論現(xiàn)有研究表明，醒腦靜注射液治療酒精中毒比西醫(yī)常規(guī)治療有明顯的效果，關(guān)鍵詞醒腦靜；納洛酮；酒精中毒；Meta分析由過量飲酒而致的急性酒精中毒可引起全身各臟器的代謝與功能異常。急性酒精中毒大致可分為三期：興奮期、共濟失調(diào)期、昏睡期[1]。送至醫(yī)院的患者多為共濟失調(diào)期和昏睡期?；杷诨颊呖赡艹霈F(xiàn)休克、呼吸衰竭，甚至死亡。目前，臨床上治療急性酒精中毒時，除支持對癥治療外，還經(jīng)常采用具促醒作用的藥物。應(yīng)用較多的如納洛酮等西藥，醒腦靜注射液等中藥。醒腦靜注射液系安宮牛黃丸改劑而成，主要含有麝香、冰片、郁金、梔子等中藥。具有清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦的作用。用于氣血逆亂，腦脈瘀阻所致的中風(fēng)昏迷，偏癱口歪，外傷頭痛，神志昏迷，酒毒攻心，頭疼嘔惡，昏迷抽搐。麝香氣味芳香，善于走竄，具有很好的開竅通閉的性能，是一味治療中樞性昏迷的要藥，小劑量麝香可以增進大腦功能，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是興奮呼吸中樞；冰片亦有辛香走竄、通諸竅的功能，能協(xié)同麝香發(fā)揮興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功效；郁金為化痰開郁通竅的要藥，能協(xié)同上兩味藥開竅通絡(luò)，還能降低血脂，改善血液粘度。很多試驗研究表明醒腦靜注射液可以治療急性酒精中毒，但不同廠家醒腦靜注射液的藥品說明書各個說法不一。因此有必要對醒腦靜注射液治療急性酒精中毒提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，以解決幾個循證評價問題：醒腦靜注射液是否能夠用于治療急性酒精中毒？醒腦靜注射液的治療效果與納洛酮比較如何？1資料與方法1.1納入標準①研究類型：隨機對照實驗（RCT），無論是否采用盲法。②研究對象：被確診為急性酒精中毒患者。處于共濟失調(diào)期和昏睡期的患者?；颊吣挲g、性別不限。③干預(yù)措施：醒腦靜注射液單獨使用或是與西醫(yī)常規(guī)治療合用，療程按患者恢復(fù)情況而定。西醫(yī)常規(guī)治療包括配合利尿、補液、高滲葡萄糖，補充維生素C，維生素B6，維持電解質(zhì)平衡。1.2排除標準排除急性酒精中毒合并急性心、腦血管疾病及肝、腎功能嚴重障礙者，并排除藥物中毒及其他原因所致的昏迷及昏睡，排除其它神經(jīng)、精神疾患。1.3結(jié)局指標主要分為以下3類：①顯效時間，以min為單位：顯效包括患者癥狀得到控制，能正確回答提問，或患者神志恢復(fù)清醒、配合查體、應(yīng)答切題，或患者意識由障礙轉(zhuǎn)清醒；②有效時間，以min為單位：有效包括自覺癥狀基本消失，患者自行行走且步態(tài)較穩(wěn)定，酒后癥狀消失；或痊愈出院。③不良反應(yīng)。1.4檢索策略文獻檢索為電子檢索。檢索的數(shù)據(jù)庫有MEDLINE（1989-2008年）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫CNKI（1991-2008年）、維普資訊-中文期刊數(shù)據(jù)庫（1991-2008年）、萬方數(shù)據(jù)庫（1991-2008年）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻光盤數(shù)據(jù)庫（1991-2008年）。文獻檢索無語種限制。檢索詞為醒腦靜注射液的中、英文名稱：醒腦靜、XINGNAOJING。酒精中毒的幾種提法：酒精中毒、酒厥、乙醇中毒、昏迷、alcoholism、alcoholicpoisoning、ebrietas、ethylalcoholpoisoning、acutealcoholintoxication。使用以上詞匯作為主題詞、自由詞，運用不同的表述方法制定檢索式。1.5試驗篩選兩位研究者獨立閱讀并交叉核對納入研究，如遇分歧通過討論或求助同行專家決定其是否納入。1.6評價方法采用Jadad評分標準評價納入研究文獻質(zhì)量，描述隨機方法、隨機分配方案隱藏、盲法、盲法方案、意向分析5個方面，每個方面1分，得分大于等于3分為高質(zhì)量文獻，得分小于3分為低質(zhì)量文獻。如果文獻評分小于3分，說明該研究存在偏倚的可能性為高度。方法學(xué)評價依據(jù)Jadad評分[2]進行評定，分為1～5分（1～2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究）。半隨機試驗，未使用盲法，未報告失訪病例及失訪原因者記為0分，歸入非隨機對照研究。評價由2位研究者獨立進行試驗選擇和評價，不一致時通過討論解決。此外，還對基線的相似性進行分析以輔助評價選擇性偏倚。1.7統(tǒng)計分析方法應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的統(tǒng)計軟件Revman4.2.2對所收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。計數(shù)資料用相對危險度(Relativerisk,RR)，計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(weightedmeandifference,WMD)，兩者均以95%可信區(qū)間(confidenceintervals,CI)表示。當(dāng)納入研究異質(zhì)性檢驗結(jié)果P＞0.05時，采用固定效應(yīng)模型(fixedeffectsmodel)做Meta-分析；當(dāng)納入研究異質(zhì)性檢驗結(jié)果P≤0.05時，采用隨機效應(yīng)模型(randomeffectsmodel)。2結(jié)果2.1各研究的一般情況2.1.1經(jīng)過電子檢索，共檢索出相關(guān)文獻103篇，經(jīng)篩選，有31篇文獻與本研究的目的不同，23篇未采用隨機對照分組或是隨機方法錯誤，3篇文獻與其它文獻雷同，另外再排除最終療效不圖2醒腦靜與常規(guī)治療在有效時間上的比較圖3醒腦靜與納洛酮在顯效時間上的比較圖4醒腦靜與納洛酮在有效時間的比較3討論由于在臨床上沒有一個統(tǒng)一的關(guān)于急性酒精中毒治療的結(jié)局指標，各篇文獻對結(jié)局指標的定義又都不盡相同，為便于統(tǒng)計，我們將相似的結(jié)局指標進行歸類，按時間統(tǒng)計，同時將對不良反應(yīng)進行描述的文獻列入不良反應(yīng)的指標。各研究中所采用的西醫(yī)常規(guī)治療方法均不一致，再加上各文獻間對結(jié)局指標的表述均不一致，使各研究間可能存在較大的異質(zhì)性。臨床上各種結(jié)局指標的Meta-分析結(jié)果顯示，醒腦靜注射液治療酒精中毒有明顯的效果，在常規(guī)治療相同的情況下，治療急性酒精中毒共濟失調(diào)期與昏睡期時，與納洛酮注射液相比，無顯著性差異。但是由于以下幾方面原因，解釋這些結(jié)果需要慎重：第一、方法學(xué)質(zhì)量：本系統(tǒng)評價所納入的文獻均為低質(zhì)量文獻。所有納入的實驗均未描述具體的隨機對照方法及隨機對照方案的隱藏。雖然文獻描述采用隨機對照分組，但大部分沒有對隨機對照方法進行詳細的描述，不能排除隨機方法有誤或存在不嚴謹?shù)牡胤健８魑墨I也未進行分配隱藏，有研究顯示，不隱藏分配方法方案將直接導(dǎo)致選擇性偏倚。多數(shù)文獻也未采用盲法。盲法的使用有利于結(jié)果觀察測量的客觀性和可靠性。本評估的各項研究均未采用盲法和分配隱藏，因此，存在選擇性偏倚、實施偏倚、和測量偏倚的可能性。第二、臨床異質(zhì)性：某些因素可能導(dǎo)致臨床異質(zhì)性，主要包括療程、用量、研究對象的基線狀況不完全一致等。由于上述因素數(shù)據(jù)不全或難以量化，故本系統(tǒng)評價暫無法定量分析，由此可能導(dǎo)致的臨床異質(zhì)性。第三、研究對象：急性酒精中毒患者的納入標準不統(tǒng)一，有些文獻未提及納入病例標準或?qū){入標準未進行詳細描述，致使我們不能按照急性酒精中毒類型進行療效分析。第四、結(jié)局指標：文獻采用的結(jié)局指標都不一致，為了統(tǒng)一，本次系統(tǒng)評價采用顯效時間、有效時間、不良反應(yīng)為結(jié)局指標。目前，臨床上對顯效、有效、無效有較系統(tǒng)化描述的標準為《Glasgow意識障礙判斷標準》。但除采用該標準外，其余各文獻中對結(jié)局指標的表述均不一致，其余人為主觀因素對療效指標的影響致使合并結(jié)果的證據(jù)強度不足以得出確切的結(jié)論。第五、不良反應(yīng)：本次納入的文獻關(guān)于不良反應(yīng)的報告大多不夠詳細。醒腦靜注射液治療酒精中毒的方法學(xué)質(zhì)量有待進一步提高，在今后的研究中尤其要注意以下幾點：①詳細描述隨機方法和隨機隱藏方案；②制定統(tǒng)一的納入研究指標和療效判定指標；③報告藥物的不良反應(yīng)采用更為有效和標準化的監(jiān)測系統(tǒng)。根據(jù)本系統(tǒng)評價的結(jié)果，醒腦靜注射液對治療酒精中毒有明顯的治療效果，在常規(guī)治療相同的情況下，與納洛酮相比無顯著性差異。由于兩者治療急性酒精中毒相似，因此有必要進行經(jīng)濟學(xué)評價，同時醒腦靜注射液在治療急性酒精中毒中的應(yīng)用仍需要進行更多高質(zhì)量的臨床研究。參考文獻1葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué),第六版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005;984~985.2JadadAR.MooreA,CarrollD,,etal.Assessingthequalityofreportsofrandomizedclinicaltrials:Isblindingnecessary.ControlClinTrials1996;17:1~12.3郭躍進,潘碧英.醒腦靜對急性酒精中毒的療效觀察.學(xué)會月刊1997;(9):42.4馬孝義,吳燕平,孫勝.醒腦靜注射液與納絡(luò)酮治療急性乙醇中毒療效比較.中西醫(yī)結(jié)合實用臨床急救,1998;5(1):41.5何文瑞.醒腦靜治療急性乙醇中毒26例.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1999;18(1):35~36.6劉文華,賀運河.醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床觀察.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報1999;19(1):40.7史玉霞,寶音.醒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