《藥理學》課件-藥動學

藥理學

學習情境：藥理學基礎知識藥動學知識點目錄contents藥物的跨膜轉運1藥物的體內(nèi)過程及影響因素2血漿藥物濃度的動態(tài)變化3藥物的跨膜轉運1藥物的跨膜轉運1血液消化道皮膚肺皮下肌肉細胞膜間隙藥物的跨膜轉運1（一）被動轉運（passivetransport）（二）主動轉運（activetransport)（三）膜動轉運(cytosis)

藥物的跨膜轉運1藥物的跨膜轉運1（一）、被動轉運

指藥物由濃度高的一側向濃度低的一側進行跨膜轉運

1.被動轉運的特點：

①不需要載體②不消耗能量③轉運時無飽和現(xiàn)象④不同藥物同時轉運時無競爭性抑制現(xiàn)象⑤當膜兩側濃度達到平衡時轉運即保持在動態(tài)穩(wěn)定水平藥物的跨膜轉運1（一）、被動轉運2.被動轉運的方式（一）簡單擴散（simplediffusion）（二）濾過（三）易化擴散（passivediffusion）藥物的跨膜轉運1外內(nèi)簡單擴散載體轉運--主動轉運--異化擴散膜孔濾過藥物的跨膜轉運1

影響跨膜轉運的藥物理化性質：（1）分子量（2）溶解性指藥物具有的脂溶性和水溶性。（3）解離性

離子障（iontrapping）是指非離子型藥物可以自由穿透，離子型藥物被限制在膜的一側的現(xiàn)象。藥物的跨膜轉運11.濾過（filtration,水性擴散）:小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔（水性信道）而擴散藥物的跨膜轉運1毛細血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質外，血漿中的溶質均能通過藥物的跨膜轉運12.簡單擴散

轉運速度與脂溶度（lipidsolubility）成正比；順差轉運，不耗能；轉運速度與濃度差成正比；轉運速度與藥物解離度(pKa)有關。無需載體；無飽和性；無競爭性藥物的跨膜轉運1簡單擴散的條件：脂溶性、解離度、濃度差。絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性，均有解離型與非解離型，后者脂溶性高解離型藥物，極性高，脂溶性小，較難擴散；非解離型藥物，極性低，脂溶性大，易擴散。

藥物的跨膜轉運1例：丙磺舒的pKa=3.4

胃液pH=1.4血液pH=7.4=101.4-3.4=[離子型][非離子型]1001[離子型][非離子型]107.4-3.4=[離子型][非離子型]10pH-pKa=[離子型][非離子型]pKa

即弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時的溶液pH值。=110000[離子型][非離子型]10pH-pKa=[離子型][非離子型]藥物的跨膜轉運1案例分析苯巴比妥（弱酸性藥物）誤服中毒，堿化尿液？酸化尿液？苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4，根據(jù)10pH–pKa=[A–]/[HA],當尿液為堿性時，pH值大于pKa,[A-]增多，即[解離型]多，重吸收減少，藥物排泄加快，中毒時堿化尿液。藥物的跨膜轉運1簡單擴散的規(guī)律：1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解離度小，藥物易通過生物膜擴散轉運；2.當生物膜兩側pH值不等時，弱酸藥易由較酸側進入較堿側，弱堿性藥則易由較堿側進入較酸側。如：弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉運到較堿的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少自胃中吸收。3.細胞外液（pH=7.4）較細胞內(nèi)液（pH=7.0）為堿，所以弱酸藥在細胞外液中濃度高。堿化體液后，可加速弱酸藥由細胞內(nèi)液向細胞外液擴散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類）。4.堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動重吸收減少，有利于弱酸藥經(jīng)腎排泄。藥物的跨膜轉運1（二）、主動轉運是藥物以載體及需要能量的跨膜運動，不依賴于膜兩側藥物的濃度差，藥物可以從低濃度的一側向高濃度的一側跨膜轉運。載體對藥物有特異的選擇性，且轉運能力有飽和性。（1）原發(fā)性主動轉運（primaryactivetransport)（2）繼發(fā)性主動轉運（secondaryactivetransport）藥物的跨膜轉運1（三）、膜動轉運（passivetransport）1.胞飲（pinocytosis）2.胞吐（exocytosis）藥物的體內(nèi)過程及影響因素2藥物的體內(nèi)過程及影響因素201030204排泄途徑:腎臟是主要的排泄器官,膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺也可排泄。代謝的場所:肝臟、腸、腎、肺和血漿等。不同給藥途徑,藥物吸收有不同的特點;靜脈注射和靜脈滴注直接進入血液,沒有吸收過程。藥物作用快慢和強弱取決于藥物分布進入靶器官的速度和濃度,消除的快慢取決藥物分布進入代謝和排泄器官(肝臟、腎臟)的速度。吸收分布代謝排泄藥物的體內(nèi)過程及影響因素2（一）、吸收口服給藥影響因素：1.藥物的理化性質；2.藥物劑型；3.藥物制劑；4.首關消除(首關效應）；5.吸收環(huán)境(胃腸方面）；6.其他直腸給藥經(jīng)直腸給藥避免不了首關消除,經(jīng)黏膜吸收速度慢而不規(guī)則。適用于對胃刺激性強或不能口服藥物的病人。因可經(jīng)痔上靜脈通路進入門靜脈到達肝臟。舌下給藥吸收速度快,由舌下靜脈,不經(jīng)肝臟而直接進入體循環(huán),適合經(jīng)胃腸道吸收時易被破壞或有明顯首過消除的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。吸入給藥氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收,產(chǎn)生全身作用的給藥方式,如吸入麻醉藥(乙醚)等。經(jīng)皮給藥

僅脂溶性極強的有機溶劑和有機磷酸酯類。皮膚單薄部位(耳后、胸前區(qū)、臂內(nèi)側等)或有炎癥病理改變的皮膚,經(jīng)皮吸收增加。藥物加入促皮吸收劑如氮酮等制成貼皮劑或軟膏,經(jīng)皮給藥后都可達到局部或全身療效。藥物的體內(nèi)過程及影響因素2（二）、分布1、血漿蛋白結合率2、細胞膜屏障（1）血腦屏障(BBB)（2）胎盤屏障3、體液的pH和藥物pKa4、組織器官的血流量5、藥物與組織的親和力

藥物+蛋白質復合物無活性、貯存型、難進入組織藥物的體內(nèi)過程及影響因素2（三）、代謝（生物轉化）第一步:藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物(葡萄糖醛酸)結合

第二步:藥物或代謝物

結合產(chǎn)物(活性消失或降低、水溶性增加易于排出)藥物的體內(nèi)過程及影響因素2（四）、排泄（一）經(jīng)腎臟排泄腎臟排泄藥物的多少,與藥物和血漿蛋白結合率、尿液的pH和腎血

流量有關。(1)腎小球濾過(2)腎小管被動重吸收(3)腎小管主動分泌(二)、經(jīng)膽汁排泄肝腸循環(huán)(三)、其他途徑唾液、乳汁、汗液、淚液等血漿藥物濃度的動態(tài)變化3血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（一）時間-藥物濃度曲線血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（二）基本概念潛伏期：是指用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時間。主要反映了藥物的吸收和分布過程。（靜脈注射無潛伏期）持續(xù)期：是指藥物維持有效濃度的時間。其長短與藥物的吸收及消除速率有關。殘留期：是指體內(nèi)藥物已降到有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除。其長短與消除速率有關。殘留期長，藥物從體內(nèi)消除慢，反復用藥易積蓄中毒。血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（二）基本概念藥峰濃度：是指用藥后所能達到的最高濃度，通常與藥物劑量成正比。藥峰時間：是指用藥后所能達到的最高濃度的時間。血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（二）基本概念生物利用度低，體內(nèi)作用小。為保證用藥的有效性和安全性，在藥物的質量標準中，有不少藥物制劑將生物利用度作為質量控制標準。生物利用度：指藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度。F=血液中濃度/給藥劑量*100%

血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（三）藥物的消除過程1.一級動力學消除(恒比消除):單位時間內(nèi)按血藥濃度的恒比進行消除。消除速度與血藥濃度成正比。2.零級動力學消除(恒量消除):單位時間