【酮康唑劑型及其片劑制作探究2400字】

酮康唑劑型及其片劑制作研究目錄TOC\o"1-2"\h\u20878酮康唑劑型及其片劑制作研究 11854關(guān)鍵詞：酮康唑；劑型；臨床應(yīng)用 12233一、酮康唑的劑型及其特點(diǎn) 114931（一）乳膏劑 127215（二）酊劑 25936（三）洗劑 230847（四）凝膠劑 2364（六）泡騰片 229187二、口腔速崩片片劑的制作 32137（一）酮康唑的理化性質(zhì)、藥理作用和臨床應(yīng)用 311899（二）口腔速崩片的輔料 323643參考文獻(xiàn) 4摘要：酮康唑是一種重要的廣譜抗真菌類藥物，在臨床上一般都會(huì)用于治療系統(tǒng)性芽生菌病、念珠菌病、等各種真菌而引發(fā)的疾病。目前其制劑主要有普通片劑、洗劑、乳劑與霜?jiǎng)┑葍?nèi)服與外用制劑。本文首先介紹了酮康唑的劑型及其特點(diǎn)，然后對(duì)酮康唑的理化性質(zhì)、藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行了分析，并以口腔速崩片為例進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)。關(guān)鍵詞：酮康唑；劑型；臨床應(yīng)用酮康唑?qū)龠溥蝾悘V譜抗真菌藥物。其作用機(jī)制是藥物直接破壞真菌的細(xì)胞膜，改變其通透性，影響細(xì)胞對(duì)重要物質(zhì)的吸收或滲漏，導(dǎo)致真菌死亡。它對(duì)酵母菌如皮膚真菌、毛癬菌、表皮、小孢子菌和念珠菌有抑制作用。臨床用于治療由念珠菌、酵母和皮膚真菌引起的各種疾病，尤其是念珠菌等。酮康唑口服劑型雖然溶解于胃酸中，易于吸收，但吸收后分布廣泛，血液水平差異大，可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛，偶有發(fā)生。肝損傷和過(guò)敏反應(yīng)。為減少酮康唑的不良反應(yīng)，擴(kuò)大臨床應(yīng)用，近年來(lái)研制了酮康唑局部劑型，如乳霜、搽劑、滴耳劑、膜噴霧劑等，為臨床應(yīng)用提供了臨床用藥途徑和現(xiàn)代藥學(xué)方法，也可以根據(jù)患者的需要進(jìn)行調(diào)整。一、酮康唑的劑型及其特點(diǎn)（一）乳膏劑酮康唑乳膏主要成分是酮康唑，這是一種高效的抗真菌藥物，藥物對(duì)毛發(fā)癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬以及酵母菌屬均有很好的抑制作用，所以對(duì)于各種真菌感染性皮膚疾病均有一定的治療效果。（二）酊劑酮康唑酊劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量可靠，穩(wěn)定，具有顯著的抗真菌作用。近年來(lái)已廣泛用于皮膚病的治療。（三）洗劑目前,主要用于頭皮糠疹和脂溢性皮炎的臨床治療。頭皮糠疹和脂溢性皮疹是常見病和多發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為紅斑、鱗屑。酮康唑洗劑的主要成分是酮康唑，是常用的光譜抗真菌成分，具有殺菌效果好，副作用低的特點(diǎn)，可以廣泛用于真菌引起的各類皮膚病，包括頭部脂溢性皮炎、馬拉色菌毛囊炎等。凝膠劑它直接破壞真菌的細(xì)胞膜，改變其通透性，影響細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)的吸收或滲漏，導(dǎo)致真菌的死亡。對(duì)皮癬菌、毛癬菌、表皮菌、小孢子菌和念珠菌等酵母菌有抑制作用。臨床用于治療由念珠菌、酵母和皮膚真菌引起的各種疾病，栓劑本文以酮康唑、無(wú)水亞硫酸鈉、聚山梨酯、羥苯甲酸乙酯、月桂基區(qū)和半合成脂肪酸甘油酯為原料制備酮康唑栓劑，對(duì)50例真菌性陰道炎癥有療效，也可以和其他藥物合用。（六）泡騰片泡騰片具有副作用少、附著力強(qiáng)、藥物緩釋、無(wú)刺激性或改變環(huán)境pH值、藥物局部效力強(qiáng)、給藥時(shí)間和劑量短等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床。甘油劑兒科最常用的酮康唑甘油是治療兒童真菌性口炎，俗稱青苔。其治療效果明顯優(yōu)于制霉菌素。在甘油基礎(chǔ)上加用酮康唑，每天3~4次在受累口腔區(qū)域，可治療兒童真菌性口腔炎，患兒癥狀消失的平均天數(shù)為(1.68±0.82)d，制霉菌素甘油治療需要(2.57±0.72)d，兒童細(xì)菌性感染性口炎癥狀消失的平均天數(shù)為(3.48±1.09)d，而傳統(tǒng)復(fù)方甲紫溶液治療需要(4.50±0.09)d。1.11)d。噴膜劑近年來(lái)，以鹽酸殼聚糖為主要成膜劑，以酮康唑、醋酸地塞米松和鹽酸苯海拉明為主要藥用產(chǎn)品，成功開發(fā)了酮康唑外用劑型。采用先進(jìn)的制造工藝制造的高效、長(zhǎng)效、操作方便的噴涂膜。二、口腔速崩片片劑的制作（一）酮康唑的理化性質(zhì)、藥理作用和臨床應(yīng)用酮康唑是一種廣譜抗真菌的重要咪唑類衍生物。它通過(guò)干擾敏感真菌細(xì)胞和細(xì)胞壁中麥角甾醇的生物合成并抑制RNA和DNA前體的攝取來(lái)增加真菌細(xì)胞的滲透性。為達(dá)到殺滅和預(yù)防霉菌細(xì)胞的目的，主要采用口服和局部?jī)煞N給藥途徑。酮康唑主要適用于全身口腔真菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、副球孢子菌病和皮膚真菌病，并且在腎上腺是一種潛在的p450依賴性甾體羥基化環(huán)化酶抑制劑。酮康唑可通過(guò)在依賴鈣離子水平激活促分裂原激活蛋白激酶亞型JNK磷酸化誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和死亡。亦有研究發(fā)現(xiàn)，酮康唑與前列腺特異性抗原水平反應(yīng)率相關(guān)，低劑量即可輔助激素治療激素依賴性前列腺惡性腫瘤患者，并且可以減少高劑量應(yīng)用酮康唑所產(chǎn)生的毒性與不良反應(yīng)，其可能是因?yàn)橥颠蛲ㄟ^(guò)抑制腎上腺皮質(zhì)11β-羥化酶和膽固醇分支的裂解來(lái)抑制前列腺和腎上腺的類固醇合成。酮康唑具有較好的臨床療效，目前臨床上主要用于各種抗真菌感染、婦科疾病、皮膚科皮炎等的治療，但其具有肝毒性、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)、胃炎等不良反應(yīng)”,其中肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率較高，特別是在老年患者。（二）口腔速崩片的輔料口腔速崩片片劑主要是由藥物和輔料組成，而制備口腔速崩片的關(guān)鍵在于輔料的選擇，其主要包括稀釋劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑和助流劑等。目前我國(guó)藥典對(duì)口腔速崩片沒有特定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)口腔速崩片要求其在1分鐘之內(nèi)完全崩解，并要求其具有適合的硬度，滿足生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸?shù)鹊男枰?.崩解劑的制備及其選料依據(jù)崩解劑，需要實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。填充劑固定為微晶纖維素和乳糖，分別采用羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素自身作為崩解劑，按濕法制粒壓片法壓片，在37C水中測(cè)定崩解時(shí)間。口腔速崩片最關(guān)鍵的輔料是崩解劑，因?yàn)檫@個(gè)對(duì)崩解時(shí)間的影響非常大。微晶纖維素含量多余20%時(shí)可以有效輔助崩解作用。2.潤(rùn)滑劑的制備及其選料依據(jù)在潤(rùn)滑劑的篩選設(shè)計(jì)中，以微晶纖維素和乳糖為填充劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，微晶硅膠、滑石粉及其混合物，采用造粒法進(jìn)行了片劑分散。潤(rùn)滑劑可以幫助減少粉末著床和壓片期間的摩擦力，通過(guò)在他們之間施加很低的變切力排出，有助于片劑劑型的成型及成型片的排出[281。潤(rùn)滑劑被用來(lái)提高流動(dòng)性、填充特性和粉末的可塑性，有些潤(rùn)滑劑也可以發(fā)揮抗黏劑作用，其可以防止粉末壓片過(guò)程中的黏沖現(xiàn)象。參考文獻(xiàn)[1]馬春娟,邢文