診斷學血脂檢查

關(guān)于診斷學血脂檢查第2頁,共58頁，星期六，2024年，5月概述

血漿(清)脂類測定又稱血脂測定，是臨床生化常規(guī)檢查的重要項目。由于脂類代謝紊亂所致的心腦血管疾病的發(fā)生有上升趨勢，其死亡率已超過癌癥而位居第一。

第3頁,共58頁，星期六，2024年，5月血脂和血漿脂蛋白

血脂是指血漿中的脂類。

血漿膽固醇(Chol)和甘油三酯(TG)含量增高與動脈硬化有密切的關(guān)系，是堵塞性心腦血管疾病的主要病因。因此，定期檢查血脂、了解血脂變化趨勢對防治這類疾病具有十分重要的意義。

第4頁,共58頁，星期六，2024年，5月概念

血脂

Lipid

脂蛋白

LipoproteinLP

載脂蛋白

ApolipoproteinApo

脂蛋白脂肪酶

LipoproteinLipaseLPL

卵磷酯膽固醇?；D(zhuǎn)移酶

LecithinCholesterolAcyltransferaseLCAT第5頁,共58頁，星期六，2024年，5月血脂成分Triglyceride,TGTotalcholesterol,TCFreecholesterol,FCCholesterolester,CEPhospholipid,PLFreefattyacid,FFA脂類+載脂蛋白脂蛋白

第6頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白結(jié)構(gòu)及組成

Lipid(TG、PL、FC和CE）

+Apo

親水表層+疏水核心

（Apo+PL親水基）（TG+CE+PL疏水基）

水溶性多聚分散體

假性微膠顆粒（血）

顆粒大小CM>VLDL>LDL>HDL第7頁,共58頁，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白的分類1．電泳分類法2．密度分類法第8頁,共58頁，星期六，2024年，5月

1．電泳分類法

乳糜微粒(Chylomicron，CM)

α-脂蛋白(α-LP)

β-脂蛋白(β-LP)

前β-脂蛋白(preβ-LP)第9頁,共58頁，星期六，2024年，5月2．密度分類法

密度最小的為乳糜微粒（CM）

極低密度脂蛋白(VLDL)

低密度脂蛋白(LDL)

高密度脂蛋白(HDL)第10頁,共58頁，星期六，2024年，5月密度分類法第11頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白Lipoprotein,Lp

(脂

+Apo)

乳糜微粒

Chylomicron，CM

極低密度脂蛋白

（Preβ-LP）

VeryLowDensityLipoprotein,VLDL

低密度脂蛋白（β-LP）

LowDensityLipoprotein,LDL

高密度脂蛋白（α-LP）

HighDensityLipoprotein,HDL

第12頁,共58頁，星期六，2024年，5月

正常人血漿脂蛋白的分類及主要成分CMVLDLLDLHDL

密度

＜O.940.94—1.0061.006—1.0631.063—1.21蛋白質(zhì)(％)1—26—1018—2245—55甘油三酯(％)85—9550—654—82—7膽固醇(％)游離型

1—34—86—83—5酯型

2—416—2245—5015—20磷脂(％)3—415—2018—2426—32第13頁,共58頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白

載脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)是指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。

第14頁,共58頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白的生理功能(1)結(jié)構(gòu)功能(2)調(diào)節(jié)功能(3)識別功能

第15頁,共58頁，星期六，2024年，5月Apo在調(diào)節(jié)血漿Lp代謝中的作用

組合并維持脂蛋白結(jié)構(gòu)

血漿脂類的運輸及其在組織\細胞間的再分配

脂類、脂蛋白代謝中酶類的輔助因子第16頁,共58頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白的合成場所、分布、功能及臨床意義載脂蛋白合成場所分布功能臨床意義Apo-A肝、腸HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血癥Apo-BB100肝B48腸LDLCM受體識別Ⅱ型高脂血癥Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑帛LPLV型高脂血癥Apo-E肝VLDL（主要）HDL受體識別HDL形成IV型高脂血癥第17頁,共58頁，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白代謝

高甘油三脂顆粒(CM、VLDL、β-VLDL)

LDL顆粒

HDL顆粒第18頁,共58頁，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白代謝

1．乳糜微粒(CM)

CM是運輸外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直徑在80-500nm。CM有強烈的光散射作用，餐后大量CM進入血液可使血漿產(chǎn)生混濁，稱為乳糜血。CM可飄浮到血漿表面形成一“奶油”層。第19頁,共58頁，星期六，2024年，5月

CM代謝外源性TG

腸 新生CM（TGApo-B48

Apo-A

）血HDL交換成熟CM（TGApo-B48

Apo-CApo-E）毛細血管內(nèi)皮細胞LPL水解再合成或氧化利用

核心殘基（CEApo-E）肝受體結(jié)合肝細胞CM殘基

表面殘基（PLFCApo-C）HDL

第20頁,共58頁，星期六，2024年，5月2．極低密度脂蛋白(VLDL)

VLDL是血液中第二種富含甘油三酯的脂蛋白，密度為0.96-1.006，呈球形，核心部分為非極性脂類，表面為單層極化分子。VLDL主要在肝合成，是內(nèi)源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運形式。第21頁,共58頁，星期六，2024年，5月VLDL代謝肝合成VLDL（內(nèi)源性TG）LPL

同TG

IDL

LDL

（Apo-100）

表面殘基（PLFCApo-C）HDL

第22頁,共58頁，星期六，2024年，5月

3．低密度脂蛋白(LDL)

LDL密度為1.006--1.063，是運載膽固醇的主要脂蛋白。呈圓球形核心部位為非極性脂類，主要是膽固醇酯。第23頁,共58頁，星期六，2024年，5月LDL受體代謝途徑

LDL（血）+LDL受體（細胞）

胞飲

+

Apoα-氨基酸溶酶體

CEFC

合成新膜（細胞分裂）膽汁酸（肝）腸肝循環(huán)

細胞內(nèi)FC↑反饋抑制(-)HMGCoA還原酶Chol合成↓抑制(-)LDL受體合成激活ACATFCCE↑水解類固醇激素(性腺腎上腺皮質(zhì))第24頁,共58頁，星期六，2024年，5月LDL代謝

LDL(70%TCApo-B)

LDL代謝即Chol代謝

LDL↑∝AS、CHD

促動脈粥樣硬化或促冠心病因子

受體代謝途徑第25頁,共58頁，星期六，2024年，5月LDL受體功能及特性

跨膜糖蛋白

兩個功能區(qū)（結(jié)合區(qū)和內(nèi)吞區(qū)）

反復使用，群居凹陷小窩

識別LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦稱

Apo-B、E受體

LDL顆粒+LDL受體=1：1HDL顆粒+LDL受體=4：1第26頁,共58頁，星期六，2024年，5月

4．高密度脂蛋白(HDL)

HDL的蛋白質(zhì)含量最高，所以密度最大，為1.063--1.210。外形呈球狀，膽固醇酯在球的核心部位，而磷脂和載脂蛋白主要位于球的表面。第27頁,共58頁，星期六，2024年，5月HDL代謝CM表面殘基

VLDL表面殘基

肝外FC（Apo-A1）（PLFCApo-C）

合成肝和腸盤狀HDL（FC）

LCAT

球狀HDL（CEApoE）

肝代謝（膽汁酸）肝外細胞（清除膽固醇）第28頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白代謝（請點擊圖）第29頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白代謝第30頁,共58頁，星期六，2024年，5月β-VLDL代謝

亦名漂浮β-脂蛋白（Apo-BApo-E）

化學組成類似Ⅲ型高脂血癥

代謝同CM、VLDL第31頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白(α)Lp（α

）

β－脂蛋白抗原成分

結(jié)構(gòu)類似LDL，含Apo（α

）

與纖溶酶原有高度同源性

促AS的獨立危險因子

主由基因控制，不受性別、年齡、體重、適度鍛煉和降膽固醇藥物的影響。第32頁,共58頁，星期六，2024年，5月血脂測定項目

血清外觀分析

總膽固醇（TC）測定

甘油三酯（TG）測定

血清脂蛋白（LP）分析

高密度脂蛋白膽固醇（HDL-Ch）測定

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-Ch）測定

血清載脂蛋白（Apo）測定第33頁,共58頁，星期六，2024年，5月血清外觀分析血清清澈（TG正常）測定TGTG正常：正常人TC：Ⅱa型混濁（TG）4°C過度上層有“奶油”層（CM）均勻混濁（VLDL）下層清澈（VLDL）下層混濁（VLDL）TC：Ⅱb型、Ⅲ測定TCTC正常：Ⅳ型第34頁,共58頁，星期六，2024年，5月血清總膽固醇測定第35頁,共58頁，星期六，2024年，5月血清總膽固醇血清中的膽固醇

游離膽固醇（FG）1/3

膽固醇酯（CE）2/3

第36頁,共58頁，星期六，2024年，5月測定的方法

決定性方法即同位素-氣相色譜-質(zhì)譜法（ID-GC-MS）

參考方法目前國際公認的是ALBK法

常規(guī)方法主要為酶法和化學測定方法第37頁,共58頁，星期六，2024年，5月【參考值】

正常＜5.17mmol/L

輕度增高(或邊緣水平)5.17--6.47mmol/L

高膽固醇血癥＞6.47mmo1/L

嚴重高膽固醇血癥＞7.76mmol/L第38頁,共58頁，星期六，2024年，5月【臨床意義】1.血漿TC↑

代謝障礙性疾病如AS、重癥DM；

肝膽疾病，如肝細胞性黃疸、阻塞性黃疸；

腎臟疾病，如NS等。

第39頁,共58頁，星期六，2024年，5月【臨床意義】2．血漿TC↓（＜3.1mmol/L）

見于嚴重貧血急性感染甲亢第40頁,共58頁，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白及血脂參考值

TC↑∝年齡↑，性別差別不大

TG↑∝年齡↑，F(xiàn)>M

LDL↑∝年齡↑

HDL性別差別不大

結(jié)果異常，重復檢測后再作判斷

判斷結(jié)果應考慮方法,是否空腹,飲食習慣,地區(qū)差異等分析前因素對血脂測定的影響第41頁,共58頁，星期六，2024年，5月

分析前因素對血脂測定的影響

生物學因素(biologicalfactors),如個體間、性別、年齡和種族

行為因素(behavioralfactors),如飲食、肥胖、吸煙、緊張、飲酒、飲咖啡和鍛煉等第42頁,共58頁，星期六，2024年，5月

臨床因素(clinicalfactors)

疾病誘導(如內(nèi)分泌或代謝性疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、儲存性疾病、急性或暫時性疾病等)

藥物誘導(如抗高血壓藥,免疫抑制性刺激素等)

其它:標本收集與處理,如禁食狀態(tài)、血液濃縮、抗凝劑與防腐劑、毛細血管與靜脈血標本儲存等第43頁,共58頁，星期六，2024年，5月血脂與血栓第44頁,共58頁，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白異常代謝

原發(fā)性

繼發(fā)性第45頁,共58頁，星期六，2024年，5月

原發(fā)性高脂蛋白血癥分型及特征分型Lp血脂Apo

外觀病因

Ⅰ型

CMTGB48奶油層透明

LPL缺陷CⅡ缺乏

Ⅱa型LDLTCB100透明受體缺陷Ⅱb型LDLVLDLTCTGBCⅡ缺乏混濁VLDL合成↑VLDL→LDL↑Ⅲ型(寬β病)IDLTCTGCⅡCⅢE混濁IDL→LDL↓Ⅳ型VLDLTGCⅡ缺乏混濁VLDL合成↑Ⅴ型CMVLDLTGCⅡCⅢE奶油層混濁LPL缺陷CMVLDL處理↓第46頁,共58頁，星期六，2024年，5月繼發(fā)性高脂蛋白血癥

高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL↑）

飲酒（VLDL↑）

DM（高TG血癥）

腎病（NSⅡ型Ⅴ型）

肝?。?、慢性肝炎、肝硬化、肝膽阻塞）

藥物（如利尿劑、β-腎上腺素受體阻斷劑）

內(nèi)分泌功能紊亂（雌激素Ⅳ型）第47頁,共58頁，星期六，2024年，5月SUMMARY

血脂成分

脂蛋白分類

脂蛋白代謝

臨床意義第48頁,共58頁，星期六，2024年，5月思考題

試述高脂蛋白血癥的分型。

簡述LDL受體途徑過程。

病案分析第49頁,共58頁，星期六，2024年，5月病例1

某女，73歲，兩年前患者出現(xiàn)頭痛、頭暈，測血壓高，最高達200/100mmHg，此后多次查血壓均高，半年來有時突發(fā)心悸、胸悶、自覺心跳快、無出汗、無四肢發(fā)涼、無暈厥。

實驗室檢查：LD148.3U/L，CK39.90U/L，CK-MB7.60U/L,Chol17.90mmol/L（3.5~6.2），

TG1.38mmol/L，HDL-Ch1.21mmol/L，ApoA11.66g/L，ApoB1.41g/L。Urea4.22mmol/L，

Cr63.8μmol/L。離子正常。

第50頁,共58頁，星期六，2024年，5月

討論題：請解釋實驗室檢測結(jié)果。

解釋和討論：頭痛、頭暈，測血壓高，最高達200/100mmHg，Chol17.90mmol/L提示為高膽固醇血癥。

實驗室結(jié)果提示：高膽固醇血癥，動脈粥樣硬化。第51頁,共58頁，星期六，2024年，5月病例2

某男42歲，患者于4個月前工作時，突然出現(xiàn)胸痛，持續(xù)10分鐘，臥床休息可緩解，但未予特殊治療。近一周內(nèi)休息時亦出現(xiàn)胸痛的間斷發(fā)作，每日1--2次，并伴有頭暈不適，體格檢查結(jié)果：發(fā)育正常、營養(yǎng)好、重度肥胖。第52頁,共58頁，星期六，2024年，5月

實驗室檢查結(jié)果：生化檢查：血常規(guī)、肝功、離子正常。Urea5.63mmol/L，Cr79.59μmol/L，Glu5.45mmol/LChol5.57mmol/LTG.24mmol/L，HDL-Ch0.92mmol/L，ApoA10.89g/L，ApoB0.94g/L。

討論題