腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義專家講座

腫瘤標(biāo)志物、免疫組化標(biāo)識物臨床意義沭陽仁慈醫(yī)院任玉樓腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第1頁腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物分類臨床慣用腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第2頁腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）:主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中物質(zhì)，或是縮主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中物質(zhì)。這些物質(zhì)有不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中，有在腫瘤病人體內(nèi)含量超出正常人體內(nèi)含量。經(jīng)過測定其存在或含量可輔助診療腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后，這類TM稱為體液TM。伴隨分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展，從分子水平發(fā)覺基因結(jié)構(gòu)或功效改變以及含有一定生物學(xué)功效基因產(chǎn)物非正常表示均與腫瘤發(fā)生、發(fā)展親密相關(guān)，所以測定癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也屬TM之列。因?yàn)檫@些物質(zhì)存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等，故把這類物質(zhì)稱為細(xì)胞TM腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第3頁按腫瘤標(biāo)識物本身性質(zhì)分類胚胎抗原-AFP,CEA蛋白類標(biāo)識物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β2-MG糖類標(biāo)識物-CA19-9,CA125,CA50,CA724,CA242,CA15-3,SCC酶類標(biāo)識物-LDH,NSE,PSA激素類標(biāo)識物-ER,PR,HCG,ACTH,降鈣素基因類標(biāo)識物-ras基因,P53,myc-基因其它腫瘤標(biāo)識物腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第4頁理想腫瘤標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)敏感性高,能早期測出全部腫瘤患者特異性好,判別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100％準(zhǔn)確有器官特異性,能對腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān),可用以判斷預(yù)后半衰期短,能反應(yīng)腫瘤動(dòng)態(tài)改變,監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準(zhǔn)確性高,操作簡便,試劑盒價(jià)廉腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第5頁腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用正常人群中篩查有癥狀者輔助診療癌癥臨床階段分期疾病進(jìn)程預(yù)后指標(biāo)評定治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第6頁注意事項(xiàng)TM基本上不能對腫瘤定位,極少數(shù)TM如PSA,甲狀腺球白等具器官特異性,但不是腫瘤特異性。普通不宜對無癥狀人群進(jìn)行普查通常不能進(jìn)行確診,因?yàn)門M無足夠靈敏度,不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細(xì)胞癌）等有助確診。大多數(shù)TM與疾病分期相關(guān),且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能依據(jù)個(gè)體測得值來判斷腫瘤大小,也不能以TM濃度準(zhǔn)確指示各期腫瘤,因?yàn)楦髌谀[瘤TM濃度范圍極廣,且相互重合。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第7頁TM評價(jià)治療有效性方案

（Beastall,1991)無效:TM濃度與治療前相比下降<50%改進(jìn):TM濃度與治療前相比下降>50%有效:TM濃度與治療前相比下降>90%顯效:TM濃度下降至臨界值以下腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第8頁影響腫瘤標(biāo)志物濃度原因1、腫瘤大小和腫瘤細(xì)胞數(shù)目；2、腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物速度；3、腫瘤組織血液供給好壞；4、腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死程度；5、腫瘤細(xì)胞分化程度和腫瘤分期；6.腫瘤細(xì)胞是否表示和合成腫瘤標(biāo)志物；7、腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)降解和排泄速度。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第9頁腫瘤標(biāo)志物檢測方法血清學(xué)水平檢測——經(jīng)過采集血液標(biāo)本完成組織學(xué)水平檢測——經(jīng)過病理組織切片完成流式細(xì)胞術(shù)檢測——經(jīng)過采集人體組織細(xì)胞完成PCR方法檢測——體外DNA擴(kuò)增技術(shù)生物芯片檢測——基因芯片,蛋白芯片,組織芯片電鏡檢測腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第10頁主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標(biāo)志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時(shí)<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第11頁腫瘤診療1、臨床—病史、體癥2.輔助—物理檢驗(yàn)：X光、CT、核磁共振、B超、紅外掃描病理術(shù)前：活檢、穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫學(xué)檢驗(yàn)：腫瘤標(biāo)志物和代謝物測定分子生物學(xué)檢驗(yàn)：核酸分析腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第12頁WHO提出危險(xiǎn)信號可觸及硬結(jié)和硬變,如乳房,皮膚等。疣或黑痣發(fā)生顯著改變。連續(xù)性消化不良,便血,血尿。連續(xù)性嘶啞,痰中帶血,干咳及吞咽困難。月經(jīng)期異常大出血,月經(jīng)期外或絕經(jīng)期后出血。鼻、耳分泌物帶血、頸部腫塊、視覺障礙。不愈傷口,原因不明疼痛及體重減輕。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第13頁慣用腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125.CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）?2-微球蛋白（?2-MG）鐵蛋白（Ft）細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì)腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第14頁慣用腫瘤篩查標(biāo)志物男性腫瘤標(biāo)志物五項(xiàng)：AFP、CEA.TPSA.CA19-9、CA-125女性腫瘤標(biāo)志物五項(xiàng)：AFP、CEA.CA15-3CA19-9、CA-125腫瘤標(biāo)志物篩查三項(xiàng)：AFP、CEA.CA-50腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第15頁甲胎蛋白(AFP)參考值:<10.9ng/ml胎兒發(fā)育早期,由肝臟和卵黃囊合成一個(gè)血清糖蛋白,胎兒出生后很快即逐步消失。成人血清中含量甚微。在我國60～70％肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L連續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L連續(xù)2個(gè)月,應(yīng)高度懷疑肝癌,同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好證據(jù)參加診療低濃度（50～200μg/L）連續(xù)時(shí)間超出2個(gè)月患者,應(yīng)視為肝癌高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常,用AFP來診療肝癌,可取性可達(dá)100％。若AFP及膽紅素同時(shí)顯著升高,病人存活期很短腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第16頁3.6～5.2％膽管上皮癌、84％以上肝母細(xì)胞癌和70％左右生殖性畸胎瘤及較少百分比胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度異常升高。良性病變中AFP升高,升高普通是散在和暫時(shí)。肝炎病人,10％升高,水平<50μg/L；肝硬化病人,30％升高,水平<500μg/L；在進(jìn)行肝癌診療時(shí),應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引發(fā)AFP升高,通常由非原發(fā)性肝癌引發(fā)AFP升高,普通都不會高于400μg/LAFP與HCG聯(lián)合檢測有利于生殖細(xì)胞腫瘤分類和分期。出生前檢驗(yàn)羊水中AFP也很主要,如顯著升高表明有神經(jīng)導(dǎo)管未閉可能。 腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第17頁AFP缺點(diǎn)與評定對原發(fā)性肝癌敏感性只有70％左右對轉(zhuǎn)移性肝癌診療效果就更差對AFP指標(biāo)陰性,臨床可疑患者應(yīng)結(jié)合其它檢驗(yàn)資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測,如同時(shí)檢測γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等,以期優(yōu)勢互補(bǔ),降低漏診若AFP及膽紅素同時(shí)顯著升高,病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中,如AFP含量保持在術(shù)后水平,示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn),連續(xù)不降說明療效不佳腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第18頁癌胚抗原（CEA）參考值:<5.0ng/ml是一個(gè)可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎兒胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其它惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表示,并分泌于體液中。CEA在中晚期腫瘤中陽性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第19頁術(shù)前CEA水平正?；颊呤中g(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已經(jīng)有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個(gè)月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度改變隨病情進(jìn)展而升高CEA含有較高假陽性和假陰性，并不適適用于腫瘤普查伴CEA升高良性疾病:吸煙者、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第20頁CEA優(yōu)勢CEA是結(jié)腸癌一個(gè)很好標(biāo)識物,CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)前被認(rèn)為是對結(jié)腸癌最正確標(biāo)識物搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間,CEA是一個(gè)有效監(jiān)視指標(biāo),是發(fā)覺復(fù)發(fā)理想指標(biāo),其敏感性高于X線和直腸鏡。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第21頁癌抗原125CA125

（cancerantigen）

主要卵巢癌相關(guān)抗原,是一個(gè)大分子多聚糖蛋白,存在于上皮性卵巢癌組織和病人血清中,主要用于輔助診療惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第22頁卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）:參考值:<35U/ml在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管起源一個(gè)糖蛋白,病理和正常組織中表示,其生物學(xué)功效不明。CA125在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高,還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時(shí)升高。血清CA125升高（或降低）2倍患者中大于80%病例為病情進(jìn)展（或消退）CA125>35U/ml病人中有95%在第二次手術(shù)時(shí)仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)監(jiān)測:75%患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時(shí)間CA125水平就已升高腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第23頁臨床意義卵巢癌:病人陽性率為61.4%，手術(shù)和化療有效者CA125很快下降，復(fù)發(fā)時(shí)則上升其它惡性腫瘤:乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,結(jié)直腸癌34％，其它婦科腫瘤43％妊娠CA-125和CEA聯(lián)合測定，計(jì)算二者比值，可提升卵巢癌檢出敏感性和特異性粘液性卵巢癌患者陽性率則較低然而CA-125血清濃度輕微上升還可見于1％健康婦女，3～6％良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包含孕期起始3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。應(yīng)注意排除腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第24頁乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）參考值:<25U/mlCA15-3是乳腺癌最主要特異性標(biāo)志物。30%-50%乳腺癌患者CA15-3顯著升高。CA15-3動(dòng)態(tài)測定有利于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)早期發(fā)覺；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時(shí),可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者血清CA15-3也可升高,應(yīng)給予判別,尤其要排除部分妊娠引發(fā)含量升高。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第25頁胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）參考值:<37U/mlCA19-9是胰腺癌,胃癌,結(jié)、直腸癌、膽囊癌相關(guān)標(biāo)志物,是對胰腺癌敏感性最高標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時(shí),有一定手術(shù)意義,腫瘤切除后CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復(fù)發(fā)。對胰腺癌轉(zhuǎn)移診療也有較高陽性率,當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U／ml時(shí),幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌陽性率也會很高。胃腸道和肝各種良性和炎癥病變,如胰腺炎、輕微膽汁郁積和黃疸,CA19-9濃度也可增高,但往往呈“一過性”,而且其濃度多低于120U/ml。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第26頁癌抗原50（CA50）參考值:<25U/mlCA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮,它腫瘤識別譜比CA19-9廣,所以它又是一個(gè)普遍腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原,而不是特指某個(gè)器官腫瘤標(biāo)志物。CA50在各種惡性腫瘤中可檢出不一樣陽性率,對胰腺癌和膽囊癌陽性檢出率居首位,占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤早期診療,對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診療亦有較高價(jià)值。值得指出是CA50在80％AFP陰性肝細(xì)胞癌中呈陽性結(jié)果,作為手術(shù)治療徹底是否指標(biāo)也有較大正確性。另外,CA50對惡性胸水有很高陽性檢出率,而良性胸水尚無陽性報(bào)道,故CA50檢測對判別良、惡性胸水亦有較大應(yīng)用價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第27頁胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）

參考值:<6.9U/mlCA72-4是當(dāng)前診療胃癌最正確腫瘤標(biāo)志物之一,對胃癌含有較高特異性,其敏感性可達(dá)2880%,若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測能夠監(jiān)測70％以上胃癌。CA72-4水平與胃癌分期有顯著相關(guān)性,普通在胃癌Ⅲ-Ⅳ期增高,對伴有轉(zhuǎn)移胃癌病人,CA72-4陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可快速下降至正常。在70%復(fù)發(fā)病例中,CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比,CA72-4最主要優(yōu)勢是其對良性病變判別診療有極高特異性,在眾多良性胃病患者中,其檢出率僅0.7％。CA72-4對其它胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不一樣程度檢出率。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第28頁CA242血清中CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細(xì)胞肺癌中分布與疾病狀態(tài)相關(guān)，與療效相關(guān)對腺癌檢出率CA242高于CEA，二者聯(lián)合檢測會提升腫瘤檢測敏感性參考值:<12U/ml腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第29頁臨床應(yīng)用

診療胰腺癌時(shí),敏感性為70～80%,特異性為90%.可用于初診時(shí)篩選胰腺癌.

對非小細(xì)胞肺癌敏感性和特異性分別為28.5%和95.6%.肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低于非鱗癌患者(肺腺癌和大細(xì)胞肺癌),可用于肺癌判別診療.

CA242,CA50和CA19-9

三者作用十分相近。

相關(guān)系數(shù)在0.81～0.95。

綜合比較起來,CA19-9敏感性和特異性要更加好一些,因而更為慣用。

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第30頁臨床意義:（1）胰腺癌、膽管癌CA242陽性率高達(dá)88%-100%（2）肺腺癌陽性率76%直腸腺癌陽性率79%食管和乳腺癌陽性率為62%小細(xì)胞肺癌陽性率為50%肺鱗癌陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第31頁非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA21-1）

參考值:<3.3ng/mlCYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值血清腫瘤標(biāo)志物,尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者早期診療、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有主要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測浸潤性膀胱癌病程,尤其是對預(yù)計(jì)膀胱癌復(fù)發(fā)含有較大價(jià)值。假如腫瘤治療效果好,CYFRA21-1水平會很快下降或恢復(fù)到正常水平,在疾病發(fā)展過程中,CYFRA21-1值改變經(jīng)常早于臨床癥狀和影像檢驗(yàn)。CYFRA21-1與良性肺部疾?。ǚ窝住⒔Y(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）判別特異性比很好。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第32頁神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）

參考值:<16.3ng/mlNSE被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)志物,60-80%小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期,8096%患者NSE含量正常,如NSE升高,提醒復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi),因?yàn)槟[瘤細(xì)胞分解,NSE呈一過性升高。所以,NSE是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程有效標(biāo)志物,并能提供有價(jià)值預(yù)后信息。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第33頁神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)志物,對該病早期診療含有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者尿中NSE水平也有一定升高,治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平測定對于神經(jīng)母細(xì)胞瘤監(jiān)測療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均含有主要參考價(jià)值。作為精原細(xì)胞瘤腫瘤標(biāo)識,68.7%轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見升高腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第34頁前列腺特異性抗原PSA

PSA對前列腺癌含有高度特異性,PSA測定對包膜內(nèi)癌敏感性為70％、轉(zhuǎn)移癌為100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時(shí)PSA也可輕度升高f-PSA和t-PSA百分比含有主要診療價(jià)值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌判別臨界點(diǎn),比值<0.15時(shí)前列腺癌可能性較大。臨床上慣用血清中f-PSA/t-PSA比值來判別良、惡性前列腺腫瘤臨床分期和預(yù)后判斷監(jiān)測前列腺癌復(fù)發(fā)腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第35頁國外文件報(bào)道

年紀(jì)PSA含量40-49歲:2.5ng/ml50-59歲:3.5ng/ml60-69歲:4.5ng/ml70歲以上:6.5ng/ml60歲以上正常人PSA水平升高速率為每年0.04ng/ml.腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第36頁總前列腺特異性抗原（TPSA）

參考值:<4.0ng/mlPSA是前列腺癌特異性標(biāo)志物,也是當(dāng)前公認(rèn)唯一含有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高普通提醒前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)覺前列腺癌最主要指標(biāo)之一,血清TPSA定量陽性臨界值為大于10μg/L,前列腺癌診療特異性達(dá)90％-97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌篩選與早期診療,是第一個(gè)由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌腫瘤標(biāo)志物。TPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接收激素治療患者病情及療效,90%前列腺癌術(shù)后患者血清TPSA值可降至不能檢出痕量水平,若術(shù)后血清TPSA值升高,提醒有殘余腫瘤。放療后療效顯著者,50％以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清TPSA降至正常。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第37頁游離前列腺特異性抗原（FPSA）

參考值:<0.934ng/ml

單項(xiàng)血清總PSA（TPSA）測定不能明確判別前列腺癌和良性前列腺增生,主要是因?yàn)樵跐舛?20ng/ml范圍內(nèi),二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此原因及年紀(jì)影響,經(jīng)過FPSA/TPSA比值到達(dá)判別前列腺癌或良性前列腺增生目標(biāo)。前列腺癌患者FPSA/TPSA比值顯著偏低,良性前列腺增生患者FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15,低于該值高度懷疑前列腺癌,其診療敏感性為90.9%,特異性為87.5%,準(zhǔn)確性為88.6%,顯著優(yōu)于TPSA單獨(dú)測定。FPSA檢測主要適合用于未經(jīng)治療、TPSA值為220ng/ml病人,當(dāng)TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時(shí),FPSA/TPSA比值并不能用于判別前列腺癌和良性前列腺增生。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第38頁前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP用作前列腺癌篩查工具。在其它一些惡性疾病時(shí)PAP也能夠升高,如骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及其它癌癥骨轉(zhuǎn)移。在一些良性疾病中也有升高,如良性前列腺肥大（BPH）、骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)等。在篩查和診療早期腫瘤方面PAP不如PSA靈敏。臨床應(yīng)用上PSA已經(jīng)取代了PAP。

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第39頁鐵蛋白（SF）

男:30-400ng/ml女:13-150ng/ml鐵蛋白升高可見于以下腫瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診療價(jià)值，76%肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測定值較低情況下，可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充，以提升診療率。在色素從容、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會升高。升高原因可能是因?yàn)榧?xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第40頁β2-微球蛋（β2-MG）

參考值:0.67-1.31ug/mlβ2-MG是惡性腫瘤輔助標(biāo)志物,也是一些腫瘤細(xì)胞上腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實(shí)質(zhì)性癌瘤中,突變細(xì)胞合成和分泌β2-MG,可使病人血清中濃度顯著上升,在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為顯著,在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。因?yàn)樵谀[瘤早期,血清β2-MG可顯著高于正常值,故有利于判別良、惡性腫瘤。有報(bào)道發(fā)覺惡性疾病時(shí)β2-MG在腹水中與血清中百分比顯著相關(guān),若二者比值大于1.3時(shí),即考慮為癌腫表現(xiàn)。血清β2-MG不但能夠在腎功效衰竭、各種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時(shí)升高,而且在各種疾病中均可增高,故應(yīng)排除因?yàn)橐恍┭装Y性疾病或腎小球?yàn)V過功效減低所致血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG檢測對腦膜白血病診療有尤其意義。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第41頁甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)是甲狀腺濾泡上皮分泌660ku糖蛋白，每個(gè)Tg約有2個(gè)甲狀腺素(T4)和0.5個(gè)三碘甲腺原氨酸(T3)分子，儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4.T3并使之釋放入血，同時(shí)少許Tg也釋放入血，部分Tg經(jīng)甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環(huán)中Tg被肝臟巨噬細(xì)胞去除。刺激Tg分泌原因包含促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg分泌率為100mg/(60kg?d)，其血漿半衰期為(29.6±2.8)h。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第42頁血清Tg與甲狀腺分化癌甲狀腺分化癌手術(shù)前血清Tg值對診療沒有意義,因?yàn)榉羌谞钕侔┘谞钕偌膊〔∪搜猅g也能夠升高,而甲狀腺癌病人血Tg也能夠正常。甲狀腺分化癌手術(shù)前血Tg水平和腫瘤大小成正相關(guān)。甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切,血清Tg升高往往提醒有剩下腫瘤組織或者轉(zhuǎn)移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經(jīng)甲狀腺全切除后,血Tg應(yīng)該<10μg/L,若>10μg/L則表示有轉(zhuǎn)移灶存在可能,該診療敏感性為100%,特異性為80%以上。Tg測定陰性能夠降低隨訪過程中無須要全身131I掃描。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第43頁鱗狀細(xì)胞癌抗原SCC

（squamouscellcarcinoma

antigen）

是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來一個(gè)糖蛋白,存在于鱗狀細(xì)胞癌胞漿內(nèi),是一個(gè)很好鱗癌腫瘤標(biāo)志物。牛皮癬、腎功效不全或肺、肝、乳腺良性疾病病人,其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。另外汗液污染也可引發(fā)假陽性結(jié)果。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第44頁鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)

參考值:<2ng/mlSCC主要應(yīng)用于監(jiān)測宮頸癌進(jìn)程及治療反應(yīng)（敏感性70-85%）和耳、鼻、喉區(qū)腫瘤（敏感性60%）。17%非小細(xì)胞肺癌、31%鱗狀細(xì)胞肺癌可見SCC升高,特異性可達(dá)95%。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第45頁臨床意義早期腫瘤SCC極少升高,不適合用于腫瘤普查SCC在小細(xì)胞肺癌中并不升高,而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高,SCC檢測有利于判別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌SCC在血液中半衰期僅為數(shù)十分鐘,根治性腫瘤切除后,術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)快速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后,SCC水平可暫時(shí)性下降,但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測SCC水平能夠作為一項(xiàng)監(jiān)測肺及食管鱗癌療效,尤其是檢測手術(shù)療效敏感指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第46頁SCC是最早用于診療鱗癌腫瘤標(biāo)志物,其中子宮頸癌陽性率較高。

肺鱗癌39％～78％頭頸部癌34％～78％子宮頸癌45％～83％食道癌30％～39％腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第47頁人絨毛膜促性腺激素HCG

是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌糖蛋白。含145個(gè)氨基酸,分子量45kD,半衰期12～20小時(shí)。HCG由α和β兩個(gè)亞基組成,α亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）組成部分,β亞基僅存在于HCG中。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第48頁臨床意義早孕診療能夠作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎標(biāo)識物100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌β-HCG異常升高，可達(dá)100萬IU/L非精原細(xì)胞性睪丸癌和精原細(xì)胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有HCG升高另外，因?yàn)棣?HCG無法穿過血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)β-HCG，而且和血清中β-HCG百分比超出1:60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第49頁核基質(zhì)核基質(zhì)（NM）是指間期細(xì)胞核經(jīng)非離子去垢劑、高鹽抽提及核酸酶消化等處理,依次去除胞核脂質(zhì)、可溶性組蛋白及染色質(zhì)后參加亞核結(jié)構(gòu)。核基質(zhì)對染色質(zhì)組成、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及基因表示等含有主要調(diào)控作用。核基質(zhì)蛋白（NMPs）含有組織細(xì)胞特異性及腫瘤相關(guān)性。前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、骨肉瘤、肝細(xì)胞癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤都有NMPs改變。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第50頁NMP22:系核基質(zhì)蛋白（nuclearmatrixprotein）是膀胱癌一個(gè)新標(biāo)志物,檢測尿NMP22可判別良惡性膀胱疾病。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第51頁腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）

TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測（原名惡性腫瘤特異性生長因子）是一個(gè)能夠簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診療新型腫瘤標(biāo)志物，對療效觀察、人群查體亦有很高應(yīng)用價(jià)值。國際公認(rèn)腫瘤標(biāo)志,適合用于普查篩選取以發(fā)覺無任何癥狀早期癌癥或早期復(fù)發(fā)癌癥患者，可用于人群健康防癌檢驗(yàn)或高危人群篩查，提議對自然人群尤其是癌癥高發(fā)區(qū)人群每年進(jìn)行一次TSGF檢測。TSGF是良、惡性腫瘤判別指標(biāo)，可在輔助診療惡性腫瘤方面發(fā)揮作用。急性炎癥、膠原病等良性疾病會出現(xiàn)一過性TSGF值升高，經(jīng)治療或自然康復(fù)，TSGF值會隨之下降，而癌癥患者TSGF復(fù)查值展現(xiàn)連續(xù)陽性，經(jīng)過短期跟蹤檢測，即可排除假陽性干擾。正常參考值:正常人TSGF濃度范圍47±17U/ml；＜64U/ml為陰性；≥64U/ml而<71U/ml為可疑；≥71U/ml為陽性。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第52頁胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌又一新型、敏感、特異新標(biāo)志物，胰腺癌POA陽性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會使POA升高，但陽性率較低。

n正常參考值:0～7U/ml胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

胃泌素前體釋放肽是一個(gè)新小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素一個(gè)，是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽前體。PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn):1.針對小細(xì)胞肺癌特異性非常高；2.較早期病例有較高陽性率；3.健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測可靠性很高。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第53頁組織多肽抗原（TPA）廣譜腫瘤標(biāo)識物,TPA是鱗狀上皮細(xì)胞標(biāo)識物,在基底細(xì)胞中無表示,可反應(yīng)腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增值及凋亡情況,在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出現(xiàn)異常升高,其中肺癌陽性率可達(dá)60％,胃腸道腫瘤陽性率為54％。判別診療膽管癌（TPA升高）和肝細(xì)胞癌（TPA不升高）,和CEA以及糖蛋白類抗原結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有沒有轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第54頁α-L-巖藻糖苷酶,（AFU）AFU對肝癌診療靈敏度和特異度分別為75％和91％,且與AFP濃度無顯著相關(guān)性,AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為76.1％和70.8％,其中在小肝癌中AFU陽性率高于AFP陽性率,轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU假陽性率僅為17.6％腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第55頁腫瘤標(biāo)志物相關(guān)腫瘤腫瘤標(biāo)志物 主診 所預(yù)示腫瘤CEA 廣譜 結(jié)腸直腸癌,乳腺癌AFP 肝臟 睪丸癌,肝細(xì)胞癌CA125 卵巢 卵巢癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌CA19-9 消化道 胰腺癌,膽管癌,胃癌,腸癌CA72-4 胃 胃癌,卵巢癌CA15-3 乳腺 乳腺癌CA50 廣譜 胰腺癌,肝癌,卵巢癌,腸癌,胃癌,肺癌PSA 前列腺 前列腺癌HCG 子宮 胚胎細(xì)胞癌,滋養(yǎng)層腫瘤NSE 肺 小細(xì)胞肺癌,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤SCC 鱗癌 鱗狀細(xì)胞癌（肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚）CYFRA21-1 肺 非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第56頁腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用腫瘤類型 腫瘤標(biāo)志物（按檢測次序排）肝 AFP＋CEA+鐵蛋白+CA242結(jié)、直腸、膽道 CEA＋CA199＋CA50+CA724+TPA胰 CEA＋CA199＋CA242＋CA50胃 CEA＋CA724＋CA199+CA242+CA50+MG-Ag食道 CEA＋SCC肺 NSE＋CYFRA21-1＋CEA+CA50＋CA199/SCC乳腺 CA153＋CEA＋CA125卵巢 CA125＋β-HCG＋AFP＋CEA＋CA724宮頸 CEA＋CA724+SCC子宮 CEA＋SCC＋SF＋β-HCG腎 CEA＋β-MG前列腺 FPSA/TPSA＋PAP+CEA甲狀腺 CEA＋CA199＋TBG＋T3,T4,FT3,FT4,TSH鼻咽 CEA＋SCC＋EBV腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第57頁胃癌慣用于診療胃癌標(biāo)志物：CEA、CA724.CA19-9、CA50、AFP、CA242、?2-MG、胃癌抗原、血清鐵蛋白（SF）、組織多肽抗原等。當(dāng)前慣用于診療胃癌標(biāo)志物組合：胃癌三項(xiàng)：CEA、CA724.CA19-9、胃癌五項(xiàng)：CEA、CA724.CA19-9、?2-MG、SF腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第58頁多項(xiàng)TM聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測檢出胃癌陽性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+?2-MG82.4%腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第59頁大腸癌慣用診療結(jié)/直腸癌TM:CEACA50CA24-2TPACA19-9CA72-4?2-MGSF等。推薦標(biāo)志物組合:1:CEA+CA24-22:CEA+CA24-2+CA72-4+CA50+CA19-9腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第60頁單一TM應(yīng)用CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%

?2-MG60%CA24-250%多項(xiàng)TM聯(lián)合檢測CEA+CA50+CA19-9其中兩種陽性即判為陽性,或其中一個(gè)為陽性,結(jié)合影象學(xué)檢驗(yàn)即可診療。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第61頁肝癌(HCC)肝細(xì)胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提升5年生存率關(guān)鍵是早發(fā)覺、早治療。單一TM應(yīng)用:AFP特異性和敏感性較高，可高達(dá)85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%?2-MG72%多項(xiàng)TM聯(lián)合檢測AFP+AIF+AFU或AFP+AFU+GGT聯(lián)合測定可使肝癌檢出高達(dá)96%以上，若結(jié)合影象學(xué)檢驗(yàn)即可明確診療。OPN、CK19、HSP27可作轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第62頁肺癌肺癌是常見惡性腫瘤,屬于最難治實(shí)體瘤之一,發(fā)病率逐年上升,死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%,其中近60%患者不能手術(shù),大部分腺癌對化療、放療不敏感。慣用與肺癌相關(guān)TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA50?2-MG等腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第63頁單一TM應(yīng)用多項(xiàng)TM聯(lián)合檢測無法確定病理類型時(shí):CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC:CEAACTHNSECA50NSCLC:CYFRA21-1CEASCC鱗癌:CYFRA21-1SCC大細(xì)胞肺癌:CYFRA21-1CA125肺腺癌:CYFRA21-1CEA支氣管肺癌:ACTHHCG腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第64頁卵巢癌卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤僅次于宮頸癌、宮體癌第三位婦科腫瘤,居女性惡性腫瘤第六位,死亡率居?jì)D科惡性腫瘤第一位。因?yàn)槁殉舶┌l(fā)病率逐年增高以及早、晚期預(yù)后差異顯著,在臨床上缺乏特異性早期診療方法,5年生存率僅15%-20%.單項(xiàng)檢測CA12575%-82%CEA25%-58%CA19-9CA72-4?2-MG有一定陽性率腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第65頁聯(lián)合檢測1、卵巢上皮性癌檢測：（術(shù)前、術(shù)后檢測)CA125+CEA+CA19-9+CA72-4CA125術(shù)后半衰期長應(yīng)加強(qiáng)治療，卵巢癌治療后一年中應(yīng)每三月檢測一次，一年后一次/6月。2、假如是生殖腺內(nèi)、胚胎性腫瘤首選AFP監(jiān)測。3、假如是絨毛膜癌首選HCG監(jiān)測4.MMP-2，MMP蛋白高表示，可作為卵巢癌含有轉(zhuǎn)移傾向臨床參考指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第66頁乳腺癌乳腺癌術(shù)后病情監(jiān)測：CA15-3+CEA+Cyfra21-1乳腺癌免疫組化檢驗(yàn):ER、PR、P53、Her-2、CD44.E-cad、PGP、MDR、TOPO-2等腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第67頁鼻咽癌：篩查血清學(xué)EBV檢測，假如是鱗癌+檢測SCC、Cyfra21-1,腺癌+CEA食管癌：鱗癌SCC、Cyfra21-1+CEA、SOD.SF，外周血中CD44升高提醒腫瘤復(fù)發(fā)或晚期病人。胰腺癌：CA19-9、CA24-2、CA50、CEA胰腺癌相關(guān)抗原Sc6-Ag對其診療預(yù)后有意義。宮頸癌：鱗癌HPV、SCC、Cyfra21-1、SF腺癌CEA、CA153、CA125、CA50子宮內(nèi)膜癌：ER、PR、CA125、CEA。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第68頁前列腺癌：PSA是診療PCA最敏感TM,>10ug/L，陽性率達(dá)99%，fPSA/tPSA比值對PCA與BPH判別有主要意義，比值越小PCA可能性越大，PSA水平越高，病情越重，預(yù)后越差。能夠聯(lián)合CEA.AR檢測。睪丸癌：普通多為生殖細(xì)胞腫瘤（95%），普通常規(guī)檢測HCG與AFP.膀胱癌：檢測NMP22+PTA（膀胱腫瘤抗原）+Cyfra21-1甲狀腺癌：TG（甲狀球蛋白）,假如是隨樣癌+NSE+CT（降鈣素）腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第69頁組織腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)檢測細(xì)胞與組織內(nèi)腫瘤標(biāo)志對于認(rèn)識腫瘤類型及形成治療生物靶位都有幫助。組織腫瘤標(biāo)志可粗略分為以下4類：(1)分化標(biāo)志：激素受體，如：雌二醇受體(ER)、孕酮受體(PR)等。(2)增殖標(biāo)志：細(xì)胞周期相關(guān)抗原(Ki67)、PCNA.生長因子及其受體，周期素(cyclin)，周期素依賴蛋白激酶(CDKs)及CDKs抑制蛋白(CKIs)等。(3)轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志：蛋白酶-脲激酶－血纖維蛋白溶酶原激活劑與組織蛋白酶D，nm23基因產(chǎn)物--一個(gè)核苷酸二磷酸激酶，以及細(xì)胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因：癌基因如：myc、H-ras、erbB2等，抗癌基因如：p53、bcl-2、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤克隆出基因(Rb)及結(jié)腸癌抑癌基因(DCC)等。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第70頁免疫組化在病理學(xué)中作用

1、確定細(xì)胞類型2、識別細(xì)胞產(chǎn)物3、了解分化程度4、判定病變性質(zhì)5、發(fā)覺微小轉(zhuǎn)移灶6.探討腫瘤起源或分化表型7、確定腫瘤分期8、指導(dǎo)治療和預(yù)后9、輔助疾病診療和分類10、尋找感染病因腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第71頁預(yù)后標(biāo)志物和治療預(yù)測標(biāo)志物

1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)識，全套5項(xiàng)：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，C-erbB-2Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)識，全套7項(xiàng)：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。惡性腫瘤預(yù)后與耐藥監(jiān)測指標(biāo)

P53、Bcl-2、PCNA.Ki67、P-gp、TOPOⅡα、GSTπ宮頸CIN病變分級檢測指標(biāo)

P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第72頁抗腫瘤藥品廣泛應(yīng)用，在國內(nèi)外均給患者帶來嚴(yán)重問題:治療有效率不高、針對性不強(qiáng)、副反應(yīng)較多、費(fèi)用昂貴等.美國ASCO公布多個(gè)臨床試驗(yàn)已證實(shí)，經(jīng)過檢測腫瘤患者腫瘤組織中基因突變靶點(diǎn)、mRNA基因表示及SNP分型，為臨床提供靶向及個(gè)體化化療依據(jù)，能顯著提升治療有效率。腫瘤個(gè)體化治療包含靶向治療與個(gè)體化化療兩個(gè)部分。靶向治療經(jīng)過免疫組化、實(shí)時(shí)定量、基因測序、FISH等技術(shù)檢測腫瘤患者基因突變及拷貝信息，依據(jù)檢測結(jié)果使用對應(yīng)靶向生物藥品治療:單克隆抗體和小分子化合物等。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第73頁K-ras基因突變檢測:用于結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸部癌及肺癌EGFR單抗，即愛必妥類靶向治療研究表明,EGFR單抗對k-ras基因野生型結(jié)直腸癌患者治療有效.k-ras基因編碼K-ras蛋白為EGFR信號通路下游區(qū)一個(gè)小分子G蛋白,k-ras基因發(fā)生突變后,造成該信號通路異常活化,從而對EGFR單抗治療無效.當(dāng)前西妥昔單抗已從晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者三線治療藥品躍升成為一線治療藥品.所以,利用EGFR靶向藥品治療之前必須進(jìn)行靶向治療療效預(yù)測指標(biāo)檢測.到當(dāng)前為止,多項(xiàng)臨床研究均認(rèn)為k-ras基因突變可作為靶向治療療效預(yù)測指標(biāo)。能夠應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測癌組織中K-ras蛋白，為臨床用藥給予指導(dǎo)。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第74頁乳腺癌化療Her-2陽性赫賽汀靶向治療阿霉素蒽環(huán)類藥品（TOPⅡ抑制劑）毒效性基因表示，對部分優(yōu)效減毒病人分層篩選；鉑類、紫杉類、5-Fu類相關(guān)基因?qū)崟r(shí)定量表示，幫助選擇化療方案。HER2執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):

1.對相關(guān)“陽性”、“可疑”和“陰性”結(jié)果進(jìn)行了定義?！瓣栃浴倍x為3+表示（IHC）?！翱梢伞倍x為2+表示（IHC）。“陰性”定義為0或1+表示（IHC）。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第75頁與腫瘤預(yù)后相關(guān)標(biāo)識物Ki67:核陽性，與腫瘤增殖相關(guān)，細(xì)胞周期中除G0期細(xì)胞外，其余細(xì)胞均表示。腫瘤陽性細(xì)胞數(shù)越高，預(yù)后越差。P53:核陽性，腫瘤抑制基因，突變型P53蛋白穩(wěn)定表示，P53蛋白陽性表明腫瘤預(yù)后差。nm23:胞漿陽性，抗轉(zhuǎn)移基因，其表示降低與腫瘤高轉(zhuǎn)移能力，復(fù)發(fā)相關(guān)。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第76頁與腫瘤多藥耐藥相關(guān)標(biāo)識物Her-2:抗凋亡，參加調(diào)整P13K/AK路徑和MAPK激活路徑,胞膜,≥++,耐藥:環(huán)磷酰胺,三苯氧胺,氨甲喋呤ERCC1:過表示使停滯在G2/M期損傷DNA快速恢復(fù)胞核,≥++,耐藥:順氯氨鉑PRM1:DNA修復(fù)限速酶，吉西他濱結(jié)合位點(diǎn)胞漿，≥++，耐藥:吉西他濱/順鉑BRCA1:高表示使細(xì)胞修復(fù)能力增強(qiáng)胞漿/核，≥++，耐藥:順鉑腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第77頁ER、PR:正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在ER、PR。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。假如細(xì)胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細(xì)胞生長和增殖依然受內(nèi)分泌調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；假如ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細(xì)胞生長和增殖不再受內(nèi)分泌調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。

C-erbB2癌基因:在正常乳腺組織中呈低表示，在乳腺癌組織中表示率可增高，其表示與乳腺癌分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)，表示率越高，預(yù)后可能也就越差。P53基因:p53突變率高乳腺癌細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、分化差、惡性度高、侵襲性強(qiáng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。p53過分表示提醒對第三代芳香化酶抑制劑療效不佳。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第78頁COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌組織中存在COX-2表示。COX-2可能是臨床評價(jià)病人預(yù)后、識別術(shù)后復(fù)發(fā)高危險(xiǎn)性病人很有實(shí)用價(jià)值指標(biāo)。PS2:在預(yù)測內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，PS2比ER測定可能更有用，PS2表示是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)最好指標(biāo)。E-cadherin:E-cadherin是一類建立細(xì)胞間緊密連接、維持細(xì)胞極性、保持組織結(jié)構(gòu)完整鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導(dǎo)同型細(xì)胞粘附功效，E-cadherin表示下降或功效缺失使癌細(xì)胞與鄰近細(xì)胞間黏附作用降低，造成腫瘤細(xì)胞活動(dòng)能力和范圍增加，從而增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和浸潤能力，可作為乳腺癌判斷預(yù)后指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第79頁

CyclinD1:CyclinD1高表示可能在人乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中起主要作用。在乳腺癌中高表示臨床意義是:CyclinD1表示與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。EGFR:上皮生長因子受體(Epidermdl

grouth

factor

receptor,EGFR)EGFR和C-erdB-2一樣，同屬Ⅰ型生長因子受體家旅。是一個(gè)酪氨酸激酶受體，主要分布于細(xì)胞膜，在正常情況下，EGFR是一個(gè)潛在有絲分裂因子，當(dāng)其與靶細(xì)胞受體結(jié)合時(shí)，就能夠刺激細(xì)胞增殖。腫瘤周圍細(xì)胞受到腫瘤細(xì)胞分泌因子刺激開始表示EGFR，而EGFR表示使“正?！敝車?xì)胞逐步向惡性表型轉(zhuǎn)化。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第80頁VEGF:血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）血管形成在腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用，它受到一系列促進(jìn)和抑制因子調(diào)整，其中最主要促進(jìn)因子之一是腫瘤細(xì)胞在生長過程中分泌VEGF,VEGF經(jīng)過二硫鍵結(jié)合形成二聚體后才有活性，它受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，含有高度特異性。當(dāng)VEGF與受體結(jié)合后，能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管形成，并增加血管通透性，這么腫瘤細(xì)胞首先能夠取得充分營養(yǎng)而快速增殖，另首先也輕易經(jīng)過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血流從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。VEGF主要由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，小部分來自細(xì)胞間質(zhì)，它是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，與年紀(jì)、絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)，與ER、PR呈負(fù)相關(guān)，高表示者易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后不良，且內(nèi)分泌治療和化療效果差，提議對VEGF高表示者聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成治療，如利用VEGF單抗阻斷與受體結(jié)合，重組VEGF與VEGF競爭受體，將VEGF與小分子毒性物質(zhì)結(jié)合，利用反義核酸技術(shù)抑制VEGF表示等等，VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。

試驗(yàn)表明,循環(huán)中VEGF是預(yù)后指標(biāo),高表示者易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),且該指標(biāo)可用于指導(dǎo)治療。腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第81頁

免疫組化套餐

泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤

1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA.P504S(9AMAC)、AR

2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S

3.腎癌：CK、EMA.Inhibin、Melan-A.CK7、Vimentin、PAX2、CD10

4.腎母細(xì)胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-67

5.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P63

6.精原細(xì)胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA.OCT3/4腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第82頁淋巴造血系統(tǒng)腫瘤7.胸腺腫瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA.CD3、CD20、EBV*、PAX-5

9.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD43

10.間變大細(xì)胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA.CD3、CD20、EBV*

11.彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-67

12.小B細(xì)胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT

13.T細(xì)胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin

14.套細(xì)胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-67

15.T/NK細(xì)胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B

16.淋巴上皮病變/癌：CK、EMA.S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20

17.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT

18濾泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki67

19.脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV*

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第83頁20.漿細(xì)胞瘤：CD3、CD20、CD38、CD138、CD79α、EMA.κ*、λ*

21.壞死性淋巴結(jié)炎：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac387、CD163

22.粘膜相關(guān)淋巴瘤：CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、CyclinD1

23.血管免疫母細(xì)胞性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD79α

24.組織細(xì)胞肉瘤：S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO

25.朗格罕氏細(xì)胞增生癥/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA.Ki67、CD45

26.指狀突樹突細(xì)胞肉瘤/腫瘤：S100、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA.Ki67、CD45

27.濾泡樹突細(xì)胞肉瘤/腫瘤：CD21、CD35、S100、CD1α、CD68、CD3、CD23、EMA.VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB45

28.肥大細(xì)胞腫瘤：CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第84頁消化系統(tǒng)腫瘤

29.胃癌：CK7、CK20、Villin、CEA.P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**

30.腸癌：CK7、CK20、Villin、CEA.P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**

31.肝細(xì)胞癌：AFP、CD34、CEA.CK8/18、CK19、Ki-67、P53、HbsAg、Hepatocyte

32.肝膽管細(xì)胞癌：CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA.CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg

33.食道癌：P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、P63

34.胰腺癌：CEA.P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、Villin、CK7、CK20、

35.胰島細(xì)胞瘤：CD56、Syn、CgA.Ki-67、Insulin、CK8/18、CK19

39.肝炎病毒：HbsAg、HbcAg、HCV腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第85頁涎腺腫瘤

37.涎腺粘液性囊腺癌：CK、P63、SMA.Vimentin、Myosin-heavychain

38.上皮肌上皮癌：CK、P63、SMA.Vimentin、S-100、Myosin-heavychain

39.導(dǎo)管腺癌：CK、P63、SMA.AR、HER2、Myosin-heavychain

40.多形性腺瘤：CK、P63、SMA.S-100、GFAP、Myosin-heavychain腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第86頁神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

41.神經(jīng)內(nèi)分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA.CK、CK8/18

42.肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA.CK、CK8/18、CD99、TTF-1、P63、Sp-B

43.甲狀腺乳頭狀癌：Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、Gelactin-3、Ki-67、TPO

44.甲狀腺髓樣癌：Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA.CEA

45.腎上腺皮質(zhì)癌：CK、CEA.Inhibin、Melan-A.CD10、CgA.Syn、S100

46.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：Syn、CgA.S-100、CK、EMA.Inhibin、Melan-A.

47.腎上腺外副神經(jīng)節(jié)瘤：Syn、CgA.S-100、CK、EMA.Inhibin、Melan-A.GFAP

48.Merkel細(xì)胞癌：CK7、CK20、Syn、CgA.CK、CD99腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第87頁軟組織腫瘤

49.促纖維增生性小圓細(xì)胞腫瘤：CK、EMA.CD99、S-100、Des、Syn、CgA.

50.尤文/PNET/視/嗅/髓母細(xì)胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA.CD56、CD57、GFAP、Vimentin

51.上皮樣血管平滑肌脂肪瘤：HMB45、S-100、Melan-A.CD34、CK、SMA.Vimentin

52.上皮樣血管瘤：CK、CD34、CD31、CD68、EMA

53.孤立性纖維性腫瘤：CD34、Bcl-2、CD99、S-100、CK、Vimentin、SMA

54.間皮瘤：CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT1

55.橫紋?。ㄈ猓┝觯篗yoD1、Myogenin、Desmin、SMA.CK、S100、CD99

56.滑膜肉瘤：EMA.CK、CD34、CD99、CD68、S-100、Bcl-2、Vimentin

57.皮隆突/惡纖組：CD34、CD68、S-100、SMA.Vimentin

58.血管球瘤：EMA.CK、CD34、SMA.S-100

59.血管周肌細(xì)胞瘤：EMA.CK、CD34、SMA.S-100、Desmin

60.梭形/多形性脂肪：CD34、SMA.S-100、HMB45、CK、CD31、CD68

61.脊索/副脊索瘤：SMA.S-100、EMA.CK、GFAP、CD68

62.腱鞘巨細(xì)胞瘤：SMA.MSA.Desmin、CK、Vimentin

63.平滑?。ㄈ猓┝觯篠MA.MSA.Desmin、CK、S-100、CD34、Vimentin

64.軟骨母細(xì)胞瘤：CD99、S-100、CK、Vimentin

65.結(jié)節(jié)性筋膜炎：CK、SMA.MSA.DES、CD68、S100、Vimentin

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第88頁66.缺血性筋膜炎：VIM、SMA.CD68、DES、S100、CD34、Vimentin

67.肌纖維瘤/肌纖維瘤?。篤IM、SMA.Actin、S100、EMA.CK、Vimentin

68.硬化性纖維母細(xì)胞瘤：VIM、SMA.CK、DES、EMA.S100、CD34

69.乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤：DES、CD34、EMA

70.鈣化性腱膜纖維瘤：VIM、SMA.MSA.CD99、S100

71.血管肌纖維母細(xì)胞瘤：DES、SMA.Actin、ER、PR、CD34、S100、CK、fastmyosin

72.富于細(xì)胞性血管纖維瘤：VIM、CD34、DES、Actin、SMA.MSA

73.項(xiàng)型纖維瘤：VIM、CD34、CD99、DES、Actin

74.Gardner纖維瘤：VIM、CD34、SMA.MSA.DES、ER、PR

75.鈣化性纖維性腫瘤：Vim、VⅢ因子、XⅢa因子、Des、Actin、S100、CD31、CD34、CK

76.巨細(xì)胞血管纖維瘤：CD34、CD99、Bcl-2

77.韌帶樣型纖維瘤：Vim、SMA.Des、S100

78．脂肪纖維瘤病：CD34、Bcl-2、S100、Actin、EMA.CK、Des、CD99

79.炎癥性肌纖維母細(xì)胞性腫瘤：Vim、SMA.Des、CK、S100、ALK、CD117

80.低度惡性肌纖維母細(xì)胞瘤：Actin、Des、CD34、CD99、S100、CK

81.黏液炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤：Vim、CD34、CD68、SMA.CK、LCA.CD30、腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第89頁TandB轉(zhuǎn)移性腫瘤判別

82.轉(zhuǎn)移性肺/肝癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CK、AFP、CD34、Hepatocyte

83.轉(zhuǎn)移性肺/胃腸癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、Sp-B.CDX-2

84.轉(zhuǎn)移性肺/前列腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B.PSA、PSAP

85.轉(zhuǎn)移性肺/甲狀腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B.TG

86.轉(zhuǎn)移性腺/鱗癌：CKAE1、CKAE3、CK8/18、CK5/6、EMA、CD15、P63

87.轉(zhuǎn)移性肺/鼻咽癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B.EMA、EBV*

88.食道低分化癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌：Syn、P63、CgA、CD56、CD99、CKAE3、CK5/6

89.轉(zhuǎn)移性卵巢粘液/漿液性癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CA125、CDX-2腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第90頁神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤

90.垂體瘤：TSH、FSH、GH、LH、ACTH、PrL、P53

91.膠質(zhì)瘤：GFAP、MBP、Vim、EMA.S-100

92.少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤：Pax-5、GFAP、MBP、Vim、EMA.S-100、CD57

93.膠質(zhì)肉瘤：GFAP、CD68、Vim、S-100、Ki-67

94.節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤：Syn、CgA.GFAP、S-100、CD68、Vim、Ki-67

95.神經(jīng)束膜瘤：S-100、EMA.GFAP、CK、Vim

96.惡性外周神經(jīng)鞘瘤：S-100、CK、HMB45、Desmin、SMA.MyoD1、CD57、MBP

97.腦膜瘤：GFAP、EMA.Vim、S-100

98.神經(jīng)纖維/神經(jīng)鞘瘤：GFAP、EMA.Vim、S-100、CK

99.中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤：GFAP、S-100、Syn、CD57、MBP、EMA.CgA.Calretinin

100.室管膜瘤：EMA.CK、S-100、GFAP、Syn、CD57、MBP、

101.脈絡(luò)叢乳頭狀瘤：GFAP、CK、S-100、Syn、EMA.Ki-67、CgA

102.顱咽管瘤：CKAE1、EMA.GFAP、CKAE3、Ki-67

103.顱內(nèi)血管母細(xì)胞瘤：CD34、CD31、EGFR、CK、EMA.VEGF腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第91頁乳腺及女性生殖器官

104.浸潤性乳腺癌：P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GCDFP-15

105.浸潤性篩狀癌/腺樣囊性癌：ER、PR、HER2、P63、Laminin

106.實(shí)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌：ER、PR、HER2、GCDFP-15、CK7、CK20、CgA.Syn

107.子宮內(nèi)膜樣腫瘤/宮頸腺癌：Vim、CK、ER、PR、Inhibin、P16、CEA

108.子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤：Vim、CD10、SMA.Inhibin

109.移行細(xì)胞癌:CA125、CK7、CK20、P63

110.顆粒細(xì)胞瘤：CD99、Inhibin、Vim、S100、SMA.CK、CK7、EMA

111.卵泡膜瘤-纖維瘤：Vim、Inhibin

112.硬化性間質(zhì)瘤：Vim、Des、SMA.Inhibin

113.Sertoli-間質(zhì)細(xì)胞瘤：Vim、Inhibin、EMA.Ker、ER、PR

114.無性細(xì)胞瘤：Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA.S100

115.卵黃囊瘤：AFP、CK、CD30、ER、PR

116.胚胎性癌：AFP、CD30、CK

117.非妊娠絨毛膜癌：CK、hPL、ß-Hcg腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第92頁意義:標(biāo)識物--作用--陽性部位--臨床意義

1）多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高，對以下藥品耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。

2）谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GSTπ）--解毒作用--胞漿--陽性率越高，對以下藥品耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。

3）拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶點(diǎn)作用--胞核--陽性率越高，對以下藥品越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16.替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第93頁4）雌激素受體（ER）--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。5）孕激素受體(PR)--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。6）C-erbB-2--癌基因產(chǎn)物--胞漿--陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PR陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。7）Ki-67--細(xì)胞增殖標(biāo)志--胞核--陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細(xì)胞增值一個(gè)標(biāo)識，在細(xì)胞周期G1、S、G2.M期都有表示，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后親密相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第94頁其它臨床慣用免疫組化指標(biāo)意義

CEA多數(shù)腺癌表示CEARb(retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)基因是腫瘤抑制基因,調(diào)整細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預(yù)后約差。野生型半衰期很短N(yùn)m23是轉(zhuǎn)移抑制基因,其陽性表示和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。當(dāng)前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等各種惡性腫瘤檢測。幾乎全部研究都表明,nm23蛋白高表示患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低,存活期相對較長。E-Ca,E鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用跨膜糖蛋白,其功效喪失引發(fā)細(xì)胞之間連接破壞,主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面研究。PS2（雌激素調(diào)整蛋白）,其表示和ER表示相關(guān),可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷指標(biāo)之一。

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第95頁CK18低分子量角蛋白,主要標(biāo)識各種單層上皮包含腺上皮,而復(fù)層鱗狀上皮常陰性,主要用于腺癌診療。CK19分布于單層上皮和間皮,慣用于腺癌診療,肝細(xì)胞不表示,而膽管為陽性反應(yīng)。Heppar1,肝細(xì)胞抗原,正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性,低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診療。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

腫瘤標(biāo)志物免疫組化標(biāo)記物臨床意義第96頁TS胸苷合成酶,是5-F