變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療（臨床藥物治療學(xué)課件）

變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療第一節(jié)

過(guò)敏性休克第二節(jié)川崎病第三節(jié)過(guò)敏性紫癜目錄第四節(jié)過(guò)敏性皮炎第五節(jié)蕁麻疹第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

過(guò)敏性休克的首選藥物，川崎病預(yù)防心血管并

發(fā)癥的治療，其他變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療藥

物選用。

熟悉

過(guò)敏性休克藥物的使用方法，治療變態(tài)反應(yīng)性

疾病藥物的不良反應(yīng)和防治。

了解

藥物相互作用，變態(tài)反應(yīng)性疾病的其他治療方法。第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

變態(tài)反應(yīng)又稱(chēng)超敏反應(yīng)，是指已被抗原致敏的機(jī)體再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的以組織損傷和/或功能障礙為主的病理性免疫反應(yīng)。類(lèi)型Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型Ⅰ型：最常見(jiàn)，臨床主要表現(xiàn)為受累器官的功能障礙；與平滑肌痙攣、血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加、腺體分泌增加；過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克等。Ⅱ型：臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，與組織細(xì)胞損傷或代謝障礙有關(guān)；輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細(xì)胞減少癥、風(fēng)濕性心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等。Ⅲ型：主要表現(xiàn)為受累部位的炎癥性反應(yīng)，與抗原抗體復(fù)合物的沉積部位有關(guān)；Arthus反應(yīng)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血清病、感染后繼發(fā)的腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。實(shí)驗(yàn)性局部過(guò)敏反應(yīng)（arthus反應(yīng)）：家兔經(jīng)皮下反復(fù)多次注射馬血清，經(jīng)4～6次注射后，注射局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)，此現(xiàn)象由arthus于1903年發(fā)現(xiàn)，稱(chēng)為阿瑟氏反應(yīng)。

其發(fā)生機(jī)制是：前幾次注射的異種血清刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體，當(dāng)再次注射相同抗原時(shí)，由于抗原不斷由皮下向血管內(nèi)滲透，血流中相應(yīng)的抗體由血管壁向外彌散，兩者相遇于血管壁，形成沉淀性的免疫復(fù)合物，沉積于小靜脈血管壁基底膜上，導(dǎo)致壞死性血管炎甚至潰瘍。當(dāng)局部出現(xiàn)arthus現(xiàn)象時(shí)，若靜脈內(nèi)注射同種抗原，則可引起過(guò)敏性休克。Ⅳ型：臨床表現(xiàn)與變應(yīng)原進(jìn)入的部位有關(guān)。傳染性變態(tài)反應(yīng)（胞內(nèi)微生物感染）、接觸性皮炎、其他如移植排斥反應(yīng)、甲狀腺炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎等。過(guò)敏性休克第一節(jié)第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

過(guò)敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進(jìn)入已致敏的機(jī)體后，突然發(fā)生的多器官損傷的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)致敏物質(zhì)如某些生物制品（如異體血清）或藥品（如青霉素、含碘造影劑等）。1.概述第一節(jié)過(guò)敏性休克第一節(jié)過(guò)敏性休克IgE介導(dǎo)的抗原作用于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞，細(xì)胞脫顆粒迅速釋放大量的組胺、血清素和其他血管活性物質(zhì)，引血管通透性增加，血容量驟減，組織灌注不足而引起休克。同時(shí)常伴喉頭水腫、氣管痙攣、肺水腫等。主要表現(xiàn)為蕁麻疹、呼吸困難、胸悶、咳嗽、頭暈、面色蒼白、惡心、嘔吐等，嚴(yán)重者迅速進(jìn)入休克狀態(tài)。2.臨床表現(xiàn)

一般支持治療如吸氧，若出現(xiàn)呼吸抑制應(yīng)人工呼吸，必要時(shí)配合施行氣管切開(kāi)；

迅速建立靜脈通路，補(bǔ)充有效血容量以維持組織灌注及早使用藥物治療如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑、抗組胺藥物等。

第一節(jié)過(guò)敏性休克3.治療原則（1）立即停藥。（2）皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素。（3）靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。（4）迅速補(bǔ)充有效血容量以維持組織灌注。

（5）早期應(yīng)用抗組織胺類(lèi)藥物。（6）必要時(shí)應(yīng)用支氣管解痙劑。

（7）嚴(yán)重喉頭水腫者須作氣管切開(kāi)術(shù)。

預(yù)防過(guò)敏性休克是關(guān)鍵，包括詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史、做皮試、避免局部應(yīng)用青霉素等。第一節(jié)過(guò)敏性休克4.藥物治療原則

（1）腎上腺素腎上腺素屬于α、β受體激動(dòng)藥。興奮β1受體心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加；

興奮β2受體松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣；

興奮α受體皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮升高血壓。

同時(shí)腎上腺素還能抑制肥大細(xì)胞等脫顆粒，減少過(guò)敏性介質(zhì)的釋放，減輕過(guò)敏性休克的癥狀，因此是救治過(guò)敏性休克的首選藥物。首選腎上腺素第一節(jié)過(guò)敏性休克5.治療藥物的選用（2）糖皮質(zhì)激素：

通過(guò)抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放、解除小動(dòng)脈痙攣、降低毛細(xì)血管通透性、干擾前列腺素和白三烯的生物合成等方面發(fā)揮治療作用。

大劑量的糖皮質(zhì)激素還能夠恢復(fù)微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)改善休克表現(xiàn)，是過(guò)敏性休克的次選藥物，可與首選藥腎上腺素合用，對(duì)病情較重或發(fā)展較快者，同時(shí)靜滴氫化可的松200～400mg，好轉(zhuǎn)后逐漸減量。次選糖皮質(zhì)激素第一節(jié)過(guò)敏性休克5.治療藥物的選用（3）抗組胺藥：

H1受體拮抗藥可對(duì)抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮、局部血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加。

第一節(jié)過(guò)敏性休克5.治療藥物的選用H1受體拮抗藥：

第一代：H1受體拮抗作用強(qiáng)，具有良好的止癢效果，有明顯的嗜睡、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)；價(jià)格便宜，治療過(guò)敏性皮膚病療效可靠、對(duì)人體各系統(tǒng)和器官無(wú)明顯的毒副作用。

H1受體拮抗藥

第二代：H1受體拮抗作用更強(qiáng)、特異性高，半衰期長(zhǎng)，作用可維持24小時(shí)，每天口服1次。較難透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響小，不產(chǎn)生或僅有輕微的嗜睡作用。

對(duì)一些駕駛員、高空作業(yè)者等特殊人員及慢性病例較為適用。（4）其他：

休克均有低血壓的表現(xiàn)，可使用抗休克藥物，如多巴胺、間羥胺、去甲腎上腺素等，能增加血管緊張度，升高血壓、改善微循環(huán)障礙，多巴胺還能減輕休克所致的腎缺血。還可以使用有效擴(kuò)充循環(huán)血量的藥物，如低分子右旋糖酐、葡萄糖氯化鈉注射液等。第一節(jié)過(guò)敏性休克5.治療藥物的選用【藥物不良反應(yīng)及防治】1.腎上腺素

不良反應(yīng)包括心悸、頭痛、血壓升高、震顫、無(wú)力、眩暈、嘔吐、四肢發(fā)涼。

劑量過(guò)大可引起心律失常，嚴(yán)重者可由于心室顫動(dòng)而致死。在使用時(shí)應(yīng)該注意劑量、濃度和給藥次數(shù)?！舅幬锊涣挤磻?yīng)及防治】2.糖皮質(zhì)激素

長(zhǎng)期大劑量使用可引起醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，表現(xiàn)為滿(mǎn)月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀等；誘發(fā)或加重感染、消化性潰瘍、高血壓、糖尿病、癲癇或精神病等；還可能引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等?！舅幬锊涣挤磻?yīng)及防治】3.抗組胺藥

第一代H1受體拮抗藥：

鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力、頭昏、注意力不集中等，尤以異丙嗪及苯海拉明明顯，應(yīng)用此類(lèi)藥時(shí)劑量不要過(guò)大，從事高空作業(yè)、駕駛員、機(jī)械操作人員等危險(xiǎn)作業(yè)者禁用和慎用。少數(shù)藥物還有抗膽堿作用：心動(dòng)過(guò)速、瞳孔散大、黏膜干燥、排尿困難、胃腸道反應(yīng)等。青光眼、尿潴留、幽門(mén)梗阻者禁用?！舅幬锊涣挤磻?yīng)及防治】

第二代H1受體拮抗藥：

第二代藥物多數(shù)無(wú)中樞抑制作用。還可出現(xiàn)消化道反應(yīng)，如口干、食欲缺乏等。偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少和溶血性貧血。

【藥物不良反應(yīng)及防治】

4.其他血管活性藥物

避免劑量過(guò)大引起腎血流不足。

1.腎上腺素

與α受體拮抗藥以及各種血管擴(kuò)張藥合用可對(duì)抗其升壓作用。與β受體拮抗藥合用，兩者的β受體效應(yīng)互相抵消，可出現(xiàn)血壓異常升高、心動(dòng)過(guò)緩和支氣管收縮。與其他擬交感胺類(lèi)藥物合用，心血管作用加劇，易出現(xiàn)副作用?！舅幬锵嗷プ饔谩?.第一代H1受體拮抗藥

①盡可能避免與復(fù)方感冒制劑同時(shí)使用；②避免與有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的飲品、藥物同時(shí)使用；③避免與抗膽堿藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥同時(shí)使用?！舅幬锵嗷プ饔谩?.第二代H1受體拮抗藥

①禁止與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、唑類(lèi)抗真菌藥同時(shí)使用；②避免與抗心律失常藥、鈣通道阻滯藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等合用?！舅幬锵嗷プ饔谩恳鹦穆墒С?。2.第二代H1受體拮抗藥

①禁止與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、唑類(lèi)抗真菌藥同時(shí)使用；②避免與抗心律失常藥、鈣通道阻滯藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等合用?！舅幬锵嗷プ饔谩恳鹦穆墒С?。變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療第一節(jié)

過(guò)敏性休克第二節(jié)川崎病第三節(jié)過(guò)敏性紫癜目錄第四節(jié)過(guò)敏性皮炎第五節(jié)蕁麻疹第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

過(guò)敏性休克的首選藥物，川崎病預(yù)防心血管并

發(fā)癥的治療，其他變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療藥

物選用。

熟悉

過(guò)敏性休克藥物的使用方法，治療變態(tài)反應(yīng)性

疾病藥物的不良反應(yīng)和防治。

了解

藥物相互作用，變態(tài)反應(yīng)性疾病的其他治療方法。第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

川崎病第二節(jié)第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

川崎病又稱(chēng)皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(MCIS)，是一種由免疫介導(dǎo)的全身血管炎癥反應(yīng)。病因尚不明，兒童多發(fā)，主要損害血管，特別是冠狀動(dòng)脈形成血栓和動(dòng)脈瘤，是小兒最嚴(yán)重的后天性心臟病之一。第二節(jié)川崎病1.概述持續(xù)性發(fā)熱，可持續(xù)7～14天，常有雙側(cè)結(jié)膜充血，口唇潮紅、皸裂或出血，楊梅樣舌，可出現(xiàn)多形性皮疹，手足硬性水腫和掌跖紅斑，特征性指趾端大片脫皮、肛周脫皮，頸部淋巴結(jié)單側(cè)或雙側(cè)腫大，有觸痛。第二節(jié)川崎病2.臨床表現(xiàn)

分期治療，早期治療減少心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥。有冠狀動(dòng)脈損害的要預(yù)防血栓形成。必要時(shí)采用心血管介入及外科治療。第二節(jié)川崎病3.治療原則

藥物治療的終極目標(biāo)：減少并發(fā)癥的出現(xiàn)，尤其是避免冠狀動(dòng)脈的損害和血栓的形成。

一般均需要使用丙種球蛋白和阿司匹林預(yù)防，有血栓形成者使用溶栓藥。同時(shí)積極控制炎癥反應(yīng)，一般不單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素，多與阿司匹林等聯(lián)合使用，能有效緩解癥狀。

第二節(jié)川崎病4.藥物治療原則（1）丙種球蛋白：可預(yù)防冠狀動(dòng)脈損害，控制炎癥，緩解癥狀。其機(jī)制尚不清楚。（2）阿司匹林：大劑量有抗炎作用，小劑量有抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成的作用。（3）糖皮質(zhì)激素：具有抗炎、抗毒、抗過(guò)敏等作用。第二節(jié)川崎病5.治療藥物分類(lèi)（1）急性期：靜脈輸注丙種球蛋白加口服阿司匹林可降低川崎病冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生率。

靜脈滴注丙種球蛋白400mg/(kg·d)，同時(shí)口服阿司匹林30~50mg/(kg·d)，分3~4次，用至體溫下降后48~72小時(shí)，或服用14日。

第二節(jié)川崎病6.不同時(shí)期的治療方案

為控制川崎病的早期炎癥反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素一般不單獨(dú)使用，需與阿司匹林等合用，開(kāi)始可靜脈注射甲潑尼龍30mg/(kg·d)，1~3日后改為口服潑尼松2mg/(kg·d)，病情穩(wěn)定后逐漸減量，維持量5~10mg/d。

第二節(jié)川崎病6.不同時(shí)期的治療方案（2）恢復(fù)期：①抗凝治療：阿司匹林3～5mg/（kg·d），若無(wú)冠狀動(dòng)脈異常，一般在發(fā)病6～8周停藥。對(duì)遺留冠狀動(dòng)脈慢性期病人，需長(zhǎng)期服用抗凝藥物并密切隨訪。②溶拴治療：對(duì)心肌梗死及血栓形成的患者，采用靜脈或?qū)Ч芙?jīng)皮穿刺冠狀動(dòng)脈內(nèi)給予溶栓藥。第二節(jié)川崎病6.不同時(shí)期的治療方案【藥物不良反應(yīng)及防治】1.丙種球蛋白

注射丙種球蛋白可出現(xiàn)類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)，如蕁麻疹、咳嗽、發(fā)熱等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)過(guò)敏性休克。

2.抗凝藥和溶栓藥

阿司匹林最常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)凝血障礙引起異常出血。溶栓藥最主要的不良反應(yīng)為出血傾向。使用時(shí)應(yīng)該注意劑量，密切監(jiān)測(cè)血液學(xué)指標(biāo)。

變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療第一節(jié)

過(guò)敏性休克第二節(jié)川崎病第三節(jié)過(guò)敏性紫癜目錄第四節(jié)過(guò)敏性皮炎第五節(jié)蕁麻疹第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

過(guò)敏性休克的首選藥物，川崎病預(yù)防心血管并

發(fā)癥的治療，其他變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療藥

物選用。

熟悉

過(guò)敏性休克藥物的使用方法，治療變態(tài)反應(yīng)性

疾病藥物的不良反應(yīng)和防治。

了解

藥物相互作用，變態(tài)反應(yīng)性疾病的其他治療方法。第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

過(guò)敏性紫癜第三節(jié)第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

過(guò)敏性紫癜（allergic

purpura）是一種侵犯皮膚和其他器官微血管的變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病。

發(fā)病原因可能是藥物過(guò)敏、食物過(guò)敏、感染、花粉、昆蟲(chóng)叮咬等，致使體內(nèi)形成IgA或IgG類(lèi)循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于真皮上層毛細(xì)血管引起血管炎。

1.概述第一節(jié)過(guò)敏性休克第一節(jié)過(guò)敏性休克

大多數(shù)患者以皮膚紫癜為首發(fā)癥狀。表現(xiàn)為針頭至黃豆大小瘀點(diǎn)、瘀斑或粉紅色斑丘疹，壓之不退色。常出現(xiàn)在下肢、關(guān)節(jié)周?chē)巴尾?，呈?duì)稱(chēng)分布，大小不等，可融合成片，一般1~2周內(nèi)消退，不留痕跡。

嚴(yán)重者可發(fā)生水皰、血皰、壞死甚至潰瘍。部分患者還會(huì)出現(xiàn)腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎損害，但血小板不減少。2.臨床表現(xiàn)第一節(jié)過(guò)敏性休克臨床上將過(guò)敏性紫癜分為：?jiǎn)渭兤つw型關(guān)節(jié)型腹型過(guò)敏性紫癜合并腎炎型及混合型

2.臨床表現(xiàn)

積極尋找、治療可能引起過(guò)敏性紫癜的病因是治療的關(guān)鍵。

但絕大多數(shù)過(guò)敏性紫癜難以找到明顯誘因，且容易反復(fù)發(fā)作，難以徹底根治，多采用一般治療和藥物對(duì)癥治療。

對(duì)血清中有大量免疫復(fù)合物的嚴(yán)重患者，可嘗試應(yīng)用功能血漿置換的方法，可以防止血管阻塞和梗死。第一節(jié)過(guò)敏性休克3.治療原則

治療過(guò)敏性紫癜最根本的方法是對(duì)因處理，也是防止復(fù)發(fā)和治愈本病的根本措施。第一節(jié)過(guò)敏性休克4.藥物治療原則

包括消除致病因素、控制感染、驅(qū)除寄生蟲(chóng)、避免過(guò)敏性食物和藥物等。

藥物一般都是對(duì)癥治療，多采用聯(lián)合用藥?？菇M胺藥物能抑制過(guò)敏反應(yīng)；止血藥能有效防止出血的發(fā)生；糖皮質(zhì)激素能抑制抗原－抗體反應(yīng)，具有抗過(guò)敏及改善血管通透性作用；免疫抑制劑對(duì)并發(fā)的腎炎等有較好的療效。

第一節(jié)過(guò)敏性休克4.藥物治療原則（1）抗組胺藥：

能有效抑制過(guò)敏反應(yīng)，適用于單純型紫癜。

可選用苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、苯噻啶、特非那定等。第一節(jié)過(guò)敏性休克5.治療藥物的選用（1）抗組胺藥：

可同時(shí)使用大劑量維生素C和靜脈注射10%葡萄糖酸鈣，除可解除支氣管平滑肌痙攣外，尚能降低毛細(xì)血管通透性與減少滲出，從而改善靶器官的反應(yīng)性。

第一節(jié)過(guò)敏性休克5.治療藥物的選用

（2）止血藥：

過(guò)敏性紫癜的病理改變是小動(dòng)脈和小靜脈的血管炎，使毛細(xì)血管通透性增加，最終引起異常出血。第一節(jié)過(guò)敏性休克5.治療藥物的選用

（2）止血藥：

卡巴克洛能增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，增強(qiáng)受損毛細(xì)血管端，縮短止血時(shí)間，但不影響凝血過(guò)程。

適用于因毛細(xì)血管損傷及通透性增加所致的出血?？ò涂寺?0mg肌內(nèi)注射，2~3次／d，或40~60mg加入葡萄糖溶液中靜滴。

第一節(jié)過(guò)敏性休克

（2）止血藥：

酚磺乙胺能增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性，并能增強(qiáng)血小板聚集性和黏附性，促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短凝血時(shí)間，達(dá)到止血效果。

酚磺乙胺0.25~0.5g肌內(nèi)注射，2~3次／d。

第一節(jié)過(guò)敏性休克

（3）糖皮質(zhì)激素：

抑制抗原抗體反應(yīng)，具有抗過(guò)敏及改善血管通透性的作用。對(duì)關(guān)節(jié)型、腹型和皮膚型療效較好，但對(duì)腎臟病損無(wú)效。

一般潑尼松30mg/d，分次口服，如1周皮疹不退，可加至40~60mg/d，癥狀控制后逐漸減量直至停用；也可用氫化可的松100~200mg/d，病情好轉(zhuǎn)后改用潑尼松口服。

第一節(jié)過(guò)敏性休克

（4）免疫抑制劑

過(guò)敏性紫癜并發(fā)腎炎，對(duì)激素療法不佳或病情遷延者可加用免疫抑制劑，一般常與激素合用，可選用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等，但應(yīng)注意并發(fā)感染。

第一節(jié)過(guò)敏性休克

（5）抗凝治療

過(guò)敏性紫癜可有纖維蛋白原沉積、血小板沉積及血管內(nèi)凝血的表現(xiàn)，尤其對(duì)并發(fā)急進(jìn)性腎炎、腎病綜合征等病例，除應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑外，還要使用肝素或尿激酶治療。

第一節(jié)過(guò)敏性休克【藥物不良反應(yīng)及防治】1.鈣劑

靜脈注射可有全身發(fā)熱，靜脈注射過(guò)快可出現(xiàn)惡心、嘔吐，嚴(yán)重者產(chǎn)生心律失常甚至心搏停止。劑量過(guò)大可致高鈣血癥。2.止血藥

卡巴克洛可產(chǎn)生水楊酸樣反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭暈、耳鳴等。

【藥物不良反應(yīng)及防治】3.抗凝藥

肝素和尿激酶等應(yīng)用過(guò)量易引起自發(fā)性出血，表現(xiàn)為黏膜出血、關(guān)節(jié)積血或傷口出血等，一旦發(fā)生應(yīng)立即停用，應(yīng)用魚(yú)精蛋白對(duì)抗肝素引起的出血，應(yīng)用氨甲苯酸對(duì)抗尿激酶和鏈激酶引起的出血?！舅幬锊涣挤磻?yīng)及防治】4.免疫抑制劑

常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制，如白細(xì)胞、血小板減少。

環(huán)磷酰胺對(duì)膀胱刺激性大，可引起出血性膀胱炎。本類(lèi)藥物均有致畸作用，妊娠期婦女禁用。1.鈣劑

禁與氧化劑、枸櫞酸鹽、可溶性碳酸鹽、磷酸鹽及硫酸鹽配伍；與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，可增加腎臟對(duì)鈣的重吸收而致高鈣血癥?！舅幬锵嗷プ饔谩?.卡巴克洛

抗組胺藥、抗膽堿藥的擴(kuò)血管作用可影響卡巴克洛的止血效果，如合并用藥應(yīng)加大劑量。

3.環(huán)磷酰胺

可使血清中假膽堿酯酶減少，使血清尿酸水平增高，與抗痛風(fēng)藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時(shí)，應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥物的劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩孔儜B(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療第一節(jié)

過(guò)敏性休克第二節(jié)川崎病第三節(jié)過(guò)敏性紫癜目錄第四節(jié)過(guò)敏性皮炎第五節(jié)蕁麻疹第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

過(guò)敏性休克的首選藥物，川崎病預(yù)防心血管并

發(fā)癥的治療，其他變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療藥

物選用。

熟悉

過(guò)敏性休克藥物的使用方法，治療變態(tài)反應(yīng)性

疾病藥物的不良反應(yīng)和防治。

了解

藥物相互作用，變態(tài)反應(yīng)性疾病的其他治療方法。第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

過(guò)敏性皮炎第四節(jié)第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

過(guò)敏性皮炎是由于接觸過(guò)敏性抗原引起皮膚紅腫、發(fā)癢、風(fēng)團(tuán)、脫皮等皮膚過(guò)敏反應(yīng)，它主要是由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。

過(guò)敏原可以分為接觸變應(yīng)原、吸入變應(yīng)原、食入變應(yīng)原和注射入變應(yīng)原四類(lèi)。1.概述

主要的表現(xiàn)為多種多樣的皮炎、濕疹、蕁麻疹，突出的表現(xiàn)就是瘙癢，皮損區(qū)瘙癢程度不一，呈陣發(fā)性、間歇性，晚上更為明顯。

常見(jiàn)于頸部、膝部、肘部等外露部位，病情較嚴(yán)重時(shí)可延及全身。易反復(fù)出現(xiàn)，遷延不愈影響生活。2.臨床表現(xiàn)

治療過(guò)敏性皮炎重在預(yù)防，減少誘發(fā)因素及刺激因素如機(jī)械、物理化學(xué)或生物因素、精神緊張或情緒低落、消化功能紊亂；

遠(yuǎn)離致敏因素，這是預(yù)防過(guò)敏性皮炎最根本的辦法；脫敏療法以增加機(jī)體的耐受力，逐漸減輕對(duì)變應(yīng)原的敏感性達(dá)到治愈的目的；3.治療原則

對(duì)癥治療可減輕皮膚瘙癢等表現(xiàn)，抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等效果較好。

注意局部衛(wèi)生，清洗時(shí)宜用偏涼的溫開(kāi)水或生理鹽水，避免使用熱水，同時(shí)應(yīng)注意防止繼發(fā)感染。3.治療原則

藥物治療宜全身用藥與外用藥相結(jié)合。

全身用藥以抗炎、止癢為目的，包括應(yīng)用各種抗組胺藥等，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素。對(duì)于瘙癢引起精神煩躁患者可服用地西泮等鎮(zhèn)靜劑。

急性期可選用鈣劑、維生素C、硫代硫酸鈉等靜注。外用藥物應(yīng)選用適當(dāng)藥物和劑型，合并感染者加用抗生素。4.藥物治療原則（1）全身用藥：

是治療過(guò)敏性皮炎的主要途徑，根據(jù)病情的輕重程度不同選擇藥物。5.治療藥物的選用（1）全身用藥：①輕癥者：口服抗組胺藥如氯苯那敏4mg，每日3次；賽庚啶2mg，每日3次。還可口服維生素c200mg，每日3次，或第二代抗組胺藥如西替利嗪、咪唑斯汀、氯雷他定10mg，每日1次。也可靜脈注射10%葡萄糖酸鈣10ml或硫代硫酸鈉0.64g，每日1次，連用7~10日。（1）全身用藥：②重癥者：選用糖皮質(zhì)激素，如潑尼松10mg，每日3次。③過(guò)敏性休克：可用0.1%腎上腺素0.5ml皮下或肌內(nèi)注射，或加用地塞米松10mg肌內(nèi)或靜脈注射。④其他：有支氣管痙攣者可緩慢靜脈滴注氨茶堿；伴腹痛、腹瀉者可肌內(nèi)注射山莨菪堿。

（1）局部用藥：

過(guò)敏性皮炎的外用療法應(yīng)遵照外用藥物的治療原則，在皮炎不同階段應(yīng)用不同劑型及成分的藥物。①急性期滲出明顯者，可用3%硼酸溶液、1:20醋酸溶液或1:8000高錳酸鉀溶液做冷濕敷。皮損為輕度紅斑、丘疹、小水皰時(shí)，予爐甘石洗劑外涂。

（1）局部用藥：

過(guò)敏性皮炎的外用療法應(yīng)遵照外用藥物的治療原則，在皮炎不同階段應(yīng)用不同劑型及成分的藥物。①急性期滲出明顯者，可用3%硼酸溶液、1:20醋酸溶液或1:8000高錳酸鉀溶液做冷濕敷。

皮損為輕度紅斑、丘疹、小水皰時(shí)，予爐甘石洗劑外涂。

②亞急性和慢性期，可選用外用糖皮質(zhì)激素，其治療過(guò)敏性皮炎的藥理作用主要包括抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制和抗增生作用，臨床應(yīng)選擇高效而不良反應(yīng)小的制劑。

年幼或面部皮損應(yīng)選用1%氫化可的松霜、0.1%糠酸莫米松霜等不含氟的外用激素，其余部位可選用0.1%曲安奈德霜、0.05%鹵米松霜或0.1%哈西奈德乳膏等制劑。③有感染傾向者要合用抗菌藥物，如0.1%或0.03%他克莫司軟膏、1%吡美莫司乳膏、2%莫匹羅星乳膏、1%益康唑霜等。

【藥物不良反應(yīng)及防治】

1.外用糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期或大面積應(yīng)用，可引起皮膚萎縮、色素沉著、皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張以及易產(chǎn)生依賴(lài)性等。也可發(fā)生痤瘡樣皮炎和毛囊炎、口周皮炎，增加對(duì)感染的易感染性等。偶可引起變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎?！舅幬锊涣挤磻?yīng)及防治】

2.外用洗劑一般毒性不大。硼酸用于大面積皮膚損害時(shí)，吸收后可發(fā)生急性中毒，長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用可能發(fā)生慢性中毒，表現(xiàn)為乏力、食欲缺乏、皮疹、脫發(fā)等。【藥物不良反應(yīng)及防治】3.外用抗菌藥益康唑霜局部用藥可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)燒灼感、瘙癢、針刺感、充血等。1.H1受體拮抗藥不宜與中樞抑制藥等合用。2.硼酸溶液不宜與聚乙烯醇和鞣酸配伍。【藥物相互作用】變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療第一節(jié)

過(guò)敏性休克第二節(jié)川崎病第三節(jié)過(guò)敏性紫癜目錄第四節(jié)過(guò)敏性皮炎第五節(jié)蕁麻疹第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

重點(diǎn)難點(diǎn)掌握

過(guò)敏性休克的首選藥物，川崎病預(yù)防心血管并

發(fā)癥的治療，其他變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療藥

物選用。

熟悉

過(guò)敏性休克藥物的使用方法，治療變態(tài)反應(yīng)性

疾病藥物的不良反應(yīng)和防治。

了解

藥物相互作用，變態(tài)反應(yīng)性疾病的其他治療方法。第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

蕁麻疹第五節(jié)第十七章變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物治療

蕁麻疹又稱(chēng)風(fēng)疹塊，是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。1.概述

病因非常復(fù)雜，多數(shù)急性蕁麻疹可找到病因，但慢性蕁麻疹的病因很難確定，常見(jiàn)病因包括食物及其添加劑、藥物、感染、吸入物、物理因素、精神因素和內(nèi)分泌改變、遺傳因素等。發(fā)病機(jī)制至今尚不完全清楚，一般認(rèn)為由變態(tài)反應(yīng)性或非變態(tài)反應(yīng)性?xún)煞N方式介導(dǎo)。1.概述

典型的臨床表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，風(fēng)團(tuán)呈紅色或蒼白色，圓形、橢圓形或不規(guī)則形，孤立、散在或融合成片，持續(xù)時(shí)間一般不超過(guò)24小時(shí)，但新風(fēng)團(tuán)此起彼伏，不斷發(fā)生，皮損瘙癢劇烈，部分患者可伴有惡心、嘔吐、頭痛、頭脹、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重患者還可有胸悶、不適、面色蒼白等全身癥狀。

2.臨床表現(xiàn)

根據(jù)病程分為急性和慢性?xún)深?lèi)，急性蕁麻疹通常在治療后數(shù)日甚至數(shù)小時(shí)即可痊愈，而慢性蕁麻疹則反復(fù)發(fā)作達(dá)3個(gè)月以上甚至數(shù)十年不愈。

2.臨床表現(xiàn)

蕁麻疹的治療目的是減輕癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，減少藥物不良反應(yīng)。

一般治療原則首先應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，尋找病因并盡量去除。3.治療原則

對(duì)癥治療可減輕皮膚瘙癢等表現(xiàn)，抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等效果較好。

注意局部衛(wèi)生，清洗時(shí)宜用偏涼的溫開(kāi)水或生理鹽水，避免使用熱水，同時(shí)應(yīng)注意防止繼發(fā)感染。3.治療原則

對(duì)因治療是根本，找不到誘因者可通過(guò)藥物治療控制病情。

藥物治療主要是抗組胺、降低血管通透性、對(duì)癥止癢處理。最常用的是抗組胺藥，也可用降低血管通透性藥物，如維生素C、維生素P、鈣劑等，常與抗組胺藥合用。還可使用外用擦劑或洗劑能有效止癢。由感染因素引起者，可以選用適當(dāng)?shù)目股刂委煛?/p>

4.藥物治療原則

（1）抗組胺藥：①H1受體拮抗藥。第二代H1受體拮抗藥是治療蕁麻疹的一線(xiàn)用藥，其中咪唑斯汀等還具有抗遲發(fā)相的炎癥介質(zhì)及其受體的抗炎作用。5.治療藥物的選用5.1治療藥物的分類(lèi)與作用

（1）抗組胺藥：②H2受體拮抗藥。由于組胺還可激活H2受體，引起血管擴(kuò)張、血壓下降、胃酸分泌增多等作用，因此H2受體拮抗藥與H1受體拮抗藥聯(lián)合使用可以增強(qiáng)抗組胺療效。

常用西咪替丁200mg，每日4次，或雷尼替丁150mg，每日2次。5.治療藥物的選用

（1）抗組胺藥：③降低血管通透性的藥物。

如維生素C和鈣劑與抗組胺藥有協(xié)同作用。5.治療藥物的選用（2）抑制肥大細(xì)胞脫顆粒減少組胺釋放的藥物：①特布他林為β2腎上腺受體激動(dòng)劑，在體內(nèi)能增加cAMP的濃度，從而抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；②酮替芬通過(guò)增加體內(nèi)cAMP的濃度，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，阻止炎癥介質(zhì)的釋放，其抑制作用較色甘酸鈉強(qiáng)而快；

（2）抑制肥大細(xì)胞脫顆粒減少組胺釋放的藥物：③色甘酸鈉能阻斷抗原抗體的結(jié)合，抑制炎癥介質(zhì)的釋放。若與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，可減少后者的用量，并增強(qiáng)療效；④曲尼司特通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜而減少組胺的釋放。

為治療蕁麻疹的二線(xiàn)用藥，一般用于嚴(yán)重急性蕁麻疹、蕁麻疹性血管炎、壓力性蕁麻疹對(duì)抗組胺藥無(wú)效時(shí)，或慢性蕁麻疹嚴(yán)重激發(fā)時(shí)，靜脈滴注或口服，應(yīng)避免長(zhǎng)期應(yīng)用。（3）糖皮質(zhì)激素：

常用藥物有潑尼松、曲安西龍、地塞米松等。緊急情況下可應(yīng)用氫化可的松、地塞米松或甲潑尼龍靜脈滴注。

（3）糖皮質(zhì)激素：

當(dāng)慢性蕁麻疹患者具有自身免疫基礎(chǔ)，病情反復(fù)，可應(yīng)用免疫抑制劑。

環(huán)孢素具有較好療效，硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤及免疫球蛋白等均可試用。

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