免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞增殖的調(diào)控

1/1免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞增殖的調(diào)控第一部分免疫細(xì)胞的分類和功能 2第二部分T淋巴細(xì)胞識別癌細(xì)胞抗原 4第三部分殺手細(xì)胞介導(dǎo)的癌細(xì)胞殺傷機(jī)制 6第四部分巨噬細(xì)胞吞噬和抗原呈遞作用 10第五部分免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答 12第六部分癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制 14第七部分免疫治療策略增強(qiáng)抗腫瘤免疫 16第八部分免疫細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖的臨床意義 20

第一部分免疫細(xì)胞的分類和功能免疫細(xì)胞的分類和功能

先天免疫細(xì)胞

中性粒細(xì)胞

*吞噬病原體和凋亡細(xì)胞

*釋放抗菌肽和活性氧

*歸巢到炎癥部位

嗜酸性粒細(xì)胞

*吞噬寄生蟲

*釋放溶解顆粒，破壞寄生蟲膜和組織

*抗過敏反應(yīng)

嗜堿性粒細(xì)胞

*釋放組胺、白三烯和前列腺素等炎性介質(zhì)

*參與過敏反應(yīng)和寄生蟲感染

巨噬細(xì)胞

*吞噬病原體、凋亡細(xì)胞和細(xì)胞碎片

*呈遞抗原，激活適應(yīng)性免疫

*分泌炎性細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)

樹突狀細(xì)胞

*吞噬和加工抗原

*呈遞抗原給T細(xì)胞，激活適應(yīng)性免疫

*歸巢到淋巴結(jié)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)

自然殺傷(NK)細(xì)胞

*殺傷癌細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞

*分泌細(xì)胞因子，如干擾素γ，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)

適應(yīng)性免疫細(xì)胞

T細(xì)胞

輔助性T(Th)細(xì)胞

*識別呈遞的抗原，釋放細(xì)胞因子

*激活B細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

*調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)

細(xì)胞毒性T(Tc)細(xì)胞(CD8+)

*殺傷癌細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞

*釋放穿孔蛋白和促凋亡因子

調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞

*抑制免疫反應(yīng)

*維持免疫耐受

*預(yù)防自身免疫疾病

B細(xì)胞

*產(chǎn)生抗體，識別并中和抗原

*呈遞抗原給T細(xì)胞

*分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體

*記憶B細(xì)胞，儲存抗原信息，快速響應(yīng)重復(fù)感染

其他免疫細(xì)胞

單核細(xì)胞

*巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞

*在炎癥部位募集和分化

淋巴細(xì)胞

*循環(huán)于血液和淋巴液中的免疫細(xì)胞

*包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞

炎癥細(xì)胞

*在炎癥反應(yīng)中募集的免疫細(xì)胞

*包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞第二部分T淋巴細(xì)胞識別癌細(xì)胞抗原T淋巴細(xì)胞識別癌細(xì)胞抗原

T淋巴細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要的效應(yīng)細(xì)胞，負(fù)責(zé)識別并清除受感染或癌變的細(xì)胞。它們通過識別呈遞在細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子上的抗原片段來識別癌細(xì)胞。

MHC分子

MHC分子是一類高度多態(tài)性的細(xì)胞表面受體，負(fù)責(zé)將細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的肽片段呈遞給T淋巴細(xì)胞。存在兩類MHC分子：

*MHCI類分子呈遞來自胞內(nèi)的肽片段，在所有有核細(xì)胞上表達(dá)。

*MHCII類分子呈遞來自細(xì)胞外肽片段，主要在專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞（APC）上表達(dá)，如巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。

癌細(xì)胞抗原

癌細(xì)胞抗原是癌細(xì)胞特異性表達(dá)的肽片段。這些抗原可以來自：

*突變蛋白：由致癌突變產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)。

*過表達(dá)蛋白：正常細(xì)胞中過度表達(dá)的蛋白質(zhì)。

*癌胎蛋白：僅在發(fā)育過程中或癌細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)。

*改變的糖基化或脂質(zhì)化蛋白：由于癌細(xì)胞代謝異常而發(fā)生改變的蛋白質(zhì)。

T細(xì)胞受體（TCR）

T淋巴細(xì)胞表面表達(dá)TCR，它是一種異源二聚體分子，識別MHC分子與肽復(fù)合物。每個TCR識別一個特定的MHC-肽復(fù)合物，這是T細(xì)胞特異性的基礎(chǔ)。

T細(xì)胞識別過程

T細(xì)胞識別癌細(xì)胞抗原的過程涉及以下步驟：

*APC捕獲和加工癌細(xì)胞抗原：APC捕獲并分解癌細(xì)胞，將癌細(xì)胞抗原呈遞在MHC分子上。

*T細(xì)胞掃描APC：T細(xì)胞掃描APC表面，尋找表達(dá)其TCR識別特異性MHC-肽復(fù)合物的APC。

*TCR識別MHC-肽復(fù)合物：TCR與MHC-肽復(fù)合物結(jié)合，觸發(fā)T細(xì)胞活化。

*T細(xì)胞增殖和分化：活化的T細(xì)胞增殖和分化成效應(yīng)T細(xì)胞，如細(xì)胞毒性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞。

效應(yīng)T細(xì)胞的功能

激活的效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮多種功能以控制癌細(xì)胞增殖：

*細(xì)胞毒性T細(xì)胞：直接殺傷癌細(xì)胞。

*輔助性T細(xì)胞：釋放細(xì)胞因子，活化其他免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，以攻擊癌細(xì)胞。

影響T細(xì)胞識別的因素

影響T細(xì)胞識別的因素包括：

*MHC分子表達(dá)：癌細(xì)胞上MHC分子的表達(dá)水平和類型影響T細(xì)胞識別效率。

*癌細(xì)胞抗原表達(dá)：癌細(xì)胞上癌細(xì)胞抗原的表達(dá)水平影響T細(xì)胞反應(yīng)。

*共刺激分子：T細(xì)胞激活還需要共刺激分子的存在，如B7-1和B7-2。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞反應(yīng)，阻礙抗癌免疫。

綜上所述，T淋巴細(xì)胞識別癌細(xì)胞抗原是抗癌免疫反應(yīng)的核心。通過識別呈遞在MHC分子上的癌細(xì)胞抗原，T細(xì)胞能夠靶向和清除癌細(xì)胞，發(fā)揮重要的抑瘤作用。第三部分殺手細(xì)胞介導(dǎo)的癌細(xì)胞殺傷機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)殺手細(xì)胞識別和激活

1.殺手細(xì)胞識別癌細(xì)胞主要依賴于檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，如PD-1和CTLA-4，它們與癌細(xì)胞表面的配體結(jié)合，抑制殺手細(xì)胞的活性。

2.腫瘤微環(huán)境中的因子，如IFN-γ和TNF-α，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞表達(dá)更多檢查點(diǎn)分子，增強(qiáng)對殺手細(xì)胞的抑制作用。

3.免疫療法通過阻斷這些檢查點(diǎn)分子，解除對殺手細(xì)胞的抑制，提高其殺傷癌細(xì)胞的能力。

殺手細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶

1.一旦殺手細(xì)胞識別并激活，它們會釋放穿孔素，這是一種形成膜孔的蛋白，在癌細(xì)胞膜上形成孔道，導(dǎo)致胞漿漏出和細(xì)胞死亡。

2.殺手細(xì)胞還釋放顆粒酶，這是一組絲氨酸蛋白酶，進(jìn)入癌細(xì)胞后可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

3.穿孔素和顆粒酶的釋放是殺手細(xì)胞介導(dǎo)癌細(xì)胞殺傷的關(guān)鍵機(jī)制，可以通過抑制劑或增強(qiáng)劑來調(diào)節(jié)其活性。

Fas/FasL通路

1.Fas是一種死亡受體，表達(dá)在癌細(xì)胞表面，當(dāng)它與殺手細(xì)胞釋放的FasL結(jié)合時，觸發(fā)凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)。

2.腫瘤微環(huán)境中可溶性FasL的表達(dá)可以作為腫瘤進(jìn)展和預(yù)后的指標(biāo)。

3.靶向Fas/FasL通路是開發(fā)癌癥治療新策略的潛在靶點(diǎn)。

TRAIL通路

1.TRAIL是一種促凋亡配體，與癌細(xì)胞表面受體DR4和DR5結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

2.TRAIL可以通過直接注射或使用靶向抗體，作為癌癥免疫治療的一種方法。

3.TRAIL耐藥是一個臨床挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步研究以克服并提高治療效果。

NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）

1.ADCC是一種免疫機(jī)制，其中NK細(xì)胞識別被抗體標(biāo)記的癌細(xì)胞，并通過釋放細(xì)胞毒性分子（穿孔素、顆粒酶）將其殺傷。

2.抗體介導(dǎo)的ADCC增強(qiáng)是癌癥免疫治療的一個重要策略，通過使用單克隆抗體來靶向特定的癌細(xì)胞表面抗原。

3.優(yōu)化抗體的Fc區(qū)和NK細(xì)胞受體的親和力可以提高ADCC活性，從而增強(qiáng)癌癥治療效果。

CART細(xì)胞療法

1.CART細(xì)胞療法利用工程化的T細(xì)胞，其中嵌入了針對特定癌細(xì)胞抗原的嵌合抗原受體（CAR）。

2.CART細(xì)胞可以識別和殺傷癌細(xì)胞，克服傳統(tǒng)T細(xì)胞受體的限制。

3.CART細(xì)胞療法已在急性淋巴細(xì)胞白血病等血液惡性腫瘤中取得成功，但仍需進(jìn)一步優(yōu)化以增強(qiáng)其在實(shí)體瘤中的療效。殺手細(xì)胞介導(dǎo)的癌細(xì)胞殺傷機(jī)制

簡介

殺手細(xì)胞（NK細(xì)胞）是一類重要的先天免疫細(xì)胞，在癌癥免疫監(jiān)視和殺傷癌細(xì)胞中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。NK細(xì)胞能夠識別和殺傷被癌變或受感染的細(xì)胞，而無需事先致敏。

識別和激活

NK細(xì)胞通過表達(dá)多種受體識別靶細(xì)胞，其中包括：

*激活性受體：例如NKp30、NKp44和NKp46，與靶細(xì)胞上的配體結(jié)合后激活NK細(xì)胞。

*抑制性受體：例如KIR（殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體）和NKG2D，與靶細(xì)胞上的MHCI分子結(jié)合后抑制NK細(xì)胞活性。

當(dāng)激活性受體與靶細(xì)胞配體結(jié)合，而抑制性受體沒有與其配體結(jié)合時，NK細(xì)胞會被激活。

殺傷機(jī)制

激活的NK細(xì)胞通過多種機(jī)制殺傷癌細(xì)胞，包括：

*穿孔素/顆粒酶通路：NK細(xì)胞釋放穿孔素，在靶細(xì)胞膜上形成孔隙，隨后顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

*Fas/FasL通路：NK細(xì)胞表達(dá)Fas配體（FasL），與靶細(xì)胞上的Fas受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞凋亡。

*TRAIL通路：NK細(xì)胞表達(dá)TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)凋亡配體），與靶細(xì)胞上的TRAIL受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

調(diào)節(jié)

NK細(xì)胞的活性受多種因素調(diào)節(jié)，包括：

*細(xì)胞因子：例如IL-2、IL-12和IFN-α，可以激活NK細(xì)胞。

*抗體：例如單克隆抗體cetuximab，可以通過激活A(yù)DCC（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性）增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性。

*微環(huán)境：腫瘤微環(huán)境中的一些因素，例如抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β）和免疫抑制細(xì)胞（如MDSC），可以抑制NK細(xì)胞活性。

臨床意義

NK細(xì)胞在癌癥免疫治療中具有巨大的潛力。通過增強(qiáng)NK細(xì)胞活性或恢復(fù)其對癌細(xì)胞的殺傷能力，可以提高患者的治療效果。NK細(xì)胞療法，例如嵌合抗原受體（CAR）NK細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）輸注，正在癌癥治療中進(jìn)行積極的研究。

數(shù)據(jù)

*NK細(xì)胞約占外周血中淋巴細(xì)胞的5-15%。

*激活的NK細(xì)胞可以釋放高達(dá)500個穿孔素分子。

*NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷可以通過ADCC增強(qiáng)，其效率可達(dá)90%以上。

*在某些類型癌癥中，NK細(xì)胞活性降低與不良預(yù)后相關(guān)。

結(jié)論

殺手細(xì)胞是免疫監(jiān)視和抗癌反應(yīng)的關(guān)鍵成分。它們具有識別和殺傷癌細(xì)胞的能力，可以通過多種機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。增強(qiáng)NK細(xì)胞活性是癌癥免疫治療的一種有前途的策略，有望改善患者預(yù)后。第四部分巨噬細(xì)胞吞噬和抗原呈遞作用巨噬細(xì)胞的吞噬作用

巨噬細(xì)胞是單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的主要成分，具有強(qiáng)大的吞噬能力。它們通過識別和吞噬癌細(xì)胞，清除體內(nèi)的癌細(xì)胞。吞噬作用的過程包括以下幾個步驟：

*識別：巨噬細(xì)胞通過表面受體，如Fc受體、補(bǔ)體受體和清道夫受體，識別癌細(xì)胞表面表達(dá)的分子標(biāo)志物。

*附著：識別癌細(xì)胞后，巨噬細(xì)胞通過整合素與癌細(xì)胞表面黏附分子結(jié)合，牢固地附著在癌細(xì)胞上。

*內(nèi)吞：巨噬細(xì)胞將癌細(xì)胞包圍，形成吞噬泡。吞噬泡膜與癌細(xì)胞膜融合，將癌細(xì)胞攝入細(xì)胞內(nèi)。

*消化：吞噬泡與溶酶體融合，釋放出消化酶，分解癌細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞的抗原呈遞作用

巨噬細(xì)胞除了吞噬癌細(xì)胞，還具有抗原呈遞功能，可以將癌細(xì)胞抗原呈遞給免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞，引發(fā)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)?？乖蔬f作用的過程包括：

*抗原攝?。壕奘杉?xì)胞通過吞噬癌細(xì)胞攝取癌細(xì)胞抗原。

*抗原加工：巨噬細(xì)胞將吞噬的癌細(xì)胞抗原降解為肽段。

*MHCI類分子結(jié)合：肽段與巨噬細(xì)胞表面的人類白細(xì)胞抗原(MHC)I類分子結(jié)合。

*遞呈：巨噬細(xì)胞將MHCI類分子-肽段復(fù)合物遞呈給CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞。

*T細(xì)胞激活：CD8+T細(xì)胞識別MHCI類分子-肽段復(fù)合物后，被激活，增殖分化，產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)，殺死癌細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖的機(jī)制

巨噬細(xì)胞通過吞噬和抗原呈遞作用，可以抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*吞噬作用：巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞，清除體內(nèi)的癌細(xì)胞，減少癌細(xì)胞數(shù)量。

*抗原呈遞作用：巨噬細(xì)胞將癌細(xì)胞抗原呈遞給CD8+T細(xì)胞，激活特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，殺死癌細(xì)胞。

*細(xì)胞因子分泌：巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF)和白細(xì)胞介素(IL)-12，可以抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)免疫細(xì)胞活性。

巨噬細(xì)胞對癌細(xì)胞增殖調(diào)控的研究進(jìn)展

近年來，對巨噬細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖的研究取得了重大進(jìn)展：

*巨噬細(xì)胞極化：巨噬細(xì)胞可以根據(jù)微環(huán)境刺激極化為M1型或M2型。M1型巨噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的吞噬和抗原呈遞能力，抗腫瘤活性較強(qiáng)；而M2型巨噬細(xì)胞具有較弱的吞噬和抗原呈遞能力，促進(jìn)腫瘤生長。

*巨噬細(xì)胞表型標(biāo)記：研究人員發(fā)現(xiàn)了多種巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物，可以區(qū)分不同極化類型的巨噬細(xì)胞，為靶向巨噬細(xì)胞治療腫瘤提供了依據(jù)。

*巨噬細(xì)胞募集：巨噬細(xì)胞募集到腫瘤微環(huán)境中對于抗腫瘤免疫反應(yīng)至關(guān)重要。研究人員正在探索調(diào)控巨噬細(xì)胞募集的機(jī)制，以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。

總之，巨噬細(xì)胞通過吞噬作用和抗原呈遞作用，在調(diào)控癌細(xì)胞增殖中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。對巨噬細(xì)胞的研究有助于開發(fā)新的抗腫瘤治療策略，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的殺傷力，提高腫瘤治療效果。第五部分免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答

免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞是一類特殊類型的免疫細(xì)胞，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的功能，包括抑制免疫應(yīng)答。這些細(xì)胞在維持免疫穩(wěn)態(tài)和防止過度免疫激活方面至關(guān)重要，但它們也可能抑制抗癌免疫反應(yīng)。本文將介紹多種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞及其在抑制免疫應(yīng)答中發(fā)揮的作用。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）

Tregs是一種抑制性T細(xì)胞亞群，主要通過釋放細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）抑制免疫應(yīng)答。IL-10抑制巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活化和功能，抑制抗原呈遞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）的誘導(dǎo)。TGF-β具有廣泛的免疫抑制功能，可抑制T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞的激活和增殖。

研究表明，Tregs在腫瘤微環(huán)境中富集，并與腫瘤進(jìn)展和不良預(yù)后相關(guān)。Tregs通過抑制CTL功能和促進(jìn)免疫耐受，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)測和殺傷。

髓樣抑制細(xì)胞（MDSC）

MDSC是一組異質(zhì)性髓樣細(xì)胞，包括未成熟髓細(xì)胞、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。MDSCs具有免疫抑制功能，可促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。

MDSCs通過多種機(jī)制抑制抗癌免疫反應(yīng)。它們釋放免疫抑制細(xì)胞因子，如IL-10、TGF-β和IL-6，抑制T細(xì)胞活化和增殖。MDSCs還通過產(chǎn)生活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）抑制CTL細(xì)胞毒性。此外，MDSCs可通過與T細(xì)胞競爭必需氨基酸，或通過表達(dá)免疫檢查點(diǎn)配體，抑制T細(xì)胞功能。

巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞是一種大型吞噬細(xì)胞，在免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，某些類型的巨噬細(xì)胞，例如M2巨噬細(xì)胞，具有免疫抑制功能。

M2巨噬細(xì)胞釋放IL-10和TGF-β，抑制T細(xì)胞活化和CTL細(xì)胞毒性。它們還通過表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-L1，與T細(xì)胞結(jié)合，抑制T細(xì)胞功能。M2巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中富集，并與腫瘤進(jìn)展和耐受相關(guān)。

樹突狀細(xì)胞（DC）

DCs是專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞，在免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)和調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。然而，某些類型的DCs，例如調(diào)節(jié)性DCs（reg-DCs），具有免疫抑制功能。

reg-DCs釋放IL-10和TGF-β，抑制T細(xì)胞活化和CTL細(xì)胞毒性。它們還表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-L1，與T細(xì)胞結(jié)合，抑制T細(xì)胞功能。reg-DCs在腫瘤微環(huán)境中富集，并與腫瘤進(jìn)展和免疫抑制相關(guān)。

自然殺傷（NK）細(xì)胞

NK細(xì)胞是一種無限制性的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，在先天免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，某些類型的NK細(xì)胞，例如調(diào)節(jié)性NK細(xì)胞（reg-NK細(xì)胞），具有免疫抑制功能。

reg-NK細(xì)胞釋放免疫抑制細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制T細(xì)胞活化和CTL細(xì)胞毒性。它們還表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-L1，與T細(xì)胞結(jié)合，抑制T細(xì)胞功能。reg-NK細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中富集，并與腫瘤進(jìn)展和耐受相關(guān)。

免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)

研究表明，免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)。在許多不同類型的癌癥中，Tregs、MDSCs、M2巨噬細(xì)胞、reg-DCs和reg-NK細(xì)胞的數(shù)量增加與更差的預(yù)后和生存率降低相關(guān)。

這表明免疫抑制細(xì)胞在腫瘤免疫逃逸中的作用至關(guān)重要，靶向這些細(xì)胞以增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)可能是治療癌癥的有效策略。

結(jié)語

免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用，包括抑制免疫應(yīng)答。了解這些細(xì)胞的機(jī)制和作用對于開發(fā)新的免疫療法至關(guān)重要，這些療法可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對抗癌癥的能力。通過靶向免疫抑制細(xì)胞，我們可以增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)，提高癌癥治療的有效性和持久性。第六部分癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：腫瘤細(xì)胞降低免疫原性

1.下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I分子表達(dá)，使其難以被T細(xì)胞識別和攻擊。

2.上調(diào)免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-L1和CTLA-4，從而抑制T細(xì)胞活性。

3.表達(dá)可溶性因子，如TGF-β和IL-10，這些因子抑制免疫細(xì)胞的增殖和功能。

主題名稱：抑制免疫細(xì)胞浸潤

癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制

1.降低免疫原性

*下調(diào)主要組織相容性復(fù)合物(MHC)：MHCI和II分子在抗原呈遞中起著至關(guān)重要的作用。癌細(xì)胞可通過降低MHC表達(dá)水平來逃避細(xì)胞毒性T細(xì)胞的識別。

*減少免疫檢查點(diǎn)配體的表達(dá)：免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-L1和CTLA-4）抑制T細(xì)胞反應(yīng)。癌細(xì)胞可上調(diào)這些配體的表達(dá)，抑制免疫細(xì)胞功能。

2.抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞功能

*釋放免疫抑制細(xì)胞因子：癌細(xì)胞可釋放轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和腺苷等免疫抑制因子，抑制T細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活性。

*抑制抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性：癌細(xì)胞可產(chǎn)生抗體受體，清除或遮蔽抗體，從而逃避抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)。

3.改變免疫微環(huán)境

*形成免疫抑制性微環(huán)境：癌細(xì)胞可招募或誘導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞，如髓源抑制細(xì)胞(MDSC)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*產(chǎn)生促血管生成因子：癌細(xì)胞可釋放血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等促血管生成因子，促進(jìn)腫瘤血管生成，為其提供養(yǎng)分并允許免疫細(xì)胞滲透。

4.激活逃避機(jī)制

*失活腫瘤抑制基因：腫瘤抑制基因如p53和PTEN可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。癌細(xì)胞中的這些基因突變或缺失會導(dǎo)致免疫監(jiān)視逃避。

*激活致癌基因：致癌基因如MYC和RAS可促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和增殖，同時抑制免疫反應(yīng)。

*外泌體介導(dǎo)的免疫調(diào)控：癌細(xì)胞可釋放外泌體，其中攜帶免疫調(diào)節(jié)分子，抑制免疫細(xì)胞功能。

5.其他機(jī)制

*過度表達(dá)抗凋亡蛋白：癌細(xì)胞可上調(diào)抗凋亡蛋白如Bcl-2和Mcl-1的表達(dá)，抵抗免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。

*抗原丟失或掩蔽：癌細(xì)胞可突變或修飾癌抗原，使其無法被免疫細(xì)胞識別。

*免疫細(xì)胞浸潤不良：由于血管結(jié)構(gòu)異常或免疫抑制因子釋放，免疫細(xì)胞可能無法有效滲透到腫瘤微環(huán)境中。

這些機(jī)制共同作用，允許癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，促進(jìn)其增殖和生存，最終導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。理解這些機(jī)制對于開發(fā)有效的免疫療法以恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)至關(guān)重要。第七部分免疫治療策略增強(qiáng)抗腫瘤免疫關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）通過阻斷免疫檢查點(diǎn)分子（例如PD-1、CTLA-4），釋放免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性，誘導(dǎo)持久的抗腫瘤反應(yīng)。

2.ICIs在治療晚期黑色素瘤、肺癌和腎癌等多種癌癥類型中已取得顯著療效，改善了患者的生存率。

3.正在進(jìn)行的研究致力于開發(fā)新的ICIs，針對更多類型的免疫檢查點(diǎn)分子，并探索與其他治療方法的聯(lián)合策略，以增強(qiáng)療效并克服耐藥性。

過繼性細(xì)胞治療

1.過繼性細(xì)胞治療涉及從患者體內(nèi)分離或工程化免疫細(xì)胞，在體外擴(kuò)增并重新注入患者體內(nèi)，增強(qiáng)其抗腫瘤能力。

2.嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法是過繼性細(xì)胞治療的兩種主要類型，在血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤中顯示出promising的療效。

3.研究集中在改進(jìn)免疫細(xì)胞的持久性、靶向性，并開發(fā)新的細(xì)胞工程策略，以提高過繼性細(xì)胞治療的有效性和安全性。

腫瘤疫苗

1.腫瘤疫苗旨在誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)識別和攻擊特定癌細(xì)胞抗原，激活抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。

2.樹突狀細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗和病毒載體疫苗是腫瘤疫苗的主要類型，已在臨床試驗中顯示出一些成功。

3.研究正在探索與免疫佐劑和免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合的策略，以提高腫瘤疫苗的免疫原性和療效。

免疫原性細(xì)胞死亡誘導(dǎo)

1.誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）可釋放危險信號，激活免疫系統(tǒng)，從而促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

2.放射療法、化療和一些靶向治療劑可誘導(dǎo)ICD，釋放免疫原性分子，例如calreticulin和ATP。

3.研究人員正在開發(fā)新的治療策略，包括結(jié)合ICIs和ICD誘導(dǎo)劑，以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

免疫調(diào)節(jié)微環(huán)境

1.腫瘤微環(huán)境(TME)中的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞和分子可抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

2.髓系抑制細(xì)胞（MDSCs）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和免疫抑制性細(xì)胞因子可在TME中發(fā)揮免疫抑制作用。

3.正在進(jìn)行的研究探索靶向TME中免疫調(diào)節(jié)因子的策略，以逆轉(zhuǎn)免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。

免疫耐受

1.免疫耐受是指免疫系統(tǒng)對自身抗原或無害抗原的無反應(yīng)性，可抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。

2.腫瘤可通過多種機(jī)制建立免疫耐受，包括抑制抗原提呈、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞耗竭和激活免疫調(diào)節(jié)途徑。

3.克服免疫耐受是增強(qiáng)免疫治療療效的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，研究人員正在探索聯(lián)合療法，以靶向耐受機(jī)制并恢復(fù)抗腫瘤免疫。免疫治療策略增強(qiáng)抗腫瘤免疫

免疫治療策略是一種新興的癌癥治療方法，它旨在增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)以抵抗癌細(xì)胞。以下是一些關(guān)鍵的免疫治療策略及其在增強(qiáng)抗腫瘤免疫中的作用：

1.腫瘤免疫檢查點(diǎn)阻斷

腫瘤免疫檢查點(diǎn)蛋白（如PD-1、PD-L1和CTLA-4）可抑制免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。免疫檢查點(diǎn)阻斷劑通過阻斷這些蛋白，釋放免疫細(xì)胞的剎車，增強(qiáng)其殺傷癌細(xì)胞的能力。

*PD-1/PD-L1抑制劑：這些藥物阻斷PD-1受體或PD-L1配體，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤功能。臨床研究表明，PD-1/PD-L1抑制劑對黑色素瘤、肺癌、腎癌等多種癌癥類型有效。

*CTLA-4抑制劑：這些藥物阻斷CTLA-4受體，增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖。CTLA-4抑制劑已獲批治療黑色素瘤和尿路上皮癌。

2.嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法

CART細(xì)胞療法涉及改造患者自身的T細(xì)胞，使其表達(dá)針對特定癌抗原的嵌合抗原受體。當(dāng)CART細(xì)胞與癌細(xì)胞結(jié)合時，它們會釋放細(xì)胞毒性分子，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

*CART細(xì)胞療法對急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤表現(xiàn)出顯著療效。

*正在開發(fā)靶向?qū)嶓w瘤的CART細(xì)胞療法，但其有效性仍存在挑戰(zhàn)。

3.樹突狀細(xì)胞疫苗

樹突狀細(xì)胞（DC）是免疫系統(tǒng)中強(qiáng)大的抗原呈遞細(xì)胞。DC疫苗通過將腫瘤抗原裝載到DC中來激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*DC疫苗可誘導(dǎo)對特定癌抗原的免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)患者清除癌細(xì)胞的能力。

*DC疫苗已用于治療黑色素瘤、前列腺癌和乳腺癌。

4.溶瘤病毒療法

溶瘤病毒是經(jīng)過改造的病毒，可以在癌細(xì)胞中復(fù)制并殺死它們。這些病毒可以攜帶免疫刺激分子，以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*溶瘤病毒療法可誘導(dǎo)原位腫瘤細(xì)胞裂解，釋放腫瘤抗原并激活局部免疫反應(yīng)。

*溶瘤病毒已被用于治療黑色素瘤、肺癌和婦科癌癥。

5.免疫調(diào)節(jié)劑

免疫調(diào)節(jié)劑是一類藥物，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活動。它們可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，同時減輕治療相關(guān)毒性。

*細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-2（IL-2）和干擾素α（IFNα）等細(xì)胞因子可以刺激免疫細(xì)胞的活性。它們已用于治療腎癌、黑色素瘤和毛細(xì)胞白血病。

*佐劑：佐劑是與抗原一起給藥的物質(zhì)，可以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。常用的佐劑包括白喉毒素和佐劑級RNA。

免疫治療策略的組合療法

不同的免疫治療策略可以互補(bǔ)作用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。組合療法已顯示出比單一療法更好的療效。例如：

*PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合療法可提高黑色素瘤和肺癌的治療反應(yīng)率。

*CART細(xì)胞療法與免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的聯(lián)合療法可增強(qiáng)對實(shí)體瘤的抗腫瘤活性。

*溶瘤病毒療法與DC疫苗的聯(lián)合療法可誘導(dǎo)更強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

免疫治療的療效和毒性

免疫治療策略可以顯著提高某些癌癥類型的治療效果。然而，它們也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，例如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫相關(guān)不良事件（irAE）。

*CRS：這是一種全身炎癥反應(yīng)，由某些免疫治療藥物（如CART細(xì)胞和IL-2）釋放細(xì)胞因子引起。CRS可能是致命的，需要及時治療。

*irAE：這些是免疫系統(tǒng)攻擊健康組織導(dǎo)致的副作用。irAE可以影響皮膚、肺、腸道和其他器官。管理irAE通常需要免疫抑制劑。

盡管有這些挑戰(zhàn)，免疫治療策略已顯著改變了某些癌癥的治療范例。隨著對免疫系統(tǒng)作用的進(jìn)一步理解，預(yù)計免疫治療將在抗擊癌癥中發(fā)揮越來越重要的作用。第八部分免疫細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖的臨床意義關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用

*

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷免疫細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)分子，釋放對癌細(xì)胞的抑制作用，促進(jìn)T細(xì)胞活化和殺傷功能。

2.目前已獲批用于治療多種癌癥的代表性免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括PD-1抗體（納武單抗、派姆單抗）和CTLA-4抗體（伊匹木單抗）。

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療已顯著改善晚期癌癥患者的預(yù)后，但也可能帶來免疫相關(guān)不良反應(yīng)，需要密切監(jiān)測和管理。

細(xì)胞因子治療

*

1.細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞釋放的小分子蛋白質(zhì)，可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

2.外源性細(xì)胞因子（例如白細(xì)胞介素-2、干擾素）可用于激活和擴(kuò)增效應(yīng)免疫細(xì)胞，增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)。

3.細(xì)胞因子治療與其他免疫治療方法（例如樹突狀細(xì)胞疫苗）聯(lián)合使用，可以進(jìn)一步提高療效和減輕副作用。

嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法

*

1.CAR-T療法是一種新型免疫細(xì)胞療法，利用基因工程技術(shù)改造T細(xì)胞，使其表達(dá)能夠特異性識別癌細(xì)胞抗原的嵌合抗原受體。

2.CAR-T細(xì)胞具有很強(qiáng)的殺傷癌細(xì)胞的能力，已被成功用于治療難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。

3.CAR-T療法仍處于早期開發(fā)階段，存在一定的安全性問題和制造工藝挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步優(yōu)化和完善。

免疫原性細(xì)胞死亡誘導(dǎo)

*

1.免疫原性細(xì)胞死亡是一種調(diào)控癌細(xì)胞死亡的方式，可以釋放危險信號分子，激活免疫細(xì)胞，引發(fā)抗癌免疫反應(yīng)。

2.化療、放射治療和靶向治療等常規(guī)癌癥治療方法可以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的識別和殺傷能力。

3.正在開發(fā)新的方法，如免疫刺激劑和凋亡抑制劑，以增強(qiáng)免疫原性細(xì)胞死亡的發(fā)生，提高治療效果。

腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)控

*

1.腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和分子成分可以協(xié)同作用，調(diào)控腫瘤發(fā)生、進(jìn)展和治療反應(yīng)。

2.腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因素，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓樣抑制細(xì)胞和免疫抑制性分子，可以削弱免疫細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。

3.靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制通路，如通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞耗竭或髓樣抑制細(xì)胞分化，可以改善免疫治療效果。

免疫細(xì)胞療法的未來趨勢

*

1.免疫細(xì)胞療法正在快速發(fā)展，出現(xiàn)了許多具有革新性的方法，如多重特異性CAR-T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞療法和樹突狀細(xì)胞疫苗。

2.結(jié)合不同免疫細(xì)胞療法，如CAR-T細(xì)胞與細(xì)胞因子治療，可以增強(qiáng)協(xié)同抗癌作用和減輕副作用。

3.納米技術(shù)、基因編輯技術(shù)和人工智能等前沿技術(shù)正被應(yīng)用于免疫細(xì)胞治療的優(yōu)化和個性化，以提高治療效果和患者預(yù)后。免疫細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖的臨床意義

免疫細(xì)胞在抑制癌細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。了解免疫細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖的機(jī)制對于制定有效的癌癥免疫療法至關(guān)重要。

免疫監(jiān)視與免疫逃逸：

免疫監(jiān)視是免疫系統(tǒng)識別和消除癌細(xì)胞的能力。免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，負(fù)責(zé)識別和殺傷癌細(xì)胞。然而，腫瘤細(xì)胞可以通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視，例如：

*下調(diào)免疫原性抗原表達(dá)

*抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒性

*產(chǎn)生免疫抑制因子

免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞增殖的抑制：

免疫細(xì)胞通過多種機(jī)制抑制癌細(xì)胞增殖：

*細(xì)胞毒性作用：T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶，可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

*細(xì)胞因子釋放：T細(xì)胞釋放干擾素γ和腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子，可抑制癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

*抗體介導(dǎo)的細(xì)胞依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）：抗體與癌細(xì)胞表面抗原結(jié)合，招募自然殺傷細(xì)胞對其進(jìn)行殺傷。

免疫療法的臨床應(yīng)用：

理解免疫細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖的機(jī)制為免疫療法的開發(fā)提供了基礎(chǔ)。免疫療法通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的識別和殺傷作用來治療癌癥。主要免疫療法包括：

*免疫檢查點(diǎn)抑制劑：這些抗體阻斷免疫檢查點(diǎn)受體，如PD-1和CTLA-4，從而釋放T細(xì)胞對癌細(xì)胞的殺傷作用。

*嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法：將編碼特定癌細(xì)胞抗原受體的基因轉(zhuǎn)移到患者的T細(xì)胞中，從而產(chǎn)生能夠靶向和殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞。

*腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法：從腫瘤中分離出TIL，并在體外擴(kuò)增和激活，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

臨床數(shù)據(jù)：

免疫療法在多種癌癥中顯示出令人鼓舞的臨床效果，包括：

*黑色素瘤：免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如Pembrolizumab和Nivolumab，已顯著改善黑色素瘤患者的生存率。

*非小細(xì)胞肺癌：Pembrolizumab和Carfilzomib聯(lián)合使用已被批準(zhǔn)用于治療既往接受過鉑類化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

*膀胱癌：atezolizumab（一種PD-L1抑制劑）已顯示出對晚期膀胱癌患者的治療效果。

展望：

免疫細(xì)胞調(diào)控癌細(xì)胞增殖是一個快速發(fā)展的領(lǐng)域。對這些機(jī)制的深入了解將有助于開發(fā)更有效的免疫療法，從而改善癌癥患者的預(yù)后。未來的研究重點(diǎn)包括：

*識別新的免疫治療靶點(diǎn)

*克服免疫療法的耐藥性

*開發(fā)個性化免疫療法策略關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)T細(xì)胞：

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)識別并清除受感染或癌變細(xì)胞。

2.分為兩大類：細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）和輔助T細(xì)胞（CD4+）。

3.細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接殺傷癌細(xì)胞，而輔助T細(xì)胞通過激活其他免疫細(xì)胞（如B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）間接發(fā)揮抗癌作用。

B細(xì)胞：

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，識別并中和病原體或癌細(xì)胞，阻止其進(jìn)一步入侵或生長。

2.激活后分化為漿細(xì)胞，大量分泌抗體。

3.某些類型的B細(xì)胞（如記憶B細(xì)胞）具有記憶功能，可以快速對后續(xù)感染或癌細(xì)胞增殖做出反應(yīng)。

巨噬細(xì)胞：

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞，通過吞噬和降解異物（如病原體、癌細(xì)胞）發(fā)揮免疫作用。

2.具有抗原呈遞功能，能激活T細(xì)胞和B細(xì)胞。

3.在腫瘤微環(huán)境中，巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)（M1或M2型）影響其抗癌或促癌作用。

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）：

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.NK細(xì)胞是天生的淋巴細(xì)胞，無需事先致敏即可識別并殺傷受感染或癌變細(xì)胞。

2.通過釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性分子殺傷目標(biāo)細(xì)胞。

3.NK細(xì)胞的活性受多種受體和配體的調(diào)節(jié)，平衡抗癌和自身免疫反應(yīng)。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）：

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.Tregs是免疫抑制細(xì)胞，抑制免疫反應(yīng)，防止過度激活和自身免疫。

2.在腫瘤微環(huán)境中，Tregs通過抑制抗癌免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖。

3.靶向Tregs是免疫治療研究中的重要策略，旨在恢復(fù)抗癌免疫反應(yīng)。

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）：

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.TILs是腫瘤組織中存在的免疫細(xì)胞，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

2.TILs的數(shù)量和類型與腫瘤預(yù)后相關(guān)，高水平的TILs表明較強(qiáng)的抗癌免疫應(yīng)答。

3.TILs可以被免疫治療激活，增強(qiáng)其抗癌能力。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：T細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)和功能

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.T細(xì)胞受體（TCR）是一個異源二聚體復(fù)合物，由α和β鏈（或γ和δ鏈）組成，負(fù)責(zé)識別癌細(xì)胞抗原。

2.TCR的α和β鏈由可變（V）、多樣化（D）和連接（J）區(qū)域組成，這賦予TCR高度的抗原特異性。

3.TCR與抗原呈遞分子人類白細(xì)胞抗原（HLA）結(jié)合，啟動T細(xì)胞活化和抗癌反應(yīng)。

主題名稱：抗原呈遞途徑

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.癌細(xì)胞可以通過主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I類或II類途徑呈遞抗原。

2.MHCI類抗原呈遞途徑將胞內(nèi)蛋白片段呈遞給CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞，這些T細(xì)胞可直接殺死癌細(xì)胞。

3.MHCII類抗原呈遞途徑將胞外抗原片段呈遞給CD4+輔助性T細(xì)胞，這些T細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子和激活其他免疫細(xì)胞來介導(dǎo)抗癌反應(yīng)。

主題名稱：共刺激分子的作用

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.共刺激分子是存在于T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞表面的額外的受體，參與T細(xì)胞活化。

2.B7-1（CD80）和B7-2（CD86）等共刺激分子與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，提供共刺激信號，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子釋放。

3.CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）是一種共抑制分子，與B7-1和B7-2結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化，從而防止過度免疫反應(yīng)。

主題名稱：細(xì)胞因子的作用

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，在協(xié)調(diào)抗癌免疫反應(yīng)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

2.干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-2等細(xì)胞因子可激活抗癌免疫細(xì)胞，促進(jìn)癌細(xì)胞殺傷和免疫監(jiān)視。

3.某些細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子-β和白細(xì)胞介素-10，具有免疫抑制作用，抑制抗癌免疫反應(yīng)，促進(jìn)癌細(xì)胞生長。

主題名稱：免疫檢查點(diǎn)抑制劑

關(guān)鍵要點(diǎn)：