藥用合成高分子

關(guān)于藥用合成高分子12PAA是由丙烯酸單體的自由基聚合制備的，一般在50-100℃的水溶液中進行，以過硫酸鉀、過硫酸銨或過氧化氫為引發(fā)劑，以異丙醇、次磷酸鈉或頸基琥珀酸鈉等為鏈轉(zhuǎn)移劑進行分子量的調(diào)節(jié)。在水中聚合得到的聚丙烯酸水溶液蒸干水分后即得固態(tài)塊狀聚丙烯酸。

如果以苯為溶劑，用過氧化苯甲酰(BPO)引發(fā)丙烯酸聚合，生成的聚丙烯酸在苯中不溶而析出，過濾和干燥后即得聚丙烯酸固體粉末。

聚丙烯酸鈉常采用氫氧化鈉中和聚丙烯酸的水溶液方法制備，也可以用丙烯酸鈉水溶液聚合制得。少量的聚丙烯酸鈉還可以利用聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酰胺或聚丙烯腈的堿水解反應(yīng)制備。第2頁,共45頁，星期六，2024年，5月32.性質(zhì)室溫下，PAA是透明片狀固體或白色粉末，硬而脆。聚丙烯酸遇水易溶脹和軟化，在空氣中易潮解。(1)溶解性PAA易溶于水、乙醇、甲醇和乙二醇等極性溶劑，在飽和烷烴及芳香烴等非極性溶劑中不溶；而聚丙烯酸鈉僅溶于水，不溶于有機溶劑。(2)黏度和流變性

聚合物稀溶液的黏度與聚合物大分子的構(gòu)象形態(tài)有關(guān)，分子鏈越舒展，黏度越大。與其他水溶性聚電解質(zhì)相類似，PAA水溶液的流變性表現(xiàn)出明顯的聚電解質(zhì)效應(yīng)。第3頁,共45頁，星期六，2024年，5月4(3)化學(xué)反應(yīng)性PAA可以被氫氧化鈉中和。在較高溫度下，PAA可以與乙二醇、甘油、環(huán)氧烷烴等發(fā)生酯鍵結(jié)合并形成交聯(lián)型水溶性聚合物。在150℃以上干燥PAA可導(dǎo)致分子內(nèi)脫水，而聚丙烯酸鈉則有較好的耐熱性。(4)毒性

聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉對人體無毒，即使攝入也不消化吸收，聚丙烯酸鈉小鼠口服的LD50>10g/kg，皮膚貼敷試驗亦未見刺激性。實際生產(chǎn)中應(yīng)控制殘余單體在1%以下，低聚物的含量在5%以下，且無游離堿存在。第4頁,共45頁，星期六，2024年，5月53.應(yīng)用

聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏、乳膏、搽劑、巴布劑等外用藥劑及化妝品中，作為基質(zhì)、增稠劑、分散劑、增黏劑使用。第5頁,共45頁，星期六，2024年，5月6二、交聯(lián)聚丙烯酸鈉1.化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法交聯(lián)聚丙烯酸鈉是以丙烯酸鈉為單體，在水溶性氧化還原引發(fā)劑和交聯(lián)劑存在下經(jīng)沉淀聚合形成的水不溶性聚合物。常用的聚合引發(fā)劑為過硫酸鹽，交聯(lián)劑為二乙烯基類化合物。聚合物是呈膠胨狀或透明的彈性體。用甲醇萃取出未反應(yīng)單體和低聚物，干燥后粉碎得到白色或微黃色的顆粒狀粉末。2．性質(zhì)交聯(lián)聚丙烯酸鈉是一種高吸水性樹脂材料。在水中不溶，但能迅速吸收是自重數(shù)百倍的水分而溶脹。交聯(lián)聚丙烯酸鈉的吸水機理是羧酸基團的親水性，使其可吸引與之配對的可動離子和水分子，產(chǎn)生很高的滲透壓，結(jié)構(gòu)內(nèi)外滲透壓差和聚電解質(zhì)對水的親和力，促使大量水迅速進入樹脂內(nèi)，如下圖所示。第6頁,共45頁，星期六，2024年，5月7高吸水性樹脂的離子網(wǎng)絡(luò)

增加交聯(lián)聚丙烯酸鈉外部溶液中的鹽離子濃度，可以降低滲透壓差和抑制大分子羧酸基團的解離，使樹脂吸水量和吸水速度均減弱。第7頁,共45頁，星期六，2024年，5月83.應(yīng)用本品主要用作外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，也是巴布劑的基質(zhì)的主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、皮膚浸潤、膠凝等作用。在軟膏中用量為1％-4％(水溶液或乳液量)，在巴布劑中常用量為6％左右。第8頁,共45頁，星期六，2024年，5月9三、聚丙烯酸水凝膠聚丙烯酸水凝膠具有pH敏感性，廣泛用于藥物控制釋放體系的研究。PAA水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)與交聯(lián)聚丙烯酸鈉相類似，不同的是PAA水凝膠中的-COOH基團在較高pH值介質(zhì)中解離成-COO-，如下式所示。-COOH的解離，增加了凝膠的水合程度，導(dǎo)致凝膠體積的突然膨脹，呈現(xiàn)pH敏感性。第9頁,共45頁，星期六，2024年，5月10PAA水凝膠的制備通常采用丙烯酸單體的水溶液自由基聚合制備。采用雙烯或多烯類單體為交聯(lián)劑，如N,N一亞甲基雙丙烯酰胺(BIS)，一縮乙二醇二丙烯酸酯(DAE)和三羥甲基丙烷三丙烯酸酯(TAE)等；引發(fā)劑采用過硫酸銨或其與亞硫酸氫鈉的混合溶液。步驟：預(yù)先配制一定濃度的單體溶液，并通純氮氣除氧5-10min，然后加入引發(fā)劑的水溶液，再通氮氣數(shù)分鐘后封管，并于30℃下恒溫聚合24h。成凝膠后，取出，切片，用雙蒸水浸泡。之后在50℃脫水12h，再在50℃進行真空干燥。第10頁,共45頁，星期六，2024年，5月11國外報道了制備一種用芳香偶氮類化合物交聯(lián)的PAA水凝膠，作為結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)。結(jié)構(gòu)如下：這種水凝膠在pH=1-3時收縮，pH=4.8-8.4時溶脹，在結(jié)腸環(huán)境(pH=7-8)偶氮鍵被結(jié)腸內(nèi)微生物降解，交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)被破壞。因此該種水凝膠負載藥物后，在胃里有很少的藥物釋放，在結(jié)腸部位由于交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的破壞而使藥物快速釋放。第11頁,共45頁，星期六，2024年，5月12四、卡波沫1.結(jié)構(gòu)和制備方法美國Goodrich化學(xué)公司最早生產(chǎn)此產(chǎn)品，商品名是卡波普(Carbopol)，有卡波普940、卡波普934、卡波普941等多種品種?？ú?00系列是丙烯酸與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇(pentaerythritol)的共聚物，是在苯、醋酸乙酯或醋酸乙酯與環(huán)己烷混合液中交聯(lián)聚合而成，結(jié)構(gòu)如下：第12頁,共45頁，星期六，2024年，5月132.性質(zhì)(1)溶解、溶脹及其凝膠特性卡波沫與聚丙烯酸水凝膠有相似的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，可分散于水中，迅速溶脹，但不溶解?？ú聂然^容易與堿反應(yīng)，當(dāng)其水分散液被堿中和時，沿著聚合物主鏈產(chǎn)生負電荷，同性電荷之間的排斥作用使分子鏈伸展，其在水、醇和甘油中逐漸溶解，黏度很快增大，分子體積增加1000倍以上；在低濃度時形成澄明溶液，在濃度較大時形成具有一定強度和彈性的半透明狀凝膠。利用氫鍵結(jié)合也可實現(xiàn)卡波沫的溶脹與凝膠化作用。(2)乳化及穩(wěn)定作用卡波沫在乳劑系統(tǒng)中具有乳化和穩(wěn)定雙重作用。一方面由于其分子中存在親水與疏水部分，因而具有乳化作用；另一方面通過水溶性無機堿、油溶性(長鏈)有機胺分步中和卡波沫，形成可溶于水相的鈉鹽和可溶于油相的胺鹽，它們在乳劑系統(tǒng)的水相和油相之間發(fā)揮橋梁作用，從而形成了化學(xué)及物理穩(wěn)定性極佳的乳劑。第13頁,共45頁，星期六，2024年，5月14(3)穩(wěn)定性固態(tài)卡波沫較穩(wěn)定。在長時間貯放后，黏性略有增加，但光照下黏性會有很大損失，加入抗氧劑可使反應(yīng)減緩。苯甲酸及其鈉鹽、苯扎氯銨會使凝膠黏度下降，并產(chǎn)生沉淀。(4)生物相容性卡波沫毒性很低，卡波沫934P大鼠口服LD50為2.5g/kg，卡波沫910的LD50為10.25g/kg(大鼠，口服)，對皮膚無刺激性，但殘存溶劑對人體有害。只有標有“P”的產(chǎn)品才能用于口服及黏膜用制劑?？ú煞蹖︷つ?、耳朵及呼吸道有刺激性，但合適濃度和pH值的水溶液或凝膠對眼、鼻均無刺激。第14頁,共45頁，星期六，2024年，5月153.應(yīng)用(1)黏合劑與包衣材料卡波沫具有的較好的黏滯性，使其成為顆粒劑、片劑和丸劑的較好的黏合劑。利用其成膜性和與堿性藥物生成內(nèi)鹽的性能，用作片劑、丸劑、膠囊劑的包衣材料及涂膜劑、膜劑的成膜材料，具有膜層堅固、細膩和滑潤感好等特點。(2)局部外用制劑基質(zhì)

高分子量的卡波沫適于用作軟膏、洗劑、乳膏劑、栓劑或親水性凝膠劑的基質(zhì)，具有優(yōu)良的流變性質(zhì)與增濕、潤滑能力，搽于皮膚表面具有特別的細膩滑爽感，在皮膚上鋪展性良好。(3)乳化劑、增稠劑和助懸劑

卡波沫具有交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，中等分子量的卡波沫特別適合用作助懸劑(常用量0.5％-1％)及輔助乳化劑(常用量0.1％～0.5％)。低分子量的卡波沫則可用于內(nèi)服或外用液體藥劑的增黏。第15頁,共45頁，星期六，2024年，5月16(4)緩釋控釋材料

利用卡波沫形成凝膠及溶脹性質(zhì)，可制備親水性凝膠骨架型控釋制劑，卡波沫與堿性藥物形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝膠，具有緩釋、控釋作用，適合于制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時還可發(fā)揮掩味作用。

第16頁,共45頁，星期六，2024年，5月17五、丙烯酸樹脂1.化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法通常，把在藥劑領(lǐng)域中常用的甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物統(tǒng)稱為丙烯酸樹脂(acrylicacidresin)，是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體按不同比例共聚而成的一大類聚合物，這類材料主要作為制劑的薄膜包衣材料。甲基丙烯酸共聚物結(jié)構(gòu)式甲基丙烯酸酯共聚物結(jié)構(gòu)式第17頁,共45頁，星期六，2024年，5月18腸溶型Ⅱ號、腸溶型Ⅲ號樹脂和胃溶型Ⅳ號樹脂是用溶液聚合方法制備的。將共聚單體及引發(fā)劑溶解在適宜有機溶劑(如低毒性的乙醇或乙醇-水溶液)，在60-70℃反應(yīng)即有聚合物生成。在低濃度醇溶液中，樹脂不斷沉淀析出；或者在高濃度醇溶液中，在反應(yīng)終止后向反應(yīng)體系加入足量水稀釋使樹脂折出。經(jīng)過濾分離和水充分浸泡，除去殘余單體和引發(fā)劑，烘干粉碎即得。所生產(chǎn)的樹脂是白色或淺黃色條狀或顆粒狀固體，具有很好的貯存穩(wěn)定性，適合用有機溶劑溶解使用。各種丙烯酸樹脂膠乳液(1atex)均可采用乳液聚合方法制備。滲透型樹脂EudragilRL100和RSl00是采用本體聚合方法制備的。第18頁,共45頁，星期六，2024年，5月192.性質(zhì)(1)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)

甲基丙烯酸及其甲酯結(jié)構(gòu)單元上的α-位上的甲基及剛性的甲酯基團使C-C單鍵的內(nèi)旋轉(zhuǎn)受阻，大分子鏈段運動困難，因此完全由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚的產(chǎn)物如腸溶型Ⅱ、Ⅲ號樹脂的Tg較高，在160℃以上。

丙烯酸酯結(jié)構(gòu)單元的C-C單鍵的內(nèi)旋轉(zhuǎn)較容易，而且隨著酯側(cè)基碳鏈長度的增大，內(nèi)旋轉(zhuǎn)越容易，所以胃崩型丙烯酸樹脂的Tg可低達-8℃，有較好的柔性和流動性。滲透型丙烯酸樹脂的Tg則介于二者之間，約在55℃左右。(2)最低成膜溫度最低成膜溫度(MFT)是指樹脂膠乳液在梯度加熱干燥條件下形成連續(xù)性、均勻而無裂紋的薄膜所需的最低溫度。在MFT以下，聚合物粒子不能發(fā)生熔合而變形成膜。Tg越高，MFT就越高。加入增塑劑和與低Tg的樹脂混合使用均可有效降低MFT。

一般而言，包衣樹脂的MFT在15～25℃范圍對薄膜衣形成較為有利。第19頁,共45頁，星期六，2024年，5月20(3)力學(xué)性質(zhì)

含有丙烯酸丁酯結(jié)構(gòu)單元的胃崩型樹脂和腸溶型I號樹脂，有較好的柔性，能夠制備成具有一定拉伸強度及柔性的獨立薄膜。其他樹脂脆性大，很難形成具有一定力學(xué)強度的薄膜。(4)溶解性

丙烯酸樹脂易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮和氯仿等極性有機溶劑，在水中的溶解性取決于樹脂結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈基團和水溶液pH值。

(5)滲透性

含季銨基團的滲透型樹脂的滲透性取決于季銨鹽基的親水性，使水滲透進入而使樹脂溶脹。季銨基團比例越高，滲透性越大。

胃崩型樹脂結(jié)構(gòu)中的酯鏈側(cè)基，具有一定疏水性，滲透性很小，單獨應(yīng)用在胃腸液中既不溶也不崩，必須添加適量的親水性物質(zhì)，如糖粉、淀粉等，使樹脂成膜時形成孔隙，利于水分滲入。

腸溶型樹脂在純水和稀酸溶液中不溶解且對水分子的滲透有一定的抵抗作用，適合用作隔離層以阻滯水分或潮濕空氣的滲透。第20頁,共45頁，星期六，2024年，5月21(6)生物相容性丙烯酸樹脂是一類安全、無毒的藥用高分子材料。聚合物制備中使用的各種單體的毒性很低，但容易口服吸收，故樹脂中殘留單體總量仍應(yīng)控制在0.1％以下，最大不得超過0.3％。3.應(yīng)用(1)包衣材料

丙烯酸樹脂主要用作片劑、微丸、緩釋顆粒等的薄膜包衣材料。(2)用作緩釋、控釋制劑的輔料丙烯酸樹脂廣泛用于藥物緩釋、控釋制劑中，作為骨架材料、微囊囊材及包衣膜。第21頁,共45頁，星期六，2024年，5月22六、聚α-氰基丙烯酸烷基酯聚α-氰基丙烯酸烷基酯(PACA)是氰基丙烯酸酯(ACA)單體在親核試劑如OH-，CH3O-或CH3COO-等引發(fā)下進行陰離子聚合反應(yīng)制備的，結(jié)構(gòu)及反應(yīng)機理如下所示。第22頁,共45頁，星期六，2024年，5月23聚氰基丙烯酸酯具有優(yōu)異的生物相容性及生物降解性，長期用作人體骨骼的修復(fù)劑。PACA包括聚氰基丙烯酸甲酯、乙酯、丁酯、異丁酯和己酯，其中，甲酯、乙酯有一定的毒性，丁酯由于具有降解速率慢、毒性小和體內(nèi)耐受性好等優(yōu)點而受到重視。20世紀70年代后期，聚氰基丙烯酸酯首次被用作納米藥物載體，目前，PACA納米控釋系統(tǒng)的研究已取得長足進步。其單體在溫和條件下乳液聚合即可得微球，工藝過程如圖所示。聚-α-氰基丙烯酸烷基酯的載藥納米微球制備的工藝示意

第23頁,共45頁，星期六，2024年，5月24PACA用于藥物的微米或納米粒載體，用于非胃腸道給藥、口服用藥、眼用藥等多種領(lǐng)域。所負載藥物包括抗癌藥物類(如放射菌素D、阿霉素、米拖蒽醌、去甲斑蝥素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素A)、抗生素類(如氨芐西林、慶大霉素)、口服類藥物(如長春胺、胰島素)和眼用藥物如毛果蕓香堿等。由于人體組織內(nèi)單核巨噬細胞的存在，靜脈注射的PACA納米粒很快從血液循環(huán)系統(tǒng)中排除出去，藥物難以在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)以外的組織或器官中保持一定濃度并發(fā)揮藥效。通過將PEG接枝到聚氰基丙烯酸酯上，生成的兩親性接枝共聚物(PEG-g-PACA)在水介質(zhì)中締合成具有憎水性PACA內(nèi)核和親水性PEG外殼的納米膠束。第24頁,共45頁，星期六，2024年，5月25第二節(jié)乙烯基類均聚物和共聚物

一、聚乙烯醇1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與制備方法聚乙烯醇(polyvinylalcohol，PVA)是一種水溶性聚合物。聚乙烯醇是由聚醋酸乙烯(polyvinylacetate，PVAc)醇解而成，因此，分子鏈上仍有部分未水解的乙酸酯基團。PVAc堿催化醇解反應(yīng)式如下：聚醋酸乙烯醇解百分率稱為醇解度，醇解度為98%-99%的PVA被稱為完全醇解物。美國藥典規(guī)定藥用聚乙烯醇醇解度為85%-89%。我國北京有機化工廠已有藥用級聚乙烯醇(PVA04-88)生產(chǎn)，市售工業(yè)規(guī)格分別表示為PVA05-88和PVAl7-88等，前一組數(shù)字乘100為聚合度，后一組數(shù)字為醇解度。第25頁,共45頁，星期六，2024年，5月262.性質(zhì)(1)溶解性

聚乙烯醇具有極強的親水性，溶于熱水或冷水中。其在水中的溶解性與分子量、醇解度有關(guān)，如下圖所示。醇解度87%-89%的產(chǎn)品水溶性最好，在冷水和熱水中均很快溶解；醇解度更高的產(chǎn)品，一般需要加熱到60-70℃才能溶解，醇解度越高，溶解溫度越高；醇解度在75%-80%的產(chǎn)品不溶于熱水，只溶于冷水，隨著醇解度進一步下降，分子中乙?；吭龃?，水溶性下降，醇解度50%以下的PVA則不溶于水。第26頁,共45頁，星期六，2024年，5月27可用水和乙醇混合溶劑溶解PVA，允許加入的醇量與醇解度有關(guān)，醇解度較低時，需加入較多的乙醇來幫助溶解。水溶解時，先將產(chǎn)品混懸于溫水中，然后在85-95℃時攪拌使其全部溶解。如下圖所示，醇解度88%以上的聚乙烯醇，溶劑最大含醇量約在40%-60%(質(zhì)量/體積)，含醇量繼續(xù)增加會導(dǎo)致不溶。聚乙烯醇在乙醇-水混合溶劑中的溶解度第27頁,共45頁，星期六，2024年，5月28(2)PVA水溶液性質(zhì)①溶液黏度在溶液濃度很低以及低剪切速率下測得聚乙烯醇的特性黏數(shù)與其分子量的關(guān)系為：②凝膠化

較高濃度(7%-20%)的聚乙烯醇溶液，在30℃以下存放過程中由于聚乙烯醇凝膠化作用，黏度逐漸升高，而且溫度越低、濃度和醇解度越高，這種變化越明顯。③成膜性聚乙烯醇具有良好的成膜性能。用10%-30%聚乙烯醇水溶液涂布在光潔平板上，待水分蒸發(fā)后即得優(yōu)良力學(xué)性能的無色透明薄膜。PVA膜有適當(dāng)?shù)奈鼭裥院屯笣裥?，而對氧、氮、CO2的透過率極低，在低濕度下對氧的透過率是多種聚合物中最低的一個，PVA膜有良好的耐油、耐藥品性。第28頁,共45頁，星期六，2024年，5月29④混溶性聚乙烯醇水溶液可與許多水溶性聚合物混合，但與西黃蓍膠、阿拉伯膠和海藻酸鈉等相容性差，放置后出現(xiàn)分離傾向。本品與大多數(shù)無機鹽有配伍禁忌，低濃度氫氧化鈉、碳酸鈣、硫酸鈉和硫酸鉀、氫氧化銅等也使聚乙烯醇從溶液中析出，但可與大多數(shù)無機酸混合。各種鹽使聚乙烯醇析出的能力依次為：陰離子SO42->CO32->PO43-≥Cl-,NO3-

陽離子K+>Na+>NH4+≥Li+第29頁,共45頁，星期六，2024年，5月30(3)化學(xué)性質(zhì)聚乙烯醇在化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以看成是在交替相隔碳原子上帶有羥基的多元醇，因此可以發(fā)生羥基的化學(xué)反應(yīng)，如醚化、酯化和縮醛化等。其與環(huán)氧乙烷、丙烯腈、各種飽和醛或不飽和醛反應(yīng)，大多形成不溶性交聯(lián)聚合物?；瘜W(xué)交聯(lián)的PVA凝膠，所用的交聯(lián)劑有戊二醛、乙醛、甲醛等，在硫酸、乙酸、甲醇等存在下進行交聯(lián)反應(yīng)。化學(xué)交聯(lián)的凝膠中易殘留交聯(lián)劑，作為藥用輔料時需除凈。另外，通過電子束或γ射線引發(fā)可以制備交聯(lián)的PVA凝膠，這種凝膠較化學(xué)交聯(lián)凝膠純凈。第30頁,共45頁，星期六，2024年，5月31(4)生物相容性聚乙烯醇對眼、皮膚無毒、無刺激，是一種安全的外用輔料。但大鼠皮下注射5％聚乙烯醇水溶液后引起器官和組織的浸潤及貧血，其中一些規(guī)格的聚乙烯醇還引起高血壓和其他病變。美國藥物和食品管理局(FDA)已允許將其作為口服片劑、局部用制劑、經(jīng)皮給藥制劑等的輔料。PVA在血液中的循環(huán)周期為34-46天，注射3天后，主要從腎臟排出，約為總注射量的46%-67%，6-9天后尿中不再出現(xiàn)聚乙烯醇。PVA相對分子質(zhì)量超過1×105時，會引起血管球性腎炎，超過2×105時，難以從機體排出，會積聚于腎、脾，并難于降解，因此藥用PVA相對分子質(zhì)量應(yīng)低于2×105。第31頁,共45頁，星期六，2024年，5月323.應(yīng)用(1)作為藥物膜片的基材

聚乙烯醇是一種良好的成膜材料，柔軟性及黏附性均佳，廣泛用于涂膜劑、膜劑中，如口腔用膜、口服膜劑及硝酸甘油、地西泮、利福平等PVA藥膜。PVA作為皮膚創(chuàng)面、黏膜潰瘍及口腔用膜的成膜材料，雖能很快溶脹，但充分溶脹需十幾分鐘，全部溶脹需長達數(shù)小時之久，藥物隨膜片溶蝕慢慢擴散滲入皮內(nèi)，延長藥物作用時間，減少用藥次數(shù)。(2)液體、半固體制劑中的應(yīng)用聚乙烯醇具有助懸、增稠、增黏劑及在皮膚、毛發(fā)表面成膜等作用，用于糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠中，最大用量10%。在各種眼用制劑，如滴眼液、人工淚液及隱形眼鏡保養(yǎng)液產(chǎn)品中，常用含量為0.25%-3.0%，其具潤滑劑和保護劑作用，可顯著延長藥物與眼組織的接觸時間。第32頁,共45頁，星期六，2024年，5月33(4)聚乙烯醇微球在醫(yī)藥中的應(yīng)用把聚乙烯醇和交聯(lián)劑(如戊二醛)水溶液分散在油包水型乳液體系中，進行交聯(lián)反應(yīng)，可制得聚乙烯醇微球。由于交聯(lián)聚乙烯醇微球具有優(yōu)良的生物相容性及大量可以用于修飾載體的羥基，故被選作醫(yī)用吸附劑的載體和緩釋、控釋藥物載體。(3)PVA凝膠的藥物控制釋放第33頁,共45頁，星期六，2024年，5月34二、聚乙烯基吡咯烷酮1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與制備方法聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)也叫聚維酮，最早由德國科學(xué)家Reppe在20世紀30年代用N-乙烯基-2-吡咯烷酮(VP)單體催化聚合生成的水溶性聚合物，結(jié)構(gòu)如下：VP聚合可采用陽離子聚合、陰離子聚合和自由基聚合方法，分別采用三氟化硼、氨基化鉀和過氧化物引發(fā)。聚合方法常采用溶液聚合和懸浮聚合，而本體聚合因反應(yīng)熱不易移除，使產(chǎn)品質(zhì)量欠佳而較少采用。第34頁,共45頁，星期六，2024年，5月352.性質(zhì)(1)性狀

PVP為白色至乳白色粉末，無嗅或幾乎無嗅，可壓性良好。PVP易吸濕，無論其原料或其制品均應(yīng)干燥密閉貯藏。水溶液可耐110-130℃蒸汽熱壓滅菌，但在150℃以上，聚維酮固體可因失水而變黑，同時軟化。(2)溶解性聚維酮易溶于水，在許多有機溶劑中極易溶解，如甲醇、乙醇、丙二醇、甘油、有機酸及其酯、酮、氯仿等，但不溶于醚、烷烴、礦物油、四氯化碳和乙酸乙酯。(3)化學(xué)反應(yīng)性

PVP呈化學(xué)惰性，能與大多數(shù)無機鹽以及許多天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶。PVP有較好的可結(jié)合性，可與碘、普魯卡因、丁卡因、氯霉素等形成可溶性復(fù)合物，有效延長藥物作用時間。第35頁,共45頁，星期六，2024年，5月36(4)PVP的生物特性及安全性PVP具有優(yōu)良的生理特性，不參與人體的生理代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對皮膚、黏膜、眼等不會形成任何刺激。在戰(zhàn)爭期間被用作血漿的代用品拯救了許多人的生命。聚維酮安全無毒，口服半數(shù)致死量LD50>8.25g/kg(大鼠)，長期口服2年亦未見副作用。小鼠靜脈注射LD50>11g/kg。由于靜脈注射偶有休克反應(yīng)和注射部位炎癥及腫痛發(fā)生，目前已逐漸減少注射使用，但這可能與聚維酮本身無關(guān)，而是殘留單體所致，故PVP產(chǎn)品中殘留單體應(yīng)控制在0.2％以下。第36頁,共45頁，星期六，2024年，5月373.應(yīng)用(1)黏合劑

PVP具有很好的黏結(jié)強度、生物相容性和水溶性。以其為黏合劑制備的固體制劑具有較高的機械強度。同時，在服用后還能夠迅速地在消化道內(nèi)崩解，釋出藥物。對那些濕、熱敏感及易揮發(fā)的藥物，如硝酸甘油、阿司匹林等用PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥溫度及時間對藥物穩(wěn)定性的影響。(2)固體分散體載體

有許多藥物療效好，但由于在水中溶解度小，致使其生物利用度較低。PVP作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高微溶、難溶于水的藥物的溶解度和溶出速度。

第37頁,共45頁，星期六，2024年，5月38(3)助溶劑或分散穩(wěn)定劑

低分子量的PVP(K值為12、15、17)可以在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長抑制劑，這種增溶作用主要是藥物和PVP的締合作用產(chǎn)生的。

(4)包衣材料或成膜劑

PVP用于包衣的主要優(yōu)點有：能改善衣膜對片劑表面的黏附能力，減少碎裂現(xiàn)象；其優(yōu)良的分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加，改善色淀或染料、遮光劑的分散性及延展能力，最大程度地減少可溶性染料在片劑表面的顏色遷移，防止包衣液中顏料與遮光劑的凝結(jié)。

第38頁,共45頁，星期六，2024年，5月39(5)眼用藥物的助劑在眼藥水中加入一定量的PVP可減少藥物對眼的刺激性，提高黏度，延長眼藥水在眼中的作用時間，由于具有親水性和潤滑作用，PVP可兼作人工眼淚(加入量為2%-10%)，尤其適宜于戴隱形眼鏡者。(6)膠囊助流劑在膠囊充填過程中，輕質(zhì)粉末因比容積小而流動性差，可加入1％-2％PVP的乙醇溶液幫助成粒，改善流動能力。第39頁,共45頁，星期六，2024年，5月40(7)藥物的緩釋和控釋由于PVP與許多藥物有分子間的締合作用，因此控制PVP與藥物的締合程度，可延長藥物在體內(nèi)的釋放和吸收，從而起到延效和緩釋作用。第40頁,共45頁，星期六，2024年，5月41三、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)聚維酮)1.化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備交聯(lián)PVP是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交聯(lián)物，是利用乙烯基吡咯烷酮單體和少量雙功能基單體的聚合反應(yīng)制備，但實際產(chǎn)品是一種高度物理交聯(lián)而非化學(xué)交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分子。這種物