b-內(nèi)酰胺抗生素課件

b-內(nèi)酰胺抗生素

第一節(jié)定義

分子中含有b-內(nèi)酰胺環(huán)并具有抗菌作用的一類化學(xué)物質(zhì)。ab一、b-內(nèi)酰胺抗生素的分類

b-內(nèi)酰胺抗生素

第二節(jié)分類和命名青霉烷(penams)青霉烯(penems)碳青霉烯(carbapenems)頭孢烯(cephems)

碳頭孢烯

氧頭孢烯

單環(huán)

-內(nèi)酰胺

氧青霉烷

(棒烷)青霉烷砜(carbacephems)(oxocephems)(monobactams)(oxopenams)(penicillanicacidsulfone)

b-內(nèi)酰胺抗生素

第二節(jié)分類和命名二、b-內(nèi)酰胺抗生素的命名青霉烷類（~cillin，~西林）頭孢烯類（cef~，頭孢~）青霉烯類（~penem，~配能）氧頭孢烯類（~oxef，~氧頭孢）碳頭孢烯類（~carbef，~碳頭孢）單環(huán)內(nèi)酰胺類（~onam，~喃）

-內(nèi)酰胺酶抑制劑類（

-lactamaseinhibitors）復(fù)合

-內(nèi)酰胺抗生素（

-內(nèi)酰胺抗生素+

-內(nèi)酰胺酶抑制劑）

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第二節(jié)分類和命名三、青霉素的分類類別抗菌譜舉例天然青霉素不產(chǎn)生青霉素酶的G(+)細(xì)菌（包括除擬桿菌以外的厭氧菌）和螺旋菌青霉素G(Benzylpenicillin)青霉素V(Phenoxymethylpenicillin)氨基青霉素不產(chǎn)生

-內(nèi)酰胺酶的G(+)和G(-)細(xì)菌（包括除擬桿菌以外的厭氧菌）氨芐西林(Ampicillin)阿莫西林(Amoxicillin)海他西林(Hetacillin)耐青霉素酶青霉素用于上述青霉素耐藥菌感染，但對MRSA無效甲氧西林(Methicillin)氯唑西林(Cloxacillin)雙氯西林(Dicloxacillin)萘夫西林(Nafcillin)苯唑西林(Oxacillin)擴(kuò)大抗菌譜的青霉素（抗綠膿桿菌）對G(+)細(xì)菌的活性不如天然青霉素和氨基青霉素，故主要用于綠膿桿菌感染阿洛西林(Azlocillin)羧芐西林(Carbenicillin)美洛西林(Mezlocillin)哌拉西林(Piperacillin)替卡西林(Ticarcillin)脒基青霉素主要用于G(-)細(xì)菌引起的泌尿道感染脒基西林(amidinocillin)

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第二節(jié)分類和命名四、頭孢菌素的分類類別抗菌譜注射口服第一代Staphylococci(不包括MRSA)Streptococci(不包括Enterococci)Ecoli,Proteus,Klebsiella頭孢噻吩(Cephalothin)頭孢唑啉(Cefazolin)頭孢氨芐(Cephalexin)頭孢拉定(Cephradine)頭孢羥氨芐(Cefadroxil)第二代同第一代，另加

Haemophilus(包括

-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌)頭孢孟多(Cefamandole)頭孢呋肟(Cefuroxime)頭孢克洛(Cefaclor)頭孢丙烯(Cefprozil)頭孢呋肟(Cefuroxime)氯碳頭孢(Loracarbef)第二代同上另加Bacteroides頭孢西丁(Cefoxitin)

第三代同第二代，另加除Pseudomonas以外的其它大多數(shù)G(-)桿菌頭孢他美(Cefotaxime)頭孢曲松(Ceftriaxone)頭孢泊肟(Cefpodoxime)頭孢布烯(Ceftibuten)頭孢克肟(Cefixime)第三/四代同上另加Pseudomonas頭孢他啶(Ceftazidime)頭孢吡肟(Cefepime)頭孢匹羅(Cefpirome)生物合成的

-內(nèi)酰胺抗生素

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第三節(jié)生物合成與代謝調(diào)控分類抗生素主要的產(chǎn)生菌真菌放線菌G(-)細(xì)菌青霉烷青霉素產(chǎn)黃青霉

(Penicillium

chrysogenum)點(diǎn)青霉

(P.notatum)納地青霉

(P.nalgiovense)構(gòu)巢曲霉

(Aspergillus

nidulans)頭孢-3-烯頭孢菌素C7-甲氧基頭孢菌素C頭霉素C頭霉素A和B頭細(xì)菌素噬幾丁菌素枝頂頭孢

(Cephlosporium

acremonium)*桃色擬青霉（Paecilomyces

persicinus）利波曼鏈霉菌(Streptomyces

lipmanii)帶小棒鏈霉菌(S.clavuligerus)卡特利鏈霉菌(S.cattleya)耐內(nèi)酰胺諾卡氏菌(Nocardia

Lactamdurans)灰色鏈霉菌(S.griseus)產(chǎn)內(nèi)酰胺溶桿菌(Lysobacter

lactamgenus)黃桿菌

(Flavobacteriumsp.)棒烷棒酸棒霉素纈棒烷帶小棒鏈霉菌(S.clavuligerus)利波曼鏈霉菌(S.lipmanii)吸水鏈霉菌(S.hygroscopicus)抗生素鏈霉菌(S.antibioticus)碳青霉烯噻烯霉素表噻烯霉素橄欖酸1-碳青霉-2-烯-3-羧酸卡特利鏈霉菌(S.cattleya)帶小棒鏈霉菌(S.clavuligerus)橄欖鏈霉菌

(S.olivaceus)胡蘿卜軟腐歐文氏菌(Erwinia

carotovora)粘質(zhì)沙雷氏菌(Serratia

marcescens)單環(huán)

-內(nèi)酰胺諾卡殺菌素均勻諾卡氏菌津山亞種

(Nocardia

uniformis

subsp.Tsuyamanensis)單菌胺放射形土壤桿菌(Agrobacterium

radiobacter)嗜酸假單胞菌(Pseudomonasacidophila)

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第三節(jié)生物合成與代謝調(diào)控青霉素與頭孢菌素的生物合成途徑（一）

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第三節(jié)生物合成與代謝調(diào)控青霉素與頭孢菌素的生物合成途徑（二）

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第三節(jié)生物合成與代謝調(diào)控青霉素與頭孢菌素的生物合成途徑（三）

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第三節(jié)生物合成與代謝調(diào)控

由葡萄糖生物合成青霉素V的理論轉(zhuǎn)化得率

OPC生成率Mol(OPC)/mol(青霉素V)半胱氨酸生物合成途徑青霉素V理論得率mol(青霉素V)/mol(葡萄糖)0轉(zhuǎn)硫0.43a0.44b0直接硫化0.50a0.47b0.15轉(zhuǎn)硫0.39a

0.60轉(zhuǎn)硫0.31a

1.00轉(zhuǎn)硫0.26a0.31ba.JorgensenHetal.,1995；b.HersbachGJMetal.,1984.

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第三節(jié)生物合成與代謝調(diào)控

棒酸的生物合成途徑CEAS=羧乙基精氨酸合成酶，

-LS=

-內(nèi)酰胺合成酶，CAS=棒胺酸合成酶（包括CAS1和CAS2兩個(gè)同功酶），PAH=原棒胺酸脒基水解酶，CAD=棒醛脫氫酶。

N2-(2-羧乙基)精氨酸脫氧胍基原棒胺酸胍基原棒胺酸原棒胺酸棒胺酸棒酸-9-醛（棒醛）棒酸(CEAS)生物合成中的調(diào)控反應(yīng)碳源調(diào)控（葡萄糖效應(yīng)）：代謝快的碳源青霉素、頭孢菌素、棒酸發(fā)酵NH4+調(diào)控：NH4+

青霉素、頭孢菌素發(fā)酵氨基酸調(diào)控：賴氨酸青霉素、頭孢菌素發(fā)酵，蛋氨酸頭孢菌素發(fā)酵pH調(diào)控（影響通透酶）磷酸鹽調(diào)控（一般與碳源調(diào)控相聯(lián)系）

注：“”表示抑制或阻遏，“”表示促進(jìn)或刺激。調(diào)控反應(yīng)的控制：用流加方法控制效應(yīng)物在發(fā)酵液中的殘留濃度

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第三節(jié)生物合成與代謝調(diào)控

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)工藝流程——發(fā)酵

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)工藝流程——提煉

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)青霉素發(fā)酵的主要工藝控制點(diǎn)操作變量工藝控制點(diǎn)操作變量工藝控制點(diǎn)發(fā)酵罐容積150~200m3發(fā)酵溫度~25℃裝料率~80%發(fā)酵液pH~6.5攪拌輸入功率3~4kW/m3初始菌體濃度1.5~1.8kg(干重)/m3通氣率40~60Nm3/(m3·h)葡萄糖料液濃度~450kg/m3空氣壓力（表壓）0.2MPa葡萄糖補(bǔ)加率1.0~2.5kg/(m3·h)發(fā)酵液上方壓力（表壓）0.03~0.06MPa發(fā)酵液中銨氮濃度0.25~0.34kg/m3液相氧體積傳遞系數(shù)(kLa)200h-1發(fā)酵液中苯乙酸濃度~0.1kg/m3發(fā)酵液中溶氧濃度>30%飽和度發(fā)酵時(shí)間180~240h青霉素生產(chǎn)菌種——產(chǎn)黃青霉(Penicillium

chrysogenum)的分生孢子

b-內(nèi)酰胺抗生素第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)青霉素發(fā)酵過程主要變量的典型變化曲線

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)

青霉素發(fā)酵過程中的代謝流分布（發(fā)酵100小時(shí)的數(shù)據(jù)。括號內(nèi)的數(shù)字是代謝流分布的摩爾百分比。）

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)

青霉素生產(chǎn)工藝要點(diǎn)（一）

生產(chǎn)菌種的長期保存要采用孢子懸浮液液氮低溫（-196℃）存放或真空冷凍干燥管冷藏（4℃）的方法，而不采用傳統(tǒng)的沙土管保藏方法，以便在較長時(shí)間（5~10年）內(nèi)保持菌種的存活和生產(chǎn)能力穩(wěn)定。瓊脂斜面種子（孢子）密封后在4~15℃下可以短時(shí)間保存，但最好不要超過3個(gè)月。米孢子的基質(zhì)可以是大米或小米，培養(yǎng)成熟后密封可以在4~15℃下保存不超過3個(gè)月；如果在密封前真空干燥，則可以保存不超過6個(gè)月。種子罐以達(dá)到對數(shù)生長的后期為培養(yǎng)成熟指標(biāo)，不能隨意延長或縮短培養(yǎng)時(shí)間；同時(shí)要考慮培養(yǎng)液的流動性，以不影響通過管道向發(fā)酵罐接種的速度為宜。

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)

青霉素生產(chǎn)工藝要點(diǎn)（二）發(fā)酵罐的發(fā)酵條件要嚴(yán)格按工藝要求進(jìn)行控制，特別是各項(xiàng)補(bǔ)料要適應(yīng)工藝對溶氧、pH及維持量的要求，不能過量，也不能不足；為了減少過程空氣濕度對發(fā)酵液體積的影響，在濕度偏高或偏低的季節(jié)，要適當(dāng)提高或降低用于補(bǔ)料的糖液濃度。氨水既作為發(fā)酵的氮源，又用來調(diào)節(jié)發(fā)酵過程中的pH，它的補(bǔ)入要根據(jù)發(fā)酵液的pH和銨氮含量與補(bǔ)硫酸銨協(xié)調(diào)進(jìn)行。發(fā)酵液過濾要盡量提高速度，縮短時(shí)間，為此一般需要在過濾前對發(fā)酵液進(jìn)行絮凝處理，絮凝劑的加入量隨絮凝劑種類不同而異，以達(dá)到最大絮凝效果而不過量為宜。除種子制備和發(fā)酵過程要嚴(yán)防雜菌侵入外，提取的各工序也應(yīng)盡量保持無菌，因?yàn)槲廴炯?xì)菌極有可能產(chǎn)生能破壞青霉素的青霉素酶；特別是過濾，由于操作時(shí)間長，料液營養(yǎng)豐富，容易滋生雜菌，故必須定期對設(shè)備和過濾介質(zhì)進(jìn)行清洗和滅菌，必要時(shí)可在過濾前加入4‰福爾馬林防腐。

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第四節(jié)青霉素的工業(yè)生產(chǎn)

青霉素生產(chǎn)工藝要點(diǎn)（三）青霉素對熱、酸、堿都不穩(wěn)定，而萃取操作正好處于不穩(wěn)定pH范圍內(nèi)，故萃取過程要盡量降低溫度，縮短時(shí)間，以減少青霉素的降解；離心萃取速度快，青霉素在不穩(wěn)定pH下維持時(shí)間短，是目前生產(chǎn)上普遍采用的方法。由于一次萃取對象的發(fā)酵濾液中含有不少可溶性蛋白質(zhì)，容易在萃取界面形成乳化層，影響萃取和相分離，故應(yīng)盡可能提高發(fā)酵液過濾質(zhì)量，并在萃取過程中加入適量破乳劑。結(jié)晶操作要掌握好晶體形成的速度，以達(dá)到理想的晶形和晶粒大?。粸榇?，必須控制結(jié)晶時(shí)的溫度和結(jié)晶反應(yīng)劑加入的速度，并保持適當(dāng)轉(zhuǎn)速的攪拌。提取過程中使用的過程水、溶媒及其它原輔料，都要有嚴(yán)格的質(zhì)量要求，設(shè)備、周圍環(huán)境和操作人員也要嚴(yán)格保持清潔，以避免帶進(jìn)雜質(zhì)和雜菌，影響產(chǎn)品質(zhì)量。

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第五節(jié)頭孢菌素C的工業(yè)生產(chǎn)生產(chǎn)菌種：枝頂頭孢（Cephalosporium

acremonium），又稱產(chǎn)黃枝頂孢（Acremonium

chrysogenum）。生產(chǎn)流程：枝頂頭孢斜面培養(yǎng)搖瓶培養(yǎng)種子罐發(fā)酵過濾超濾吸附解吸吸附解吸鋅絡(luò)合結(jié)晶過濾干燥頭孢菌素鋅鹽

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第五節(jié)頭孢菌素C的工業(yè)生產(chǎn)工藝控制點(diǎn)：發(fā)酵液殘油：微量，但離心后肉眼可見；銨氮：0.5~0.7g/L；pH：~6.5。原料消耗：物質(zhì)名稱消耗量(kg/m3發(fā)酵液)物質(zhì)名稱消耗量(kg/m3發(fā)酵液)氧80~160玉米漿50~75豆油70~130無機(jī)鹽17~23糖30~120氨10~20Cephalosporium

acremonium

的氣生菌絲和孢子囊Cephalosporium

acremonium

的菌絲和節(jié)孢子節(jié)孢子

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第六節(jié)棒酸的工業(yè)生產(chǎn)生產(chǎn)菌種：帶小棒鏈霉菌（Streptomyces

clavuligerus）

生產(chǎn)流程：帶小棒鏈霉菌孢子斜面培養(yǎng)搖瓶培養(yǎng)種子罐培養(yǎng)發(fā)酵冷卻過濾離子交換對向逆流萃取結(jié)晶重結(jié)晶成鹽棒酸鉀

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第六節(jié)棒酸的工業(yè)生產(chǎn)生產(chǎn)中的主要原材料消耗（按發(fā)酵單位3800mg/ml計(jì)）發(fā)

酵提

取精

制原材料規(guī)格消耗量原材料規(guī)格消耗量原材料規(guī)格消耗量大豆粉脫油50%27.8kg乙酸80%10.3kg乙基己酸鉀

2mol/L3.2L糊精13.7kg苛性鈉47%37.1kg丙酮*33.5L乙酸80%4.8kg樹脂0.7kg異丙醇*66.0L甘油13.3kg氯化鈉17.1kg液氮34.2m3消沫劑0.7kg三丁胺1.1kg絮凝劑13.3kg活性炭5.0kg助濾劑22.5kg丙酮*42.6L甲基異丁基酮*90.4L液氮20.5m3*丙酮、甲基異丁基酮和異丙醇的回收率分別為80%、88%和75%沉沒培養(yǎng)的鏈霉菌(Streptomyces)菌絲

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第七節(jié)半合成青霉素和頭孢菌素的生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酶法生產(chǎn)工藝原理：青霉素G6-APA苯乙酸青霉素酰胺酶作用點(diǎn)

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第七節(jié)半合成青霉素和頭孢菌素的生產(chǎn)

6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酶法生產(chǎn)工藝流程：E.coli或Bacillusmegaterium

培養(yǎng)青霉素酰胺酶分離、純化酶包埋6-APA

青霉素G鉀磷酸鹽緩沖液*固定化酶柱萃取結(jié)晶

(*pH8.4)

苯乙酸結(jié)晶萃取母液

以上各步的收得率為：青霉素G裂解95%~96%，6-APA分離和純化97%，苯乙酸分離和純化80%。生產(chǎn)1kg6-APA約需2kg青霉素G鉀?；厥盏谋揭宜峥捎米髑嗝顾匕l(fā)酵前體。固定化酶柱可反復(fù)使用，使用次數(shù)不少于500次。

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第七節(jié)半合成青霉素和頭孢菌素的生產(chǎn)

7-氨基脫乙酰氧頭孢烯酸（7-ADCA）的生產(chǎn)

酯化氧化擴(kuò)環(huán)重排水解結(jié)晶裂解青霉素G脫乙酰氧頭孢菌素G

青霉素酰胺酶

7-ADCA

苯乙酸注：裂解所用的酶與制備6-APA的酶是同一種酶，并采用同樣的方法固定、裝柱。按目前的生產(chǎn)水平，生產(chǎn)1kg7-ADCA大約需要消耗2.5kg青霉素G鉀。苯乙酸的回收率為75%~80%。

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第七節(jié)半合成青霉素和頭孢菌素的生產(chǎn)

7-氨基頭孢烯酸（7-ACA）的生產(chǎn)D-氨基酸氧化酶（Trigonopsis

variabilis,Fusarium

solani）

脫羧

GL-7-ACA酰胺酶（Pseudomonassp.)頭孢菌素C

-酮己二酰-7-氨基頭孢烯酸

戊二酰-7-氨基頭孢烯酸

(GL-7-ACA)7-ACA

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第七節(jié)半合成青霉素和頭孢菌素的生產(chǎn)

用基因重組Penicillium

chrysogenum菌株生產(chǎn)頭孢菌素中間體

單、雙箭頭分別表示由Penicillium

chrysogenum發(fā)酵和由固定化Pseudomonas酰胺酶進(jìn)行的反應(yīng)

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第七節(jié)半合成青霉素和頭孢菌素的生產(chǎn)

b-內(nèi)酰胺抗生素側(cè)鏈——對羥基苯甘氨酸的酶法生產(chǎn)PseudomonasstriataSP2262(海因酶)DL-對羥基苯海因(DL-HPH)PseudomonasstriataSP2262(水解酶)反應(yīng)中間體D-對羥基苯甘氨酸(D-HPG)

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第七節(jié)半合成青霉素和頭孢菌素的生產(chǎn)

幾種半合成b-內(nèi)酰胺抗生素的酶法合成苯甘氨酸甲酯6-APA轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶轉(zhuǎn)?；副揭掖妓峒柞?/p>

苯甘氨酸甲酯7-ADCA7-TACA

氨芐西林

頭孢氨芐

頭孢羥唑

+++

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——青霉烷類（一）分類通用名R1R2發(fā)明年代天然芐青霉素(Benzylpenicillin)，青霉素G(penicillinG)－H1928天然耐酸苯氧甲基青霉素(Phenoxymethylpenicillin)青霉素V(penicillinV)－H1953耐酸苯氧乙基青霉素(Pheneticillin)－H1960耐酶甲氧西林(Methicillin)－H1960(現(xiàn)已停止臨床應(yīng)用）

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第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——青霉烷類（二）分類通用名R1R2發(fā)明年代耐酶氯唑西林(Cloxacillin)－H1962雙氯西林(Dicloxacillin)－H1964廣譜氨芐西林(Ampicillin)－H1961

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第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——青霉烷類（三）分類通用名R1R2發(fā)明年代廣譜環(huán)己西林(Ciclacillin)

－H1967巴氨西林(Bacampicillin)1972酞氨西林(Talamipicillin)1972侖氨西林(Lenampicillin)1981

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第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——青霉烷類（四）分類通用名R1R2發(fā)明年代廣譜阿莫西林(Amoxicillin)

－H1968匹氨西林(Pivampicillin)1972阿泊西林(Aspoxicillin)

－H1977

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第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——青霉烷類（五）分類通用名R1R2發(fā)明年代廣譜,抗銅綠色假單胞菌(綠膿桿菌)磺芐西林(Sulbenicillin)

－H1968替卡西林(Ticarcillin)

－H1964哌拉西林(Piperacillin)

－H1976

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第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（一）分類通用名R1R2發(fā)明年代第一代頭孢烯（注射）頭孢噻吩(Cefalotin)1962頭孢噻啶(Cefaloridine)1974頭孢匹林(Cefapirin)1968頭孢唑啉(Cefazolin)頭孢替唑(Ceftezole)19691969

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（二）分類通用名R1R2發(fā)明年代第一代頭孢烯（口服）頭孢氨芐(Cefalexin)－CH31966頭孢拉定(Cefradine)－CH31969頭孢沙定(Cefroxadine)－OCH31974頭孢克羅(Cefaclor)－Cl1974頭孢三嗪(Cefatrizine)1974

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（三）分類通用名R1R2發(fā)明年代第一代頭孢烯（口服）頭孢羥氨芐(Cefadroxil)－CH31969第二代頭孢烯（注射）頭孢替安(Cefotiam)1974頭孢呋辛(Cefuroxime)1971頭孢孟多(Cefamandole)1970

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（四）分類通用名R1R2發(fā)明年代第二代頭孢烯（口服）頭孢呋辛酯(Cefuroxime

axetil)與羧基成酯部分：1980頭孢替安環(huán)己酯(Cefotiam

hexetil)與羧基成酯部分：1983第三代頭孢烯（注射）頭孢噻肟(Cefotaxime)1976頭孢唑肟(Ceftizoxime)－H1978頭孢甲肟(Cefmenoxime)1976

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（五）分類通用名R1R2發(fā)明年代第三代頭孢烯（注射）頭孢地嗪(Cefodizime)1978頭孢曲松(Ceftriaxone)1979頭孢匹胺(Cefpiramide)1975頭孢他啶(Ceftazidime)1979

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（六）分類通用名R1R2發(fā)明年代第三代頭孢烯（注射，抗綠膿桿菌）頭孢磺啶(Cefsulodin)1971頭孢哌酮(Cefoperazone)1976頭孢匹羅(Cefpirome)1981頭孢吡肟(Cefepime)1984

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（七）分類通用名R1R2發(fā)明年代第三代頭孢烯（注射，抗綠膿桿菌）頭孢唑蘭(Cefozopran)1991頭孢瑟利(Cefoselis)1993第三代頭孢烯(口服)頭孢克肟(Cefixime)1981頭孢布烯(Ceftibuten)－H1985

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（八）分類通用名R1R2發(fā)明年代第三代頭孢烯（口服）頭孢地尼(Cefdinir)1982頭孢特然酯(Cefteram

pivoxil)1984另外，2位羧基與特戊酰氧甲基成酯：頭孢他美酯(Cefetamet

pivoxil)

－CH31976另外，2位羧基與特戊酰氧甲基成酯：

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——頭孢烯類（九）分類通用名R1R2發(fā)明年代第三代頭孢烯（口服）頭孢泊肟仲丙酯(Cefpodoxime

proxetil)19812位羧基與仲丙氧甲酰氧乙基成酯：頭孢托侖特戊酯(Cefditoren

pivoxil)19882位羧基與特戊酰氧甲基成酯(下同)：頭孢卡噴特戊酯(Cefcapene

pivoxil)1986

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的主要

b-內(nèi)酰胺抗生素——

7-甲氧頭孢烯(頭霉素)類分類通用名R1R2發(fā)明年代頭霉素類頭孢西丁(Cefoxitin)1971頭孢美唑(Cefmetazole)1974頭孢替坦(Cefotetan)1979頭孢拉宗(Cefbuperazone)1980頭孢米諾(Cefminox)1980

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——氧頭孢烯類通用名R1R2發(fā)明年代拉氧頭孢(Latamoxef,Moxalactam)1979氟氧頭孢(Flomoxef)1985

b-內(nèi)酰胺抗生素

第八節(jié)臨床應(yīng)用的

主要b-內(nèi)酰胺抗生素

——碳青霉烯類通用名R1R2脫氫肽酶-Ⅰ(DHP-Ⅰ)抑制劑發(fā)明年代亞胺配能+西斯他定(Imi