小兒癲癇的合理用藥課件

小兒癲癇用藥的基本原則

合理用藥原則按發(fā)作類(lèi)型選藥掌握正確開(kāi)始治療的時(shí)間盡量單藥治療合理聯(lián)合用藥藥物劑量個(gè)體化長(zhǎng)期規(guī)律服藥表1按發(fā)作類(lèi)型選藥

發(fā)作類(lèi)型

傳統(tǒng)藥

新藥局灶性發(fā)作

卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、撲米酮、丙戊酸

妥泰、喜保寧、加巴噴丁、夏加平、奧卡西平、唑尼沙胺

強(qiáng)直-陣攣發(fā)作苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英、丙戊酸、撲米酮妥泰、喜保寧、奧卡西平夏加平、加巴噴丁、失神發(fā)作丙戊酸、乙琥胺、氯硝安定拉莫三嗪、妥泰肌陣攣、失張力丙戊酸、氯硝安定、硝基安定拉莫三嗪、妥泰、菲胺脂強(qiáng)直發(fā)作苯巴比妥、氯硝安定拉莫三嗪、妥泰WestＳ．ACTH、

強(qiáng)的松、氯硝安定、丙戊酸妥泰、拉莫三嗪、喜保寧Ｌ-ＧＳ．丙戊酸、氯硝安定、硝基安定拉莫三嗪、妥泰、喜保寧青少年肌陣攣癲癇丙戊酸妥泰、拉莫三嗪表2抗癲癇藥證據(jù)和推薦分級(jí)推薦分級(jí)證據(jù)強(qiáng)度

證據(jù)類(lèi)型A

ⅠaⅠb隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃（Meta）分析至少一個(gè)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究B

ⅡaⅡbⅢ至少一個(gè)非隨機(jī)對(duì)照研究至少一個(gè)設(shè)計(jì)合理的準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)性研究至少一個(gè)設(shè)計(jì)合理的非實(shí)驗(yàn)性研究（對(duì)比研究、隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究）CⅣ專(zhuān)家委員會(huì)報(bào)告，機(jī)械觀點(diǎn)/或臨床經(jīng)驗(yàn)表3ILAE推薦使用的抗癲癇藥（2002，漢堡）發(fā)作類(lèi)型傳統(tǒng)藥新藥局灶/繼發(fā)全身性的發(fā)作卡馬西平（Ⅰa）、丙戊酸（Ⅰa）、苯妥英鈉（Ⅰa）妥泰（Ⅰb）全面性發(fā)作丙戊酸（Ⅱ）、卡馬西平（Ⅱ）妥泰（Ⅱ）、拉莫三嗪（Ⅱ）失神乙琥胺（國(guó)內(nèi)無(wú)）、丙戊酸（Ⅱb）妥泰（Ⅲ）、拉莫三嗪（Ⅱ）青少年肌陣攣丙戊酸（Ⅲ）妥泰（Ⅲ）、拉莫三嗪（Ⅲ）LGS

安定類(lèi)（Ⅲ）、丙戊酸（Ⅲ）、氨基乙酸（Ⅲ）、唑尼沙胺（Ⅲ）、苯巴比妥（Ⅳ）妥泰（Ⅰb）、菲氨（Ⅰb）、拉莫三嗪（Ⅰb）嬰兒痙攣ACTH（Ⅰb）、丙戊酸（Ⅰb）、氨基乙酸（Ⅰb）妥泰（Ⅲ）、拉莫三嗪（Ⅲ）、唑尼沙胺（Ⅲ）、安定類(lèi)（Ⅲ）、VITB6（Ⅲ）可能因藥物導(dǎo)致惡化的發(fā)作類(lèi)型（一）藥物可能導(dǎo)致惡化的發(fā)作類(lèi)型結(jié)果（綜合征）卡馬西平失神發(fā)作發(fā)作增多肌陣攣發(fā)作同上進(jìn)行性肌陣攣癲癇同上中央顳區(qū)棘波的小兒良性癲癇*同上

WestSyn.同上苯妥英失神發(fā)作發(fā)作增多進(jìn)行性肌陣攣癲癇同上可能因藥物導(dǎo)致惡化的發(fā)作類(lèi)型（二）

藥物可能導(dǎo)致惡化的發(fā)作類(lèi)型結(jié)果（綜合征）苯巴比妥失神發(fā)作發(fā)作增多（大劑量）苯氮卓類(lèi)LGS強(qiáng)直發(fā)作藥物增多喜保寧失神發(fā)作發(fā)作增多肌陣攣發(fā)作同上某些局灶性發(fā)作同上，出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作可能因藥物導(dǎo)致惡化的發(fā)作類(lèi)型（三）藥物可能導(dǎo)致惡化的結(jié)果發(fā)作類(lèi)型（綜合征）拉莫三嗪肌陣攣發(fā)作可能使發(fā)作增加加巴噴丁失神發(fā)作發(fā)作增多

LGSyn.全面惡化，誘發(fā)失神狀態(tài)夏加平失神發(fā)作發(fā)作增多，誘發(fā)失神狀態(tài)丙戊酸一般不會(huì)導(dǎo)致發(fā)作惡化

掌握正確開(kāi)始治療的時(shí)間首次發(fā)作后即需開(kāi)始用藥的情況1.發(fā)病年齡小，尤其伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常者（腦癱、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯…）2.患有先天遺傳代謝?。≒KU、結(jié)節(jié)性硬化癥…）3.首次發(fā)作為持續(xù)狀態(tài)或成簇發(fā)作4.某些癲癇綜合征（WestS，OhtaharaS，LGS…）5.CT、MRI明顯異常，尤其是局灶性異常6.EEG明顯異常（尤其是局灶性異常）單藥治療容易判斷藥物劑量、血濃度及療效的相關(guān)性避免聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)減少監(jiān)測(cè)血藥濃度次數(shù)減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)2種抗癲癇藥合用時(shí)血藥濃度變化

添加藥現(xiàn)用藥苯巴比妥苯妥英卡馬西平丙戊酸苯巴比妥—↑↓↑↓↑苯妥英↑↓—↓↑卡馬西平↓↓—↑丙戊酸↓↓↓—妥泰↓↓↓↑拉莫三嗪↓↓↓↑合理聯(lián)合用藥（一）

(Elger,Epilepsia,1999,40)1.最好搭配丙戊酸+乙琥胺“全部”+喜保寧(苯妥英*)“全部”+拉莫三嗪(丙戊酸*、卡馬西平*)“全部”+妥泰(苯巴比妥*)“全部”+加巴噴丁“全部”:包括卡馬西平、苯妥英、丙戊酸、苯巴比妥*:可能發(fā)生認(rèn)知或精神不良反應(yīng)合理聯(lián)合用藥（二）2.較好搭配卡馬西平+丙戊酸卡馬西平+苯巴比妥苯妥英+丙戊酸苯妥英+苯巴比妥*3.不好的搭配苯妥英+卡馬西平丙戊酸+苯巴比妥藥物劑量個(gè)體化應(yīng)當(dāng)個(gè)體化的原因

1.藥物在體內(nèi)代謝速率不同

2.影響藥物血濃度原因很多(遺傳、年齡、其他藥物…)3.病情嚴(yán)重程度不一注意:1.從小劑量開(kāi)始,及時(shí)調(diào)整藥量

2.正確理解藥物血濃度的意義長(zhǎng)期規(guī)律服藥(一)服藥時(shí)間延長(zhǎng),癲癇的緩解率增加,停藥后復(fù)發(fā)率降低失神發(fā)作、特發(fā)性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、小兒良性癲癇服藥2~3年癥狀性局灶性發(fā)作4~5年WestSyn及LGSyn服藥時(shí)間更長(zhǎng)長(zhǎng)期規(guī)律服藥(二)決定服藥時(shí)間的參考因素1.正規(guī)治療前的病程,發(fā)作次數(shù)。2.存在多種發(fā)作形式(失張力、肌陣攣、非典型失神)服藥應(yīng)長(zhǎng)３.伴有腦癱、智力低下或其他神經(jīng)殘疾４.神經(jīng)影象學(xué)明顯異常、屬癥狀性癲癇５.ＥＥＧ持續(xù)異常

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