中國(guó)血脂管理指南更新與降脂治療進(jìn)展

中國(guó)血脂管理指南更新與降脂治療進(jìn)展探討他汀類藥物與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用效果目錄血脂流行病學(xué)進(jìn)展01LDL膽固醇管理02他汀類藥物研究03非他汀類降脂療法04依澤替米貝與辛伐他汀05特定患者群體研究06食物對(duì)羅蘇伐他汀影響07依折麥布藥物研究08他汀類藥物安全性0901血脂流行病學(xué)進(jìn)展新中國(guó)成立70年回顧010203血脂流行病學(xué)研究進(jìn)展新中國(guó)成立70年來(lái)，我國(guó)在血脂流行病學(xué)領(lǐng)域取得了顯著成就，通過(guò)持續(xù)的研究和實(shí)踐，為心血管疾病的預(yù)防和治療提供了科學(xué)依據(jù)。趙冬教授的貢獻(xiàn)趙冬教授在《中國(guó)醫(yī)藥》雜志發(fā)表的文章，系統(tǒng)總結(jié)了新中國(guó)成立70年來(lái)血脂流行病學(xué)的研究成果，為該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)提供了重要參考。未來(lái)研究方向新中國(guó)成立70年的血脂流行病學(xué)研究，不僅總結(jié)了過(guò)去的成果，還為未來(lái)的研究方向指明了道路，特別是在心血管疾病預(yù)防和治療方面。超高危ASCVD患者界定嚴(yán)重ASCVD事件定義超高危ASCVD患者是指那些經(jīng)歷過(guò)至少兩次嚴(yán)重的ASCVD事件，或一次嚴(yán)重事件并伴有多個(gè)高危因素的個(gè)體，這些事件包括近期ACS、既往心肌梗死等。高危因素識(shí)別在界定超高危ASCVD患者時(shí)，需考慮多種高危因素，如LDL-C水平極低、早發(fā)冠心病、家族性高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓等，這些因素顯著增加再次發(fā)生嚴(yán)重ASCVD事件的風(fēng)險(xiǎn)。特殊人群關(guān)注對(duì)于有癥狀的外周血管疾病史、接受過(guò)血運(yùn)重建或截肢的患者，以及CKD3~4期患者和吸煙者，他們屬于特殊關(guān)注群體，因其具有極高的再次發(fā)生嚴(yán)重ASCVD事件的風(fēng)險(xiǎn)。02LDL膽固醇管理預(yù)測(cè)因子分析LDL-C降低與心血管風(fēng)險(xiǎn)研究顯示，LDL-C的降低百分比與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的降低程度直接相關(guān)，他汀類藥物治療導(dǎo)致的LDL-C降幅越大，心血管事件的發(fā)生率越低。01LDL-C降幅對(duì)斑塊穩(wěn)定性的影響當(dāng)LDL-C降幅超過(guò)50%時(shí)，不同他汀類藥物治療的患者其動(dòng)脈粥樣硬化斑塊均顯示出穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)，顯著降低了心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。02LDL-C降幅與動(dòng)脈粥樣硬化體積變化Meta分析揭示，LDL-C較基線的降幅與動(dòng)脈粥樣硬化體積百分比的變化呈線性相關(guān)，表明LDL-C水平的降低能有效減緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。032023指南更新推薦起始藥物強(qiáng)度2023年指南更新中，建議血脂管理起始使用中等強(qiáng)度他汀類藥物，旨在通過(guò)這一策略為患者提供有效而安全的降脂治療，以期達(dá)到預(yù)期的LDL-C降幅。LDL-C降幅目標(biāo)新指南強(qiáng)調(diào)，盡管中等強(qiáng)度他汀類藥物可帶來(lái)25%至50%的LDL-C平均降幅，但對(duì)于高危人群和ASCVD患者而言，這一降幅往往不足以滿足>50%的降幅要求。聯(lián)合用藥策略鑒于單一藥物治療在某些情況下無(wú)法實(shí)現(xiàn)理想的LDL-C降幅，2023年指南更新明確推薦降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以更有效地降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)LDL-C降幅超過(guò)50%的目標(biāo)。03他汀類藥物研究劑量對(duì)ACS影響辛伐他汀/依折麥布SPC的劑量效益辛伐他汀/依折麥布SPC(40mg/10mg)治療顯著降低ACS患者主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，顯示中等強(qiáng)度他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑組合在降低心腦血管事件方面的優(yōu)勢(shì)。瑞舒伐他汀/依折麥布SPC的心血管保護(hù)效果瑞舒伐他汀/依折麥布SPC(10mg/10mg)在3年治療期間，對(duì)心血管死亡、主要心血管事件或非致死性腦卒中的發(fā)生率控制，不劣于高強(qiáng)度瑞舒伐他汀單藥治療，突顯其心血管保護(hù)效果。安全性與劑量的關(guān)系中等強(qiáng)度他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑的組合使用，在安全性方面優(yōu)于加倍劑量他汀類藥物，且與同等強(qiáng)度他汀類藥物相似，表明適當(dāng)劑量組合可優(yōu)化治療效果與安全性。初級(jí)保健藥物可用性降膽固醇單片復(fù)方制劑降膽固醇單片復(fù)方制劑（SPC）包括他汀類藥物/膽固醇吸收抑制劑組合，如瑞舒伐他汀/依折麥布SPC等，用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的預(yù)防。適用患者群體SPC適用于不同風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)的患者，包括糖尿病患者、高血壓患者和慢性腎臟病患者，為這些患者提供了一、二級(jí)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的有效手段。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與處理使用SPC時(shí)需定期監(jiān)測(cè)并及時(shí)識(shí)別、處理相關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)于不能耐受他汀類藥物的患者，可以考慮使用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑作為替代方案。01020304非他汀類降脂療法固定劑量組合效果01藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)固定劑量組合（SPC）在藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，通過(guò)聯(lián)合使用他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑，避免了藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，確保了治療效果。02提高用藥依從性SPC通過(guò)減少每日服藥數(shù)量，有效減輕患者藥片負(fù)擔(dān)，從而顯著提高了患者的用藥依從性，這對(duì)于長(zhǎng)期治療的持續(xù)性和效果至關(guān)重要。03臨床獲益顯著良好的用藥依從性通過(guò)SPC實(shí)現(xiàn)，可以更顯著地降低主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，并提高調(diào)整后的成本效益，為患者帶來(lái)更全面的臨床獲益。成本效益分析010203用藥依從性提升瑞舒伐他汀/依折麥布SPC通過(guò)簡(jiǎn)化治療方案，顯著提高了患者的用藥依從性，相較于FCT方案，依從性提升了2倍。MACE風(fēng)險(xiǎn)降低采用瑞舒伐他汀/依折麥布SPC治療的患者，其MACE（主要心血管不良事件）風(fēng)險(xiǎn)降低了42%，顯示出該組合療法在預(yù)防心血管事件方面的顯著優(yōu)勢(shì)。成本效益比較瑞舒伐他汀/依折麥布SPC與FCT相比，不僅具有更低的治療費(fèi)用，還展現(xiàn)出更高的成本效益，其增量成本效益比遠(yuǎn)低于我國(guó)人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值標(biāo)準(zhǔn)。05依澤替米貝與辛伐他汀聯(lián)合治療影響010203LDL-C降幅增加聯(lián)合使用他汀類藥物和膽固醇吸收抑制劑可顯著降低LDL-C水平，降幅可達(dá)15%至23%，有效提升降脂效果而不增加不良反應(yīng)。心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低通過(guò)聯(lián)合治療顯著降低LDL-C水平，可以有效減少心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，特別是當(dāng)LDL-C降幅達(dá)到或超過(guò)50%時(shí)，對(duì)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的降低更為顯著。斑塊穩(wěn)定性改善聯(lián)合治療通過(guò)大幅度降低LDL-C水平，能夠使動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)，從而顯著減少心腦血管事件的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。IMPROVE-IT試驗(yàn)結(jié)果010302辛伐他汀/依折麥布SPC的療效IMPROVE-IT試驗(yàn)顯示，與單用辛伐他汀40mg相比，辛伐他汀/依折麥布SPC（40mg/10mg）能顯著降低ACS患者的主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)。主要終點(diǎn)事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低在IMPROVE-IT試驗(yàn)中，辛伐他汀/依折麥布SPC治療相較于辛伐他汀單藥治療，使得急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的主要終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了6.4%。腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的降低對(duì)于有腦卒中史的ACS患者，辛伐他汀/依折麥布SPC治療相比辛伐他汀單藥治療，全因腦卒中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了8.6%，缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低了7.6%。06特定患者群體研究老年人療效評(píng)估01降低LDL-C水平通過(guò)使用中等強(qiáng)度他汀類藥物/膽固醇吸收抑制劑SPC，老年人的LDL-C水平顯著降低，這種治療方式在調(diào)節(jié)血脂方面顯示出了優(yōu)異的效果。03提高治療達(dá)標(biāo)率相較于同等強(qiáng)度的他汀類單藥治療，中等強(qiáng)度他汀類藥物/膽固醇吸收抑制劑SPC在提高老年人治療達(dá)標(biāo)率方面表現(xiàn)更為出色，有效提升了治療效果。心腦血管事件獲益研究顯示，使用中等強(qiáng)度他汀類藥物/膽固醇吸收抑制劑SPC的老年人在減少心腦血管事件發(fā)生方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且安全性與同等強(qiáng)度他汀類單藥相當(dāng)。02糖尿病合并血脂異常降脂治療現(xiàn)狀在糖尿病合并血脂異常的患者中，雖然有55.9%接受降脂治療，但只有39.4%的患者能夠達(dá)到LDL-C水平≤2.60mmol/L的標(biāo)準(zhǔn)。LDL-C目標(biāo)值設(shè)定對(duì)于糖尿病合并血脂異常的患者，建議將LDL-C目標(biāo)值設(shè)為，且較基線降幅≥50%，而對(duì)于合并ASCVD的糖尿病患者，LDL-C目標(biāo)值應(yīng)更為嚴(yán)格，設(shè)為。推薦降脂策略針對(duì)糖尿病合并血脂異常的患者，推薦使用中等強(qiáng)度他汀類藥物/膽固醇吸收抑制劑SPC或他汀類藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑作為降脂治療策略，以提高長(zhǎng)期血脂達(dá)標(biāo)率。07食物對(duì)羅蘇伐他汀影響生物利用度變化瑞舒伐他汀/依折麥布SPC的生物等效性瑞舒伐他汀/依折麥布SPC(10mg/10mg)與相應(yīng)劑量的FCT展現(xiàn)出相同的生物利用度，說(shuō)明在聯(lián)合用藥時(shí)，藥物的吸收和利用未受顯著影響。01阿托伐他汀/依折麥布SPC的生物等效性阿托伐他汀/依折麥布SPC(20mg/10mg、40mg/10mg)除了最大血藥濃度略低外，與FCT生物等效，表明聯(lián)合用藥對(duì)生物利用度的影響極小。02降脂效果的一致性盡管存在阿托伐他汀最大血藥濃度的差異，但阿托伐他汀/依折麥布SPC與FCT在降脂效果上相當(dāng)，進(jìn)一步證明生物利用度變化不顯著。03藥代動(dòng)力學(xué)特性010203他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑的聯(lián)合使用他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑的聯(lián)合使用在藥代動(dòng)力學(xué)上不存在相互作用，這意味著兩種藥物可以安全地共同使用，不會(huì)相互影響各自的藥效和安全性。辛伐他汀/依折麥布SPC的生物等效性辛伐他汀/依折麥布SPC（20mg/10mg）與相應(yīng)劑量的FCT具有生物等效性，表明這種固定劑量組合在體內(nèi)的吸收和效果與傳統(tǒng)單獨(dú)給藥方式相當(dāng)，保證了治療效果的穩(wěn)定性。瑞舒伐他汀/依折麥布SPC的藥代特性瑞舒伐他汀/依折麥布SPC（10mg/10mg）顯示出與相應(yīng)劑量FCT的生物等效性，說(shuō)明這種組合用藥在藥代動(dòng)力學(xué)上沒(méi)有負(fù)面影響，能夠有效維持藥物的代謝穩(wěn)定性和降脂效果。08依折麥布藥物研究代謝與藥代動(dòng)力學(xué)01辛伐他汀/依折麥布SPC的代謝特點(diǎn)辛伐他汀和依折麥布組成的固定劑量組合（SPC）主要通過(guò)CYP3A4酶系代謝，與強(qiáng)CYP3A4抑制劑聯(lián)用時(shí)需謹(jǐn)慎，以避免潛在的藥物相互作用。02阿托伐他汀/依折麥布SPC的藥代動(dòng)力學(xué)阿托伐他汀和依折麥布的固定劑量組合在大多數(shù)情況下與相應(yīng)劑量的FCT生物等效，但阿托伐他汀的最大血藥濃度略低，這可能影響其降脂效果。03瑞舒伐他汀/依折麥布SPC的代謝特性瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP3A4酶系代謝，因此與依折麥布組成的SPC在與其他藥物聯(lián)用時(shí)，顯示出較少的代謝相互作用，提高了用藥安全性。藥物相互作用他汀類藥物與貝特類藥物相互作用他汀類藥物與貝特類藥物聯(lián)合使用可能增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是與吉非貝齊和環(huán)孢菌素聯(lián)用時(shí)，應(yīng)避免此類組合以降低風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物與CYP3A4抑制劑的相互作用辛伐他汀和阿托伐他汀通過(guò)CYP3A4酶系代謝，與強(qiáng)CYP3A4抑制劑聯(lián)用可能導(dǎo)致藥物濃度升高，增加副作用風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)避免這種藥物組合。瑞舒伐他汀與其他藥物的相互作用瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP3A4酶系代謝，因此與多數(shù)經(jīng)過(guò)該酶系代謝的藥物無(wú)顯著相互作用，提供了更靈活的用藥選擇，減少潛在的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)。01020309他汀類藥物安全性專家共識(shí)強(qiáng)調(diào)010203血脂管理的重要性專家共識(shí)強(qiáng)調(diào)，有效的血脂管理對(duì)于降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的負(fù)擔(dān)至關(guān)重要，是預(yù)防和治療ASCVD的關(guān)鍵措施。當(dāng)前血脂管理問(wèn)題我國(guó)ASCVD患者在血脂管理方面存在達(dá)標(biāo)率低和治療依從性不佳的問(wèn)題，這直接影響了治療效果和患者健康。單片復(fù)方制劑的作用由他汀和非他汀類藥物組成的單片復(fù)方制劑（SPC）能顯著提高血脂達(dá)標(biāo)率、改善治療依從性，并預(yù)防不良心血管事件，為血脂管理提供