血脂的實驗室檢測

關于血脂的實驗室檢測為什么要重視血脂檢測？心血管病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異?；颊咴龆?。對高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動脈粥樣硬化性心血管病的危險評估和防治具有重要意義。第2頁,共58頁，星期六，2024年，5月冠心病家族史肥胖缺乏運動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險因素動脈粥樣硬化第3頁,共58頁，星期六，2024年，5月第4頁,共58頁，星期六，2024年，5月第5頁,共58頁，星期六，2024年，5月第6頁,共58頁，星期六，2024年，5月第7頁,共58頁，星期六，2024年，5月2.血液內含有過多的脂肪和膽固醇，它們開始在血管內壁積聚起來；.5-6血脂肪沉積物不斷增加，逐漸形成動脈粥樣硬化斑塊，這其中成分多數是低密度脂蛋白膽固醇。硬化斑塊凸出，使管腔變狹窄，血流不通暢，心絞痛就會發(fā)生。這種病變可以是穩(wěn)定的；或者進展為脆弱或不穩(wěn)定斑塊，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中斷血流，終止對心臟和腦部的血液供給，導致急性冠脈事件（如急性心肌梗死或腦梗塞）的發(fā)生。3.4血液內含有過多的脂肪和膽固醇，它們開始在血管內壁積聚起來；1.健康的動脈血管內壁平滑，管腔不狹窄，血液順暢通過，將所需營養(yǎng)及氧氣輸送至身體各部，以滿足新陳代謝和其它生命活動的需要；第8頁,共58頁，星期六，2024年，5月從十幾歲開始從30歲開始從40歲開始第9頁,共58頁，星期六，2024年，5月第10頁,共58頁，星期六，2024年，5月《中國成人血脂異常防治指南》

1997年《血脂異常防治建議》

2007年《中國成人血脂異常防治指南》（2007年5月公布）血脂異常發(fā)病率增高，AS增多20年流行病學資料借鑒國際上的防治經驗專業(yè)人員和群眾對血脂異常認識第11頁,共58頁，星期六，2024年，5月《指南》內容一、血脂與脂蛋白二、血脂檢測及臨床意義三、血脂異常分類四、血脂異常的檢出五、心血管病綜合危險的評估六、控制飲食和改善生活方式和/或藥物調脂治療七、特殊人群的血脂異常治療第12頁,共58頁，星期六，2024年，5月血脂與脂蛋白血脂是血漿中的膽固醇、甘油三酯（TG）和其他類脂如磷脂等的總稱循環(huán)血液中的膽固醇和TG必須與特殊的蛋白質即載脂蛋白(apo)結合形成脂蛋白，才能被運輸至組織進行代謝第13頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白的結構膽固醇磷脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯載脂蛋白EC載脂蛋白B-100極低密度脂蛋白(VLDL)第14頁,共58頁，星期六，2024年，5月

血漿脂蛋白的分類

超速離心法：根據各種脂蛋白中蛋白質和脂質含量不同所導致的密度不同。電泳法：根據脂蛋白顆粒大小不同和所含蛋白質的表面電荷不同，利用電泳將其分離。分離方法第15頁,共58頁，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白的分類電泳法：

α-脂蛋白（α-LP）前β-脂蛋白（前β-LP）

β-脂蛋白（β-LP）乳糜微粒（CM）超速離心法：乳糜微粒(CM)

極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）CMβ-LP前β-LPα-LP＋第16頁,共58頁，星期六，2024年，5月兩種分類法的對應關系密度分類法

電泳分類法乳糜微粒（CM）CM極低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)顆粒密度第17頁,共58頁，星期六，2024年，5月臨床常用的血脂檢測項目

2003年中華醫(yī)學會檢驗分會血脂專家委員會制訂總膽固醇（TC）甘油三酯（TG）脂蛋白（HDL、LDL、VLDL、Lp(a)）載脂蛋白ApoA、ApoB第18頁,共58頁，星期六，2024年，5月總膽固醇（TC）

TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義：

是動脈粥樣硬化和冠心病明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關。原發(fā)性增高:家族性高膽固醇血癥繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。減少:甲亢、營養(yǎng)不良、肝功能嚴重低下等?！?.17mmol/L為合適水平，≥5.69mmol/L為高危水平

第19頁,共58頁，星期六，2024年，5月低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）主要結構蛋白為ApoB-100LDL顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c水平與冠脈疾病關系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標第20頁,共58頁，星期六，2024年，5月低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）許多研究將LDL分為兩類：①大而有浮力的LDL顆粒（LB-LDL），富含膽固醇；②小而致密LDL顆粒（SD-LDL），含膽固醇較少。SD-LDL顆粒小，更易進入動脈壁，更易與動脈壁上的糖蛋白結合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎癥反應，使血管內壁損傷。第21頁,共58頁，星期六，2024年，5月LDL-c亞組分——SD-LDL2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因素之一SD-LDL超過2.6mmol/L,冠心病危險增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂異常三聯(lián)癥”第22頁,共58頁，星期六，2024年，5月第23頁,共58頁，星期六，2024年，5月低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）參考值：1.0-4.0mmol/L臨床意義：是引起動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要危險因素LDL-C——normal：<3.12mmol/L；

<2.6mmol/L不形成斑塊

<3.2mmol/L心?？赡苄?/p>

>4.9mmol/L危險性120倍

第24頁,共58頁，星期六，2024年，5月

LDL-c醫(yī)學決定水平（mmol/L）ATPIATPIIATPIII無冠心病有冠心病合適水平＜3.37＜3.37＜2.59＜2.59接近理想2.59～3.34增高邊緣3.37～4.133.37～4.133.37～4.13增高＞4.14＞4.14＞3.374.14～4.89很高≥4.91第25頁,共58頁，星期六，2024年，5月高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）與冠心病發(fā)病有密切的、獨立的負相關性；每下降0.26mmol/L，CAD的危險性可增加2～3%。ATPⅡ則推薦所有的人在初篩試驗中都要作HDL-c的檢測，并提出＜0.91mmol/L是“高危險性”；≧1.55mmol/L是“保護性”。ATPⅢ將HDL-c高危險性水平從原來的＜0.91mmol/L提高到＜1.03mmol/L這將使更多人得到及時的干預和治療。第26頁,共58頁，星期六，2024年，5月高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）參考值：0.74-2.09mmol/L臨床意義

增高：長期從事體力活動、適量飲酒。遺傳性家族性高α-脂蛋白血癥。藥物影響：服避孕藥、胰島素、肝素、維生素E等。

降低：動脈粥樣硬化、冠心病、高甘油三酯血癥、肝膽疾病等。其它疾?。禾悄虿　⒙载氀?、腦血管病、慢性腎功能不全等。

高高密度脂蛋白血癥（＞2.6mmol/L)第27頁,共58頁，星期六，2024年，5月第28頁,共58頁，星期六，2024年，5月降低LDL、VLDL，提高HDL第29頁,共58頁，星期六，2024年，5月甘油三酯（TG）參考值：0.30-1.80mmol/L臨床意義

循證醫(yī)學分析說明，TG也是冠心病的獨立危險因素原發(fā)性增高：家族性高TG血癥、家族性混合型高脂血癥。繼發(fā)性增高：動脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病、糖原累積病、腎病綜合癥、脂肪肝、妊娠中后期、甲狀腺機能低下、膽道阻塞、急性胰腺炎等。降低：先天性a-β脂蛋白血癥、營養(yǎng)吸收不良、甲亢、腦梗死、慢性阻塞性肺疾患等。第30頁,共58頁，星期六，2024年，5月第31頁,共58頁，星期六，2024年，5月ATPIII對血清甘油三酯的醫(yī)學決定水平合適水平＜1.69mmol/L臨界增高水平1.69～2.25mmol/L高水平2.26～5.63mmol/L很高水平≥5.64mmol/L第32頁,共58頁，星期六，2024年，5月

脂蛋白aLp﹙a﹚Lp(a)是與其它脂蛋白都無相關性的一種獨立的脂蛋白，是AS和CHD的獨立的危險因子。Lp(a)水平高低主要由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營養(yǎng)、藥物和環(huán)境影響，與高血壓、吸煙、飲酒無關。ATPⅢ也將其列于出現的危險因素中

第33頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白aLp﹙a﹚參考值：

0-300mg/L臨床意義生理性變化女性閉經期后Lp(a)升高；新生兒Lp(a)水平為成人水平的1/10；小兒6m后Lp(a)水平達成人水平；妊娠期婦女Lp(a)有生理性波動；黑人Lp(a)水平＞白種人；

LP(a)對同一個體相當恒定，但個體間差較大，因而參考值波動范圍較大。

第34頁,共58頁，星期六，2024年，5月脂蛋白a

Lp﹙a﹚臨床意義病理性增高見于：缺血性心腦血管疾?。焊咧Y、AS、CHD、腦梗死。急性時相反應：AMI、手術、急性創(chuàng)傷、急性炎癥。腎病綜合征、尿毒癥。高Lp(a)患者CHD和AMI發(fā)病率高于健康人2-5倍；腦動脈硬化患者Lp(a)不僅顯著高于健康人，還與病變的嚴重程度密切相關。第35頁,共58頁，星期六，2024年，5月——ApoAI

→與HDL-C相一致

——ApoB100

→與LDL-C相一致

載脂蛋白（ApoAⅠ、ApoB100）第36頁,共58頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白ApoA參考值1.10-1.70g/L臨床意義

載脂蛋白A1是HDL-C的主要成分約占90％，它可將組織內多余的膽固醇運至肝臟處理，降低是冠心病的危險信號。一般情況下兩者呈正相關，在病理情況下相關性改變，而主要是HDL-C的亞組份發(fā)生改變。第37頁,共58頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白ApoA

臨床意義冠心病、心腦血管病APO-A降低。家族性的高TG血癥：HDL-C偏低，但APO-A1不一定低，不增加冠心病危險。家族性混合型高脂血癥：兩者都會下降，冠心病危險性增高。兩者均極低：APO-A1缺乏癥，家族性低α脂蛋白血癥，魚眼病等。降低：缺血性腦血管病變、人工透析、慢性腎炎、吸煙、糖尿病、慢性肝炎、肝硬化等。增高：妊娠、服避孕藥、鍛煉、適量飲酒等。第38頁,共58頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白ApoB參考值0.8-1.55g/L臨床意義

載脂蛋白B是冠心病的危險因素，是各項血脂指標中較好的動脈粥樣硬化標志物。降低ApoB可減少冠心病發(fā)病及促進動脈粥樣斑塊消退。與冠心病的發(fā)生及發(fā)病嚴重性之間存在高度相關。第39頁,共58頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白ApoB對于冠心病發(fā)病率及冠脈粥樣硬化的嚴重性有著非常強的預示能力2003年Pischon等對18225位男性病人的隨訪研究表明，ApoB是冠心病的強有力的預示因子，其預示能力要優(yōu)于LDL-c。LDL-C與apoB同時測定并結合TG水平用于估計LDL亞組分的類型。第40頁,共58頁，星期六，2024年，5月

其他測定脂蛋白-X測定（Lp-X）磷脂測定（PL）游離脂肪酸測定（FFA）脂蛋白脂肪酶（LPL）卵磷脂膽固醇?；D移酶（LCAT）脂代謝相關基因檢測溶酶體疾?。簹と擒彰福–T）硝磷脂酶葡萄糖腦苷脂酶第41頁,共58頁，星期六，2024年，5月按表型分型按病因分型原發(fā)性繼發(fā)性按基因分型脂蛋白代謝紊亂病因分類第42頁,共58頁，星期六，2024年，5月

繼發(fā)性高脂血癥

—由一些全身性疾病引起血脂異常糖尿病、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病等—某些藥物降壓藥（β-受體阻斷劑等）也可引起血脂異常。

按病因分型

原發(fā)性高脂血癥—在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性?！糠衷l(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致。第43頁,共58頁，星期六，2024年，5月原發(fā)性血脂異常的分類

名稱 基因缺陷 臨床特征

普通高TC 多基因 TC,LDL↑↑TG↑家族性高TC LDL受體缺陷 TC,LDL↑↑TG↑黃色瘤家族性ApoB缺陷 ApoB100缺陷 TC,LDL↑↑TG↑黃色瘤家族性混合型 不明 TC,LDL,VLDL,TG↑III型高脂蛋白 ApoE異常 TC,VLDL,TG,CM↑黃瘤乳糜微粒血癥 脂蛋白脂肪酶, 嬰兒腹痛,胰腺炎,爆發(fā)性黃

ApoCII缺陷 色瘤,CM↑家族性高TG 不明 TG↑↑,反復胰腺炎, 高HDL-C 不明 HDL-C↑,家族,多長壽低HDL-C 不明 HDL-C↓,多與高TG伴存

第44頁,共58頁，星期六，2024年，5月繼發(fā)性血脂異常甲狀腺功能低下（膽固醇高）糖尿?。ǜ视腿ジ撸┞阅I病和腎病綜合征（膽固醇高）阻塞性肝膽疾患（膽固醇高）胰腺炎（甘油三酯高）乙醇中毒（甘油三酯高）特發(fā)性高血鈣退行球蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤,紅斑狼蒼等)口服避孕藥第45頁,共58頁，星期六，2024年，5月按表型分型（WHO）I型高脂蛋白血癥（高CM血癥）IIa型高脂蛋白血癥（高β脂蛋白血癥）IIb型高脂蛋白血癥（高β脂蛋白血癥及高前β脂蛋白血癥）III型高脂蛋白血癥（寬β脂蛋白血癥）IV型高脂蛋白血癥（高甘油三酯或高VLDL血癥）V型高脂蛋白血癥（混合型高脂蛋白血癥或高CM和

高VLDL血癥）第46頁,共58頁，星期六，2024年，5月按表型分型（簡易分型）

分型血脂測定相當于高脂蛋白血癥分型高膽固醇血癥TCIIa高甘油三酯血癥TGIV（I）混合型高脂血癥TC、TGIIb（III、V）（括號內為少見類型）第47頁,共58頁，星期六，2024年，5月

高脂血癥的基因分型常用名基因缺陷臨床特征家族性高膽固醇血癥LDL受體缺陷以膽固醇升高為主，可伴輕度甘油三酯升高，LDL明顯增加，可有肌腱黃色瘤，多有冠心病和高脂血癥家族史。家族性ApoB100缺陷癥ApoB100缺陷同上家族性混合型高脂血癥不清楚膽固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增加，無黃色瘤，家族成員中有不同型高脂蛋白血癥，有冠心病家族史。家族性異常β脂蛋白血癥ApoE異常膽固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和VLDL殘粒以及IDL明顯增加，可有掌皺黃色瘤，多為ApoE2（2/2）表型。家族性高甘油三酯血癥不清楚以甘油三酯升高為主，可有輕度膽固醇升高，VLDL明顯增加。第48頁,共58頁，星期六，2024年，5月

血脂危險水平劃分標準（mmol/L）

中國（1997）NCEP－ATPⅢ（2001）TC合適水平≤5.2＜5.20邊緣水平5.23～5.695.20～6.21升高≥5.72≥6.24LDL-C合適水平≤3.122.59～3.34邊緣水平3.15～3.613.38～4.13升高≥3.644.16～4.89HDL－C減低≤0.91≥1.56（負危險因素）

＜1.04（危險因素）TG合適水平≤1.70＜1.70邊緣水平1.70～2.25升高＞1.702.26～5.6第49頁,共58頁，星期六，2024年，5月

低脂蛋白血癥

一般將血清TC＜3.3mmol/L，或TG＜0.45mmol/L，或LDL-C＜2.1mmol/L者，稱為低脂蛋白血癥。脂質如TC和TG同時降低或脂蛋白如HDL、LDL和VLDL同時降低多見。原因：因某種原因使脂蛋白合成減少，分解代謝旺盛。分類：原發(fā)性和繼發(fā)性

家族性低β-脂蛋白血癥

β-脂蛋白缺乏血癥家族性低α-脂蛋白血癥

第50頁,共58頁，星期六，2024年，5月哪些可考慮作為血脂檢查的對象？40歲以上男性絕經期后女性已有冠心病、腦血管病或周圍血管動脈粥樣硬化者高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者有早發(fā)動脈粥樣硬化家族史者有家族性高脂血癥者黃色瘤或黃疣者兒童高脂蛋白血癥的監(jiān)測第51頁,共58頁，星期六，2024年，5月

血脂測定的影響因素——分析前變異

生物學因素：如個體間、性別、年齡和種族；行為因素：如飲食、肥胖、吸煙、緊張、飲酒、飲咖啡和鍛煉等；臨床因素：如①疾病誘導（內分泌或代謝性疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、貯存性疾病、急性或暫時性疾病等），②藥物誘導（抗高血壓藥，免疫抑制劑性刺激素等）；標本收集與處理：如禁食狀態(tài)、血液濃縮、抗凝劑與防腐劑、毛細血管與靜脈血標本貯存等。第52頁,共58頁，星期六，2024年，5月藥物對血脂測定的干擾Lp﹙a﹚

生長激素可使用結果升高TC增高：苯妥因鈉、雄激素、辛可芬、磺胺藥、噻嗪類、丙嗪、氯丙嗪、碘化物、皮質類固醇、紫霉素、左旋多巴、腎上腺素、苯巴比妥、維生素A、溴化物等。降低：四環(huán)素、紅霉素、維生素C、甲基多巴、異煙肼、羥吡唑嘧啶、氯鋇丁酯、硫尿嘧啶、硝酸鹽、亞硝酸鹽、硫唑嘌呤、卡那霉素新霉素、雌激素、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍、煙酸、考來烯胺、促腎上腺皮質激素、胰島素等。第53頁,共58頁，星期六，2024年，5月藥物對血脂測定的干