一次性使用側(cè)孔鈍針技術(shù)審查指導(dǎo)原則

——附件3一次性使用無菌側(cè)孔鈍針注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用無菌側(cè)孔鈍針（以下簡稱側(cè)孔鈍針）注冊申報資料進行準備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。本指導(dǎo)原則是對側(cè)孔鈍針注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，應(yīng)具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應(yīng)要提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于側(cè)孔鈍針注冊申報資料的準備及產(chǎn)品技術(shù)審評的參考。側(cè)孔鈍針針尖部圓鈍且開孔在側(cè)面的專用注射針，功能是將凝膠狀填充劑（如注射用透明質(zhì)酸鈉凝膠等）注射至皮膚軟組織特定部位。側(cè)孔鈍針的構(gòu)成與普通注射針一樣，分為針座、針管和護套部分；區(qū)別是其針尖設(shè)計為鈍形以避免進針時刺入血管，如直角鈍形、密閉圓弧鈍形等。產(chǎn)品應(yīng)為無菌獨立包裝，一次性使用。側(cè)孔鈍針在臨床使用時常需破皮針刺穿皮膚或粘膜來配合。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息應(yīng)包含（二）綜述資料1.概述（1）依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，側(cè)孔鈍針管理類別為三類醫(yī)療器械，分類編碼14-01-06。（2）產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指南的規(guī)定，如一次性使用側(cè)孔鈍針。2.產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成及圖示、功能及作用原理、包裝描述、研發(fā)歷程、適用范圍、預(yù)期使用環(huán)境/安裝要求、使用禁忌證、不良事件情況等。3.型號規(guī)格說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。可列表對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格、尺寸、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進行表述。不同型號規(guī)格間的區(qū)別，如鈍針的管壁類型、針管長度、針尖形式等均應(yīng)在對比表中列出。4.包裝說明說明產(chǎn)品的包裝層次以及包裝密封方式，寫明產(chǎn)品各層次包裝（單包裝、中包裝、外包裝）的信息，包括包裝所用材料、包裝所載明的信息及樣圖；應(yīng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的產(chǎn)品初包裝的信息。5.適用范圍和禁忌證（1）適用范圍：明確產(chǎn)品的適用人群、適用情形、注射填充物名稱、預(yù)期使用環(huán)境，如醫(yī)療機構(gòu)等?？赡苡绊懫浒踩院陀行缘沫h(huán)境條件，如溫度、濕度等。（2）禁忌證：明確說明該器械不適用的情形，通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當明確說明。6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的理由，提交其上市后境內(nèi)外數(shù)據(jù)分析總結(jié)資料。注冊申請人應(yīng)綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類或前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品名稱、原材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、適用范圍、工作原理、使用方法、產(chǎn)品設(shè)計、包裝、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期等。（三）非臨床資料產(chǎn)品的研究資料應(yīng)從技術(shù)層面論述所申報產(chǎn)品的設(shè)計、技術(shù)特征、原材料控制（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材）控制、生產(chǎn)工藝控制及驗證、有可能引入外來物質(zhì)的工藝節(jié)點說明、產(chǎn)品性能指標及制定依據(jù)、包裝驗證、滅菌驗證、有效期驗證等。至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：1.產(chǎn)品的風險資料按照GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。注冊申請人應(yīng)指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風險，說明風險分析的方法。已識別的風險應(yīng)至少包括但不局限于以下方面。詳見附錄1。注GB/T420622.產(chǎn)品技術(shù)要求申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》中的規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定成品功能性、安全性指標。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標及試驗方法等，建議提供產(chǎn)品示意圖、側(cè)孔放大剖視圖（注明鈍針末端、側(cè)孔長度、寬度、側(cè)孔與末端間距、針管內(nèi)徑和外徑、刻度線寬度（如有））。引用國家標準、行業(yè)標準，應(yīng)保證其適用性，并注明標準的編號、年號，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容：2.1產(chǎn)品型號規(guī)格及劃分說明應(yīng)包括圖示、尺寸數(shù)據(jù)、結(jié)構(gòu)組成名稱、不同型號的差別等。2.2性能要求及試驗方法（1）物理性能至少包括：外觀（頭端圓鈍、無毛刺、光滑、清潔）、規(guī)格尺寸及允差（含側(cè)孔面積）、側(cè)孔鈍針的剛性、韌性、表面粗糙度、耐腐蝕性、清潔度。針座的接頭類型、顏色、連接強度；針孔的暢通和流量、保護套連接牢固度。如有刻度線，應(yīng)有刻度線相關(guān)要求：如刻度線清晰、無斷線、耐顏色脫落等。如針尾有側(cè)孔方向標記，應(yīng)有標記相關(guān)要求。（2）化學(xué)性能至少包括：金屬離子、酸堿度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。（3）特殊使用性能（如有）應(yīng)詳細說明并應(yīng)制定相應(yīng)要求。（4）無菌（5）細菌內(nèi)毒素無菌、細菌內(nèi)毒素性能要求應(yīng)有明確對應(yīng)的試驗方法。2.3附錄產(chǎn)品基本信息，包括：（1）產(chǎn)品各組件及對應(yīng)原材料（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材）的列表；側(cè)孔鈍針還應(yīng)明確原材料型號/牌號或符合的醫(yī)用級標準。（2）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖及側(cè)孔鈍針頭端的結(jié)構(gòu)局部放大圖（含通孔和側(cè)孔、標志線或刻度）。3.產(chǎn)品檢測報告注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗報告，產(chǎn)品檢驗報告以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。注冊申請人應(yīng)提供典型產(chǎn)品型號樣品的選擇說明，所檢驗型號產(chǎn)品應(yīng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，應(yīng)選擇其他型號規(guī)格進行差異性檢驗。如不同規(guī)格側(cè)孔鈍針的物理性能中參數(shù)不同的指標，應(yīng)進行差異性檢驗。4.原材料控制說明原材料的選擇依據(jù)及來源、符合國行標和質(zhì)量控制標準，建議盡量選用已有相關(guān)人類臨床應(yīng)用史的原材料，與已上市同類產(chǎn)品原材料進行比較說明。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料與人體組織接觸類型和時間對應(yīng)的安全性評價和應(yīng)用史等相關(guān)研究資料。列明產(chǎn)品所用全部原材料（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材、包裝材質(zhì)）的化學(xué)名稱、商品名/牌號、符合國行標（如適用）等基本信息，建議以列表的形式提供。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標準，提交原材料符合相應(yīng)標準的驗證報告。5.側(cè)孔鈍針的性能研究注冊申請人應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。產(chǎn)品各部件的使用性能均應(yīng)進行研究和驗證，其結(jié)果應(yīng)能證明符合臨床使用要求。描述鈍末端形式和設(shè)計原理。常見性能研究指標包括但不限于技術(shù)要求中條款，對于斷裂力等項目也應(yīng)開展專門研究。有特殊設(shè)計、性能和結(jié)構(gòu)的，應(yīng)提供相應(yīng)研究和驗證資料。以下舉例說明相關(guān)研究的關(guān)注點：（1）毒性物質(zhì)殘留研究各組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)，如熒光增白劑等，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。如果與進入人體液體接觸部件包含了潤滑劑、粘合劑、添加劑等物質(zhì)，為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議進行人體安全性評價。（2）申請人應(yīng)結(jié)合臨床使用中對側(cè)孔鈍針的長度、側(cè)孔面積的需求提交注射針末端成型、側(cè)面開孔、針管刻度（如果有）等工藝點的控制方式、控制指標及設(shè)計驗證資料，針孔形狀（所在位置）及尺寸、針孔兩側(cè)針管的長度、針管不同部位外徑內(nèi)徑、針尖形狀等性能要求及試驗方法。詳述產(chǎn)品配合使用的醫(yī)療器械情況，如破皮針和注射設(shè)備。側(cè)孔鈍針明確所注射物質(zhì)如透明質(zhì)酸鈉凝膠粘度范圍。如有其他設(shè)計，應(yīng)提交相應(yīng)設(shè)計驗證資料。應(yīng)注意詳細說明設(shè)計的原理和優(yōu)勢、說明設(shè)計確定依據(jù)及與已上市同類產(chǎn)品的對比情況、并提交相應(yīng)的驗證支持資料。（3）如果配有針芯，或者是針對不同注射物及注射位置設(shè)計不同孔徑、管徑、長度、硬度的針頭類型，應(yīng)有經(jīng)過驗證的數(shù)據(jù)支持作為性能參考依據(jù)；如果包含與針管管徑相匹配的破皮針頭，須有破皮針相關(guān)性能要求。如果針管標有刻度或者針尾有標明側(cè)孔方向的標識，應(yīng)有刻度和標識的相關(guān)要求研究，如耐顏色脫落等。6.生物相容性評價研究申請人應(yīng)依據(jù)GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》表1進行生物學(xué)評價，根據(jù)申報產(chǎn)品的用途、使用部位及接觸時間，選擇評價試驗項目，至少包括：材料介導(dǎo)的致熱性、細胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性。7.滅菌工藝研究應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10-6。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方法，對產(chǎn)品和包裝的滅菌過程進行確認和常規(guī)控制，提供所有驗證報告（包括短周期、半周期和全周期驗證報告）、產(chǎn)品性能檢驗報告以及原始數(shù)據(jù)等。提供滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量隨時間變化曲線，確定解析時間以及是否符合環(huán)氧乙烷殘留量要求。并提供含滅菌工藝參數(shù)研究資料。8.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究（1）貨架有效期貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T0681系列標準或ASTMF1980。另外，還應(yīng)提供有效期/穩(wěn)定性驗證方案以及方法確定依據(jù)，應(yīng)考慮運輸、溫度等因素。應(yīng)提供側(cè)孔鈍針在儲存和運輸過程中保持產(chǎn)品穩(wěn)定性的驗證資料。（2）包裝及包裝完整性在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。企業(yè)應(yīng)提交產(chǎn)品包裝驗證和運輸驗證資料。產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標準進行（如GB/T19633系列標準、ISO11607系列標準、ASTMD-4169等），提交產(chǎn)品的效期末包裝驗證報告。在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與宣稱的運輸儲存條件下真實發(fā)生的產(chǎn)品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究的情況，應(yīng)以實時老化方法測定和驗證。（四）臨床評價資料側(cè)孔鈍針已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）中的免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄。對于符合《目錄》中分類編碼為14-01-06的側(cè)孔鈍針，注冊申請人應(yīng)提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。（五）產(chǎn)品說明書和標簽產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的第十一條說明書中應(yīng)包含有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容。同時，說明書中應(yīng)包含以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品描述；2.產(chǎn)品圖示；3.臨床使用方法和步驟；4.禁忌證；5.應(yīng)列出所有禁忌證，如心理精神疾病，穿刺部位感染、出血傾向等。禁忌證中應(yīng)包含不適用于申報產(chǎn)品的情形。6.警示信息應(yīng)列出適用于側(cè)孔鈍針的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴重不良事件或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。如注射劑量、頻次、部位、深度，避免彎折后斷針、出血、感染、血管梗阻風險及措施，應(yīng)按照臨床操作規(guī)程步驟進行，應(yīng)有注射環(huán)境和人員專業(yè)程度和資質(zhì)要求等。寫明針對常見斷裂原因的應(yīng)對措施、發(fā)生斷裂后的處理方法、避免傷害程度加重的方法等有助于提高其使用安全性，寫明不良事件的癥狀表現(xiàn)及應(yīng)對措施，降低產(chǎn)品應(yīng)用風險?？蓞⒖嫉幌抻谌缦戮咎崾緝?nèi)容：“1.注射過程必須嚴格遵守外科治療無菌操作原則和規(guī)范。2.注射過程伴有感染風險。注射過程必須嚴格遵守外科治療無菌操作原則，應(yīng)遵守無菌技術(shù)和標準操作規(guī)程，以防止交叉感染。使用適當?shù)南疽簭氐浊鍧嵵委煵课弧?.嚴格控制注射劑量，應(yīng)按照擬注射藥物的說明。4.為避免針管出現(xiàn)裂口或斷裂，在治療之前或治療期間請勿試圖彎曲或以其他粗暴方式使用注射針。不要試圖將彎曲的注射針頭扳直，以防止注射針發(fā)生斷裂。彎曲針頭必須廢棄，使用替代注射針來完成治療。5.本產(chǎn)品僅限一次性使用，嚴禁重復(fù)使用。重復(fù)使用將會給患者帶來嚴重的導(dǎo)致交叉感染、和異物引入的風險。用后應(yīng)進行無害化集中銷毀處理。”7.注意事項應(yīng)列出適用于側(cè)孔鈍針的注意事項。如臨床醫(yī)生應(yīng)判定不適用的情形等。與警告事項相同，注意事項中也應(yīng)說明可能的后果情況。配套、指導(dǎo)選擇、使用等簡要介紹。此外，對于含側(cè)孔的鈍針，應(yīng)特別注明在連接牢固度測試時考察側(cè)孔對于連接強度的影響，如注射劑量和頻次不合適、或者操作手法有誤，是否存在注射失敗的可能性等。注明產(chǎn)品適用的注射物及注射位置對應(yīng)的孔徑、管徑、長度、硬度的針頭類型；注明是否配針芯；注明建議匹配與針管管徑相匹配的破皮針頭。8.已知不良事件應(yīng)列出使用側(cè)孔鈍針的已知的不良事件或潛在并發(fā)癥。9.滅菌方式應(yīng)標明產(chǎn)品的滅菌方式，其中輻照滅菌應(yīng)標明射線種類。（六）質(zhì)量管理體系文件提供器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。應(yīng)包含產(chǎn)品設(shè)計過程和生產(chǎn)工藝過程資料，特別是性能指標、指標的選擇依據(jù)與驗證資料。可采用流程圖的形式概述設(shè)計過程和生產(chǎn)過程。應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過程控制點及控制參數(shù)。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進行確認。對生產(chǎn)加工過程使用的所有助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準，以及檢驗報告和安全性評價報告，如尖端成型的過程檢驗標準。應(yīng)提供高分子單體殘留、斷裂力（尖端和針管）等數(shù)據(jù)。若對外購原材料進行改性，應(yīng)提供工藝的詳細過程和參數(shù)，以及相應(yīng)的研究依據(jù)。有多個研制、生產(chǎn)場地的，應(yīng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。三、參考文獻[1]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）[Z].[2]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家市場監(jiān)管總局令第47號）[Z].[3]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄（國家藥品監(jiān)督管理局2023年第33號）[Z].[4]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].[5]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式2021年第121號[Z].[6]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2022年第28號）[Z].[7]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[Z].[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[Z].[9]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）[Z].[10]《中華人民共和國藥典》（2020版）[Z].[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則2021年第73號[Z].[12]國家藥品監(jiān)督管理局.一次性使用配藥用注射器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第16號）[Z].[13]GB18279-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷[S].[14]國家藥品監(jiān)督管理局.一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[