2024干燥綜合征的藥物治療及健康指導(dǎo)

干燥綜合征的藥物治療及健康指導(dǎo)●

目錄·干燥綜合征概述·干燥綜合征的藥物治療

·干燥綜合征的健康教育01干燥綜合征概述·

干燥綜合征(Sjog

ren's

Syndrome

,ss)是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥自身免疫病。臨床表現(xiàn)除外分泌腺功能障礙外，還包括由外分泌腺功能障礙引起的其他

一系列表現(xiàn)，以及其他器官的免疫性損傷?！?/p>

原發(fā)性干燥綜合征

(primarySjogren'sSyndrome,pSS)

:不伴有其它免疫性結(jié)締組織病,稱原

發(fā)性干燥綜合征。·

繼發(fā)性干燥綜合征

(secondarySjogren′sSyndrome,sSS)

:

指發(fā)生于另一診斷明確的結(jié)締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)等。

概述神經(jīng)系統(tǒng)問題明道于燥關(guān)節(jié)痛肝功能異常復(fù)發(fā)性支氣營員性別男女比例約為1:9遺傳傾向有HLA相關(guān)性發(fā)病年齡40-55女性發(fā)病率0.29%~0.77%流行病學(xué)Fgure

1.0rgan4pecfk

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invohkement

in

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S"anus

taced

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df

imovement確切病因和發(fā)病機(jī)制不明。遺傳、感染、環(huán)境等多因素參與發(fā)病。遺傳易感性：HLA-DRB1*0301、DQA1*0501、DQB1*0201單倍體型病毒感染：如EB病毒、C型肝炎病毒(HCV)

等免疫異常：T

細(xì)胞減少，B

細(xì)胞過度增值；異常增值的B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體(尤甘旦坑SSA和抗SSB抗體)和球蛋白；細(xì)胞因子和炎癥因子造成組織損傷病因與發(fā)病機(jī)制病因與發(fā)病機(jī)制免疫介導(dǎo)損傷的機(jī)制·

腺體炎癥—SS患者唾液腺和外周血單核細(xì)胞內(nèi)IFN誘導(dǎo)基因過表達(dá)(稱為IFN

signature),表明固有免疫系統(tǒng)在SS

發(fā)病機(jī)制中起重要作用.。·

腺體外表現(xiàn)

—

SS的腺體外表現(xiàn)可按推測的發(fā)病機(jī)制分類，包括自身免疫性外分泌腺體病，類似于唾液腺的病變，

比如間質(zhì)性腎炎、膽汁性膽管炎；免疫復(fù)合物沉積，比如冷球蛋白血癥性血管炎；細(xì)胞或組織特異性自身免疫，比如血小板減少、共濟(jì)失調(diào)性感覺神經(jīng)節(jié)病變、視神經(jīng)脊髓炎；以及淋巴組織增生，比如淋巴細(xì)胞型間質(zhì)性肺炎?！?/p>

自身抗體

—

SS的特征是存在自身抗體，最明顯的是，60%-80%的患者存在抗Ro/SSA

和抗La/SSB抗體。·Ro/SSA

和La/SSB

—

抗Ro/SSA

抗體以IgG1為主，可識(shí)別由不同基因編碼的2種蛋白：52kD

Ro蛋白(Ro52)

和

60kD

Ro蛋白(Ro60)。·抗毒蕈堿型乙酰膽堿受體抗體一抗唾液腺乙酰膽堿受體抗體可能是組織學(xué)正常腺體分泌減少的原因。

·淋巴細(xì)胞浸潤和腺體病理學(xué)改變

—

SS主要的病理學(xué)改變是淋巴細(xì)胞浸潤唾液腺和淚腺?！?/p>

腺體組織內(nèi)的細(xì)胞因子一研究發(fā)現(xiàn)唾液腺組織內(nèi)有多種細(xì)胞因子，可能成為治療靶點(diǎn)。·

淋巴瘤生成

一

部

分SS患者中，長期B細(xì)胞刺激及其他因素可能通過一系列步驟導(dǎo)致B細(xì)胞惡變?？谇桓稍锇Y：

口干、頻繁飲水、進(jìn)干食需水送服猖獗齲齒、牙齒變黑及片狀脫落，唾液腺炎、腮腺炎舌痛、干裂、舌乳頭萎縮、呈“鏡面舌”干燥性角結(jié)膜炎：眼干澀、異物感、磨砂感、少淚，淚腺腫大、眼瞼腫脹角膜潰瘍

臨床表現(xiàn)-局部表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)-系統(tǒng)表現(xiàn)皮膚粘膜：

紫癜樣皮疹，與高球蛋白、冷球蛋白血癥有關(guān)；蕁麻疹樣皮疹結(jié)節(jié)紅斑肌肉骨骼

多數(shù)可有關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)破壞者少見

；少數(shù)患者可有肌炎表現(xiàn)腎

遠(yuǎn)端腎小管受累腎小球損害神經(jīng)系統(tǒng)：

周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)均可受累偏癱、橫斷性脊髓炎無菌性腦膜炎、視神經(jīng)脊髓炎

多發(fā)性硬化呼吸系統(tǒng)：

上呼吸道：鼻干、干燥性咽喉炎下呼吸道：干燥性氣管/支氣管炎；肺大皰；間質(zhì)性肺炎。甲狀腺疾病：甲狀腺功能異常；自身免疫性甲狀腺炎消化系統(tǒng)：

黏膜層外分泌腺體破壞食道粘膜萎縮；萎縮性胃炎

慢性腹瀉并發(fā)免疫性肝病亞臨床胰腺炎血液系統(tǒng)：

白細(xì)胞減少或/和血小板減少發(fā)生淋巴瘤的危險(xiǎn)較普通人群高近40倍1.原發(fā)性干燥綜合征

無任何潛在疾病的情況下，符合下述任1條則可診斷：a.

符合上述4條或4條以上，但必須含有條目IV

(組織學(xué)檢查)和(或)條目VI(自身抗體)b.Ⅲ、IV、V、VI

4條中任3條陽性2.

繼發(fā)性干燥綜合征

患者有潛在的疾病(如任一結(jié)締組織病),而符合上述I

和Ⅱ中任1條，同時(shí)符合條

目皿、IV、V

中任2條Ⅲ

眼

部

體

征

：下述檢查任1項(xiàng)或1項(xiàng)以上陽性1.Schirmer

試

驗(yàn)(

+

)(≤5mm/5min)2.角膜染色(+)(≥4vanBijsterveld計(jì)分法)IV

組織學(xué)檢查：下唇腺病理示淋巴細(xì)胞灶≥1個(gè)(每4mm2組織)V

唾液腺受損：下述檢查任1項(xiàng)或1項(xiàng)以上陽性1.唾液流率(+)

(≤1.5ml/15min)2.

腮腺造影(+)

3.唾液腺放射性核素檢查(+)VI

自身抗體：抗SSA

或抗SSB(+)

(雙擴(kuò)散法)I口腔癥狀：3項(xiàng)中有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上

1.每日感口干持續(xù)3個(gè)月以上2.成年后腮腺反復(fù)或持續(xù)腫大3.吞咽干性食物時(shí)需用水幫助Ⅱ

眼部癥狀：3項(xiàng)中有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上1.每日感到不能忍受的眼干持續(xù)3個(gè)月以上

2.有反復(fù)的沙子進(jìn)眼或砂磨感覺3.每日需用人工淚液3次或3次以上診斷標(biāo)準(zhǔn)年齡相關(guān)性干燥綜合征-年齡相關(guān)性眼干和口干癥狀可能類似于通常較年輕的SS患者；IgG4-RD-

數(shù)種相關(guān)性淚腺和唾液腺疾病都存在IgG4

漿細(xì)胞浸潤，包括眼眶炎性假瘤、慢性硬化性涎

腺炎(Küttner

瘤)和

“Mikulicz

病”。嗜酸性粒細(xì)胞性涎管炎-下頜下腺和/或腮腺反復(fù)出現(xiàn)陣發(fā)性腫脹時(shí)，可能是因?yàn)槠渲休^大的腺管發(fā)生

了嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥。。良性淋巴上皮性涎腺炎和淚腺炎-這是一種獨(dú)特的病理狀況：淚腺和/或大唾液腺大范圍淋巴細(xì)胞浸潤

伴腺泡萎縮，形成許多“淋巴上皮病變”。鑒別診斷干燥綜合征需要與多種疾病進(jìn)行鑒別診斷，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾

病，以及糖尿病、尿崩癥等引起類似癥狀的疾病。鑒別診斷鑒別診斷淋巴瘤和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤-白血病兒童和成人都可能出現(xiàn)腮腺的惡性浸潤，通常表現(xiàn)為雙

側(cè)淚腺和唾液腺腫大。結(jié)節(jié)病-結(jié)節(jié)病的一些臨床特征偶與SS相似，包括腮腺腫大(4%-6%的結(jié)節(jié)病患者)和淚腺腫大

(7%-16%的結(jié)節(jié)病患者)。>丙型肝炎-SS可能會(huì)在極少數(shù)情況下出現(xiàn)于慢性丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染患者。

HIV

感染-彌漫性CD8淋巴細(xì)胞增多綜合征是HIV感染的表現(xiàn)之一，可能類似于SS,

其發(fā)生率隨著

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的問世而急劇下降。移植物抗宿主病-據(jù)報(bào)道，大部分異基因造血干細(xì)胞移植后發(fā)生慢性移植物抗宿主病的患者都有

眼干和口干癥狀。免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療引起的干燥-使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療腫瘤性疾病時(shí)，可相對迅速地發(fā)

生口腔和/或眼部干燥。系統(tǒng)性血管炎-雙側(cè)腮腺和下頜下腺腫大是肉芽腫性多血管炎(granulomatosis

with

polyangiitis,GPA)的一種罕見表現(xiàn)。口干、眼干等癥狀明顯，

伴有一定程度的系統(tǒng)損

害，生活質(zhì)量受到一定

影響。

病情嚴(yán)重程度評(píng)估口干、眼干等癥狀嚴(yán)重伴有多個(gè)系統(tǒng)損害，生活

質(zhì)量受到嚴(yán)重影響?？诟伞⒀鄹傻劝Y狀較輕，

無明顯系統(tǒng)損害，生活

質(zhì)量影響較小。輕度重度02干燥綜合征藥物治療010203局部抗炎藥物如糖皮質(zhì)激素類眼藥水、眼膏等，

用于減輕眼部炎癥。人工唾液用于緩解口干癥狀，如甲基纖維

素、羧甲基纖維素鈉等。人工淚液用于緩解眼干癥狀，如聚乙烯醇

滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液等。局部用藥糖皮質(zhì)激素如潑尼松、甲潑尼龍等，用于控制全身炎癥反應(yīng)。非甾體抗炎類藥物如阿司匹林、布洛芬等，用于緩解關(guān)節(jié)疼痛和

發(fā)熱癥狀。系統(tǒng)用藥常用藥物如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等，通過抑制免疫系統(tǒng)活性，減少炎癥反應(yīng)。適應(yīng)癥適用于中重度干燥綜合征患者，尤其是伴有系統(tǒng)損

害的患者。注意事項(xiàng)需定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，注意預(yù)防感

染和惡性腫瘤等風(fēng)險(xiǎn)。

系統(tǒng)用藥免疫抑制劑類藥物對癥處理鉀鹽的替代療法·

用于腎小管酸中毒合并有低鉀血癥者；

·有低血鉀性癱瘓者宜靜脈補(bǔ)充氯化鉀；·

緩解期可口服枸櫞酸鉀或緩釋鉀片，大部分患

者需終身服用。通過刺激穴位，調(diào)和

氣血，改善口眼干燥

及全身癥狀。如生地、麥冬、沙參

等，用于改善口眼干

燥癥狀。如丹參、赤芍、桃仁

等，用于改善局部血

液循環(huán)。

中醫(yī)中藥治療活血化瘀類中藥滋陰潤燥類中藥針灸治療生物制劑如利妥昔單抗等，通過靶向免疫系統(tǒng)中的特定分子，發(fā)揮抗炎作用。其他創(chuàng)新藥物包括一些正在研究或新上市的藥物，

如針對特定免疫通路的抑制劑等。適應(yīng)癥適用于對傳統(tǒng)治療反應(yīng)不

佳或病情較重的患者，需

在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。注意事項(xiàng)生物制劑和其他創(chuàng)新藥物可能存在較

高的治療成本和潛在風(fēng)險(xiǎn)，需嚴(yán)格掌

握適應(yīng)癥和禁忌癥。

生物制劑類藥物及其它創(chuàng)新藥物眼部對癥藥物玻璃酸鈉滴眼液伴隨下述疾患的角結(jié)膜上皮損傷：干燥綜合征，Sevem-Johnson綜合征、干眼綜合征等內(nèi)因性疾患；手術(shù)后、藥物性、外傷、佩數(shù)隱形眼鏡等外因性疾患。右旋糖酐羥丙甲纖維減輕眼部干燥引起的灼熱感、刺激感等不適癥狀.保護(hù)服球免受刺激。減輕由于暴露于風(fēng)沙或陽光

素滴眼液

下造成的眼部不適。聚乙烯醇滴眼液可作為一種潤滑劑預(yù)防或治療眼部干濕、異物感，眼疲勞等刺激癥狀或改善眼部的干燥癥狀。氟米龍滴眼液外眼部及前眼部的炎癥性疾病(眼險(xiǎn)炎、結(jié)膜炎，角膜炎、鞏膜炎、表層鞏膜炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、術(shù)后炎癥等)。普拉洛芬滴眼液外眼及眼前節(jié)炎癥的對癥治療(眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜類、虹膜睫狀體炎，術(shù)后炎癥)。雙氯酚酸鈉滴眼液用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛

及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥

及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進(jìn)濾過泡形成等。環(huán)孢素眼用制劑包括眼膏、滴眼液等。本品可促進(jìn)干眼癥患者的淚液分泌，適用于與角結(jié)膜干燥癥相關(guān)的眼部炎癥所導(dǎo)致的淚液生成減少的患者。小牛血去蛋白提取物用于各種起因的角膜潰瘍，角膜損傷，由堿或酸引起的角膜灼傷，大泡性角膜炎，神經(jīng)麻痹性角膜

眼用制劑

炎，角膜和結(jié)膜變性。重組牛堿性成纖維細(xì)各種原因引起的角膜上皮缺損和點(diǎn)狀角膜病變，復(fù)發(fā)性淺層點(diǎn)狀角膜病變、輕中度干眼癥、大泡性胞生長因子滴眼液角膜炎、角膜擦傷、輕中度化學(xué)燒傷、地圖狀(或營養(yǎng)性)單抱性角膜潰瘍等。

促進(jìn)腺體分泌毛果蕓香堿頭頸部腫瘤患者放療后引發(fā)的口干癥；藥源性口干癥；溉腺疾患性口干癥。的藥物環(huán)戊硫酮(又稱茴三疏)治療干燥綜合征(口、眼、鼻干燥綜合征)的于燥癥狀，糾正因服用某些藥品(如安定劑、抗抑郁藥、抗帕金森病藥等)引起的藥源性及U咽區(qū)接受放射治療后引起的口于癥。用于膽囊炎、膽結(jié)石，并用

于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎輔助治療。全身癥狀及系重組人白細(xì)胞介素2

(1)用于腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、肺癌的治療。用于癌性胸腹水的控制。

統(tǒng)受累治療

也可以用于淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的培養(yǎng)。(2)用于手術(shù)、放療及化療后的腫瘤患者的治療，可

的藥物增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。(3)用于先天或后天免疫缺陷癥的治療，提高患者細(xì)胞免疫功能和抗感染能

力。(4)各種自身免疫病的治療，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等。(5)對某些病毒性，桿菌性疾病、胞內(nèi)寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、麻風(fēng)病、肺結(jié)核、白色念珠菌感染等具有藥物治療現(xiàn)狀目前國內(nèi)說明書適應(yīng)證有SS的治

療藥物僅有眼部對癥藥物、促進(jìn)

腺體分泌的藥物(毛果蕓香堿、環(huán)

戊硫酮/茴三硫)和可用于治療全

身癥狀及系統(tǒng)受累的重組人白細(xì)

胞介素2(IL2,表1)。分類

名稱

國內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證表1目前國內(nèi)說明書有干燥綜合征及相關(guān)表現(xiàn)適應(yīng)證的治療藥物干燥綜合征超藥品說明書用藥中國臨床實(shí)踐指南(2023版)一定作用。分類名稱國內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證部對癥藥物促進(jìn)橡體分泥的

藥物全身癥狀及系統(tǒng)受

掌治療的藥物他克莫可抗過敏治療效果不明顯的春季角結(jié)膜炎患者。眼用材酮N-乙隨半猶氨酸用于治療分泌大量濃碼液的慢性密性肺項(xiàng)病，慢性支氣管炎氣種等慢性呼吸系線疾病。溴己新

用于慢性支氣管炎，哮順等引起的黏痰不易咳出的患者。糖皮質(zhì)激素(CC)波尼松：主要用于過最性與自身免疫性炎癥性疾病，適用于結(jié)結(jié)組織病，系統(tǒng)性紅斑策瘡.重應(yīng)多機(jī)類，嚴(yán)重的支氣管呼咽，皮肌類，血管炎等過敏性疾病.2性白血病.卷性淋巴縮。甲廢尼老：只能作為對癥治療，只有在某些內(nèi)分泌失調(diào)的情況下，才能作為替代藥品。甲廢尼龍片可用于風(fēng)濕性疾病，作為輔助療法短期使用(暫時(shí)患者度過2性期或危重期》.用于；銀明病性關(guān)節(jié)類，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)類。但弱青少年類風(fēng)醒關(guān)節(jié)炎(有些患者可能需要低制量維持治療),直性脊柱炎，急性成蛋急性滑囊炎，急性非特肆性建確炎，a性縮風(fēng)性關(guān)節(jié)類，創(chuàng)傷日骨關(guān)節(jié)類，骨關(guān)節(jié)炎引發(fā)的滑膜類，上現(xiàn)炎。及氯哇(W0Q)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)類，盤狀和系統(tǒng)性紅繩銀瘡以及由陽光引發(fā)成加期的皮膚疾病。甲

氨

蝶(

M

T

X

)(1各型急性白虛病.特別是急性淋巴細(xì)胞白血病，患性淋巴縮，章樣肉芽種、多發(fā)性骨髓?。?2)頭領(lǐng)都確，肺臨，各種軟組織內(nèi)信，銀網(wǎng)?。?3)7腺痛，即梨格，宮顧縮，患性構(gòu)松，城毛膜上皮癌，串丸稿。支控莫德活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)類來氧米特

成人類風(fēng)醒關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。嗎替友考船酯(MMF)本品與皮質(zhì)類國醇以及環(huán)胞素A或他克莫可陣時(shí)應(yīng)用，適用于治療：(1)接受同種異體辯臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反康：(2)接受同種辯體肝服稱植的忠者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)：(3)1~N型成人寂瘡性符炎患者的誦導(dǎo)期治療和維持制治療。環(huán)磷院酸(Cx)環(huán)確能胺片；材患性游巴瘤.a性或慢性淋巴維胞白病，多發(fā)性骨錯(cuò)縮有較好的療效，對乳腺腐，率丸腫瘤，卵確，肺倍，頭領(lǐng)部精竊、鼻咽臨，神經(jīng)母推胞偏，橫紋機(jī)內(nèi)信及骨內(nèi)瘤有一

定的療效。注射用環(huán)確尾較，環(huán)碼脫胺以聯(lián)合化療或單附治療可用于下列疾病：(1)白血?。杭毙曰蚵杂伟徒M胞性和髓性白血病：(2)患性巴瘤：面奇金淋巴瘤，非霍奇金游巴編，禁維胞瘤：(3)轉(zhuǎn)

移性和非轉(zhuǎn)移性的性實(shí)體瘤：卵痛，孔腺痛、小服胞肺痛，成神經(jīng)罪胞瘤，尤文肉瘤：(4)進(jìn)行性自身免疫性疾?。侯愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)類，銀則病性關(guān)節(jié)病，系統(tǒng)性紅狼瘡，硬皮病，全身

性脈管類(例如伴有身病綜合征),某些類型的背小球臂炎(例如伴督病綜合征),重癥肌無力，自身免疫性溶面性貧血，冷凝集素病：(5)器官移植免疫抑樹治療：(6)兒章精紋機(jī)內(nèi)償及

骨肉模。環(huán)孢素M(GA)(1)移植：器官移植，骨髓移植：(21非移植性適應(yīng)證：內(nèi)源性前與膜類，銀屑病，辯位性皮類，類風(fēng)混關(guān)節(jié)炎，背病綜合福。他充莫司

預(yù)防稈臟成背臟移植術(shù)后的移稻物排斥反應(yīng)。治療肝臟成特臟移植術(shù)后其他免疫抑材藥物無法控材的移植物排斥反應(yīng)。硫障噴呤(AZA)與皮質(zhì)類陰醇和(或)其他免疫抑制樹及治療措施聯(lián)用.可防止器官移植(腎移植，心基移植及肝移植)患者發(fā)生的排斥反應(yīng)，并可減少背移植患者對皮質(zhì)類國醇的需求。通常本品與皮質(zhì)

類國醇和(或)其他免疫抑材網(wǎng)及治療措地聯(lián)用或單獨(dú)使用，對下列患者可有效(但括皮質(zhì)類

四醇減量)嚴(yán)重的類風(fēng)服關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑象瘡，皮肌類，自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎，結(jié)節(jié)性多動(dòng)林炎，自身免疫性性貧血，自發(fā)性虛小版減少性紫。利妥旨單抗(rrx)(1)非貓奇金淋巴礎(chǔ)：先的木經(jīng)治療的C12o陽性目~N期濾準(zhǔn)性非霜奇金淋巴瘤患者，應(yīng)與化療聯(lián)合使用。初治濾泡性淋巴榴患者經(jīng)科要普單杭聯(lián)合化療后達(dá)完全或部分緩解后的單藥

維持治行。(2)復(fù)發(fā)或化療耐藥的津泡性淋巴瘤，(3)CD20陽性稱沒大B服胞性非雷奇金淋

巴瘤(DtCL)應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)anor化療(環(huán)磷脫校，阿毒素，長春新堿，波尼松)8個(gè)周期聯(lián)合治療。(4)慢性淋巴解胞白?。号c氧達(dá)拉濱和環(huán)確院胺0C)聯(lián)合治療先前術(shù)經(jīng)治療或復(fù)發(fā)性e治性慢性淋巴服胞白血病(Cn)患者。白與總類風(fēng)服關(guān)節(jié)類。雷公臨多苷被風(fēng)解毒，除濕消種、舒筋通絡(luò)。有抗類及抑材細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱瘀。毒8滯所致的類風(fēng)限關(guān)節(jié)炎，開病綜合預(yù)白塞三聯(lián)，麻風(fēng)反應(yīng)和自身免疫性肝炎等。藥物治療現(xiàn)狀這些眼用制劑國內(nèi)說明書的適應(yīng)證均顯示可用于

緩解各種原因所致的干眼或角膜損傷，故治療SS

引起的干眼或角膜損傷等表現(xiàn)屬說明書內(nèi)用藥.臨床也有使用他克莫司眼用制劑局部治療SS合并

重癥角結(jié)膜炎，屬超說明書用藥(表2)。表2國內(nèi)藥晶說明書外用法用于治療干燥綜合任(s

s)的藥物藥物治療現(xiàn)狀超說明書用藥在SS臨床實(shí)踐中普遍存在。目前臨床常用于治療SS的藥物如GC、

羥氯喹(HCQ)、甲氨蝶呤(MTX)、艾拉莫德、來氟米特、嗎替麥考酚酯(MMF)、環(huán)

磷酰胺(CTX)、CsA、他克莫司、硫唑嘌呤(AZA)、利妥昔單抗(RTX)及植物藥(白

芍總苷、雷公藤多苷)等，其國內(nèi)說明書適應(yīng)證中均無SS(表2)。值得注意的是，對于合并RA

或SLE等的SS患者，使用有RA

或SLE適應(yīng)證的藥物則

不屬于超說明書用藥。干燥綜合征超藥品說明書用藥中國臨床實(shí)踐指南(2023版)墻液朦分泌減少淚腺分泌減少干燥、疲乏、肢體痛全身中重度病情活動(dòng)血清1gG升高血清即升商炎性肌肉骨解疼痛間質(zhì)性肺疾病難治性血小板減少妊娠期預(yù)防胎兒心能阻港推再靠見證指質(zhì)量

專家投事結(jié)果

推薦度促進(jìn)程體分混的金身油療1.對于毒章堿為藥物不酮受，反應(yīng)不位成藥物不可及的商有成余程響能(初月中度服體基于共識(shí)的混功健受溫的華要者，可考追使用8乙半脫氧，溴己新油療，促通唾醇分能。推容

2.有唾液腺分閱減少的學(xué)患者：(1)可考慮使用8CQ聯(lián)合米案術(shù)特治療.改善轉(zhuǎn)唾液流率。(2)可考慮使用面公高多音聯(lián)合白與總音油療，改善朝峰液率。.

有酮分詞減今的學(xué)者，建議使用Ho聯(lián)合白與總油療，改

試驗(yàn)

.中等全身座狀及系境受罪的n療4.有于燥，微之，股體確等能狀的學(xué)者：(1)建議使用白與總音單藥治行，降低ESr評(píng)分。(2)可考慮使用小洲量GC聯(lián)合文檢費(fèi)治，降Sru浮分。

等

.

全

身中

重

度

病

情

活

動(dòng)

的

學(xué)

者

：(1)可考慮使用小湖量CC聯(lián)合文檢類德油療，降促EsDM評(píng)分。(2)可考慮使用00g聯(lián)合*米特治療，身issbu評(píng)分。有類性機(jī)肉骨器疼確的分患者，可考慮使用W00,CA減少關(guān)節(jié)肺服壓儒，可考虛使用基于共識(shí)的事92%

月靠維薦強(qiáng)15%:調(diào)69s朝推著

四；

65%

朝

推

著

2

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材前率929同意推薦mO0,

Tx圖減CC用量。

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*

0

%

種你敢動(dòng)能

群有難治性血小幅減少的必者，可考虛線用克典司Ctim

.

開高血小標(biāo)，o

.基于共識(shí)的

同意率%春血清

1

升

高

的

學(xué)

者同意推薦

材意推著(1)可考途使用BCQ聯(lián)合白與總音行，身低血清.(2

)

可

考

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使

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量

G

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文

位

a

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請0)可考慮使用需公幕多普學(xué)內(nèi)治療，降組虛請(4)可考慮使用文拉類愿單藥消療，身清(

5

)

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使

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*

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行

身.10

.

幽清RF開高的舉患者(1)可考慮使用小消量GC聯(lián)合文控類菌油療，虛清.(2)可考慮使用MTX聯(lián)合白50音療身性血請u

.0)可考慮使用面公酶多音學(xué)將治療性虛諸BF。

朋量調(diào)11.全身中重度病情酒動(dòng)的分者，可號(hào)虛使用低于說明書性養(yǎng)附量的重組人n2療.中等

次50萬-100萬n'隔目皮下注射，補(bǔ)續(xù)2同.隨機(jī)部42.此過程為一t療程，可連續(xù)1個(gè)療料12周。特維人解的油療中等中等中等中等強(qiáng)

；

輛

5

0

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%

.

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4

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推薦著

薦

薦

養(yǎng)

薦

薦

眷著12對于抗sAmn的

學(xué)患者，若天草臨成不麗受，建議在聽服期余程續(xù)服w00,預(yù)基于共識(shí)的樹意率6%

材意推著

防

o

u

發(fā)

生。

薦為十綠綜合量WCQ為程氯陽為網(wǎng)機(jī)風(fēng)積望(uam者h(yuǎn)我程告數(shù)，cC為槽皮質(zhì)來，DM為aAR經(jīng)過專家組投票，最終形成2條強(qiáng)推薦意見和14條弱推薦意見j

疾病活動(dòng)度循數(shù)：GA為環(huán)想來A:MX為甲顯跨：b

為同性病

：CX

為環(huán)調(diào)服；M為嗎替發(fā)考酯；X為利要者單抗為類風(fēng)國子：2為白限胞介素2;0ns為驗(yàn)兒C導(dǎo)注

：HOQ為羥氯喹；CC為糖皮質(zhì)激素；-2為白細(xì)胞介素2;MTX為甲氨蝶呤：CsA

為環(huán)孢素A;CTX為環(huán)磷酰胺：MMF為嗎替麥考酚酯：

RTX為利要昔單抗圖

1

本指南推薦意見圖解自考總-需公多WCQ+白芍總苷白芍總個(gè)朝C+

艾檢真BCQ+白芍總苷小制量C+艾拉真德BCQ藥物治療現(xiàn)狀小劑能CC

艾拉真BCQ+來氧米特個(gè)量C-

艾檢MTX+白芍總苷強(qiáng)推薦弱推薦Q

基于共識(shí)的推薦干燥綜合征超藥品說明書用藥中國臨床實(shí)踐指南(2023版)重組人IL-2公公檢

HCQ+來氯米特3本指

南

著意

見

匯8-乙酸半胱氨酸事

真

薄

度CTX

WWFHCQ-來飄米特他克莫司溴己新量睡XT00超藥品說明書用藥必須

基于充分的醫(yī)學(xué)證據(jù)和

臨床實(shí)踐，確?；颊叩?/p>

安全和治療效果。

用藥原則及適應(yīng)癥把握根據(jù)患者的具體病情、身

體狀況和藥物反應(yīng)，制定個(gè)體化的治療方案。超藥品說明書用藥應(yīng)針

對明確的適應(yīng)癥，避免

濫用和誤用。嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)證據(jù)適應(yīng)癥明確個(gè)體化治療藥物可及性選擇易于獲取、價(jià)格合理且供

應(yīng)穩(wěn)定的藥物，確?；颊吣軌?/p>

持續(xù)接受治療。藥物安全性優(yōu)先考慮藥物的安全性，避

免使用具有嚴(yán)重副作用或不

良反應(yīng)的藥物。