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文檔簡介
右美托咪定的臨床應(yīng)用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科右美托咪啶的臨床應(yīng)用歷史回顧1948年Ahlquist提出腎上腺素能學(xué)說1974年Langer根據(jù)解剖部位和生理功能將
α受體劃分為α1和α2受體1988年
Bylund將α2受體細(xì)分為A、B、
C、D四種同分異構(gòu)體上世紀(jì)70年代可樂定作為抗高血壓藥上市2000年FDA批準(zhǔn)右美托咪定用于ICU病人的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛右美托咪啶的臨床應(yīng)用腎上腺素能受體
1
2
1
2作用部位平滑肌(血管)突觸前心臟平滑?。ㄖ夤埽┳饔檬湛s抑制NE釋放HR
CO
舒張右美托咪啶的臨床應(yīng)用右美托咪啶的臨床應(yīng)用α2受體的作用部位右美托咪啶的臨床應(yīng)用Alpha-2受體激動劑可樂定選擇性2:1200:1三室藥代動力學(xué)模型t1/210mint1/28hrs口服,貼片和硬膜外抗高血壓輔助鎮(zhèn)痛右美托咪定選擇性2:11620:1
三室藥代動力學(xué)模型
t1/25mint1/22hrs
靜脈制劑鎮(zhèn)靜-鎮(zhèn)痛右美托咪啶的臨床應(yīng)用Alpha-腎上腺素能受體激動劑NorepinephrineEpinephrineDopamineTizanidine(替扎尼定)ClonidineMivazerol(米伐西醇)Guanfacine(胍法辛)Guanabenz(胍那芐)Medetomidine(美托咪定)DexmedetomidineAlpha1Alpha2右美托咪啶的臨床應(yīng)用右美托咪定的主要藥理特點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗焦慮、鎮(zhèn)靜、睡眠,鎮(zhèn)痛心血管系統(tǒng)血管收縮(α2B)、血管擴(kuò)
張(α2A),心動過緩呼吸系統(tǒng)擴(kuò)張支氣管、降低通氣量利尿腎素-血管緊張素抗利尿激素心房利納多肽右美托咪啶的臨床應(yīng)用內(nèi)分泌系統(tǒng)去甲腎上腺素釋放減少胰島素釋放減少皮質(zhì)醇釋放減少生長激素釋放增加胃腸道唾液腺分泌減少腸道運(yùn)動減弱Alpha-2
受體激動劑的藥理作用右美托咪啶的臨床應(yīng)用FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證24h內(nèi)ICU病人的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛使用方法負(fù)荷量1μg.Kg-1.10min-1
維持量o.2~0.7μg.Kg-1.h-1右美托咪啶的臨床應(yīng)用術(shù)前用藥(TaittoneMT)用法麻醉誘導(dǎo)前40~45min,2.5
μg.Kg-1,肌注誘導(dǎo)時(shí)氧耗量8%;血壓和心率分別下降
11%和18%術(shù)后SBP和DBP分別下降11%和1
7%右美托咪啶的臨床應(yīng)用二尖瓣手術(shù)(ButAK)用法誘導(dǎo)前負(fù)荷量1μg.Kg-1維持劑量
0.4μg.Kg-1.h-1
結(jié)果開胸后MAP,PCWP,MPAP降低。SVRI,PVRI的增高減弱。右美托咪啶的臨床應(yīng)用對譫妄的影響(ShehabiY)方法60歲以上心臟手術(shù)病人,誘導(dǎo)后0.1~0.7μg.Kg-1.h-1或嗎啡10~70μg.Kg-1.h-1。結(jié)果術(shù)后譫妄發(fā)生率分別為13%和22%;譫妄時(shí)間分別2天和5天。右美托咪啶的臨床應(yīng)用節(jié)麻醉藥節(jié)嗎啡作用減少麻醉藥用量減少鎮(zhèn)痛藥用量增加手術(shù)后完全無痛比例右美托咪啶的臨床應(yīng)用超體重病人應(yīng)用誘導(dǎo)期:芬太尼分別2.1μg.Kg-1和
3.1μg.Kg-1?;謴?fù)期:嗎啡分別6.1mg和14.6mg。術(shù)后完全無痛
分別34%和5%。右美托咪啶的臨床應(yīng)用神經(jīng)外科手術(shù)降低腦血流增加腦氧供降低顱內(nèi)壓神經(jīng)保護(hù)和功能評估右美托咪啶的臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及副作用高血壓負(fù)荷劑量時(shí);一過性;與術(shù)前血壓波動有關(guān)心動過緩較常見;對阿托品可能不敏感;
HR≥50bpm可不處理低血壓相關(guān)因素有:輸注速度、復(fù)合用藥、容量。大多在可接受范圍。休克病人不用。竇性停博在一次ICU病人未稀釋靜脈注射。緊急
CPR復(fù)蘇成功。建議生產(chǎn)稀釋后的藥液。蘇醒延遲長時(shí)間較大劑量復(fù)合用藥,或在蘇醒期為控制躁動用藥。右美托咪啶的臨床應(yīng)用爭議一負(fù)荷量推薦1μg.Kg-1.10min-1問題約1/3一過性高血壓機(jī)理高血藥濃度激動α2B受體(外周),
血管收縮;而其主要作用是激動α2A
受體(中樞),血管擴(kuò)張。解決方案許多中心不使用負(fù)荷劑量。右美托咪啶的臨床應(yīng)用爭議二用藥時(shí)限推薦24h以內(nèi)推薦依據(jù)2項(xiàng)隨機(jī)對照研究的設(shè)計(jì)使用未超過24h。實(shí)際應(yīng)用情況多數(shù)鎮(zhèn)靜超過24h,甚至1周以上。極少發(fā)生停藥反跳現(xiàn)象。右美托咪啶的臨床應(yīng)用爭議三最大劑量推薦0.2~0.7μg.Kg-1.h-1推薦依據(jù)2篇隨機(jī)雙盲對照研究中使用的最大劑量0.7μg.Kg-1實(shí)際應(yīng)用7年前Venn等報(bào)告2.5μg.Kg-1.h-1我們經(jīng)驗(yàn)在以該藥為主的麻醉鎮(zhèn)靜時(shí),可達(dá)20~25ml.h-1。右美托咪啶的臨床應(yīng)用爭議四配合鎮(zhèn)靜
(cooperativesedation)含義實(shí)現(xiàn)醫(yī)患交流與互動實(shí)現(xiàn)從睡眠狀態(tài)被容易喚醒效果較芬太尼、咪達(dá)唑侖及麻醉性鎮(zhèn)痛藥更具優(yōu)勢,是比較理想的MAC用藥。右美托咪啶的臨床應(yīng)用爭議五藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(pharmacoeconomics)丙泊酚:100ml$55~61右美托咪啶:200μg$
5770kg體重鎮(zhèn)靜24h丙泊酚$110~305;右美托咪啶$114~342。一項(xiàng)觀察發(fā)現(xiàn),356例ICU病人應(yīng)用右美托咪啶+丙泊酚+咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜,與丙泊酚+咪達(dá)唑侖比較總費(fèi)用明顯下降。主要原因是ICU時(shí)間縮短。右美托咪啶的臨床應(yīng)用爭議六最大益處?一項(xiàng)對23篇臨床研究的薈萃分析結(jié)論是降低:圍手術(shù)期死亡率
心肌梗死發(fā)生率右美托咪啶的臨床應(yīng)用307醫(yī)院臨床應(yīng)用現(xiàn)狀適應(yīng)證全身麻醉椎管內(nèi)麻醉神經(jīng)阻滯麻醉MAC麻醉AAA麻醉特色手術(shù)麻醉——?dú)夤軆?nèi)腫瘤冷凍治療和肺部腫瘤射頻消融治療右美托咪啶的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)不能完全替代麻醉藥和鎮(zhèn)痛藥。藥物起效需10min以上,手術(shù)在用藥20min后開始效果更佳。
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