免疫耐受在過敏中的角色

1/1免疫耐受在過敏中的角色第一部分免疫耐受定義及機(jī)制 2第二部分免疫耐受在過敏中的作用 4第三部分中樞耐受和外周耐受的區(qū)別 6第四部分耐受喪失的誘因和后果 8第五部分過敏反應(yīng)中耐受的調(diào)節(jié) 11第六部分耐受誘導(dǎo)的治療應(yīng)用 13第七部分耐受性免疫療法原理及進(jìn)展 16第八部分免疫耐受在過敏研究中的重要性 18

第一部分免疫耐受定義及機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫耐受定義

1.免疫耐受是一種免疫系統(tǒng)對(duì)特定抗原或物質(zhì)產(chǎn)生無反應(yīng)或抑制反應(yīng)的現(xiàn)象。

2.免疫耐受有助于防止免疫系統(tǒng)針對(duì)人體自身無害的物質(zhì)（自我抗原）產(chǎn)生錯(cuò)誤反應(yīng)，從而引發(fā)自身免疫性疾病。

3.免疫耐受是維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和預(yù)防過度炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。

免疫耐受機(jī)制

1.中央耐受：在胸腺內(nèi)發(fā)生，未成熟的T細(xì)胞與自體抗原相互作用，并在此過程中心臟細(xì)胞或凋亡。

2.外周耐受：在外周組織中發(fā)生，成熟的T細(xì)胞與外周抗原相互作用，被抑制或誘導(dǎo)凋亡。

3.免疫抑制性細(xì)胞：如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、B細(xì)胞和髓樣抑制細(xì)胞（MSC），在免疫耐受的建立和維持中發(fā)揮重要作用。免疫耐受定義

免疫耐受是指免疫系統(tǒng)在不損害宿主機(jī)體的情況下，對(duì)自身抗原或外來抗原產(chǎn)生特異性無反應(yīng)狀態(tài)。其目的是防止自身免疫和不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，從而維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。

免疫耐受機(jī)制

免疫耐受的機(jī)制是復(fù)雜的且多方面的，涉及多個(gè)細(xì)胞和分子參與。主要機(jī)制包括：

1.克隆刪除：

在骨髓或胸腺的發(fā)育階段，T細(xì)胞和B細(xì)胞會(huì)接觸到自身抗原。那些對(duì)自身抗原有高親和力的T細(xì)胞和B細(xì)胞將被清除，從而防止其成熟并對(duì)自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)。

2.克隆無能：

一些T細(xì)胞和B細(xì)胞雖然能夠識(shí)別自身抗原，但它們對(duì)抗原的反應(yīng)能力較弱。這些細(xì)胞可能缺乏必要的共刺激信號(hào)，或者表達(dá)抑制受體，使它們無法被完全激活。

3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)：

Treg是一類抑制性T細(xì)胞，它們能夠抑制其他T細(xì)胞的活化。Treg表達(dá)Foxp3轉(zhuǎn)錄因子，它們通過產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子和直接接觸等機(jī)制來抑制免疫反應(yīng)。

4.免疫抑制細(xì)胞：

巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞能夠抑制免疫反應(yīng)。它們產(chǎn)生活性氧(ROS)、氮氧自由基(NO)和細(xì)胞因子，這些分子可以抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和活化。

5.免疫檢查點(diǎn)抑制：

免疫檢查點(diǎn)蛋白如PD-1、CTLA-4和LAG-3，能夠抑制免疫細(xì)胞的活化。這些蛋白與配體結(jié)合后，會(huì)向抑制信號(hào)傳導(dǎo)，從而限制免疫反應(yīng)。

6.抗原遞呈耐受：

抗原呈遞細(xì)胞(APC)在自身抗原的遞呈中起著關(guān)鍵作用。在耐受狀態(tài)下，APC表達(dá)較低的共刺激分子，并產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子。這會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞活化的減弱和耐受的誘導(dǎo)。

7.免疫記憶耐受：

免疫記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞可以對(duì)抗原產(chǎn)生更強(qiáng)烈的反應(yīng)。然而，在耐受狀態(tài)下，這些記憶細(xì)胞的反應(yīng)能力可能會(huì)受限，從而降低對(duì)后續(xù)抗原暴露的反應(yīng)。

免疫耐受是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，受多種因素的影響，包括抗原的性質(zhì)、免疫細(xì)胞的類型、環(huán)境因素和遺傳易感性。免疫耐受的異常會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病或過敏等不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。第二部分免疫耐受在過敏中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：免疫耐受機(jī)制

1.中央耐受：在胸腺或骨髓中去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞，防止它們攻擊自身組織。

2.外周耐受：在脾臟、淋巴結(jié)或外周組織中抑制自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞的活性，防止它們引發(fā)過敏反應(yīng)。

3.調(diào)節(jié)性細(xì)胞耐受：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和B細(xì)胞抑制其他免疫細(xì)胞的活性，維持免疫平衡。

主題名稱：免疫耐受失衡

免疫耐受在過敏中的作用

引言

過敏是一種由免疫系統(tǒng)對(duì)無害物質(zhì)（過敏原）過度反應(yīng)引起的慢性疾病。免疫耐受是一種調(diào)節(jié)機(jī)制，可防止免疫系統(tǒng)攻擊自身或無害物質(zhì)。在過敏性疾病中，免疫耐受的喪失或缺陷會(huì)導(dǎo)致對(duì)過敏原的異常反應(yīng)。

免疫耐受類型

*中央耐受：在骨髓或胸腺中發(fā)生的，清除具有自身反應(yīng)性的免疫細(xì)胞。

*外周耐受：在淋巴組織或外周血中發(fā)生的，可抑制或消除反應(yīng)性免疫細(xì)胞。

免疫耐受與過敏

1.中央耐受障礙

*對(duì)特定過敏原的中央耐受缺失會(huì)導(dǎo)致對(duì)該過敏原的持續(xù)反應(yīng)。

*例如，哮喘患者對(duì)塵螨過敏，可能是由于針對(duì)塵螨抗原的中心耐受不充分。

2.外周耐受缺陷

*外周耐受的喪失或抑制可導(dǎo)致對(duì)過敏原的反應(yīng)增加。

*在特應(yīng)性皮炎患者中，對(duì)過敏原存在缺陷性T細(xì)胞耐受，導(dǎo)致炎癥性反應(yīng)。

3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）失衡

*Treg是抑制免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞。

*過敏性疾病中Treg功能障礙或數(shù)量減少會(huì)導(dǎo)致對(duì)過敏原的控制性免疫反應(yīng)喪失。

4.樹突狀細(xì)胞（DC）異常

*DC是抗原呈遞細(xì)胞，介導(dǎo)免疫耐受。

*在過敏性疾病中，DC成熟或功能障礙會(huì)導(dǎo)致耐受性抗原呈遞受損。

5.遺傳因素

*某些基因變異與過敏性疾病易感性有關(guān)。

*這些變異可能影響免疫耐受機(jī)制的運(yùn)作。

治療策略

免疫耐受在過敏性疾病中起著至關(guān)重要的作用。以下策略旨在誘導(dǎo)或恢復(fù)免疫耐受：

*免疫治療：通過反復(fù)接觸過敏原，逐漸增加耐受性。

*生物制劑：靶向抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子或受體，如白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-5和免疫球蛋白E（IgE）。

*Treg療法：將功能性Treg輸注到患者體內(nèi)，以抑制免疫反應(yīng)。

*抗原特異性耐受誘導(dǎo)（SIT）：誘導(dǎo)對(duì)特定過敏原的針對(duì)性免疫耐受。

結(jié)論

免疫耐受是防止過敏性反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。在過敏性疾病中，免疫耐受機(jī)制的喪失或缺陷會(huì)導(dǎo)致對(duì)過敏原的異常反應(yīng)。了解免疫耐受在過敏中的作用對(duì)于開發(fā)有效的治療策略至關(guān)重要。通過誘導(dǎo)或恢復(fù)免疫耐受，我們可以控制免疫反應(yīng)并減輕過敏癥狀。

參考文獻(xiàn)

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1.在胸腺中發(fā)生，通過刪除具有自身反應(yīng)性的T細(xì)胞來建立。

2.涉及T細(xì)胞識(shí)別和抑制自身抗原的髓系細(xì)胞，如樹突狀細(xì)胞。

3.對(duì)于維持自身耐受和預(yù)防自身免疫疾病至關(guān)重要。

【外周耐受】

中樞耐受與外周耐受的區(qū)別

定義：

*中樞耐受：在胸腺內(nèi)建立的免疫耐受，防止免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)。

*外周耐受：在胸腺外建立的免疫耐受，通過各種機(jī)制抑制或消除對(duì)自身或環(huán)境抗原的免疫反應(yīng)。

發(fā)生部位：

*中樞耐受：胸腺

*外周耐受：脾臟、淋巴結(jié)、骨髓和其他組織

機(jī)制：

中樞耐受：

*T細(xì)胞與胸腺上的髓質(zhì)上皮細(xì)胞（mTEC）呈遞的自身抗原結(jié)合

*T細(xì)胞接受強(qiáng)烈的TCR信號(hào)，導(dǎo)致負(fù)選擇（凋亡）或功能性未成熟

*結(jié)果：胸腺排出對(duì)自身抗原具有高親和力的T細(xì)胞

外周耐受：

*涉及多種機(jī)制，包括：

*免疫抑制細(xì)胞：如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和骨髓抑制細(xì)胞（MDSC）

*抗原提呈細(xì)胞：如髓系衍生的抑制細(xì)胞（MDSC）和未成熟樹突狀細(xì)胞（DC）

*抗體：如阻斷抗原-TCR相互作用的阻斷抗體

*溶解酶：如IDO和TGF-β，可抑制T細(xì)胞功能

功能：

*中樞耐受：維持自我的免疫耐受，防止自身免疫性疾病

*外周耐受：調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，預(yù)防或控制過敏和慢性炎癥

臨床意義：

*中樞耐受缺失會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病

*外周耐受缺陷會(huì)導(dǎo)致過敏、慢性炎癥和自身免疫性疾病

*了解耐受機(jī)制有助于開發(fā)新的治療方法，如免疫療法和耐受誘導(dǎo)療法

數(shù)據(jù)：

*人類胸腺每年約排出1-2億個(gè)T細(xì)胞，其中大部分是通過中樞耐受機(jī)制被淘汰的。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）約占外周CD4+T細(xì)胞的5-10%，在維持外周耐受中起著至關(guān)重要的作用。

*阻斷抗體（如抗IgE抗體）可用于治療過敏性疾病，通過與免疫球蛋白E（IgE）結(jié)合，阻斷IgE-FcεRI介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒。

結(jié)論：

中樞耐受和外周耐受是免疫系統(tǒng)維持自身免疫耐受和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。對(duì)這些機(jī)制的深入理解對(duì)于預(yù)防和治療過敏和自身免疫性疾病至關(guān)重要。第四部分耐受喪失的誘因和后果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【耐受喪失的誘因】：

1.持續(xù)性抗原暴露：持續(xù)接觸高劑量的抗原，導(dǎo)致免疫細(xì)胞持續(xù)激活，從而破壞耐受狀態(tài)。

2.遺傳因素：某些基因突變或多態(tài)性與耐受喪失有關(guān)，例如CTLA-4和PD-1基因。

3.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞失衡：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和樹突狀細(xì)胞（DCs）等免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的平衡失調(diào)，可導(dǎo)致耐受喪失。

【耐受喪失的后果】：

耐受喪失的誘因和后果

免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并不攻擊自身組織或無害異物的過程。在過敏中，對(duì)無害抗原的耐受喪失導(dǎo)致異常免疫反應(yīng)，從而引發(fā)過敏反應(yīng)。

耐受喪失的誘因

*遺傳因素：某些基因變異與過敏的易感性相關(guān)，可能影響免疫細(xì)胞的成熟、功能或耐受性。

*環(huán)境因素：

*早期接觸過敏原：兒童在生命的早期（2-6歲）接觸高水平的過敏原，增加耐受喪失的風(fēng)險(xiǎn)。

*急性感染：某些病毒或細(xì)菌感染會(huì)破壞免疫耐受，導(dǎo)致過敏的發(fā)展。

*吸煙：吸煙已被證明會(huì)干擾耐受機(jī)制，增加對(duì)煙草和其他過敏原的敏感性。

*代謝綜合征：肥胖、胰島素抵抗和高血壓等代謝異常與免疫耐受喪失和過敏易感性增加有關(guān)。

*免疫失衡：

*Th2反應(yīng)失調(diào)：Th2輔助性T細(xì)胞在過敏中起著關(guān)鍵作用，其過度激活或失調(diào)會(huì)破壞耐受性。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）負(fù)責(zé)抑制免疫反應(yīng)，它們的缺陷會(huì)導(dǎo)致耐受喪失和過敏的發(fā)展。

耐受喪失的后果

耐受喪失會(huì)導(dǎo)致針對(duì)無害抗原的不適當(dāng)免疫反應(yīng)，引發(fā)過敏性炎癥：

*IgE介導(dǎo)反應(yīng)：過敏原接觸后，B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，在再次接觸時(shí)引發(fā)組胺和其他促炎因子的釋放，導(dǎo)致過敏癥狀。

*非IgE介導(dǎo)反應(yīng)：某些過敏反應(yīng)不受IgE介導(dǎo)，而是由其他免疫細(xì)胞（如Th2細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞）釋放的炎癥因子介導(dǎo)。

耐受喪失的長期后果包括：

*慢性炎癥：持續(xù)的過敏反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥，影響受累組織的結(jié)構(gòu)和功能。

*呼吸道疾?。哼^敏性哮喘、過敏性鼻炎和鼻竇炎是耐受喪失最常見的表現(xiàn)之一。

*皮膚疾?。禾貞?yīng)性皮炎、濕疹和蕁麻疹等皮膚疾病也與耐受喪失有關(guān)。

*食物過敏：對(duì)某些食物成分的耐受喪失會(huì)導(dǎo)致食物過敏反應(yīng)，如花生、牛奶和雞蛋過敏。

*藥物過敏：耐受喪失也可能導(dǎo)致藥物過敏，如青霉素和非甾體抗炎藥過敏。

數(shù)據(jù)支持

*研究表明，在特應(yīng)性皮炎患者中，針對(duì)塵螨抗原的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能受損，與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

*一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，兒童時(shí)期接觸高水平的過敏原與成年期過敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

*證據(jù)表明，肥胖和胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致Th2細(xì)胞反應(yīng)失調(diào)和耐受喪失，增加過敏的易感性。第五部分過敏反應(yīng)中耐受的調(diào)節(jié)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【免疫耐受的調(diào)節(jié)機(jī)制】

1.耐受誘導(dǎo)：免疫細(xì)胞通過識(shí)別和消除自身抗原，建立免疫耐受。

2.耐受維持：通過調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞（Treg細(xì)胞）和抑制性細(xì)胞因子，維持免疫耐受，防止對(duì)自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)。

3.耐受打破：某些因素，如感染、炎癥或環(huán)境觸發(fā)因素，可導(dǎo)致耐受打破，引發(fā)對(duì)自身抗原的反應(yīng)，導(dǎo)致過敏反應(yīng)。

【輔助性T細(xì)胞的耐受調(diào)節(jié)】

過敏反應(yīng)中耐受的調(diào)節(jié)

免疫耐受是機(jī)體的一種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，能夠防止機(jī)體對(duì)自身的抗原或無害的異物產(chǎn)生免疫反應(yīng)。在過敏反應(yīng)中，免疫耐受的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，可以抑制對(duì)特定過敏原的致敏反應(yīng)，從而預(yù)防或減輕過敏癥狀。

耐受的機(jī)制

免疫耐受的建立涉及多種細(xì)胞和分子機(jī)制，包括：

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：Treg是一種免疫抑制性T細(xì)胞，能夠抑制其他T細(xì)胞的增殖和效應(yīng)功能。在過敏反應(yīng)中，Treg通過分泌抑制作用細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-10（IL-10），來抑制Th2細(xì)胞的活化和免疫球蛋白E（IgE）的產(chǎn)生。

*B細(xì)胞調(diào)節(jié)因子-1（BRF-1）：BRF-1是一種由B細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性因子，能夠抑制B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。在過敏反應(yīng)中，BRF-1通過與B細(xì)胞受體（BCR）結(jié)合，阻止B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和抗原特異性抗體產(chǎn)生。

*免疫球蛋白G（IgG）：IgG是一種阻斷性抗體，能夠與過敏原結(jié)合，防止其與IgE結(jié)合。這可以阻斷肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體，從而抑制脫顆粒和組胺釋放。

*髓系抑制細(xì)胞（MDSC）：MDSC是一群異質(zhì)性的骨髓衍生細(xì)胞，具有免疫抑制功能。在過敏反應(yīng)中，MDSC通過釋放免疫抑制性細(xì)胞因子和代謝物，抑制T細(xì)胞活化和免疫反應(yīng)。

耐受的誘導(dǎo)

免疫耐受可以通過多種方法誘導(dǎo)，包括：

*抗原特異性免疫耐受：將高劑量的過敏原暴露給免疫系統(tǒng)，可以誘導(dǎo)對(duì)該過敏原的耐受。這種方法通常用于特異性免疫治療（SIT），其中逐漸增加過敏原的劑量，以抑制IgE的產(chǎn)生和過敏癥狀。

*口服耐受：通過口服途徑攝入低劑量的過敏原，可以誘導(dǎo)對(duì)該過敏原的耐受。這主要是通過誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的。

*免疫調(diào)節(jié)劑：一些免疫調(diào)節(jié)劑，如環(huán)孢素、甲潑尼龍和抗白三烯藥物，可以通過抑制免疫細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫耐受。

耐受的維持

免疫耐受一旦建立，需要通過持續(xù)的抗原暴露來維持。如果抗原暴露不足，耐受可能會(huì)減弱，導(dǎo)致過敏反應(yīng)的復(fù)發(fā)。因此，對(duì)于需要長期耐受的個(gè)體，如患有嚴(yán)重過敏或哮喘的個(gè)體，持續(xù)的免疫治療或預(yù)防措施是至關(guān)重要的。

影響耐受的因素

多種因素可以影響過敏反應(yīng)中耐受的建立和維持，包括：

*抗原的性質(zhì)：一些過敏原更難誘導(dǎo)耐受，而另一些則更容易。例如，食物過敏原通常比吸入性過敏原更難誘導(dǎo)耐受。

*劑量和持續(xù)時(shí)間：耐受誘導(dǎo)的成功取決于過敏原的劑量和持續(xù)時(shí)間。高劑量或長期暴露可以促進(jìn)耐受，而低劑量或短暫暴露則可能無效。

*個(gè)體差異：不同個(gè)體的免疫反應(yīng)差異很大，這可能會(huì)影響耐受建立的難易程度。某些個(gè)體可能更容易對(duì)特定過敏原產(chǎn)生耐受，而另一些個(gè)體則可能更難。

通過理解過敏反應(yīng)中免疫耐受的角色和調(diào)節(jié)機(jī)制，我們可以開發(fā)更有效的策略來預(yù)防和治療過敏性疾病。第六部分耐受誘導(dǎo)的治療應(yīng)用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【口服耐受誘導(dǎo)】

1.通過口服少量過敏原，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)該過敏原產(chǎn)生耐受，從而緩解過敏反應(yīng)。

2.已用于治療食物過敏，例如牛奶和花生過敏，其有效性和安全性已得到驗(yàn)證。

3.正在探索用于治療其他類型過敏，如塵螨和花粉過敏，以擴(kuò)大其治療范圍。

【皮下免疫治療】

耐受誘導(dǎo)的治療應(yīng)用

特異性免疫耐受療法(SIT)

SIT涉及向患者重復(fù)施用引起過敏的特定過敏原，以逐漸誘導(dǎo)免疫耐受。有兩種主要的SIT形式：

*皮下免疫療法(SCIT)：過敏原通過注射液的形式注射到患者皮膚下。

*舌下免疫療法(SLIT)：過敏原以滴劑或片劑的形式放置在患者舌下。

適應(yīng)癥：

*對(duì)單一或少數(shù)過敏原引起的過敏。

*過敏性鼻炎、過敏性哮喘或過敏性結(jié)膜炎。

療效：

*SCIT和SLIT對(duì)過敏性疾病均有效。

*療程通常需要持續(xù)數(shù)年，但可以顯著改善癥狀和減少藥物需求。

脫敏療法

脫敏療法類似于SIT，但初始劑量較高，增加速度較快。這種方法通常用于對(duì)食物過敏的治療。

適應(yīng)癥：

*對(duì)食物過敏，特別是堅(jiān)果、牛奶或雞蛋。

療效：

*脫敏療法可增加患者對(duì)特定食物的耐受性。

*然而，其長期療效仍有待評(píng)估。

針對(duì)過敏性哮喘的生物制劑

靶向過敏性哮喘中關(guān)鍵細(xì)胞因子的生物制劑已顯示出誘導(dǎo)耐受的潛力。這些生物制劑包括：

*白三烯調(diào)節(jié)劑：抑制白三烯的產(chǎn)生，減輕支氣管收縮和炎癥。

*抗IgE抗體：阻斷IgE與肥大細(xì)胞表面的受體結(jié)合，減少組胺釋放。

*抗IL-5抗體：靶向促炎性細(xì)胞因子IL-5，減少嗜酸性粒細(xì)胞的募集。

適應(yīng)癥：

*中度至重度過敏性哮喘。

療效：

*生物制劑可改善哮喘癥狀、肺功能和生活質(zhì)量。

*它們還可能通過減少對(duì)其他藥物的需求而誘導(dǎo)耐受。

其他治療方法

*口服耐受誘導(dǎo)(OIT)：定期口服引起過敏的食物或其他過敏原，以逐漸誘導(dǎo)耐受。

*糞便微生物移植(FMT)：從健康個(gè)體向過敏患者移植糞便微生物，旨在改變腸道菌群，誘導(dǎo)耐受。

展望

耐受誘導(dǎo)療法有望為過敏患者提供更有效的治療選擇。隨著對(duì)誘導(dǎo)耐受機(jī)制的深入理解和新療法的出現(xiàn)，這些療法在過敏管理中的作用有望進(jìn)一步擴(kuò)大。第七部分耐受性免疫療法原理及進(jìn)展關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)耐受性免疫療法原理

主題名稱：免疫耐受的誘導(dǎo)

1.通過持續(xù)暴露于低劑量的過敏原，激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），抑制促炎性T細(xì)胞的反應(yīng)。

2.調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞在誘導(dǎo)耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用，它們通過釋放免疫抑制性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-10（IL-10），來抑制免疫反應(yīng)。

3.耐受性誘導(dǎo)的維持需要持續(xù)的過敏原接觸，一旦接觸中斷，耐受性可能會(huì)消失。

主題名稱：免疫耐受的機(jī)制

耐受性免疫療法原理

耐受性免疫療法（AIT）是一種通過反復(fù)給予過敏原，誘導(dǎo)免疫耐受，從而達(dá)到治療過敏性疾病的目的。其原理是通過改變對(duì)過敏原的免疫應(yīng)答，抑制或阻斷過敏反應(yīng)的發(fā)生。

AIT的關(guān)鍵在于，在嚴(yán)格控制的條件下，逐漸增加過敏原的劑量，從極低劑量開始，逐漸提高至維持劑量。這個(gè)過程需要持續(xù)幾個(gè)月到幾年，期間患者必須定期接受注射或舌下含服劑。

AIT誘導(dǎo)耐受的機(jī)制尚不完全清楚，但認(rèn)為涉及以下過程：

*抗原特異性T細(xì)胞凋亡：AIT可以通過激活抗原特異性T細(xì)胞的凋亡途徑，減少其數(shù)量。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）誘導(dǎo)：AIT可以促進(jìn)Treg的產(chǎn)生和功能，這些Treg能夠抑制對(duì)過敏原的免疫反應(yīng)。

*抗體組成的改變：AIT可以改變抗體組成的平衡，從促炎性IgG1向抗炎性IgG4轉(zhuǎn)變。

*免疫球蛋白E（IgE）生成抑制：AIT可以通過抑制IgE生成，減少過敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的抗體。

*脫敏：反復(fù)接觸過敏原可以降低肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞對(duì)過敏原的敏感性，減少組胺等炎性介質(zhì)的釋放。

AIT的進(jìn)展

近年來，AIT在治療過敏性鼻炎、哮喘和食物過敏等過敏性疾病中取得了顯著進(jìn)展。

針對(duì)過敏性鼻炎和哮喘的皮下免疫療法（SCIT）：

SCIT是AIT中最常見的形式，通過皮下注射過敏原進(jìn)行治療。研究表明，SCIT可以有效減輕過敏性鼻炎和哮喘的癥狀，減少藥物使用和改善患者的生活質(zhì)量。

舌下免疫療法（SLIT）：

SLIT是一種更方便的AIT形式，通過舌下含服含有所需過敏原的滴劑或片劑進(jìn)行治療。SLIT具有與SCIT相似的療效，但安全性更高，患者耐受性更好。

新型過敏原和給藥方法：

研究正在探索新的過敏原和給藥方法，以提高AIT的療效和方便性。例如，重組過敏原和納米技術(shù)正在被用于開發(fā)新的過敏原制劑。此外，通過注射器、噴霧劑和貼劑等不同途徑給藥也在被探索。

過敏原組分免疫療法（ACIT）：

ACIT是一種新型的AIT形式，只針對(duì)過敏原中特定的成分進(jìn)行治療。ACIT療效優(yōu)于傳統(tǒng)的AIT，副作用更少。

AIT的未來方向：

AIT的研究正在不斷進(jìn)展，未來的方向包括：

*開發(fā)更有效和安全的過敏原制劑。

*進(jìn)一步闡明AIT誘導(dǎo)耐受的機(jī)制。

*探索AIT與其他治療方法的聯(lián)合治療策略。

*擴(kuò)大AIT用于治療其他類型的過敏性疾病，如特應(yīng)性皮炎和蕁麻疹。第八部分免疫耐受在過敏研究中的重要性免疫耐受在過敏研究中的重要性

免疫耐受概述

免疫耐受是免疫系統(tǒng)對(duì)自我抗原產(chǎn)生無反應(yīng)狀態(tài)的機(jī)制，從而防止對(duì)自身組織的免疫反應(yīng)。有兩種主要的免疫耐受類型：

*中央耐受：在骨髓或胸腺中產(chǎn)生，通過刪除對(duì)自身抗原反應(yīng)的免疫細(xì)胞來建立。

*外周耐受：發(fā)生在淋巴器官和組織中，通過抑制或調(diào)節(jié)反應(yīng)性免疫細(xì)胞的活性來維持。

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