PPIs的臨床應(yīng)用及特點(diǎn)

PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用PPIs的發(fā)展史PPIs的作用機(jī)制和共同特點(diǎn)PPIs的藥構(gòu)效關(guān)系代謝酶對(duì)PPIs的影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)臨床選擇特點(diǎn)預(yù)防及治療用藥PPIs與抗血栓藥物聯(lián)用H2受體阻斷劑與PPIs不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）簡(jiǎn)介常見(jiàn)質(zhì)子泵抑制劑及其分類全球已上市的PPIs產(chǎn)品PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用質(zhì)子泵(protonpump)：又稱胃酸泵，其實(shí)質(zhì)是一種H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最終共同途徑，它存在于胃壁細(xì)胞分泌小管的細(xì)胞膜，借助ATP降解供能進(jìn)行H+、K+交換，特異性地將H+泵入胃腔，形成胃內(nèi)強(qiáng)酸狀態(tài)。質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitors,PPIs)：為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過(guò)胃壁細(xì)胞膜，聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H+/K+-ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。質(zhì)子泵抑制劑用于治療酸相關(guān)性疾病，是近十幾年來(lái)臨床應(yīng)用廣泛、療效最好的藥物。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）簡(jiǎn)介PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用從藥理學(xué)角度可以把PPIs分為兩代：第一代PPIs包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑。這些藥物都存在難以克服的共同缺點(diǎn)，即起效時(shí)間慢，藥效不夠強(qiáng)，需多次用藥后（即幾天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明顯的夜間酸突破現(xiàn)象(nocturnalacidbreakthrough,NAB)，不一定能24小時(shí)穩(wěn)定抑酸，服藥及進(jìn)食時(shí)間均可能影響藥效和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大，與其他藥物相互作用明顯；第二代(新一代)PPIs如雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、萊米拉唑等則有共同的優(yōu)點(diǎn)，起效更快，抑酸效果更好，沒(méi)有明顯的NAB，能24小時(shí)持續(xù)抑酸，個(gè)體差異少，與其他藥物相互作用少。常見(jiàn)質(zhì)子泵抑制劑及其分類PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用自1988年第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑上市以來(lái)，全球已有9個(gè)PPI產(chǎn)品上市。這些PPI產(chǎn)品上市的詳細(xì)情況見(jiàn)下表：通用名/英文名商品名開(kāi)發(fā)公司首次上市國(guó)家上市時(shí)間奧美拉唑/omepramzole洛塞克/Losec瑞典AstraHassie瑞士1988蘭索拉唑/lansoprazole達(dá)克普?。═akepron）日本Takeda法國(guó)1991泮托拉唑/pantoprazole泰美尼克（Pantotoc）德國(guó)BykGulden德國(guó)1994雷貝拉唑/rabeprazole波利特（Pariet）日本Eisai日本1997埃索美拉唑/esomprazole耐信(Nexium)美國(guó)AstraZenca英國(guó)2000Revaprazan（酸泵抑制劑）Rebanex韓國(guó)Yuhan韓國(guó)2007艾普拉唑/Ilaprazole壹麗安（Aldenon）韓國(guó)Il-Yong(麗珠集團(tuán)獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán))中國(guó)2008右蘭索拉唑/DexlansoprazoleKapidex日本Takeda美國(guó)2009萊米諾拉唑(Lemino-razole)Leminon日本化學(xué)制藥公司和KyorinPharm公司日本2010全球已上市的PPIs產(chǎn)品PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無(wú)關(guān)，可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的研究發(fā)現(xiàn)，抑制H+/K+-ATP酶的藥物必須具有3個(gè)結(jié)構(gòu)部分：吡啶環(huán)、SO基和苯并咪唑環(huán)。目前幾種上市的PPIs多為苯并咪唑類衍生物，它通過(guò)對(duì)吡啶環(huán)或苯并咪唑環(huán)進(jìn)行不同的修飾而增強(qiáng)其抑制胃酸的功能。作用機(jī)制在受體和第二信使的作用下，位于胃壁細(xì)胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP獲得能量，通過(guò)H+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，將胞漿內(nèi)H+泵入胃腔，再與CI-形成胃酸。PPIs進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)胃酸活化得到次磺酸或次磺酰胺，再與質(zhì)子泵-H+,K+-ATP酶的Cys321、Cys813、Cys822、Cys892等一個(gè)或多個(gè)半胱氨酸以不可逆的二硫鍵結(jié)合，抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻斷由組胺、乙酰膽堿、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用共同特點(diǎn)1、抑制胃酸分泌作用強(qiáng)大持久2、保護(hù)胃黏膜3、抑制幽門螺桿菌PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用11代表藥物：奧美拉唑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?，S有旋光性PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用奧美拉唑大部分由CYP2C19代謝，埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的S-（-）型異構(gòu)體，其更多地由CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C19依耐性小，且代謝速率慢，故血漿中活性藥物濃度高而持久，藥物之間相互影響小，生物利用度和血漿濃度較奧美拉唑高，半衰期延長(zhǎng)2小時(shí)以上。因此，埃索美拉唑藥效比奧美拉唑強(qiáng)而持久。埃索美拉唑PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用蘭索拉唑與奧美拉唑一樣同屬苯并咪唑類，但蘭索拉唑因在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟（F3），因有三氟乙氧基取代基，其生物利用度較奧美拉唑提高30%，可作用于H+/K+-ATP酶的3個(gè)部位，親脂性較強(qiáng)，可迅速透過(guò)壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用。蘭索拉唑PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用泮托拉唑托拉唑?yàn)楹铣傻亩檠趸拎せ衔?，在吡啶環(huán)4位上去甲基并與硫酸鹽結(jié)合，在壁細(xì)胞小管中轉(zhuǎn)化為嗜硫的環(huán)化次硫酰胺，與膜表面的H+/H+-ATP酶第5，6節(jié)段的半胱氨酸作用，形成復(fù)合物使酶失活。其生物利用度比奧美拉唑提高7倍，對(duì)壁細(xì)胞的選擇性更專一。在肝臟內(nèi)代謝，但不與細(xì)胞色素P450相互作用，所以它不影響其他藥物在肝臟內(nèi)的代謝。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用雷貝拉唑雷貝拉唑是一個(gè)部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑，并在酸性的胃壁細(xì)胞內(nèi)被活化，不象其他PPIs有特異性的細(xì)胞色素P450同工酶效應(yīng)，所以與其他藥物的相互作用較小。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用CYP2C19抑制藥：吲哚美辛、西米替丁、泮托拉唑。CYP3A4抑制劑：克拉霉素、阿奇霉素、西咪替丁、維拉帕米、紅霉素、地爾硫卓、胺碘酮。藥酶誘導(dǎo)可引起合用的底物藥物代謝速率加快，因而藥理作用和毒性反應(yīng)發(fā)生變化。質(zhì)子泵抑制藥(PPIs)體內(nèi)主要經(jīng)CYP2C19代謝,其次是CYP3A4代謝,亞洲人約20%為CYP2C19的慢代謝型(PM),我國(guó)人群中發(fā)生率也高達(dá)15%～17%。代謝若被抑制,則發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。一般而言,酶抑制作用所致的代謝性相互作用的臨床意義遠(yuǎn)大于酶促進(jìn)作用。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用其中吲哚美辛和泮托拉唑既是CYP2C19底物又是CYP2C19抑制藥克拉霉素、阿奇霉素、紅霉素、維拉帕米、地爾硫既是CYP3A4底物又是CYP3A4抑制藥普萘洛爾、地西泮既是CYP2C19底物又是CYP3A4底物西咪替丁既是CYP2C19抑制藥又是CYP3A4抑制藥這些藥物可以減慢泮托拉唑的代謝，使其血藥濃度升高，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。故它們與PPIs連用時(shí)，PPIs應(yīng)減量PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用克拉霉素、紅霉素是CYP3A4的強(qiáng)抑制藥(也是CYP3A4的底物),阿奇霉素、羅紅霉素對(duì)CYP3A4的抑制作用較弱,故而與PPIs合用時(shí)應(yīng)選擇阿奇霉素或羅紅霉素。相比較于未服CYP3A4抑制劑的EM（快代謝者）,PM（慢代謝者）對(duì)CYP3A4的抑制作用(如克拉霉素引起的)能成倍增加奧美拉唑的AUC（曲線下面積：反映藥物進(jìn)入血藥循環(huán)的相對(duì)量）,并且引起PM個(gè)體中這種藥物的AUC升高10倍。因而可以預(yù)料,CYP3A4被抑制的患者時(shí),對(duì)PPIs治療HP（幽門螺桿菌）感染的反應(yīng)可能更好,但同時(shí)也更易引起上述不良反應(yīng)。奧美拉唑可影響多種藥物的代謝,如減少苯妥英鈉、地西泮、華法林等的消除,而苯妥英鈉、華法林的治療窗狹窄,因此合用時(shí)需要對(duì)患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。在胃三聯(lián)療法中（體鉍劑（如膠體果膠鉍）或者質(zhì)子泵抑制劑（如雷貝拉唑）+克拉霉素（阿莫西林）+甲硝唑（奧硝唑），蘭索拉唑與克拉霉素及合用時(shí),有發(fā)生舌炎、口腔炎和舌苔變黑的報(bào)道,兩者合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)口腔黏膜的變化,必要時(shí)停用克拉霉素,同時(shí)減少蘭索拉唑的劑量。有報(bào)道顯示雷貝拉唑和多潘立酮聯(lián)合用藥治療期間,患者出現(xiàn)橫紋肌溶解。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用PPIs與其他藥物合并使用時(shí),首先應(yīng)考慮是否有不良的相互作用,尤其是臨床應(yīng)用日劑量較高的情形下,應(yīng)避免與已有文獻(xiàn)報(bào)道能抑制它們代謝的藥物合用?？筛挠闷渌麩o(wú)或很少相互作用的同類藥物。例如：可以用羅紅霉素、阿奇霉素代替紅霉素、克拉霉素;用法莫替丁、雷尼替丁代替西咪替丁;用帕羅西汀、文拉法辛、米氮平代替氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮和舍曲林;用特比萘芬代替酮康唑、伊曲康唑等。若PPIs必須與CYP2C19或CYP3A4的抑制劑、底物合用,且無(wú)其他替代品時(shí),最好在有效的監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。小結(jié)PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用藥品分類藥品名稱口服血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（h）口服生物利用度（%）血漿蛋白結(jié)合率（%）t1/2(h）代謝排泄第一代奧美拉唑0.5~3.5h35%95%~96%0.5~1h經(jīng)肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)約80%經(jīng)尿排泄，其余由后從糞便排泄蘭索拉唑3.6h86%~87%97%2.1h主要在肝臟被代謝經(jīng)膽汁于糞中排泄泮托拉唑1h70%~80%98%1.1h肝臟內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素p450酶系代謝大部分由腎臟排泄第二代雷貝拉唑3.5h52%97%1.1~3.2h主要由肝臟代謝90％主要隨尿排出，其他代謝物隨糞便排出埃索美拉唑1~2h64%97%1.3h經(jīng)細(xì)胞色素p450代謝經(jīng)腎臟排泄第一代PPIs：抑酸作用不穩(wěn)定、半衰期短、起效慢、治愈率和緩解率不穩(wěn)定。第二代PPIs：起效快、抑酸效果好、作用持久、個(gè)體差異小。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用本院現(xiàn)有PPIs：奧美拉唑：奧美拉唑腸溶膠囊、奧美拉唑腸溶片、注射用奧美拉唑鈉蘭索拉唑：蘭索拉唑腸溶片、注射用蘭索拉唑泮托拉唑：泮托拉唑腸溶膠囊、注射用泮托拉唑鈉雷貝拉唑：雷貝拉唑腸溶片、雷貝拉唑腸溶膠囊、注射用雷貝拉唑鈉埃索美拉唑：埃索美拉唑腸溶片（曾用名：艾司奧美拉唑腸溶片）PPIs臨床主要用于：消化性潰瘍、胃食管返流性疾?。℅ERD）、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）、并與抗菌藥合用根除Hp。胃食管反流性疾?。何?、十二指腸內(nèi)容物反流至食管，引起燒心、胸痛等癥狀，并可導(dǎo)致食管炎、咽、喉、氣道等食管以外的組織損害。是老年科常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病之一。卓一艾綜合征：卓一艾綜合征是由Ⅱ型胃泌素瘤引起的以高胃泌素血癥、高胃酸分泌癥和難治性消化性潰瘍等為特點(diǎn)的臨床綜合征。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用PPIs均為弱堿性的苯并咪唑類化合物，吸收入血后，進(jìn)入到壁細(xì)胞的分泌小管，在小管胞腔中的酸性環(huán)境下，與H+結(jié)合，進(jìn)一步形成活性產(chǎn)物，一般為磺酰胺基化合物，與質(zhì)子泵不可逆結(jié)合，使質(zhì)子泵失活，從而抑制質(zhì)子泵的泌酸功能，直到新的質(zhì)子泵產(chǎn)生，壁細(xì)胞才能恢復(fù)泌酸功能，從而使平pH值24h維持穩(wěn)定，所以，PPIs日服1次，藥效可持續(xù)24h。由于PPIs是作用于壁細(xì)胞胃酸分泌的最后步驟，因此是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的一類胃酸分泌抑制劑。消化性潰瘍PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用奧美拉唑：口服20mg/d，治療十二指腸潰瘍，療程2周，愈合率一般為75~80%，療程4周愈合率為90%以上；治療胃潰瘍，療程4周愈合率為70~80%，療程8周愈合率為90%以上。蘭索拉唑：治療十二指腸潰瘍，口服30mg/d，與口服奧美拉唑20mg/d相比，2周愈合率高，但4周愈合率相同；治療胃潰瘍，與奧美拉唑相同，但3天疼痛消失率要高于奧美拉唑。泮托拉唑：治愈率與奧美拉唑及蘭索拉唑相似。雷貝拉唑：治愈率與奧美拉唑相似，但對(duì)癥狀的改善要強(qiáng)，本品在服藥后2h便有顯著的抑酸效果，即可改善癥狀，而奧美拉唑通常需要1~2天才能緩解癥狀。日本及歐洲的研究結(jié)果表明：本品緩解日間和夜間疼痛的能力優(yōu)于奧美拉唑。埃索美拉唑：治愈率與奧美拉唑相似，口服吸收比奧美拉唑快，因而可更快地緩解癥狀。艾普拉唑：口服5mg/d的治療效果于奧美拉唑20mg/d相當(dāng)，但療效與劑量無(wú)明顯線性關(guān)系。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用Hp感染PPIs抗幽門螺旋桿菌的作用表現(xiàn)在兩個(gè)方面：（1）直接抑制Hp。其機(jī)制為PPIs在酸性環(huán)境中活性增強(qiáng)，并可穿透黏液層與Hp表層的尿素酶結(jié)合，抑制尿素酶活性而達(dá)到抑制Hp的作用。（2）PPIs可與抗菌藥協(xié)同作用，許多抗菌藥在體外有很強(qiáng)的抗Hp作用，但不耐酸，在胃液中易降解，不能充分發(fā)揮作用，用PPIs后胃pH升高，為抗菌藥發(fā)揮抗Hp作用提供了較好的環(huán)境，使不耐酸的抗菌藥能發(fā)揮最大的殺菌效應(yīng)。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用奧美拉唑：三聯(lián)療法（奧美拉唑20mgbid+阿莫西林1000mgbid+克林霉素500mgbid），療程1周，Hp根除率為79~96%。蘭索拉唑：三聯(lián)療法（蘭索拉唑30mgbid+阿莫西林500mgbid+克林霉素500mgbid），療程1周，Hp根除率為95.5%，抗Hp作用比奧美拉唑要強(qiáng)。泮托拉唑：三聯(lián)療法（泮托拉唑40mgbid+阿莫西林1000mgbid+甲硝唑400mgbid），1周或2周療程對(duì)Hp根除率均在85%以上，但1周療程不良反應(yīng)少。雷貝拉唑：三聯(lián)療法（雷貝拉唑10mgbid+阿莫西林1000mgbid+克林霉素500mgbid），療程1周，Hp根除率為85.0%，與奧美拉唑相似，但潰瘍愈合率要高于奧美拉唑。本品合用兩種抗菌藥安全有效，但合用1種抗菌藥的療效不好有效率僅為60%左右。埃索美拉唑：三聯(lián)療法（埃索美拉唑20mgbid+阿莫西林1000mgbid+克林霉素500mgbid），療程1周，Hp根除率>85.0%，潰瘍愈合率>90%，與奧美拉唑相似，但無(wú)需追加單藥3周，因此更加方便和經(jīng)濟(jì)。艾普拉唑：三聯(lián)療法（艾普拉唑5mgbid+莫西沙星400mgbid+克林霉素500mgbid），療程1周，Hp根除率90.9%，比奧美拉唑要強(qiáng)。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用小結(jié)酶的誘導(dǎo)活性是PPIs的共同特性，是它們選擇性作用于質(zhì)子泵的基礎(chǔ)。每種PPIs又各有特點(diǎn)。奧美拉唑可完全阻斷任何刺激所引起的胃酸分泌，從而強(qiáng)烈、持久地抑制胃酸的分泌。蘭索拉唑生物利用度較奧美拉唑高。泮托拉唑在弱酸條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定。它們共同的缺點(diǎn)，三者代謝均主要經(jīng)過(guò)CYP2C19酶，CYP2C19的基因多態(tài)性是影響它們藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異、療效穩(wěn)定性及藥物相互作用的重要因素。新一代PPIs的雷貝拉唑主要通過(guò)非酶代謝，因而無(wú)明顯個(gè)體差異，療效穩(wěn)定，與其他藥物的相互作用較少。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，由于具有代謝上的優(yōu)勢(shì)，相同劑量比奧美拉唑的AUC更大，因此抑酸作用更強(qiáng)，個(gè)體差異較小，療效較穩(wěn)定。雷貝拉唑和埃索美拉唑另一特點(diǎn)是比第一代PPIspKa值大，解離快，離子型藥物濃度高，因而抑酸速度快而強(qiáng)。尤其在治療GERD起效快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，以控制胃酸緩解癥狀，而且一旦消除，隨后的癥狀控制可采用按需治療，因此雷貝拉唑和埃索美拉唑可作為治療GERD的首選藥物。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用1、以下兩個(gè)高危因素任意一個(gè)的手術(shù)患者均推薦給予PPI預(yù)防治療：（1）機(jī)械通氣（﹥48小時(shí)）；（2）凝血機(jī)制障礙（PLT﹤50×109/L或INR﹥1.5）；2、有至少以下一個(gè)危險(xiǎn)因素也可考慮給予預(yù)防治療：（1）重大手術(shù)（手術(shù)時(shí)間﹥4小時(shí)）；（2）嚴(yán)重創(chuàng)傷；（3）嚴(yán)重?zé)齻齻娣e﹥35%）；（4）嚴(yán)重顱腦外傷、脊髓損傷，ClasgrowComaScore評(píng)分≤10分（或不能執(zhí)行簡(jiǎn)單的命令）；（5）膿毒血癥；（6）多器官功能衰竭；（7）臟器移植術(shù)后；（8）合并休克或持續(xù)低血壓；圍手術(shù)期患者使用質(zhì)子泵抑制劑的指針PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用治療使用PPIs指征1.消化性潰瘍（十二指腸潰瘍、胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍、吻合口潰瘍等）2、口服療法不適用的胃食管反流?。ǚ敲訝€性反流病、反流性食管炎、Barrett食管）3、卓-艾綜合癥4、急性胃粘膜病變5、上消化道出血7、急性胰腺炎PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用PPIs與抗血栓藥物連用冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，常用藥物治療為抗血栓藥物，包括抗血小板和抗凝藥物。主要藥物有阿司匹林、氯吡格雷（波立維）、替羅非班等，可以抑制血小板聚集，避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林為首選藥物，維持量為每天75～100毫克，所有冠心病患者沒(méi)有禁忌證應(yīng)該長(zhǎng)期服用。阿司匹林副作用是對(duì)胃腸道的刺激，胃腸道潰瘍患者要慎用。冠脈介入治療術(shù)后應(yīng)堅(jiān)持每日口服氯吡格雷，通常半年-1年。氯吡格雷吸收后約85%經(jīng)酯酶代謝為無(wú)活性物質(zhì)，15%經(jīng)肝臟CYP2C19和CYP3A4酶代謝為活性物質(zhì)，發(fā)揮抗血小板聚集作用(以下簡(jiǎn)稱抗聚)。質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitors，PPIs)能夠減輕長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷或和阿司匹林引起的胃腸道出血，在某些應(yīng)急狀態(tài)(如手術(shù))也可以減少消化道出血，因此臨床經(jīng)常合用氯吡格雷和PPIs。PPIs可競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP2C19而減慢氯吡格雷的代謝活化。PPIs對(duì)CYP2C19抑制作用：蘭索拉唑＞埃索美拉唑＞奧美拉唑＞雷貝拉唑＞泮托拉唑PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用小結(jié)氯吡格雷和阿司匹林合用抗血小板時(shí)其療效不受PPI的影響，因此對(duì)于同時(shí)應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板的患者，推薦合用PPIs，因?yàn)椴挥绊懣寡“寰奂钚?。且可以減少胃腸道出血事件。氯吡格雷單用抗血小板聚集時(shí)合用PPIs可顯著降低其抗聚活性。不建議單用氯吡格雷抗聚的患者合用PPIs，因?yàn)楹嫌秒m然減輕胃腸道出血事件，但增加心血管事件發(fā)生率。如果必須合用，則優(yōu)先選泮托拉唑，或者合用阿司匹林和PPIs。PPIs對(duì)氯吡格雷抗聚作用的影響與患者的CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān)，所以CYP2C19快代謝型患者應(yīng)用氯吡格雷抗聚時(shí)受PPIs的影響較顯著，這類人應(yīng)該避免合用PPIs。PPIs的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用H2受體阻斷藥本類藥特異性阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，抑制胃酸分泌。常用的藥物有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁。H2受體阻斷藥通過(guò)阻斷H2受體而抑制胃酸分泌。對(duì)五肽胃泌素、迷走神經(jīng)興奮等引起的胃酸分泌也有明顯的抑制作用，見(jiàn)抗?jié)兯幉糠?。?duì)心血管無(wú)影響，但可拮抗組胺的舒血管作用。西咪替丁尚有免疫增強(qiáng)作用。臨床主要用于胃及十二指腸潰瘍，改善癥狀，加速潰瘍愈合。也用于胃酸分泌過(guò)多癥。本院制劑：拉呋替丁：拉呋替丁膠囊西咪替丁