FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用

FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用凝血系統(tǒng)組織因子途徑其他途徑？凝血酶原凝血酶FXIIIFXIIIa纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白單體纖維蛋白原交聯(lián)纖維蛋白FDPX,Y,D,E等碎片X′,Ｙ′,Ｄ,Ｅ等碎片DD,DXD,DD/E,YXD等復(fù)合物纖溶系統(tǒng)抗凝凝血PLGPAI（—）AT、PC系統(tǒng)PTAPTTTTFg凝血因子α2-AP（—）一、背景凝血、抗凝與纖溶：纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(fibrin/fibrinogendegradationproduct，F(xiàn)DP)：是在纖溶酶的作用下,血液中的纖維蛋白/纖維蛋白原被溶解所產(chǎn)生的各種降解產(chǎn)物的總稱。FDP既是纖溶系統(tǒng)活性的篩選指標之一，也是體內(nèi)凝血系統(tǒng)繼發(fā)纖溶時較靈敏的實驗指標，常和D-二聚體聯(lián)合檢測，判斷臨床一些由于凝血和纖溶失衡而導(dǎo)致的疾病診斷。一、背景一、背景FDP形成過程D-二聚體（D-Dimer）：是纖溶酶降解交聯(lián)的纖維蛋白的產(chǎn)物，對繼發(fā)性纖溶的診斷具有特異性。D-二聚體作為血栓陰性排除的重要指標，靈敏度很高，但對應(yīng)的特異性會較弱，假陽性也存在一定比例，通過D-二聚體與FDP的聯(lián)用，可以減低一部分D-二聚體的假陽性。因此，D-二聚體和FDP通常通過聯(lián)合檢測才能做到最準確的結(jié)果，為患者的凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)提供最全面、精準的評估。一、背景一、背景D-二聚體形成過程二、臨床意義原發(fā)性纖溶亢進時，F(xiàn)DP含量可明顯增高；高凝狀態(tài)、DIC、肺栓塞、器官移植的排異反應(yīng)、妊娠期高血壓疾病、惡性腫瘤，心、肝、腎疾病及靜脈血栓、溶栓治療等所致的繼發(fā)性纖溶亢進時，F(xiàn)DP含量增高。（一）FDP臨床意義二、臨床意義D-二聚體增高：見于深靜脈血栓、肺栓塞、DIC、心肌梗死、重癥肝炎、腫瘤、妊娠、手術(shù)等。溶栓治療監(jiān)測：在溶栓的過程中，D-二聚體含量先升高，而后又降低，說明溶栓已達療效；若升高后維持在一個高水平，則提示用藥量不足。原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶亢進癥的鑒別診斷。（二）D-D臨床意義FDPD-二聚體臨床意義正常正常表明纖溶活性正常，臨床的出血癥可能與原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶癥無關(guān)。陽性正常多數(shù)為FDP的假陽性或原發(fā)性纖溶。正常陽性多數(shù)為FDP假陰性或繼發(fā)性纖溶初期。陽性陽性多數(shù)為繼發(fā)性纖溶癥，常見于DIC。二、臨床意義（三）FDP和D-D聯(lián)合檢測臨床意義三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（一）FDP/D-D與纖溶亢進原發(fā)性纖維蛋白溶解癥(primaryfibrinolysis)又稱原發(fā)性纖溶，是由于纖溶系統(tǒng)活性異常增強，導(dǎo)致纖維蛋白過早、過度破壞和(或)纖維蛋白原等凝血因子大量降解，并引起出血，是纖維蛋白溶解亢進(纖溶亢進)的一個類型。繼發(fā)性纖溶亢進癥，如血栓性疾病、DIC等，由于疾病前期凝血機制增強，纖維蛋白大量生成，繼而引起纖溶亢進。在溶解過程中，纖溶酶使纖維蛋白原水解，釋放出可溶性的纖維蛋白單體，在因子XIIIa作用下，形成穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白。三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（一）FDP/D-D與纖溶亢進FDPD-二聚體臨床意義正常正常纖溶活性正常：多為正常人，即使臨床有出血癥狀，可能與原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶癥無關(guān)。陽性正常原發(fā)性纖溶或FDP假陽性：纖維蛋白原被降解，而交聯(lián)纖維蛋白未被降解。常見于肝病、劇烈運動后、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗Rh（D）抗體存在、術(shù)后大出血、重癥DIC、纖溶初期等。正常陽性繼發(fā)性纖溶或D-二聚體假陽性或FDP假陰性：交聯(lián)纖維蛋白被降解，而纖維蛋白原未被降解。常見于DIC、溶栓治療、靜脈血栓、動脈血栓、D-二聚體生理性增高，嗜異性抗體干擾等。陽性陽性繼發(fā)性纖溶癥：纖維蛋白原和交聯(lián)纖維蛋白同時被降解。常見于術(shù)后、DIC和溶栓治療后等。三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（二）FDP/D-D與深靜脈血栓和肺栓塞深靜脈血栓（DVT）和肺血栓栓塞（PTE）是同一疾病靜脈血栓（VTE）在不同臟器中的表現(xiàn)。靜脈血管造影是診斷DVT的金標準，但為有創(chuàng)檢查，且費用品貴；彩色超聲多普勒檢查需在特定科室進行，且需有經(jīng)驗的醫(yī)生才不易漏檢；Well評分常作為臨床診斷參考指標，但評分僅提示可能性，需結(jié)合D-二聚體和彩超等影像學(xué)檢查。三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（二）FDP/D-D與深靜脈血栓和肺栓塞臨床實踐證明D-二聚體檢測是DVT和PTE篩查的有效手段，且較血管造影等方法更安全、快速。然而單獨檢測D-二聚體存在一定的假陽性，單獨檢測FDP存在一定的假陰性，容易造成DVT和PTE的漏檢。FDP和D-二聚體聯(lián)合檢測對DVT的診斷具有更高的價值。D-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物檢測在骨折患者深靜脈血栓中的診斷價值分析[J].中華臨床實驗室管理電子雜志,2020,8(4):241-245.三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（三）FDP/D-D與彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）是在許多疾病基礎(chǔ)上，致病因素損傷微血管體系，導(dǎo)致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并繼發(fā)纖溶亢進，引起以出血及微循環(huán)衰竭為特征的臨床綜合征。DIC早期高凝狀態(tài)期，可能無臨床癥狀或輕微癥狀，也可表現(xiàn)血栓栓塞、休克；消耗性低凝期以廣泛多部位出血為主要臨床表現(xiàn)；繼發(fā)性纖溶亢進期：出血更加廣泛且嚴重，難以控制的內(nèi)臟出血；臟器衰竭期可表現(xiàn)肝腎功能衰竭，呼吸循環(huán)衰竭是導(dǎo)致患者死亡的常見原因。三、FDP和D-二聚體聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用（三）FDP/D-D與彌散性血管內(nèi)凝血在診斷DIC時，D-二聚體敏感性較低，特異性較高；而FDP敏感性較高但特異性較低。臨床上聯(lián)合檢測FDP和D-二聚體，兩者相互補充，進而提高了診斷DIC的敏感性和特異性，便于早期準確地診斷DIC，從而早期采取防治措施。三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（四）FDP/D-D與溶栓藥物治療的監(jiān)測在溶栓藥物（SK、UK、rt-PA等）的作用下，血栓被迅速溶解，血漿中FDP和D-二聚體明顯增高（與治療前比較有數(shù)倍變化），如果FDP和D-二聚體出現(xiàn)山峰狀改變說明溶栓藥物達到療效，從峰值下降后可以逐漸停藥，如果升高后維持一個平臺期或無明顯升高，則提示溶栓藥物劑量不足。用藥起效用藥不足三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（四）FDP/D-D與溶栓藥物治療的監(jiān)測在治療過程中，如果溶血栓藥物用量不足，血栓未能完全溶解，F(xiàn)DP和D-二聚體在達峰后會維持在較高水平；而溶血栓藥物用量過大，會增加出血的危險，有統(tǒng)計溶血栓治療出血的發(fā)生率高達5%～30%。有人建議維持FDP在300～400μg/L，F(xiàn)g在1.2～1.5g/L、TT在正常對照的1.5～2.5倍為最佳安全、有效指標。對血栓性疾病患者，應(yīng)制定嚴密的用藥方案，對血漿凝血活性和纖溶活性實時監(jiān)測，把握好溶血栓藥物的劑量。由此可見，在溶血栓過程中于用藥前、中、后動態(tài)檢測FDP和D-二聚體濃度變化對監(jiān)測溶栓藥物的效果和安全性具有較大的臨床價值。三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（五）FDP/D-D與心血管疾病冠心病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)斑塊內(nèi)皮損傷、破裂、出血、血栓形成。凝血和纖溶異常在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及缺血性心臟病的形成中起著重要作用。冠狀動脈在血栓形成過程中，同時激活纖溶系統(tǒng)，從而血中出現(xiàn)FDP和D-二聚體。D-二聚體與纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物在冠心病診斷中的應(yīng)用價值[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(9):1794-1796.三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（六）FDP/D-D與腦血管疾病凝血和纖溶是急性腦梗死（ACI）等血栓性疾病的主要病理生理過程。越來越多的資料顯示，凝血-纖溶系統(tǒng)異常在缺血性腦血管疾病發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用。研究證實，觀察ACI患者血漿D-二聚體和FDP水平能夠掌握患者體內(nèi)血栓形成狀況以及血管內(nèi)皮細胞的損傷情況，對于ACI的臨床診斷、治療、預(yù)后判定均有積極意義。血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物檢測在急性腦梗死患者中的臨床意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(14):63-64.三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（七）FDP/D-D與骨科疾病骨折病人血管完整性遭到破壞，凝血系統(tǒng)被激活，從而降解纖維蛋白原，形成纖維蛋白，纖溶系統(tǒng)相繼被激活，形成血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）碎片與D-二聚體。同時,骨折病人恢復(fù)時間較長，病人需長期臥床及制動，極易誘發(fā)深靜脈血栓（DVT）、肺栓塞等并發(fā)癥。D-D和FDP是評價凝血功能的重要指標，是骨科用來判斷病人凝血功能是否正常、是否發(fā)生血栓的常用指標。通過觀察凝血指標變化，采取針對性治療措施，可有效預(yù)防DVT。三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（七）FDP/D-D與骨科疾病凝血指標和D-二聚體及FDP水平檢測對骨折病人的臨床意義[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2020,45(2):249-251.三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（八）FDP/D-D與產(chǎn)科監(jiān)測妊娠期間女性體內(nèi)激素水平可發(fā)生一系列的變化，肝臟代謝、合成及分泌功能受到一定的影響，多種凝血因子逐漸增加，導(dǎo)致臨產(chǎn)孕婦血液處于高凝狀態(tài)，這種高凝狀態(tài)有利于孕婦分娩過程中的胎盤剝離以及產(chǎn)后快速有效止血，但也增加了血栓發(fā)生的風(fēng)險。因此，晚期妊娠孕婦凝血功能與母嬰安全具有十分緊密的關(guān)系，監(jiān)測臨產(chǎn)孕婦的凝血功能具有十分重要的臨床價值。妊娠不同時期孕婦血漿凝血四項、FDP、D-二聚體和AT-Ⅲ的變化及臨床意義[J].中國臨床研究,2019,32(1):75-77.三、FDP和D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用（九）FDP/D-D與腫瘤惡性腫瘤患者大多數(shù)伴有凝血和纖溶的異常，血漿D-二聚體、FDP往往升高，且與腫瘤浸潤密切相關(guān)。靜脈血栓栓塞是癌癥患者死亡的第二大病因，并且發(fā)生血栓栓塞的癌癥患者的總體死亡率增高。四、臨床應(yīng)用注意事項（一）如何判讀FDP和D-D高值結(jié)果FDP和D-D升高分為生理因素和病理因素（1）生理因素年齡隨著年齡增長而增高飲食高脂飲食、酗酒活動劇烈運動妊娠隨著妊娠延長而增高月經(jīng)月經(jīng)期以上生理性升高不代表患者有血栓風(fēng)險，僅為高凝狀態(tài)，一般臨床無需處理或僅抗凝預(yù)防（結(jié)合患者臨床癥狀）。四、臨床應(yīng)用注意事項（一）如何判讀FDP和D-D高值結(jié)果（2）病理因素嚴重感染、敗血癥/膿毒血癥、組織壞死/壞疽慢性肝病、甲減、結(jié)節(jié)病、先兆子癇外科手術(shù)/創(chuàng)傷、分娩/產(chǎn)褥期惡性腫瘤、冠心病、免疫病以上病理性升高建議動態(tài)監(jiān)測，如遇持續(xù)性升高，血栓風(fēng)險較大，臨床需進行抗凝治療。四、臨床應(yīng)用注意事項（