生物藥品的定向進(jìn)化與分子改造技術(shù)考核試卷

生物藥品的定向進(jìn)化與分子改造技術(shù)考核試卷考生姓名：__________答題日期：__________得分：__________判卷人：__________

一、單項(xiàng)選擇題（本題共20小題，每小題1分，共20分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，只有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.定向進(jìn)化技術(shù)中，以下哪個(gè)方法不是常用的定向進(jìn)化手段？（）

A.易錯(cuò)PCR

B.DNA改組

C.拉斯曼光譜

D.酶切位點(diǎn)飽和突變

2.生物藥品的定向進(jìn)化主要是通過(guò)改造下列哪個(gè)部分來(lái)實(shí)現(xiàn)？（）

A.基因組

B.蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

C.細(xì)胞膜

D.核糖體

3.以下哪種生物技術(shù)通常用于蛋白質(zhì)的定向進(jìn)化？（）

A.基因克隆

B.基因編輯

C.基因測(cè)序

D.基因合成

4.分子改造技術(shù)在生物藥品開發(fā)中的主要目的是什么？（）

A.提高藥品穩(wěn)定性

B.降低藥品副作用

C.提高藥品產(chǎn)量

D.所有以上選項(xiàng)

5.在蛋白質(zhì)工程中，哪種方法通常用于改善蛋白質(zhì)的溶解度？（）

A.點(diǎn)突變

B.插入序列

C.刪除序列

D.替換序列

6.以下哪個(gè)不是蛋白質(zhì)工程中常用的實(shí)驗(yàn)方法？（）

A.隨機(jī)突變

B.理性設(shè)計(jì)

C.計(jì)算機(jī)模擬

D.電泳技術(shù)

7.定向進(jìn)化技術(shù)中，DNA改組技術(shù)是通過(guò)哪種方式實(shí)現(xiàn)基因重組的？（）

A.同源重組

B.隨機(jī)重組

C.精準(zhǔn)重組

D.強(qiáng)制重組

8.分子改造技術(shù)中，理性設(shè)計(jì)方法通常基于以下哪種信息？（）

A.基因組序列

B.蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)

C.蛋白質(zhì)活性

D.蛋白質(zhì)序列

9.以下哪種方法不是用于評(píng)估蛋白質(zhì)工程效果的方法？（")

A.生物活性檢測(cè)

B.熱穩(wěn)定性測(cè)試

C.藥代動(dòng)力學(xué)研究

D.蛋白質(zhì)結(jié)晶

10.在蛋白質(zhì)工程中，提高蛋白質(zhì)的催化效率通常通過(guò)以下哪種方法實(shí)現(xiàn)？（）

A.改變蛋白質(zhì)的表達(dá)水平

B.優(yōu)化蛋白質(zhì)的活性位點(diǎn)

C.調(diào)整蛋白質(zhì)的折疊速率

D.改善蛋白質(zhì)的翻譯后修飾

11.定向進(jìn)化過(guò)程中，易錯(cuò)PCR是通過(guò)哪種機(jī)制引入突變？（）

A.修改PCR引物

B.改變PCR緩沖液

C.使用低質(zhì)量的DNA聚合酶

D.提高PCR循環(huán)次數(shù)

12.分子改造技術(shù)中，蛋白質(zhì)工程通常不涉及以下哪個(gè)層面？（）

A.氨基酸序列

B.蛋白質(zhì)折疊

C.蛋白質(zhì)運(yùn)輸

D.活性位點(diǎn)結(jié)構(gòu)

13.下列哪個(gè)軟件常用于蛋白質(zhì)工程中的分子對(duì)接模擬？（）

A.AutoDock

B.PyMOL

C.GROMACS

D.CLUSTAL

14.在蛋白質(zhì)工程中，以下哪個(gè)策略不是增加蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的常用方法？（）

A.引入離子鍵

B.增加疏水性氨基酸

C.減少蛋白質(zhì)表面電荷

D.改變氨基酸極性

15.定向進(jìn)化過(guò)程中，以下哪種方法可以提高突變庫(kù)的多樣性？（）

A.增加突變率

B.使用單一引物

C.減少PCR循環(huán)數(shù)

D.選擇性培養(yǎng)

16.分子改造技術(shù)中，以下哪個(gè)生物信息學(xué)工具主要用于蛋白質(zhì)序列分析？（）

A.BLAST

B.SWISS-MODEL

C.HMMER

D.CASTp

17.以下哪個(gè)不是生物藥品分子改造的主要挑戰(zhàn)？（）

A.提高蛋白質(zhì)穩(wěn)定性

B.減少蛋白質(zhì)免疫原性

C.提高蛋白質(zhì)表達(dá)能力

D.增加蛋白質(zhì)合成速度

18.在蛋白質(zhì)工程中，以下哪個(gè)方法用于評(píng)估蛋白質(zhì)的溶解度？（）

A.透射電子顯微鏡

B.圓二色光譜

C.等溫滴定量熱

D.熒光光譜

19.以下哪種技術(shù)常用于蛋白質(zhì)工程中的高通量篩選？（）

A.噬菌體展示

B.高效液相色譜

C.質(zhì)譜分析

D.實(shí)時(shí)熒光定量PCR

20.分子改造技術(shù)中，以下哪個(gè)方法用于確定蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)？（）

A.X射線晶體學(xué)

B.核磁共振

C.電子顯微鏡

D.所有以上選項(xiàng)

二、多選題（本題共20小題，每小題1.5分，共30分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，至少有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.生物藥品的分子改造可以通過(guò)以下哪些技術(shù)實(shí)現(xiàn)？（）

A.基因重組

B.蛋白質(zhì)工程

C.抗體工程

D.細(xì)胞培養(yǎng)

2.定向進(jìn)化技術(shù)可以用于改善蛋白質(zhì)的哪些性質(zhì)？（）

A.熱穩(wěn)定性

B.催化效率

C.溶解度

D.信號(hào)傳導(dǎo)

3.以下哪些方法可以用于蛋白質(zhì)工程中的突變庫(kù)構(gòu)建？（）

A.易錯(cuò)PCR

B.DNA改組

C.隨機(jī)插入

D.理性設(shè)計(jì)

4.分子改造技術(shù)在生物制藥中的應(yīng)用包括以下哪些方面？（）

A.提高藥物活性

B.減少藥物毒性

C.增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性

D.降低生產(chǎn)成本

5.以下哪些是蛋白質(zhì)工程中常用的設(shè)計(jì)方法？（）

A.理性設(shè)計(jì)

B.半理性設(shè)計(jì)

C.隨機(jī)突變

D.計(jì)算機(jī)模擬

6.在蛋白質(zhì)工程中，哪些因素會(huì)影響蛋白質(zhì)的溶解度？（）

A.氨基酸組成

B.蛋白質(zhì)大小

C.空間結(jié)構(gòu)

D.表面電荷

7.以下哪些技術(shù)可以用于蛋白質(zhì)工程中的結(jié)構(gòu)測(cè)定？（）

A.X射線晶體學(xué)

B.核磁共振

C.電子顯微鏡

D.熒光光譜

8.在定向進(jìn)化過(guò)程中，以下哪些方法可以用來(lái)篩選所需特性的蛋白質(zhì)？（）

A.高通量篩選

B.噬菌體展示

C.熒光激活細(xì)胞分選

D.免疫學(xué)檢測(cè)

9.分子改造技術(shù)中，以下哪些策略可以降低蛋白質(zhì)的免疫原性？（）

A.修改蛋白質(zhì)的氨基酸序列

B.替換表面氨基酸

C.降低蛋白質(zhì)的表達(dá)水平

D.減少蛋白質(zhì)的翻譯后修飾

10.以下哪些生物信息學(xué)工具可以用于蛋白質(zhì)工程中的序列分析？（）

A.BLAST

B.ClustalOmega

C.HMMER

D.SWISS-MODEL

11.定向進(jìn)化技術(shù)中，以下哪些方法可以增加突變庫(kù)的多樣性？（）

A.使用不同的引物

B.改變PCR條件

C.采用不同的DNA聚合酶

D.進(jìn)行多輪突變

12.以下哪些因素可能影響生物藥品的定向進(jìn)化效果？（）

A.突變率

B.選擇壓力

C.突變庫(kù)大小

D.培養(yǎng)條件

13.蛋白質(zhì)工程中，以下哪些方法可以用于提高蛋白質(zhì)的產(chǎn)量？（）

A.優(yōu)化啟動(dòng)子

B.調(diào)整終止子

C.改善核糖體結(jié)合位點(diǎn)

D.增加蛋白質(zhì)降解速率

14.分子改造技術(shù)中，以下哪些方法可以用來(lái)評(píng)估蛋白質(zhì)的折疊狀態(tài)？（）

A.圓二色光譜

B.等溫滴定量熱

C.動(dòng)態(tài)光散射

D.透射電子顯微鏡

15.以下哪些生物技術(shù)可以用于生物藥品的分子改造？（）

A.CRISPR-Cas9

B.TALEN

C.鋅指核酸酶

D.重組酶聚合酶擴(kuò)增

16.在蛋白質(zhì)工程中，以下哪些方法可以用于改善蛋白質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)？（）

A.修飾蛋白質(zhì)的疏水性

B.優(yōu)化蛋白質(zhì)的分子量

C.調(diào)整蛋白質(zhì)的電荷

D.改變蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)

17.定向進(jìn)化過(guò)程中，以下哪些方法可以用于提高篩選效率？（）

A.微板篩選

B.流式細(xì)胞術(shù)

C.高通量測(cè)序

D.親和層析

18.以下哪些策略可以用于減少生物藥品的副作用？（）

A.修飾藥物靶點(diǎn)

B.降低藥物的溶解度

C.改變藥物的代謝途徑

D.優(yōu)化藥物的分子結(jié)構(gòu)

19.分子改造技術(shù)中，以下哪些方法可以用于蛋白質(zhì)工程中的結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)？（）

A.AlphaFold

B.Rosetta

C.I-TASSER

D.SWISS-MODEL

20.以下哪些是生物藥品分子改造中需要考慮的藥理學(xué)因素？（）

A.生物利用度

B.藥物半衰期

C.藥物分布

D.藥物靶點(diǎn)選擇性

三、填空題（本題共10小題，每小題2分，共20分，請(qǐng)將正確答案填到題目空白處）

1.生物藥品的定向進(jìn)化是通過(guò)改變蛋白質(zhì)的______來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)生物活性的優(yōu)化。

（）

2.在蛋白質(zhì)工程中，______是一種常用的方法來(lái)提高蛋白質(zhì)的熱穩(wěn)定性。

（）

3.分子改造技術(shù)中，______是一種常用于評(píng)估蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性的技術(shù)。

（）

4.定向進(jìn)化技術(shù)中，______是一種通過(guò)引入隨機(jī)突變來(lái)創(chuàng)建突變庫(kù)的方法。

（）

5.蛋白質(zhì)工程中，______是指通過(guò)基因修飾來(lái)改變蛋白質(zhì)的氨基酸序列。

（）

6.在生物藥品分子改造中，______是影響藥物藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的重要因素。

（）

7.分子對(duì)接模擬通常使用______軟件來(lái)進(jìn)行，以預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)與配體的結(jié)合情況。

（）

8.______是一種基于結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)工程方法，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)來(lái)預(yù)測(cè)和優(yōu)化蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。

（）

9.在定向進(jìn)化中，______技術(shù)可以用來(lái)篩選出具有特定結(jié)合能力的蛋白質(zhì)。

（）

10.生物藥品分子改造的目標(biāo)之一是提高藥物的______，以減少藥物的副作用。

（）

四、判斷題（本題共10小題，每題1分，共10分，正確的請(qǐng)?jiān)诖痤}括號(hào)中畫√，錯(cuò)誤的畫×）

1.定向進(jìn)化技術(shù)只能用于蛋白質(zhì)的改造。（）

2.理性設(shè)計(jì)方法在蛋白質(zhì)工程中不需要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持。（）

3.分子改造技術(shù)可以提高生物藥品的穩(wěn)定性和活性。（√）

4.在蛋白質(zhì)工程中，易錯(cuò)PCR的突變率越高，突變庫(kù)的多樣性就越低。（×）

5.噬菌體展示技術(shù)可以用于篩選具有特定結(jié)合能力的蛋白質(zhì)。（√）

6.蛋白質(zhì)的溶解度與其活性沒(méi)有直接關(guān)系。（×）

7.X射線晶體學(xué)是確定蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的最常用技術(shù)之一。（√）

8.親和層析技術(shù)可以用于蛋白質(zhì)工程中的高通量篩選。（×）

9.生物藥品的分子改造只需要考慮蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。（×）

10.藥物的生物利用度與其藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)密切相關(guān)。（√）

五、主觀題（本題共4小題，每題5分，共20分）

1.請(qǐng)簡(jiǎn)述定向進(jìn)化技術(shù)在生物藥品開發(fā)中的應(yīng)用，并列舉至少兩種定向進(jìn)化的常用方法。

（）

2.蛋白質(zhì)工程中，如何通過(guò)分子改造技術(shù)提高蛋白質(zhì)的熱穩(wěn)定性和溶解度？請(qǐng)分別給出至少兩種策略。

（）

3.請(qǐng)解釋分子對(duì)接模擬在生物藥品分子改造中的作用，并簡(jiǎn)述其基本原理。

（）

4.結(jié)合實(shí)例，說(shuō)明如何利用噬菌體展示技術(shù)進(jìn)行生物藥品的分子改造，并闡述其優(yōu)點(diǎn)。

（）

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單項(xiàng)選擇題

1.C

2.B

3.D

4.D

5.A

6.C

7.B

8.B

9.D

10.B

11.C

12.C

13.A

14.D

15.A

16.A

17.D

18.B

19.A

20.D

二、多選題

1.ABD

2.ABCD

3.ABC

4.ABCD

5.ABCD

6.ABCD

7.ABC

8.ABC

9.AB

10.ABC

11.ABCD

12.ABCD

13.ABC

14.ABC

15.ABC

16.ABCD

17.ABC

18.AD

19.ABC

20.ABCD

三、填空題

1.氨基酸序列

2.突變

3.圓二色光譜

4.易錯(cuò)PCR

5.基因修飾

6.生物利用度

7.AutoDock

8.Rosetta

9.噬菌體展示

10.安全性

四、判斷題

1.×

2.×

3.√

4.×

5.