遺傳病的診斷

GeneDiagnosis臨床診斷臨床表現(xiàn)：遺傳病典型癥狀(21三體，DMD等)

?？漆t(yī)生的意見(jiàn)體格檢查：?？漆t(yī)生建議輔助檢查：生化檢查，放射學(xué)，超聲波等檢查生化檢查：基因產(chǎn)物檢測(cè)，酶活性，受體結(jié)合檢查

(PKU，G6PD，地中海貧血)影像學(xué)檢查：胎兒10-14周第1次超聲檢查，18-24周第2次檢查，32-26周第3次檢查遺傳學(xué)診斷-細(xì)胞遺傳學(xué)診斷核型分析：細(xì)胞培養(yǎng)，顯帶技術(shù)（G顯帶）FISH：與核型分析的關(guān)系A(chǔ)rrayCGH：DNA微列陣比較基因組雜交遺傳學(xué)診斷-生化遺傳學(xué)診斷氨基酸代謝病的診斷（PKU）溶酶體活性測(cè)定（溶酶體貯積癥）血紅蛋白測(cè)定等遺傳學(xué)診斷-分子遺傳學(xué)診斷ToidentifythecauseofadiseaseorconditionbasedongeneanalysisortestMethodsofdiagnosingageneticdisease:

Directdiagnosis:detectdisease-causingmutationIndirectdiagnosis:trackingthediseasegenebylinkageanalysis針對(duì)致病基因及其基因突變已經(jīng)清楚的遺傳性疾病不需要依賴家系調(diào)查檢測(cè)方法更為簡(jiǎn)便可靠點(diǎn)突變的診斷：SouthernblotPCRASO基因缺失或插入的診斷：

SouthernblotPCRMLPAarrayCGH動(dòng)態(tài)突變的診斷：PCRSouthernblot直接診斷-相關(guān)技術(shù)直接診斷-相關(guān)疾病Sickle-cellanemia

CysticfibrosisDuchennemusculardystrophyAlpha-thalassemiaFragileXsyndrome

PointMutation-SickleCellAnemia-Southern

http://www.mun.caPointMutation-SickleCellAnemia-PCR

HbbAHbbSMstIIMstIIMstII100150250?250150100囊性纖維化(CF)是由7號(hào)染色體CF基因突變引起的常染色體隱性遺傳病主要表現(xiàn)為外分泌腺的功能紊亂，粘液腺增生，分泌液粘稠，汗液氯化鈉含量增高。一系列臨床癥狀中以呼吸系統(tǒng)損害最為突出主要發(fā)生在白種人，北歐、美國(guó)發(fā)病率較高，黑種人較少，亞洲人極少見(jiàn)。各地區(qū)患病率不一致，1:500至1:3500PointMutation-CysticFibrosis-ASO

PointMutation-CysticFibrosis-ASO

http://www.mun.caInsertionorDeletionMutationSizeChangeSmallfragments:PCR-DMDLargefragments:Southernblot-ThalassemiaCopynumbers:CGHSizeChange-PCRMLPA-DMDDystrophinGene2300kbhttp://www.mun.ca

SizeChange-Southernblot-Thalassemia10kb14kbBamHⅠBamHⅠ10kb14kb1212ⅡⅡ1Ⅰ1Ⅰ2Ⅱ2SizeChange-Southernblot-AlphaThalassemiaISizeChange-CGH-Autism基因組拷貝數(shù)變異(copynumbervariations,CNVs)

染色體某段區(qū)域發(fā)生重復(fù)或缺失全基因組同時(shí)檢測(cè)多種因染色體失衡而導(dǎo)致的疾病能同時(shí)檢測(cè)染色體的缺失和增加,并準(zhǔn)確地測(cè)定其大小能檢測(cè)到≥10%水平的嵌合體分辨率高，相比傳統(tǒng)核型分析高出近千倍2010年，美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳協(xié)會(huì)公布指南，將基因芯片首選作為不明原因智力落后，多發(fā)畸形不明確綜合征，孤獨(dú)癥，發(fā)育遲緩的一線檢測(cè)技術(shù)ComparativeGenomicHybridization

SizeChange-FragileXSyndromeDynamicMutationSmallfragments:PCRLargefragments:Southernblot間接診斷IndirectDiagnosisDiseasesforwhichthegenehasbeencloned,butallmutationsarenotdetectable

β-thalassemia

Duchennemusculardystrophy

Cysticfibrosis

Diseasesforwhichthegenehasnotbeencloned

Huntington'sdisease

Adult-onsetpolycystickidneydisease(dominantform)

Myotonicdystrophy

Spinalmuscularatrophy

IndirectDiagnosis－LinkageAnalysisFamilydataTightlylinkedpolymorphicmarkerHeterozygoteLocationknownMutationinaknowngene-HemophiliaA11/221/121/221XAXaXaYXaYXAYXAYXAYXAXAXAXaⅠⅡ122113456Ⅲ2/21/212XAYXaYXAXAXAXa2/5PⅠⅡ122113456Ⅲ2/43/52/34/52/53/44/52/522/4P3/5N3/4N2/2P2/5？5/5NMutationinanunknowngeneAaaaAaAaaaaa短指定位于9q，與D9S928位點(diǎn)緊密連鎖，該位點(diǎn)為STR多態(tài)，群體中有7個(gè)等位基因。Huntington’sDiseaseⅠⅡⅢ1112223344563/52/65/62/52/52/31/61/41/51/62/51/2ⅠⅡⅢ1112223344563/52/65/62/52/52/31/61/41/51/62/51/2AaAaAaAaaaaaaaaaaa?A與5連鎖：產(chǎn)前與植入前遺傳診斷單基因?。合鄬?duì)準(zhǔn)確的個(gè)體發(fā)病率復(fù)雜疾病：可能的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)概率評(píng)估診斷性檢測(cè)：針對(duì)某些特定遺傳病受累個(gè)體的診斷被測(cè)者有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，基因診斷證實(shí)臨床診斷或?qū)εR床診斷加以確實(shí)地中海貧血，脆性X染色體，血友病和DMD癥狀前檢測(cè)針對(duì)一些特定疾病的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，家庭或潛在風(fēng)險(xiǎn)人群，以預(yù)測(cè)其未來(lái)健康狀態(tài)為目標(biāo)的一種診斷在遺傳性腫瘤的檢測(cè)方面一般持有更積極的態(tài)度：如家族性結(jié)腸癌，常染色體顯性遺傳乳腺癌在對(duì)待Huntington等遲發(fā)性疾病檢測(cè)方面尚需十分謹(jǐn)慎攜帶者檢測(cè)已知遺傳病受累患兒的雙親：妊娠前進(jìn)行指定遺傳病的基因型分析有家族患病史