藥物分析胺類(lèi)藥物的分析詳解演示文稿

藥物分析胺類(lèi)藥物的分析詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）藥物分析胺類(lèi)藥物的分析目前二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺苯佐卡因目前三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)非那西?。▽?duì)乙酰氨基苯乙醚）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）醋氨苯砜芳酰胺類(lèi)藥物目前四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因目前五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）芳伯氨基或潛在芳伯氨基特性具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別或亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應(yīng)，易氧化變色。（二）水解特性酯鍵或酰胺鍵易水解（三）弱堿性具脂烴胺側(cè)鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)進(jìn)行鑒別或非水堿量法測(cè)定含量。目前六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（四）溶解性游離堿易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水。（五）酚羥基特性對(duì)乙酰氨基酚(FeCl3)。（六）與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有機(jī)溶劑后呈色。（七）UV（八）IR目前七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn)

（一）重氮化—偶合反應(yīng)

芳香第一胺類(lèi)鑒別反應(yīng)

直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、

間接：對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、目前八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類(lèi)的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

對(duì)乙酰氨基酚ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。目前九頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（二）三氯化鐵反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚（三）與重金屬離子反應(yīng)1.與銅和鈷離子反應(yīng)

目前十頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)

2．與汞離子的反應(yīng)

（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)

1.鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。

目前十一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)2.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。目前十三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)

（五）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)1．三硝基苯酚衍生物

鹽酸利多卡因ChP（2000）[鑒別]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過(guò)，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)為228～232℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。鹽酸布比卡因ChP（2000）2.硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過(guò)，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)約為131℃。目前十四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱(chēng)定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在263nm與271nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（六）UV

（七）IR

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集324圖）一致。目前十五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)三、雜質(zhì)檢查（一）對(duì)乙酰氨基酚

1.有關(guān)物質(zhì)

雜質(zhì)來(lái)源中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物

對(duì)氯乙酰苯胺雜質(zhì)對(duì)照品法

檢查方法TLC

其他雜質(zhì)參比雜質(zhì)對(duì)照品法

2.對(duì)氨基酚

雜質(zhì)來(lái)源中間體、水解產(chǎn)物反應(yīng)原理

目前十六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)檢查方法對(duì)照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50g用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.005％）。目前十七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)2.鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查

檢查方法TLC雜質(zhì)對(duì)照品法雜質(zhì)來(lái)源水解產(chǎn)生目前十八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)

精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液，作為供試品溶液。取對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液各10l，分別點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，取出晾干，用對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液（2％對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)比較，不得更深。目前十九頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理具芳伯氨基的藥物四、含量測(cè)定

具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測(cè)定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對(duì)乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無(wú)味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測(cè)定。

目前二十頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)2.主要測(cè)定條件（1）加入適量KBr加速反應(yīng)KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機(jī)理為：目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（1）K1（2）K2∵K1≈300K2加入KBr，可增大被測(cè)溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（2）酸的種類(lèi)及其濃度在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3芳胺：鹽酸1:2.5～6；加入鹽酸：①重氮化反應(yīng)速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（3）室溫條件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點(diǎn)時(shí)方改為慢速滴定,標(biāo)準(zhǔn)溶液在液面下加入，可避免NaNO2揮發(fā)。3.指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法ChP（2000）、BP（1998）目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)永停滴定法（附錄ⅦA）用作重氮化法的終點(diǎn)指示時(shí)，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱(chēng)定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑—鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)。目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（2）外指示劑法KI—淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

4.測(cè)定方法

鹽酸普魯卡因ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱(chēng)定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl陽(yáng)極陰極：目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（三）紫外分光光度法

對(duì)乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測(cè)定。

（二）非水溶液滴定法

脂烴胺側(cè)鏈，具弱堿性對(duì)乙酰氨基酚ChP（2000）取本品約40mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算，即得。目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)原料藥

吸收系數(shù)法

USP（24）對(duì)照法

（六）HPLC法

鹽酸普魯卡因注射液ChP（2000）可同時(shí)測(cè)定鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸離子抑制色譜法內(nèi)標(biāo)法定量目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)97：137．采用亞硝酸鈉法測(cè)定含量的藥物有（）A.苯巴比妥B.鹽酸丁卡因C．苯佐卡因D.醋氨苯砜E.鹽酸去氧腎上腺素

95：85．下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量者（）A.乙酰水楊酸B.對(duì)氨基水楊酸鈉C.對(duì)乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因

96：81（99：72）.亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加BrB.生成NO+·BrC．生成HBrD.生成Br2E.抑制反應(yīng)進(jìn)行目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)例1.ChP（2000）亞硝酸鈉滴定法測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉的含量時(shí)，指示滴定終點(diǎn)的方法為（）A.自身指示終點(diǎn)法B.電位法指示終點(diǎn)C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法例2.鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（）A.強(qiáng)酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點(diǎn)96：127．亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)的方法有（）A.自身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法目前三十頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)苯乙胺類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)*第二節(jié)苯乙胺類(lèi)藥物的分析

BenzeneEthylamines目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)常見(jiàn)的苯乙胺類(lèi)藥物目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性2.酚羥基，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)3.具手性碳原子，具旋光性4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn)1.三氯化鐵反應(yīng)2.氧化反應(yīng)3.與甲醛—硫酸反應(yīng)4.UV與IR5.與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)——脂肪族伯胺的專(zhuān)屬反應(yīng)目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)三、雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來(lái)源原料殘存

檢查方法比較法（含量測(cè)定法）（一）酮體的檢查

檢查原理利用酮體在310nm波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物本身在此波長(zhǎng)處幾乎沒(méi)有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長(zhǎng)處的吸收度限制酮體的量。（二）有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物

檢查方法：TLC目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺反應(yīng)摩爾比為1∶6四、含量測(cè)定

（一）非水溶液滴定法原料藥

脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性

目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十九點(diǎn)（三）比色法鹽酸克侖特羅栓具芳伯氨基，可發(fā)生