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血管張力的內(nèi)源性調(diào)節(jié)1神經(jīng)調(diào)節(jié)心血管中樞(延髓心血管中樞)心血管反射(baroreceptorreflex)交感神經(jīng)系統(tǒng)(交感縮/舒血管纖維、腎上腺素髓質(zhì))副交感神經(jīng)系統(tǒng)(副交感舒血管纖維)背根舒血管纖維(efferenteffectofafferents)體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)局部具血管舒縮活性的多肽/NO/PG等活性物質(zhì)血管活性藥物的分類(lèi)2血管加壓藥物(Vasopressors):

受體激動(dòng)藥、血管加壓素血管擴(kuò)張藥物(Vasodilators):

2受體激動(dòng)藥、DA受體激動(dòng)藥、受體拮抗藥、抗膽堿類(lèi)藥、硝基擴(kuò)張血管藥、鈣拮抗藥、RAAS抑制藥、鉀通道開(kāi)放藥受體拮抗藥利尿藥(Diuretics)正性肌力藥物(Positiveinotropes):β1受體激動(dòng)藥,洋地黃類(lèi)、磷酸二酯酶抑制藥糖皮質(zhì)激素Vasopressors受體激動(dòng)藥

-去甲腎上腺素(

1/

):休克、嗜鉻細(xì)胞瘤摘除后血壓急劇下降、藥物中毒引起的低血壓-間羥胺、去氧腎上腺素(

1):休克、麻醉引起的低血壓

/受體激動(dòng)藥-腎上腺素:心臟驟停、過(guò)敏性休克

-多巴胺:休克(劑量依賴(lài)性激動(dòng)DA、

、受體)、心力衰竭-麻黃堿:麻醉引起的低血壓34Adrenergicreceptoragonists去氧腎上腺素甲氧明多巴酚丁胺沙丁胺醇特布他林羥甲唑啉5Vasopressors

血管加壓素(vasopressin,VP;ADH)

6Vasopressors

血管加壓素(vasopressin,VP;ADH)-興奮血管平滑肌V1受體(Gq-PLC-Ca2+)-收縮外周血管,但對(duì)冠脈和腎動(dòng)脈的收縮作用較輕,對(duì)腦血管尚有擴(kuò)張作用。-作為腎上腺素、去甲腎上腺素的備用藥物,用于心肺復(fù)蘇、體外循環(huán)、休克(esp.感染性休克)時(shí)升壓。Vasopressors7Caution:1)休克時(shí)使用血管收縮藥物升高血壓必須首先排除或糾正低血容量2)血管收縮藥物可短期用于休克病人,維持重要器官的灌注壓和灌注量,不宜長(zhǎng)久使用,小劑量糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)其作用3)從最小劑量開(kāi)始,微泵注射利于劑量和血藥濃度的控制,避免盲目升高血壓,忽視重要器官的灌注4)根據(jù)休克的病因和病理生理進(jìn)程結(jié)合使用血管擴(kuò)張藥物,改善微循環(huán)5)注意對(duì)心臟的興奮作用引起的各類(lèi)心律失常、心肌缺血、心力衰竭8Vasodilators抗膽堿類(lèi)藥:

-阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿:大劑量擴(kuò)張血管,用于感染性休克早期時(shí)的血管痙攣2受體激動(dòng)藥

-異丙腎上腺素:2受體激動(dòng),用于休克(少用),心臟驟停、房室傳導(dǎo)阻滯9受體拮抗藥:

-酚妥拉明、酚芐明:非選擇性受體拮抗藥,用于藥物或嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓、休克、改善微循環(huán)

-哌唑嗪、特拉唑嗪:選擇性1受體拮抗藥,用于高血壓VasodilatorsVasodilators10硝基擴(kuò)張血管藥

-硝酸酯類(lèi)(nitrates):硝酸甘油、硝酸異山梨酯-硝酸鹽類(lèi)藥:硝普鈉(Nitroprusside)-肼屈嗪(hydralazine)-用于心絞痛、嚴(yán)重的高血壓、心力衰竭(心源性休克)cGMP

[Ca2+]i

VascularsmoothmusclerelaxationDephosphorylationofmyosinlightchainGCactivatedNOProdrug11VasodilatorsCalciumChannelblockers(CCBs)鈣通道阻斷藥Calciumchannels:L,T,N,P,Q,R,andligand-gatedtypes.PrimarytypesincardiovascularsystemareL-andT-typeVasodilators12CCBs苯烷胺類(lèi):維拉帕米(verapamil,ver,異搏定)苯硫?類(lèi):地爾硫?(diltiazem,dil,恬爾心)二氫吡啶類(lèi):

硝苯地平(nifedipine,nif)尼莫地平(nimoldipine)氨氯地平(amlodipine)……CCBsActions:AHeart(ver,dil)

-Negativeinotropicaction負(fù)性肌力作用:excitation-contractiondiscoupling;-Negativechronotropic負(fù)性頻率作用andslowingconductionactions負(fù)性傳導(dǎo)作用:inhibitdepolarizationinphases4and0ofslowreactionautonomiccellsVasodilators13CCBsActions:BSmoothmuscle(nif)-Vascularsmoothmuscle:relaxthetoneofartery,especiallycoronaryandcerebralarteries;-Others:relaxsmoothmuscleofbronchus,gastrointestinaltract,ureter輸尿管,uterus子宮Vasodilators14CCBs

Vasodilators15負(fù)性肌力負(fù)性頻率冠脈擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張硝苯地平--++++++維拉帕米++++++++地爾硫?++++++CCBsActions:CAnti-atherosclerosis(抗動(dòng)脈粥樣硬化)-AlleviateCa2+overload-Inhibitproliferationofsmoothmusclecellsandproteinproductionofarterialmatrix-Inhibitlipidperoxidation-DecreasecholesterollevelVasodilators16CCBsActions:DErythrocytesandplatelets-Improvemembranestabilityoferythrocytes-InhibitplateletactivationEKidney-Increasethebloodflowofkidney

Vasodilators17CCBsClinicaluses:AAnginapectoris(心絞痛)BArrhythmias(心律失常):ver,dilCHypertension(高血壓)DCerebrovasculardiseases(腦血管病):nif,nimodipine

transientischemiaattack,cerebralthrombosis(腦血栓形成),andcerebralembolism(腦栓塞)EOtherdiseases:peripheralvascularspasmodicdisease,arteriosclerosis,migraine(偏頭痛)Vasodilators18CCBsVasodilatorsContraindicationsAHypotensionBSevereheartfailureCSinusbradycardiaDAtrioventricularblockAdverseeffects:APeripheraledemaBSympatheticexcitation(nif)CBradycardia(ver,dil)DHypotension(nif)19Vasodilators20ACE抑制藥(ACEIs)

卡托普利

依那普利,etcAT1受體拮抗劑(ARBs)

氯沙坦

纈沙坦

坎替沙坦,etcCaramoriML,Kidney,201221VasodilatorsClinicaluses:HypertensionCHF-increasemotortolerance-decreasemortalityAdverseeffects:Severehypotension,firstdoseeffectDrycoughandangioedemaHyperkalemia(高血鉀)Acuterenalfailure(inpatientswithrenalarterystenosis腎動(dòng)脈狹窄)PregnancycategoryDACEIs和ARBsVasodilators22鉀通道開(kāi)放藥物(K+channelopeners)

尼可地爾(nicorandil)

吡那地爾(pinacidil)

米諾地爾(minoxidil)克羅卡林(cromakalim)Vasodilators23鉀通道開(kāi)放藥物(K+channelopeners)Adverseeffects:Tachycardia,palpitations(心悸),angina,andedemaareobservedwhendosesof-blockersanddiureticsareinadequate.Headache,sweating,andhirsutism,whichisparticularlybothersomeinwomen

Clinicaluses:HypertensionAnginaandmyocardialinfarctionCHF

VenousNitratesVenousVasodilatorArterialVasodilatorVasodilators24MixedCCBsblockersACEIsNitroprussideArterialMinoxidilHydralazineVasodilators25Caution:1)血管擴(kuò)張藥物用于休克必須在有效血容量得到充分補(bǔ)充后CVP明顯升高而臨床征象無(wú)好轉(zhuǎn)可加用血管擴(kuò)張藥,條件允許應(yīng)盡可能在血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)下使用,必要時(shí)聯(lián)合升壓藥物2)血管擴(kuò)張藥物可反射性增加心率,增加心肌耗氧量3)強(qiáng)血管擴(kuò)張藥可反射性激活RAAS,引起水鈉潴留4)劑量緩慢增減,防止出現(xiàn)血壓劇烈波動(dòng)或反跳5)注意首劑效應(yīng)引起的嚴(yán)重低血壓26

受體拮抗藥:

-普萘洛爾propranolol:非選擇性

受體拮抗藥

-美托洛爾metoprolol

阿替洛爾atenolol:選擇性1受體拮抗藥-用于高血壓、心絞痛、心力衰竭、心律失常等Caution:代謝的個(gè)體差異

有反跳現(xiàn)象

誘發(fā)哮喘receptor

antagonistsMainactionsofβreceptorantagonistsonbloodpressureOtheractions:InhibitCNS,pre-synapticβ2receptor,↑PGssynthesis27腎素receptor

antagonists28/受體拮抗藥:

-拉貝洛爾labetalol:用于中重度高血壓、高血壓危象、心絞痛等,首劑效應(yīng)明顯

-卡維地洛carvedilol:用于輕中度高血壓、心力衰竭rece

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