2023-2030 年細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)調(diào)研及發(fā)展戰(zhàn)略研究報告

術(shù)，具有技術(shù)迭代快、創(chuàng)新潛力巨大等特點(diǎn)，使得國內(nèi)外創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)、高校院所等都在做不斷的探索與應(yīng)用，已成為全球各主要發(fā)達(dá)國家和主要經(jīng)濟(jì)體競相布局的“新賽道”更被業(yè)內(nèi)視為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的下一個風(fēng)口，尤其是具備實(shí)力的國產(chǎn)頭部企業(yè)都或?qū)⒓铀賹I(yè)務(wù)觸角伸向CGT據(jù)ASCGT數(shù)據(jù)，全球3633項CGT臨床試驗(yàn)中，2024項為基因治療管線，803項為不涉及基因編輯的細(xì)胞治療管線。中國也不遑多讓，推動進(jìn)行了726項試驗(yàn)。在研藥物適應(yīng)癥分布來看，腫瘤和罕見病藥物位居前列。據(jù)市場研究機(jī)構(gòu)測算，2016-2020年，全球基因與細(xì)胞治療市場規(guī)模年復(fù)合增長率達(dá)153.3%，預(yù)計到2025年，市場規(guī)模有望達(dá)到305.39億美元。中國CGT市場盡管尚處于培育階段，但已涌現(xiàn)出百奧賽特別是在中國占據(jù)龍頭地位的CGTCDMO這一賽道，2022年市場規(guī)模達(dá)到200億，未來伴隨相關(guān)產(chǎn)品的陸續(xù)獲批，市場有望呈現(xiàn)出爆發(fā)增長態(tài)勢，預(yù)計未來20年可以保持高速全球CGT投資近680億美元，約占生命科學(xué)領(lǐng)域所有私人投資的三分之一。預(yù)計這一領(lǐng)域的投融資將繼續(xù)活躍。另據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，全球CGT相關(guān)交易高達(dá)700余起，從2020年至今交易金額在5億美元以上的至少35起。巨大的交易金額不僅從反映出CGT技術(shù)的創(chuàng)新性和顛覆性，也意味著這是未來的研發(fā)方向。那么，在巨大戰(zhàn)略機(jī)遇下，我們該如何把握和抓住細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)的前景趨勢和發(fā)展機(jī)遇呢？報告從市場規(guī)模、競爭格局、主要企業(yè)、細(xì)分市場等方的現(xiàn)狀。在此基礎(chǔ)上，報告進(jìn)一步探討了該行業(yè)未來可能的發(fā)展趨勢和挑戰(zhàn)，并提出了相應(yīng)的發(fā)展策略建議。業(yè)的必備精品報告。相信通過本報告對這些問題的全面深入的研究和梳理下，您對創(chuàng)新藥行業(yè)信息的了解與把控將上升到一個新的臺階，這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機(jī)提供有力的保證。 第三章2023年全球細(xì)胞與基因治療（C 第四章2023年我國細(xì)胞與基因治療（C 第三節(jié)2023年細(xì)胞與基因治療賽道火熱技術(shù)轉(zhuǎn)化 RPGR（botaretigenesparoparvovec） （4）候選藥物：PF-07055480（giroctocog 第五章2023年我國細(xì)胞與基因治療（CGT）行 第七章2023-2030年中國細(xì)胞與基因治療（C 第二節(jié)2023-2030年細(xì)胞與基因治 第四節(jié)2023-2030年細(xì)胞與基 第八章2023-2030年中國細(xì)胞與基因治療（CGT） 第一章報告核心觀點(diǎn)一、基因治療為罕見病治療提供新方向購夏爾制藥（Shire獲得在罕見血液病、罕見新陳代謝病、神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)近年，我國持續(xù)加強(qiáng)罕見病研究和用藥保障療26種罕見病的45種罕見病用藥被納入國家醫(yī)保藥品目錄，占已批準(zhǔn)上菌或細(xì)胞等。導(dǎo)入人體后，基因治療藥物在體多通過靜脈注射，操作性更強(qiáng)，側(cè)重減小過商業(yè)層面，基因治療還包括核酸藥物、CAR-二、細(xì)胞基因治療市場發(fā)展?jié)摿薮蠹?xì)胞和基因療法(CGT)是利用來自患者或新潛力大、臨床依賴度高、產(chǎn)品個性化定制化等一、產(chǎn)業(yè)驅(qū)動力法，具有治愈潛力，可以為老年人和患有罕4.患者需求的增加：隨著人們對個性二、關(guān)鍵成功因素業(yè)需要不斷進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和創(chuàng)新，提高產(chǎn)品在CGT技術(shù)如火如荼發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，近年來，CGT在遺傳病和惡性腫瘤領(lǐng)域初一、CGT市場有望實(shí)現(xiàn)爆發(fā)性增長療原理無外乎將治療性基因?qū)肴梭w目標(biāo)細(xì)胞，療管線，803項為不涉及基因編輯的細(xì)胞治動進(jìn)行了726項試驗(yàn)。從全球CGT在研藥物適應(yīng)癥分布據(jù)市場研究機(jī)構(gòu)測算，2016-2020年，全球年復(fù)合增長率達(dá)153.3%，預(yù)計到2025年，市場規(guī)模有望達(dá)地位的CGTCDMO這一賽道，2022年市場規(guī)模有望達(dá)到2002021年，全球CGT投資近680億二、多面開花助力CGT落地臨床CGT的主要開發(fā)方向包括基因治療、免的基因根據(jù)所需治療的疾病各有不同；載體快速的技術(shù)迭代，該方向已從第一代LAK細(xì)胞治療發(fā)干細(xì)胞治療是指把健康的干細(xì)胞移植到患者體據(jù)統(tǒng)計，干細(xì)胞治療占全62%，CAT-T療法占全球細(xì)胞治療比例為23CGT直擊病因的治療方式為解決人類痼疾床轉(zhuǎn)化也面臨不少亟待克服的痛點(diǎn)——治療費(fèi)用CGT的治療成本。一些企業(yè)借助數(shù)字化、自動與外包企業(yè)合作等手段，可有效壓縮生產(chǎn)制造付款和按療效付費(fèi)等模式，也能夠在一定程度三、監(jiān)管并行推動行業(yè)有序發(fā)展相對保守謹(jǐn)慎，直到2017年FDA才批準(zhǔn)了首款在CGT技術(shù)如火如荼發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，四、行業(yè)內(nèi)并購交易頻繁大藥企傾向于并購合作交易入場購、合作交易頻繁，BigPharma（國際性大藥企）紛紛五、CGT正處于萌芽階段六、有望誕生下一個百億美元級的“重磅炸彈”八、中國CGT臨床試驗(yàn)數(shù)量爆發(fā)式增長數(shù)量僅次于美國九、全球及中國CGT行業(yè)市場規(guī)模及預(yù)測全球CGT行業(yè)市場規(guī)模自2016年開始飛速增長，中國CGT行業(yè)十、CGT有三大潛在突破方向且工藝流程復(fù)雜，對CDMO企業(yè)依賴度高。根據(jù)Catalent預(yù)計，CGT行業(yè)的外包率有望達(dá)到67%，遠(yuǎn)高于小分子及大第二章細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)概況一、細(xì)胞基因療法的范圍二、CGT技術(shù)介紹分類程。細(xì)胞治療技術(shù)可分為非基因編輯細(xì)胞治療三、CGT的臨床適應(yīng)癥分布情況一、細(xì)胞與基因治療技術(shù)簡介細(xì)胞與基因治療技術(shù)（CellandGeneThe二、細(xì)胞與基因治療技術(shù)分類三、明星產(chǎn)品——CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)CAR-T（ChimericAntigenReceptorT-c月22日，NMPA批準(zhǔn)復(fù)星凱特產(chǎn)品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)?)上四、細(xì)胞與基因治療對應(yīng)哪些臨床適應(yīng)證胞治療，22%采用溶瘤病毒治療；排在第二位的是神經(jīng)系統(tǒng)疾病在罕見病基因治療的研發(fā)投入尚存在巨大的短肌肉系統(tǒng)疾病上，國內(nèi)尚無基因治療臨床項目五、細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展歷程到臨床應(yīng)用，是在2012年賓夕法尼亞大學(xué)的CarlJune實(shí)驗(yàn)室和Stephan繼續(xù)保持完全緩解狀態(tài)，生活和健康人完全一樣分子、大分子以后，可能的下一代治療技術(shù)或方前面兩種治療方式之后，給目前無法治療的一些還處于一個萌芽期，但是上升速度很快，目六、國內(nèi)CGT市場處于起步階段七、我國細(xì)胞與基因治療行業(yè)發(fā)展的展望病毒工程等細(xì)胞生產(chǎn)成本和技術(shù)壁壘都很高,這種復(fù)雜更為細(xì)化,配套的平臺建設(shè)更加專業(yè)化。隨著國內(nèi)增長,迫切需要可以支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)鏈。二是瘤的體外細(xì)胞基因治療占絕對份額，且原創(chuàng)一、蓬勃發(fā)展中國食品藥品檢定研究院副院長張輝表示，自2017年美國食品和藥俄羅斯工程院外籍院士張丹介紹，從全球來二、面臨挑戰(zhàn)要產(chǎn)學(xué)研相關(guān)方在開發(fā)腫瘤特異性抗原、降確定性，對提高新藥申請（NDA）和生物制三、尋求突破“雖然細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域面臨不少問題和挑戰(zhàn)，但市場還是非常第三章2023年全球細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)發(fā)展情況分析一、細(xì)胞與基因治療行業(yè)發(fā)展歷程藥物Kymriah在美國獲批上市，標(biāo)志著以CAR-T為代表的基因治療技術(shù)二、全球細(xì)胞基因治療公司的數(shù)量與分布三、國際資本市場在細(xì)胞基因治療領(lǐng)域的投入情況四、已批準(zhǔn)的細(xì)胞治療藥物的價格五、細(xì)胞治療藥物的銷售情況售情況不如CAR-T，一方面可能是由于六、關(guān)于未來發(fā)展的趨勢藥物現(xiàn)在開始往其他適應(yīng)癥，比如自身免疫性疾程碑的年份。臨床研究法規(guī)制定及對患者的FDA批復(fù)了2個CAR-T產(chǎn)品用于血液腫瘤的早期治療。至此，美國和歐盟CRISPR（clusteredregularlyinterspacedshortp見病——鐮狀細(xì)胞貧血，其也是目前再生醫(yī)一、全球CGT市場高速發(fā)展二、從業(yè)企業(yè)概覽11%。主要區(qū)域分布如下，北美地區(qū)686家，歐洲地區(qū)244家，亞太地區(qū)三、行業(yè)投融資概況的股票市場表現(xiàn)有所下降，對早期階段的小型落，但仍顯示出較強(qiáng)的發(fā)展動力，顯示出市場四、主要臨床研究2022年全球總計有2220項注冊臨床研究在進(jìn)行中，其中43%臨床研基因編輯治療。2022年當(dāng)年新增的臨床研究項目有254項，其中48%來源于亞太地區(qū)。58%的臨床研究項目針對的適應(yīng)證為常見?。晃?、CAR-T和基因療法上市情況（一）已上市的CAR-T療法（二）已上市的基因療法六、2023年全球CGT領(lǐng)域融資庫第四章2023年我國細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)市場深度調(diào)研展。部分重點(diǎn)地區(qū)將干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治一、細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)概述體外操作后回輸（或植入）人體的治療方法，體外傳代、擴(kuò)增、篩選以及給予藥物或其他能改變傳統(tǒng)化學(xué)藥物相比，細(xì)胞治療產(chǎn)品具有技術(shù)迭賴度高、產(chǎn)品個性化定制化等特點(diǎn)，已成為各“新賽道”。種功能細(xì)胞。根據(jù)來源，干細(xì)胞可分為胚胎干胞(iPSCs)和成體干細(xì)胞(ASCs)等。干細(xì)胞具包括細(xì)胞過繼免疫治療、腫瘤疫苗、非特異二、細(xì)胞與基因治療市場規(guī)模2021年，中國CGT市場從0.02億美元增三、細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)投融資情況四、國內(nèi)外細(xì)胞與基因產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)情況（一）全球臨床試驗(yàn)情況（二）我國細(xì)胞治療產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)情況產(chǎn)品的全部技術(shù)授權(quán)，并擁有其在中國包括香港、澳門的商項免疫細(xì)胞療法申請獲得CDE受理，其中CAR-T療法84項，其他類型免五、我國未來細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景際的罕見病患者群體數(shù)量不容小覷。因此，罕因序列變化導(dǎo)致的。而基因治療由于可最大一、罕見病基因療法最新進(jìn)展款用于罕見病治療的基因療法新藥在我國獲得臨床二、19種罕見病藥物納入醫(yī)保會布局，最集中的疾病領(lǐng)域是血液疾病，也有恒瑞醫(yī)藥子公司、弘基生物為康弘藥業(yè)子公司、禾沐司、賽斯?fàn)柷嫔餅槿A海藥業(yè)子公司等。其中，基因治療作為一門新技術(shù)，正在深刻地改變著醫(yī)藥行業(yè)的格賽道的公司數(shù)目寥寥。乘著東風(fēng)，國內(nèi)基因治療代表圍繞細(xì)胞與基因治療最新產(chǎn)業(yè)動向、技術(shù)轉(zhuǎn)一、細(xì)胞與基因治療駛?cè)肟燔嚨蓝⒓夹g(shù)轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化任重道遠(yuǎn)“細(xì)胞與基因治療確實(shí)在近幾年取得了很大的突破，在未來還會有更將是非常好的治療疾病的手段。因此，鮑靖對們希望被投企業(yè)的產(chǎn)品，能夠具有國際化的視任金春林表示，創(chuàng)新藥需要創(chuàng)新的支付方式：一一、2023年國內(nèi)CGT行業(yè)融資情況分析二、2023年國內(nèi)CGT企業(yè)融資情況分析（1）康龍生物（2）馴鹿生物（3）亙喜生物（4）紐福斯Ⅲ期臨床試驗(yàn)患者入組的基因治療藥物，并且完成驗(yàn)首例患者入組。紐福斯第二款新藥NFS-02，目前（5）泰楚生物2023年以來，國內(nèi)CGT領(lǐng)域創(chuàng)新藥企的融資情況較樂觀，CGT仍然是最受一、關(guān)注源頭創(chuàng)新（Cas12Max?)的美國發(fā)明專利US11,649,444B1，通過專利快速審查通道，正式獲得美國專利商標(biāo)局（USPTO）“和芯片技術(shù)的發(fā)展類似，我們希望從底層技術(shù)開始做起，從源頭開二、19個基因治療藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段細(xì)胞與基因治療（CellandGeneT三、浦東CGT全產(chǎn)業(yè)鏈初具雛形“這對中小企業(yè)、高校、研究院所等創(chuàng)新性強(qiáng)的主體非常有幫助?！币?、細(xì)胞療法統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域，尤其是多發(fā)性骨髓瘤，這（一）CAR-T細(xì)胞療法（1）候選藥物：RG6538（P-BCMA-ALLO1）胞成熟抗原（BCMA）的同種異體CAR-T候選產(chǎn)品，它采用了Poseida公司既往接受過BCMA靶向治療患者的ORR為66%（2/3高危細(xì)（2）候選藥物：PHE885基于該公司的下一代CAR-T細(xì)胞療法技術(shù)平臺T-Charge。T-Charge平臺能夠保存T細(xì)胞的干細(xì)胞特征，即自我更新和用T-Charge平臺生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞在輸注時所需的劑量可以減少10-50（3）候選藥物：YTB323，BMS-986353（CC-97540CLBR001+SWI019試，以評估其在重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患（4）候選藥物：GPRC5DCART（BMS-986393）（二）其他類型的細(xì)胞療法（1）候選藥物：RG6501（OpRegen）OpRegen是一種基于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE）的細(xì)胞替代療法，以（2）候選藥物：NT-125（3）候選藥物：SAR445419二、基因療法（1）候選藥物：RG6357（SPK-8011）（2）候選藥物：AAV-CNGB3，AAV-CNGA3，JNJ-1887，AAV-RPGR（botaretigenesparoparvovec）MeiraGTx共同開發(fā)的基因療法，旨在恢（3）候選藥物：VTX-801的一款針對威爾遜?。╓ilsonDisease，WD）的在研基因被FDA和歐盟委員會授予了孤兒藥資格，此外還獲得了美國FDA授予的快（4）候選藥物：PF-07055480（giroctocogenefitelparvovec）疾病，以反復(fù)出血及其相關(guān)并發(fā)癥為主要臨床表現(xiàn)。Gi組中沒有受試者繼續(xù)接受預(yù)防性治療。在研究過程（5）候選藥物：PF-06939926肉特異性啟動子控制的“迷你”抗肌萎縮蛋白（6）候選藥物：PPY988（GT005）（7）候選藥物：PR006，PR001顳癡呆患者帶有GRN基因突變，這種基因編碼了一種叫做progranulin的（8）候選藥物：ABBV-RGX-314（原名RGX-314）第五章2023年我國細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)市場競爭格局分析一、中國基因治療行業(yè)競爭梯隊基因治療，也稱為細(xì)胞和基因治療(CellandGeneThe未經(jīng)基因修飾的干細(xì)胞等廣義的細(xì)胞療法)，是一種利原有基因表達(dá)以治療疾病的方法。其作用方式一國基因治療行業(yè)主要生產(chǎn)企業(yè)有諾誠健華(09969)、諾思蘭95%以上，主營業(yè)務(wù)均為基因治療產(chǎn)品的銷售二、中國基因治療行業(yè)業(yè)務(wù)競爭格局三、中國基因治療行業(yè)業(yè)務(wù)收入對比四、中國基因治療行業(yè)企業(yè)研發(fā)對比五、中國基因治療行業(yè)企業(yè)融資情況六、中國基因治療行業(yè)競爭狀態(tài)總結(jié)上升;在此當(dāng)中，我國現(xiàn)有的基因治療企業(yè)還將一、基因治療技術(shù)研發(fā)火熱，國內(nèi)藥企爭先布局二、基因治療技術(shù)布局藥企概覽（部分）mRNA/DNA/siRNA/XRNA/溶瘤病毒/細(xì)胞治療相關(guān)藥物開發(fā)企業(yè)暫未（1）信念醫(yī)藥高并長期維持患者體內(nèi)凝血因子水平，以期達(dá)到“一次給藥、長期有效”（2）九天生物了完整的腺相關(guān)病毒(AAV)基因治療技術(shù)平臺，擁有先技術(shù)和管理團(tuán)隊，其研發(fā)管線擁有多個基因和科、神經(jīng)、代謝和血液等多個疾病領(lǐng)域。通過進(jìn)一步拓展至新的疾病領(lǐng)域，如心血管疾病等。（3）芳拓生物（4）珠海貝斯昂科且完成了概念驗(yàn)證。目前研發(fā)管線包括多個全球通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥包括肺癌、肝（5）凌意生物CNS、眼科等遺傳性罕見病。公司擁有在基因療法、（6）神濟(jì)昌華始團(tuán)隊均來自清華大學(xué)，重點(diǎn)布局ALS，（7）錦籃基因制治愈罕見病的基因藥物，并擴(kuò)展到其它重（8）瑋美基因產(chǎn)權(quán)的高效AAV，為基因治療在不同領(lǐng)域的疾?。?）中吉智藥（10）邦耀生物療地中海貧血領(lǐng)域，已經(jīng)持續(xù)取得一系列突破性胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“線、技術(shù)平臺等方面具有差異化的競爭優(yōu)勢，產(chǎn)方面更是具備國際領(lǐng)先的水平。其可放大的規(guī)模生產(chǎn)能力可有效助力公司的多條產(chǎn)品線迅司的愿景是為全人類提供劃時代的一次性治愈完成首例受試者給藥，迄今為止其安全性及耐的患兒在臨床醫(yī)護(hù)人員的精心治療與護(hù)理下，創(chuàng)始人團(tuán)隊為中科院和中科大的教授博士，擁輯、基因治療的研發(fā)、管理經(jīng)驗(yàn)；公司先立足于合肥，再輻射江浙滬，充送、大分子改造等先進(jìn)技術(shù)，以開發(fā)基因和細(xì)公司?？祟；虿捎枚喾N先進(jìn)技術(shù)優(yōu)勢整合的和腫瘤等疾病的基因細(xì)胞治療藥物，為未滿足助?？祟；蛟趧?chuàng)新研發(fā)的同時，積極推進(jìn)科基因遺傳疾病已有多個管線產(chǎn)品研發(fā)及工業(yè)化技術(shù)開發(fā)基礎(chǔ)。蘇州作導(dǎo)效率，并能夠避免在運(yùn)送基因的過程中被人體因腺相關(guān)病毒注射液（ZVS101e注射液）在準(zhǔn)備臨床階段。它將顛覆傳統(tǒng)的制藥模式和用藥概念，實(shí)現(xiàn)一毅樂健目前已開發(fā)多條基因治療研發(fā)管線。實(shí)了腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)在眼科基北京因諾惟康醫(yī)藥科技有限公司（InnovecBiothe儲備，大部分集中于眼科和神經(jīng)科領(lǐng)域，公司載體的設(shè)計和開發(fā)、基因編輯藥物開發(fā)，臨床業(yè)，擁有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和管理經(jīng)驗(yàn)，技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊由美國Roche-Spark研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，具備完整的研發(fā)、CMC、臨床研究體床研究、生產(chǎn)與質(zhì)量管理、藥廠建設(shè)、藥品經(jīng)營等方來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心（ICG）及北大-清進(jìn)計劃科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才，中國藥品注冊審評北京大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)學(xué)士學(xué)位、密歇根州立應(yīng)用基因編輯探索遺傳疾病治療的團(tuán)隊之一，基因編輯技術(shù)，為嚴(yán)重疾病患者提供可及性心病毒病所助理研究員，從事病毒性傳染病預(yù)防控西非塞拉利昂，任中塞友好生物安全實(shí)驗(yàn)室主任。（BRAVE）技術(shù)。2021年7月從事以腺相關(guān)病毒為載體的基因治療研究十余年，學(xué)習(xí)和動物體內(nèi)篩選的方式，開發(fā)出系列的具AAV在視網(wǎng)膜的滲透能力，將基因藥物更瀕湖生物致力于打造“1+3+X”體系來實(shí)現(xiàn)“3”為搭建三個國際一流的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，包括靶向修研團(tuán)隊研究進(jìn)展，匯集國內(nèi)外頂尖大學(xué)、研究機(jī)在國內(nèi)外知名藥企擁有多年從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)團(tuán)國際一流的基因編輯治療平臺，為解除遺傳性疾病/罕效率上限；在非人靈長類動物（NHP，non-humanprimat文發(fā)表在NatureBiotechnology,NatureBiomedicaNatureImmunology等高水平期刊。務(wù)。公司業(yè)務(wù)覆蓋靶標(biāo)篩選及驗(yàn)證、抗體藥士擁有豐富的病毒類產(chǎn)品研制開發(fā)、商務(wù)拓展其基于國內(nèi)原創(chuàng)的合成生物技術(shù)開發(fā)的首款基因力于研發(fā)治療基因病和腫瘤的創(chuàng)新基因和免疫療蘇州星奧拓維生物技術(shù)有限公司（OtoviaT豐富經(jīng)驗(yàn)，啟函生物能夠快速找到人體細(xì)胞傳染病疫苗、腫瘤免疫、蛋白替代/基因治療、細(xì)胞治AAV病毒載體技術(shù)治療呼吸道疾病的基因治NeuExcellTherapeutics、勁威生物、華大吉諾因、康第六章2023年細(xì)胞基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展分一、CGT：編寫人類遺傳信息的新時代藥物定義：細(xì)胞基因治療（CellandGen基因?qū)用嬷苯有迯?fù)矯正致病基因，具有藥效長分類:二、多重因素開啟CGT商業(yè)化黃金時代加；2）單藥售價高，易產(chǎn)生重磅炸彈；3）治療效果但技術(shù)不成熟導(dǎo)致的安全性低、療效差等原因?qū)徟恢眻笥袑徤鲬B(tài)度。早在1990年美國FDA就批準(zhǔn)全球首個人體基因Kymriah及第一個基因治療產(chǎn)品Luxturna上市。保的多元支付體系，讓患者可以少付甚至不付CAR-T產(chǎn)品Kymriah提出了基于療效的醫(yī)保支付方式，患者只有在第一個月對治療有應(yīng)答，醫(yī)保才會在月末給諾華進(jìn)行保險的探索，保險公司可以與患者簽訂個性化公司也有覆蓋，但相應(yīng)地提出更多限制條件，保費(fèi)低廉。此外公司也與醫(yī)院積極協(xié)商，考一、CGT藥物市場規(guī)模的快速增長，將推動CDMO行業(yè)進(jìn)入快車二、外部影響：CGT行業(yè)快速發(fā)展推動CDMO增長（1）CGT商業(yè)化產(chǎn)能需求大增加數(shù)十倍，對藥企的生產(chǎn)能力造成壓力。如BMS的CAR-T產(chǎn)品Abecma在上市四個月后即遇到產(chǎn)能瓶頸，諾華的CAR-T產(chǎn)品Kymriah則因?yàn)樯鲜蠧GTCDMO有望迎來快速發(fā)展。面對日益增長的需求，藥企與CDMO企業(yè)正2019年投資5億美金擴(kuò)建基因治療產(chǎn)能；（2）CGT研發(fā)旺盛（3）資金持續(xù)流入CGT賽道三、內(nèi)部影響：CGT研發(fā)生產(chǎn)高度依賴外包（1）CGT生產(chǎn)壁壘高CGT藥企往往不具備全面的生產(chǎn)能力。以CAR-T生產(chǎn)為例，其具體過程涉細(xì)胞，各步驟的培養(yǎng)設(shè)備及優(yōu)化條件有區(qū)別。（2）Biotech外包意愿強(qiáng)CRB報告指出，CGT企業(yè)與CDMO公司合作最重要的兩大因素就是缺乏此外，CGT藥物研發(fā)難度大，費(fèi)用高，與CDMO合作可以節(jié)約成本。根（3）行業(yè)監(jiān)管嚴(yán)進(jìn)入人體，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對生產(chǎn)流程審查嚴(yán)苛。監(jiān)業(yè)化生產(chǎn)。與傳統(tǒng)藥物相比，細(xì)胞基因治療的外程，如質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞的生產(chǎn)及純化。因一、質(zhì)粒：CGT的基礎(chǔ)工具菌與酵母中。在現(xiàn)代基因工程領(lǐng)域，典型的質(zhì)粒的生產(chǎn)可以分為四大步1）質(zhì)粒和菌庫構(gòu)建2）細(xì)菌培養(yǎng)與質(zhì)粒擴(kuò)增3）質(zhì)粒提取與純化4）質(zhì)粒的放行檢測與存儲；最終得到高質(zhì)量、高含量、具有高轉(zhuǎn)染效率的超螺旋DNA質(zhì)粒。盡管質(zhì)粒的GMP生正確質(zhì)粒的菌種。細(xì)菌培養(yǎng)與質(zhì)粒擴(kuò)增：將此，CDMO企業(yè)需要1）優(yōu)化質(zhì)粒元件結(jié)構(gòu)，以獲得穩(wěn)定發(fā)酵的大腸桿mRNA疫苗共生產(chǎn)約40億劑，序貫接種為每年一針，則保守估計未來2-3二、病毒載體：CGT載體的頂梁柱病毒載體通常由三部分組成1）蛋白衣殼和/或包膜——定義病毒胞中表達(dá)時可產(chǎn)生預(yù)期效果3）“調(diào)節(jié)盒”——即組病毒載體是基因細(xì)胞治療中應(yīng)用最廣、最成CGT產(chǎn)品主要使用的病毒載體為腺相關(guān)病毒（AAV腺病將含目標(biāo)基因的病毒質(zhì)粒和多個用于輔助病外膜蛋白基因等）同時遞送給工具細(xì)胞，由工的三質(zhì)粒系統(tǒng)包括包裝質(zhì)粒、包膜蛋白質(zhì)粒和（燒瓶、滾瓶、立方體、HYPERSta三、改造的免疫細(xì)胞：CGT的先鋒產(chǎn)品四、供應(yīng)鏈：CGT生產(chǎn)鏈的最后一環(huán)五、規(guī)?；a(chǎn)：CGT生產(chǎn)降本的必經(jīng)之路CGT藥物的高定價很大程度歸因于高生產(chǎn)成本，以CAR-T產(chǎn)品為例，本高昂：1）傳統(tǒng)病毒生產(chǎn)采用貼壁細(xì)胞培養(yǎng)法養(yǎng)密度低；2）轉(zhuǎn)染效率低，轉(zhuǎn)染試劑價格高。（1）突破通用型CAR-T療法（2）提高病毒生產(chǎn)效率延期（10個月-1年可能使最終利潤降低17%。BioProcessInternational（BPI一、CGTCDMO市場快速擴(kuò)容所二、質(zhì)粒與病毒生產(chǎn)能力成為關(guān)鍵細(xì)胞基因治療（CellandGeneTherapy,CGT速興起，對以小分子和大分子藥物為主的創(chuàng)新CGT行業(yè)的外包率有望達(dá)到67%，遠(yuǎn)高于小分子及大分子行業(yè)。而由于較的重要原因。通過研發(fā)生產(chǎn)外包，治療企業(yè)可三、CGTCXO產(chǎn)業(yè)融資逆勢增長資下滑的背景下實(shí)現(xiàn)逆勢增長，融資額與融資圖表342018—2022年國內(nèi)CXO產(chǎn)業(yè)融資額和融資數(shù)量圖表352017—2022年國內(nèi)CGTCXO產(chǎn)業(yè)融資額和融資數(shù)量四、CGTCXO產(chǎn)業(yè)鏈情況五、國內(nèi)CGTCXO產(chǎn)業(yè)的競爭格局CGT產(chǎn)業(yè)鏈自上而下分為原材料及設(shè)備供應(yīng)商、CRO企業(yè)和CDMO企六、CGTCXO市場前景廣闊，市場快速擴(kuò)容圖表39全球/中國CGTCRO市場空間圖表40全球/中國CGTCDMO市場空間的《Costanalysisofvein-to-vein人份）情景下的各流程成本進(jìn)行了拆分——資料來源：Cell&GeneTherapyInsights一、全球CGTCDMO：頭部企業(yè)集中度高（1）Lonza：行業(yè)先鋒，貫穿藥物發(fā)展史的CDMO龍頭基因治療CDMO服務(wù)，并成為最早實(shí)現(xiàn)2000LAAV商業(yè)化生產(chǎn)的CDMO公先地位，后者為當(dāng)時僅有的兩款獲批細(xì)胞治療細(xì)胞療法生產(chǎn)服務(wù)；2）用于基因治療的病毒載送達(dá)病患手中，為制藥公司提供細(xì)胞采集-生產(chǎn)-（2）Catalent：后起之秀，CGTCDMO的并購?fù)跽咴?019年以前，公司主要發(fā)展重心在小分子制劑與大分子CDMO業(yè)（3）ThermoFisher：科研霸主，全產(chǎn)業(yè)鏈布局的入侵者全球第五大CRO公司PPD后，成功打通實(shí)驗(yàn)室-臨床-商業(yè)化生產(chǎn)全鏈條服服務(wù)一體化能力；3）供應(yīng)鏈強(qiáng)大，具備全球封閉式一次性細(xì)胞治療生產(chǎn)設(shè)備（CTSRotea逆流離心系統(tǒng)給相關(guān)耗材，包括培養(yǎng)基、磁珠、純化填料二、中國CGTCDMO：多家企業(yè)各顯神通者，但公司快速擴(kuò)建免疫細(xì)胞生產(chǎn)產(chǎn)能實(shí)現(xiàn)彎道超車，與Catalent發(fā)展CAR-T、TCR=T、CAR-NK等病毒載體生產(chǎn)。和元生物也具備質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞的全方位生產(chǎn)，但其特瘤病毒的開發(fā)與生產(chǎn)是公司一大亮點(diǎn)，處于業(yè)內(nèi)頂尖技術(shù)之列。公司提出（1）藥明康德打造獨(dú)特的“CTDMO”商業(yè)模式，持續(xù)助力管線擴(kuò)圖表43藥明生基擁有一般CDMO公司不具備的CGT產(chǎn)品內(nèi)部測試能力時間內(nèi)提供高產(chǎn)量的慢病毒和AAV，顯著提高生產(chǎn)效率TESSA?技術(shù)許可協(xié)議，獨(dú)特的技術(shù)平臺將不斷為公構(gòu)建到質(zhì)量檢測放行等定制化的一站式服務(wù)3）自動化、標(biāo)準(zhǔn)化、全封圖表45藥明康德ATU業(yè)務(wù)范圍覆蓋質(zhì)粒、病毒載體和細(xì)胞產(chǎn)品獨(dú)特的“CTDMO”模式助力項目管線持續(xù)圖表46藥明康德ATU業(yè)務(wù)項目管線持續(xù)擴(kuò)張（單位：個）增長的需求。公司在中國、美國費(fèi)城、英國、CGT研發(fā)生產(chǎn)基地，其中CGT檢測中心3個，開發(fā)中心9個，生產(chǎn)基地6個；截至2022H1，公司全球CGT生產(chǎn)設(shè)施已達(dá)67個，有力支撐了CGT業(yè)圖表49藥明康德公司CGT全球生產(chǎn)設(shè)施逐年增長（2）康龍化成：全方位發(fā)展CDMO公司，緊跟海外CGT研發(fā)潮流CDMO業(yè)務(wù)板塊建設(shè)，2020年收購美國的AbsorptionSystems著手布局CGT公司CGT業(yè)務(wù)可以分為實(shí)驗(yàn)室服務(wù)與CDMO兩大版塊：1）實(shí)驗(yàn)室服務(wù)（3）博騰股份：原料藥生產(chǎn)商華麗轉(zhuǎn)身，布局細(xì)胞基因治療賽CAR-T、TCR-T、CAR-NK等（4）金斯瑞生物科技：質(zhì)粒GMP生產(chǎn)龍頭，產(chǎn)能放量造就商業(yè)化訂單病毒載體CDMO服務(wù)提供病毒載體的非注冊臨床研究及臨床級GMP生（5）和元生物：專注基因治療，病毒載體生產(chǎn)專家與動物實(shí)驗(yàn)、外泌體等特色服務(wù)；CDMO服務(wù)包括基因治療Pre-IND/Post-分別為45.84%、37.83%、15.40多種人類腫瘤及正常細(xì)胞系；生產(chǎn)方面，公司具備五類病毒AAV、慢病毒、溶瘤病毒，以及多種細(xì)胞系GMP生產(chǎn)。公司累計合作CDMO項目超過90個，執(zhí)行中CDMO項目超過50個。公司2020年營收1.42億（6）蓬勃生物：依托于金斯瑞的基因合成技術(shù)優(yōu)勢，目前已是質(zhì)粒領(lǐng)域國內(nèi)龍頭程的重要載體，下游應(yīng)用場景廣泛，如作為別的質(zhì)粒大規(guī)模生產(chǎn)流程主要包括質(zhì)粒構(gòu)建、（7）傳奇生物：全球領(lǐng)先的細(xì)胞療法企業(yè)，西達(dá)基奧侖賽放量在即了傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽（英文商品名：CA（ScheringPlough）和強(qiáng)生公司（Johnson計，擁有在財務(wù)規(guī)劃、分析以及管控方面的經(jīng)是一位杰出的科學(xué)家和藥物研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)者，在腫瘤法雖然在治療血液癌癥方面獲得顯著進(jìn)展，但存在復(fù)雜的免疫抑制的腫瘤微環(huán)境(TumorMicroenvironment,TCAR-NK療法：NK細(xì)胞全名為自然殺傷細(xì)胞（細(xì)胞通過暴露于稱為細(xì)胞因子的免疫系統(tǒng)物宿主病，因此適用于同種異體治療。傳奇生物的先天VincentRajkumar的《Multip（需經(jīng)過血液、尿液、骨髓、影像學(xué)等一系列檢查后才能確診目前中提出基于危險分層的治療。根據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會血方案以不同機(jī)制的多藥聯(lián)用為主。目前自體造血干（XPO1抑制劑、HDAC抑制劑等）或不同的聯(lián)合用藥方案。而復(fù)發(fā)患者在NCCN(NationalComprehensiveCancerNetwor求。B細(xì)胞成熟抗原（BcellMatura資料來源：Guo,Ruiting,etal.“TargetMyeloma:Updatesfromt而傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽(又名Cilta-Cel)的療效在一眾CAR-T療法中PFS和總生存期獲益上均具有明顯優(yōu)勢。雙抗療法的ORR在60%左右，而布了CARTITUDE-1試驗(yàn)的2年隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示在治療結(jié)束后的27個目前傳奇與J&J合作，開展了多項臨床試驗(yàn)，旨在推動Cilta-Cel進(jìn)入MM我們認(rèn)為，從經(jīng)濟(jì)性和療效的角度考慮，Cilta-Cel進(jìn)入更前線治療介西達(dá)基奧侖賽。目前強(qiáng)生正在計劃推出一個專市暫停，但并不是因?yàn)楣πЩ虬踩珕栴}而撤回應(yīng)不足可能是使得強(qiáng)生做出暫緩Cilta-Cel在英國上市的重要原因之一。對應(yīng)超過50億美元的銷售收入（強(qiáng)生對Cilt議，諾華將為Cilta-Cel提供生產(chǎn)服務(wù)，協(xié)議期限為三年。隨著產(chǎn)能限制（8）百斯杰：聚焦合成生物學(xué)領(lǐng)域，大力投入擴(kuò)充品類酶/食品酶制劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售于一體的高完成A輪融資，投后估值約25億元人民幣。斯杰成功開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的首個產(chǎn)品-普魯蘭學(xué)產(chǎn)品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化平臺。百斯杰在工平方米國際先進(jìn)的企業(yè)研發(fā)中心，引進(jìn)業(yè)內(nèi)先進(jìn)的發(fā)酵及自動控制設(shè)備、三、國內(nèi)部分CGTCDMO核心競爭力對比一、CGT終端市場增長不及預(yù)期二、行業(yè)競爭加劇風(fēng)險三、對境外供應(yīng)商存在依賴風(fēng)險四、新技術(shù)迭代風(fēng)險五、監(jiān)管政策收嚴(yán)風(fēng)險第七章2023-2030年中國細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測一、規(guī)劃推動行業(yè)發(fā)展“以健康為中心”的新趨勢，發(fā)展面向人民生命健康的生物醫(yī)藥。生物經(jīng)二、上海發(fā)布促進(jìn)細(xì)胞治療重磅政策策源能力顯著增強(qiáng)，臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用明顯三、深圳細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)醞釀“裂變”四、天津立法賦能基因和細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展一、CGT處于萌芽階段CAR-T細(xì)胞療法為例，臨床前管線數(shù)量約占總管線的42%，數(shù)量遠(yuǎn)超其他從CGT每年上市的產(chǎn)品數(shù)量來看，自2015年起，每年都有持續(xù)穩(wěn)定二、有望引領(lǐng)新一輪創(chuàng)新浪潮2016~2022年，全球藥物研發(fā)管線數(shù)量從137三、預(yù)計國內(nèi)CGT市場規(guī)模將快速增長已上市CAR-T產(chǎn)品銷售額逐年攀升，預(yù)計長四、CGT行業(yè)內(nèi)的合作交易活躍五、成本因素是約束CGT產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵通用CAR-T技術(shù)為CGT療法帶來了降低成本的希望。通用C但是，基因療法，尤其是體內(nèi)基因療法距離領(lǐng)域的多家藥企高管，圍繞面向未來體內(nèi)基因療一、體內(nèi)基因療法面臨變局藥研發(fā)需要熱情，但時間和困難也會消耗熱場利潤來看，最終企業(yè)實(shí)現(xiàn)盈利和資本內(nèi)循性驗(yàn)證，然后再最終走上往常見病、慢性疾病領(lǐng)對高血脂癥這樣的常見病的一些初步臨床數(shù)據(jù)進(jìn)入常見病適應(yīng)癥的治療，相信大家在未來幾年二、大小企業(yè)選擇之差時間表達(dá)，會導(dǎo)致編輯器的長時間大量表達(dá)，如果對藥物劑量和表達(dá)的時間窗口控制的好，失。所以，在藥物開發(fā)過程中，劑量和表達(dá)時三、在臨床中，應(yīng)該關(guān)注什么？AAV？原因在于，AAV有利也有弊，其產(chǎn)生都要著重關(guān)注。例如，通過AAV和CRISPR治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）應(yīng)單純從研究報告數(shù)據(jù)中觀察不到，但在轉(zhuǎn)化大動物再到臨床上，表現(xiàn)會越來越明顯。這些都是我我覺得對基因編輯藥物，給藥系統(tǒng)化是藥物能否走到臨床的關(guān)將目光放到臨床收益，才是回歸到成藥最核心回歸到具體案例來看，包括哪種基因編輯工具一、核心環(huán)節(jié)的國產(chǎn)化率較低二、生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范仍不成熟三、細(xì)胞治療的挑戰(zhàn)四、專利導(dǎo)致的糾紛五、整體仍處于起步階段六、工藝人才不足第八章2023-2030年中國細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議一、投資研發(fā)二、建立合作伙伴關(guān)系三、尋找市場機(jī)會四、注重法規(guī)合規(guī)視合規(guī)性，確保符合相關(guān)法律法規(guī)和倫理標(biāo)五、建立生產(chǎn)和供應(yīng)鏈能力六、加強(qiáng)市場營銷和宣傳七、關(guān)注成本效益和價格競爭力一、定位目標(biāo)市場二、尋找合作伙伴三、臨床試驗(yàn)和注冊申請四、建立生產(chǎn)和供應(yīng)鏈五、市場推廣和銷售六、價格策略和保險覆蓋七、維護(hù)客戶關(guān)系一、掌握市場需求二、提升技術(shù)創(chuàng)新能力三、建立品牌優(yōu)勢四、拓展銷售渠道五、加強(qiáng)人才培養(yǎng)優(yōu)秀人才。通過培訓(xùn)、激勵、晉升等方式，六、關(guān)注法規(guī)政策一、目標(biāo)市場定位二、品牌定位三、產(chǎn)品定位四、品牌營銷五、建立合作伙伴關(guān)系六、培訓(xùn)和教育七、社交媒體營銷八、個性化營銷九、數(shù)據(jù)分析與市場調(diào)查十、持續(xù)改進(jìn)與優(yōu)化一、適應(yīng)癥選擇二、技術(shù)平臺選擇三、細(xì)胞類型選擇四、臨床試驗(yàn)設(shè)計五、生產(chǎn)工藝開發(fā)六、質(zhì)量控制體系建立七、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)一、基礎(chǔ)研究二、技術(shù)改進(jìn)進(jìn)基因傳遞載體的設(shè)計，優(yōu)化基因編輯技術(shù)，三、臨床試驗(yàn)四、生產(chǎn)與制造五、法規(guī)與政策支持一、建立科學(xué)信譽(yù)二、建立合作伙伴關(guān)系三、宣傳和教育四、建立品牌形象五、注重質(zhì)量與安全六、尋求市場機(jī)會一、技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動二、拓展治療領(lǐng)域三、產(chǎn)業(yè)鏈整合四、國際化發(fā)展五、人才培養(yǎng)與引進(jìn)培訓(xùn)、激勵、晉升等方式，提高員工的工作積六、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)七、行業(yè)規(guī)范發(fā)展TechnologyTechnologythatcountschemometec?專利耗材Via1-Cassette?,NucleoCounter?的巨大成功源自于其獨(dú)特的計此外，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）且易于操作的軟件，是NucleoCo通過精細(xì)的圖片分析演算，獲取和分析細(xì)胞的熒NucleoCounter?計數(shù)儀使用其簡單的兩步使用程序降低了細(xì)胞計數(shù)的人為誤差2)將Via1-Cassette?放入NucleoCounter?細(xì)胞計數(shù)儀，并點(diǎn)擊“Run”。Via1-Cassette?Via1-Cassette?和Nucle胞計數(shù)法的多個步驟，簡易且巧妙地降低了不同使用可NucleoView?軟件自動生成詳細(xì)的PDF報告，使用者可NucleoCounter?細(xì)胞計數(shù)儀完成組裝后，每臺儀器都單獨(dú)與主控儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，測試和放行控制。最終保證不同制造地點(diǎn)和出廠日期的細(xì)胞332214這些公司廣泛嚴(yán)格的評估也充分證明了Nucleo14在研發(fā)早期，盡早使用NucleoCounter?NucleoCounter?細(xì)胞計數(shù)儀是適合潔凈室環(huán)境的理想設(shè)相結(jié)合的設(shè)計，通過簡化上樣程序來AAVia1-CassetteTM細(xì)胞計數(shù)板的測量體積為1.4μL，遠(yuǎn)超其他計數(shù)方法的測量體積。對更大體積的細(xì)胞ManualSamplePreparationAAVariationfromCountingVariationfromCounting我們的細(xì)胞計數(shù)儀最初是為乳制品和獸醫(yī)市場設(shè)計的現(xiàn)在NucleoCounter?NC-200?、我們將繼續(xù)通過已有的技術(shù)平臺，致力于簡化我們的客戶廣泛分布于各類平臺，從專注GMPchemometecChemoMetecA/S3450AllerodTechnologyTechnologythatcountschemometec數(shù)量。一次測定8個樣本，只需混合熒光染色劑和細(xì)胞懸液后上樣NucleoCounter?NC-250?可以簡單，另外，您可以通過快速可靠的細(xì)胞凋亡檢測方法測定細(xì)胞狀態(tài)。NucleoCounter?NC-250?是一款緊湊型臺式儀器，它完美地適合細(xì)胞活力測定最新的創(chuàng)新性細(xì)胞凋亡測定將Solution6加至細(xì)胞樣本中，立即上樣并按下’RUN’。Formoreinformation,pleasevisitFormoreinformation,pleasevisitchemometecEBformationincultureEBformationincultureFor100mL,30mLverylowheatdiffusionThisresearchisgrantedbytheJapanSocietyforthePromotionofScience(JSPS)throughthe"FundingProgramforWorld-LeadingInnovativeR&DonScienceandTechnology(FIRSTProgram)". 00Reference1:MatsuuraKFabricationofmouseembryonicstemcell-derivedlayeredcardiaccellsheetsusingabioreactorculturesystem.PLoSOne.2012;7(12):e52176.2:MatsuuraKCreationofhumancardiaccellsheetsusingpluripotentstemcells.BiochemBiophysResCommun.2012Aug24;425(2):321-7.productinformationSingleusebioreactorfor30mLBWS-S03N0S-6CControllerandMotorDW-1013contactusffTHEDEVELOPMENTOFSMALLSCALESINGLE-USEBIOREACTORSYSTEMIntroductionThestirredsuspensioncultureusingabioreactorsystemisanefficientmethodforthelargescaleexpansionofhumaniPScells(hiPSCs).OnIntroductionThestirredsuspensioncultureusingabioreactorsystemisanefficientmethodforthelargescaleexpansionofhumaniPScells(hiPSCs).OnthebasisofourhypothesisthastressandtheuniformmediumflowinavesselareimportantforthesuspensioncultureofhiPSCs,wehavedevelopedthebioreactorsystem.Thefeaturesofthissystemis:StirredsuspensioncultureofsinglehiPSCsintheaggregatescondition(nouseofmicrocarrier)Individuallycontrollable8chbioreactorsBioreactorwhichequippedlowsharestressimpellerSingleusevesselandsensors6PadleDownstreamx10000cells/mL4006PadleUpstreamDeltaPaddlePitched6paddlestream”isanticlockwiseagitatioDownstreamisclockwiseagitationanddownwardaxialcurrent.xx10000cells/mL4004000P1P2P3P4P5(A)Harvestedaggregatesatday4weredissociatedbyAccumaxandviablecelmicroscope,thesizewasdeterminedbytheaverageofdiameterof5%CBADA:Single-usevessel(workingvolumeis%CBADA:Single-usevessel(workingvolumeis100mL),B:Lasingle-useopticalDOsensor.MaterialsandMethodsMonolayerculture:hiPSCs(2(ReproCELL,Japan)supplementedwith5ng/mlbFGFonMEFs.Cellswerepassagedassmallclumpsevery3–4daysusingCTKsolution(ReproCELL).lPreparationofhiPSsinglecells:FollowingCTKsolutiontreatment,hiPSCaggregates(app.2x107cells)from10culturedishes(10cm)weredissociatedwithAccumax(Millipore)for10min.Singlecellswer(STEMCELLTechnologies).lStirredsuspensionculture:hiPSsinglecellswereinoculatedat2x105cells/mL100mLmTeSR1containing10μMY27632.Theoptimumcultureconditionsweredeterminedbytestculture.Theagitationratewas40rpm,dissolvedoxygen(DO)wastemperaturewasmaintainedat37degreeC.Themediumwasexchangedatday2and3.lPassaginginsuspensionculture:Theaggregatesweredissociatedintosinglecellsevery4daysbyusingAccumax.Thesinglecellswereculturedontheconditionsdescribedabove.Thenumberofviablecellsandaggregatesweremeasuredateverypassaging.withAccumaxandfixedwith4%paraformaldehydeandthenstainedwiththeantibody.StainedcellswereanalyzedusingaQuanta(BeckmanCoulter).Forimmunochemistry,cellsatday4inthebioreactorwereattachedondish,andfixedwith4%paraformaldehyde.Aftertheimmunostaining,sampleswereimagedbylaserconfocalmicroscopyandImageExpress(Moleculardevice).500μmConclusionThisresearchisgrantedbytheJapanSoforWorld-LeadingInnovativeR&DonScienceandTe400SSEA-1SSEA-3Tra-181ISSCR2015annualmeetingatStockholmJune24-27,2015STIRREDSUSPENSIONCULTUREWorkingVolumeFig.1:TumblershapebioreactorseriesThesmalltolargethreevesselscover100XscalecultureforiPScIntroductionInducedpluripotentstemWorkingVolumeFig.1:TumblershapebioreactorseriesThesmalltolargethreevesselscover100XscalecultureforiPScIntroductionInducedpluripotentstem(iPS)cellsarepromisingcellsourcesforregenerativemedicine.ThestirredsuspensioncultureusingabioreactorsystemscaleexpansionofhumaniPScells.OnthebasihypothesisthatalowsharestressandtheuniformmediumflowinavesselareimportantforthesuspensioncultureofhumaniPScells,wedesignedthebioreactorwhichiscapableofthestirredsuspensioncultureoftheinoculatedsingleiPScellsintheaggregatesconditionatthelastthisconference.Wetriedexpansionandscaleupcultureusingthreetypesofsingle-usebioreactor.Fig.2:Singleuse500mL(A),100mL(B),30mL(C)vessel100mLand500mLvesseldesignsofthesethreevesselsaresimilarfigures.Viablecells(cells/mL)1.0E+071.0E+061.0E+051.0E+0430mLcultureViablecells(cells/mL)1.0E+071.0E+061.0E+051.0E+04Viablecells(cells/mL)1.0E+071.0E+061.0E+051.0E+04Fig.5:ComparisonofcellproliferationHarvestedaggregateswertrypanbluestaining.ConclusionsWedevelopedsmalltolargescalesingle-usevesselseriesforhumaniPScellstirredsuspensionculture(Fig.1).Thethreetypesofbioreactorusingthedeltashapepaddleimpeller(Fig.2)enabledtocreate500to1200aggregatespermLof200to300micrometerdiameterinthecultivat