藥典翻譯USP29-1111　非無菌藥品的微生物分布　中文譯稿　新

USP29-<1111>非無菌藥物的微生物分布<1111>非無菌藥物的微生物分布在藥品生產(chǎn)過程中幾乎沒有物料是無菌的，需要經(jīng)過特殊的處理使微生物達(dá)到可接受水平。在藥品生產(chǎn)過程中，嚴(yán)格遵守有效的環(huán)境控制與衛(wèi)生，設(shè)備清潔操作以及良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣在減少微生物種類和數(shù)量方面是至關(guān)重要的。應(yīng)進(jìn)行定期的監(jiān)測，包括對(duì)藥品中的微生物屬性的檢查，以及檢測是否符合各個(gè)專論中規(guī)定的微生物標(biāo)準(zhǔn)。也可能還需要對(duì)生產(chǎn)的初期和中間階段進(jìn)行監(jiān)測，應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測原料，特別是那些動(dòng)物或植物起源的原料以及天然礦物質(zhì)來源的原料，它們可能含有在后續(xù)的加工過程中破壞不了的有害微生物。重要的是，各個(gè)成分與組分應(yīng)貯存在可以限制微生物繁殖的環(huán)境中。檢測的微生物種類及檢測頻率依產(chǎn)品而異。對(duì)于一些產(chǎn)品，可以免除對(duì)一個(gè)或多個(gè)像沙門氏菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌這樣的微生物指標(biāo)的檢測。對(duì)于某些產(chǎn)品，在其正文中對(duì)存活的需氧菌總數(shù)以及/或霉菌與酵母菌的總數(shù)給出了相應(yīng)的限度，在這些情況下，也可能包括免除指定的微生物指標(biāo)的要求。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途、產(chǎn)品的性質(zhì)和對(duì)使用者可能的危害性評(píng)估非無菌藥品中的微生物的意義。這種評(píng)估還應(yīng)針對(duì)藥品用途，將與可接受質(zhì)量水平相關(guān)的產(chǎn)品的加工過程考慮在內(nèi)。建議某些種類的產(chǎn)品應(yīng)定期檢測微生物總數(shù)和指定的微生物污染的指標(biāo)，例如天然藥，動(dòng)物和一些礦物產(chǎn)品檢查沙門氏菌；口服溶液和混懸液檢查大腸桿菌；局部用藥檢查綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌；直腸、尿道或陰道用藥的藥品檢查酵母菌和霉菌。包含在各個(gè)產(chǎn)品正文中的微生物限度（包括微生物的種類和計(jì)數(shù)的規(guī)定）所依據(jù)的重要的判斷原則是：在最終產(chǎn)品中可能存在的標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的微生物種類、數(shù)量以及其它可能構(gòu)成在終產(chǎn)品中的有害成分的微生物。也應(yīng)考慮產(chǎn)品組分所經(jīng)歷的加工工藝，現(xiàn)階段的檢測技術(shù)以及獲得符合理想質(zhì)量原材料的可能性。這其中的任何一項(xiàng)可能妨礙（或可免除）微生物限度檢查<61>。無論如何，為確保將微生物的影響降至最低，嚴(yán)格遵守生產(chǎn)管理規(guī)范仍是非常重要的。在微生物限度檢查<61>中給出了測定活的需氧微生物的總數(shù)和霉菌與酵母菌的總數(shù)，以及檢測和鑒定指定的種類的相關(guān)方法。為了得到可靠的結(jié)果，進(jìn)行此實(shí)驗(yàn)的人員應(yīng)在微生物學(xué)和微生物數(shù)據(jù)的解釋說明方面得到專業(yè)的培訓(xùn)。藥物制劑與原料藥的合格標(biāo)準(zhǔn)在非無菌制劑中存在的某些微生物可能會(huì)減弱藥品的治療效果，甚至使藥品失去治療作用，并且有可能對(duì)患者的健康造成不良的影響。因此，生產(chǎn)者必須根據(jù)目前關(guān)于藥物制劑的生產(chǎn)、貯存和銷售期間的生產(chǎn)規(guī)范的有關(guān)指導(dǎo)，保證成品中較低的生物量。根據(jù)非無菌產(chǎn)品的微生物檢查：“非無菌產(chǎn)品的微生物計(jì)數(shù)檢查<61>和非無菌產(chǎn)品的特定菌檢查<62>”中給出的方法進(jìn)行非無菌產(chǎn)品的微生物檢查。在表1和表2中給出了非無菌產(chǎn)品的需氧菌總數(shù)（TAMC）和酵母菌與霉菌總數(shù)（TYMC）的合格標(biāo)準(zhǔn)。合格標(biāo)準(zhǔn)是基于單個(gè)結(jié)果或平均值（例如直接平鋪法）。在描述微生物質(zhì)量的合格標(biāo)準(zhǔn)（可接受標(biāo)準(zhǔn)）時(shí)，如下所述：――101cfu：最大的可接受數(shù)量＝20；――102cfu：最大的可接受數(shù)量＝200；――103cfu：最大的可接受數(shù)量＝2000，以此類推。表1給出了特定微生物可接受標(biāo)準(zhǔn)的列表。此列表并不是非常詳盡的，并且對(duì)于一個(gè)給定的制劑來說，可能需要檢測其它的微生物，這主要取決于起始物料的性質(zhì)以及生產(chǎn)工藝。表1非無菌劑型的微生物質(zhì)量的可接受標(biāo)準(zhǔn)給藥途徑總的需氧菌數(shù)(cfu/g或cfu/ml)總的酵母菌/霉菌數(shù)(cfu/g或cfu/ml)特定菌口服的非水制劑103102不得含有大腸埃希菌（1g或1ml）口服的含水制劑102101不得含有大腸埃希菌（1g或1ml）直腸給藥103102－Oromucosal給藥牙齦給藥表皮給藥鼻部給藥耳部給藥102101不得含有金黃色葡萄球菌（1g或1ml）不得含有銅綠假單孢菌（1g或1ml）陰道給藥102101不得含有金黃色葡萄球菌（1g或1ml）不得含有銅綠假單孢菌（1g或1ml）不得含有金黃色念珠菌（1g或1ml）透皮貼劑（限于包括粘附層與背襯的一貼）102101不得含有金黃色葡萄球菌（1貼）不得含有銅綠假單孢菌（1貼）吸入給藥（特定的要求適用于噴霧的液體制劑）102101不得含有金黃色葡萄球菌（1g或1ml）不得含有銅綠假單孢菌（1g或1ml）不得含有耐受膽汁的革蘭氏陰性菌（1g或1ml）如果表明，在給定的水平上，沒有一種方法能夠得到有效的微生物記數(shù)，那么可以使用經(jīng)過驗(yàn)證的方法，此方法具有與特定的可接受標(biāo)準(zhǔn)有盡可能接近的檢測限。表2非無菌原料藥的微生物質(zhì)量的可接受標(biāo)準(zhǔn)總的需氧菌數(shù)(cfu/g或cfu/ml)總的酵母菌/霉菌數(shù)(cfu/g或cfu/ml)原料藥103102除了表1中所列的微生物外，應(yīng)按以下原則來評(píng)估微生物回收的顯著性：產(chǎn)品的使用：由于給藥途徑的不同（眼用、鼻用、呼吸道），危害也不同。產(chǎn)品的性質(zhì)：產(chǎn)品支持微生物生長嗎？產(chǎn)品是否具有足夠的抑菌劑保護(hù)？應(yīng)用的方法。所給予的受體：風(fēng)險(xiǎn)隨新生兒、嬰兒以及衰弱的人不同