嗜酸性粒細(xì)胞增多癥

嗜酸性粒細(xì)胞增多癥病例47歲男性病程5月臨床表現(xiàn)：四肢關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，伴關(guān)節(jié)周圍肌肉皮膚腫脹體查：溝征輔助檢查：嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)5.85×10^9/L，血沉120mm/L，ANA譜：抗RO-52陽(yáng)性，免疫球蛋白G33.1g/L嗜酸性粒細(xì)胞增多粒細(xì)胞系白細(xì)胞；宿主對(duì)感染的免疫應(yīng)答、組織重塑、腫瘤監(jiān)測(cè)、以及其他免疫細(xì)胞的維持；正常水平：0-500/uL(<0.5×10^9/L) 嗜酸性粒細(xì)胞增多癥：≥1500/μL(伴或不伴終末器官損傷)。機(jī)制多克隆擴(kuò)增：由IL-5過(guò)量產(chǎn)生引起，為反應(yīng)性或繼發(fā)性蠕蟲感染過(guò)敏原暴露嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸病或鼻息肉實(shí)體腫瘤(常為腺癌)T細(xì)胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤克隆擴(kuò)增：多種髓系腫瘤(myeloidneoplasm,MN)

急性或慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病慢性粒-單核細(xì)胞白血病或系統(tǒng)性肥大細(xì)胞病。病因損害治療嗜酸性粒細(xì)胞增多嗜酸性粒細(xì)胞增多癥遺傳性（家族性）

原發(fā)性（克隆性）

繼發(fā)性（反應(yīng)性）意義未定（特發(fā)性）HEFA：發(fā)病機(jī)制不明，呈家族聚集，無(wú)遺傳性免疫缺陷癥狀或體征，無(wú)HER和HEN證據(jù)HEN：是指嗜酸粒細(xì)胞起源于血液腫瘤克隆。HER：主要可能原因有：①過(guò)敏性疾?、谄つw?、鬯幬铫芨腥拘约膊、菸改c道疾病⑥脈管炎⑦風(fēng)濕?、嗪粑兰膊、崮[瘤⑩其他HEUS：查不到上述引起嗜酸粒細(xì)胞增多的原發(fā)或繼發(fā)原因繼發(fā)性（反應(yīng)性）①過(guò)敏性疾?。喝缦?、異位性皮炎、花粉癥等；②皮膚病（非過(guò)敏性）：Wells綜合征等；③藥物：包括抗生素和抗痙攣劑；④感染性疾?。杭纳x感染和真菌感染等；⑤胃腸道疾?。菏人峒?xì)胞性胃腸炎、腸道炎癥性疾病、慢性胰腺炎、乳糜泄等；⑥脈管炎：Churg-Strauss綜合征、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等；⑦風(fēng)濕?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、Shulman病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；⑧呼吸道疾病：Lǒeffler綜合征、過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌病等；⑨腫瘤：實(shí)體瘤、淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄊ人崃＜?xì)胞為非克隆性）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（嗜酸粒細(xì)胞為非克隆性）等；⑩其他：慢性移植物抗宿主病、Gleich病等詳細(xì)病史臨床情況1藥物食物史2家族史3有無(wú)過(guò)敏性疾病有無(wú)皮疹或淋巴結(jié)腫大史有無(wú)心肺和胃腸道癥狀有無(wú)發(fā)熱、盜汗、體重下降、瘙癢和酒精誘導(dǎo)的疼痛等體質(zhì)性癥狀可由幾乎任何處方或非處方藥、草藥和膳食補(bǔ)充劑引起是否攝入了生的或未煮熟的魚類、貝類、肉類和蔬菜在罕見(jiàn)的家族性血液系統(tǒng)綜合征病例中可能提供有用信息全面查體心肺異常跡象肝脾大皮疹淋巴結(jié)腫大實(shí)驗(yàn)室檢查檢查1血細(xì)胞分析2肝功能3腎功能和電解質(zhì)4凝血功能8血清VitB127乳酸脫氫酶6CRP5血沉進(jìn)一步檢查過(guò)敏原因：血清IgE，非過(guò)敏性皮膚原因：皮膚活檢。感染原因：大便寄生蟲和蟲卵鏡檢，可疑感染寄生蟲的血清學(xué)實(shí)驗(yàn)，HIV和人類T細(xì)胞親淋巴病毒I型（HTLV-1）。胃腸道原因：胃腸道內(nèi)鏡，小腸鏡或肛腸鏡檢查，血清淀粉酶，乳糜瀉相關(guān)自身抗體的血清學(xué)檢測(cè)。結(jié)締組織?。嚎购丝贵w（ANA）或抗雙鏈NDA抗體（dsDNA），瓜氨酸環(huán)肽（CCP）抗體。血管炎：抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA），HBV、HCV、HIV、CMV和B19病毒的血清學(xué)檢測(cè)。呼吸疾?。河跋駲z查，支纖鏡血液系統(tǒng)惡性腫瘤①骨髓穿刺涂片分類計(jì)數(shù)；②骨髓活檢活組織切片病理細(xì)胞學(xué)分析；③FISH或RT-PCR檢測(cè)FIP1L1-PDGFRA融合基因；④染色體核型分析；⑤血清肥大細(xì)胞胰蛋白酶；⑤T細(xì)胞免疫表型分析±TCR基因重排；⑥如果染色體核型分析示有累及4q12（PDGFRA）、5q31-33（PDGFRB）、8P11-12（FGFR1）、9p24（JAK2）、13q12（FLT3）或其他酪氨酸激酶基因位點(diǎn)的染色體易位，則應(yīng)采取RT-PCR或測(cè)序方法確定相關(guān)融合基因。受累器官變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、慢性鼻-鼻竇炎、哮喘等等心內(nèi)膜心肌纖維化和心室內(nèi)血栓形成食管炎、胃腸炎等等濕疹、筋膜炎、發(fā)作性血管性水腫、脂膜炎、蜂窩織炎、膿皰型毛囊炎、口腔黏膜潰瘍等等腎炎、膀胱炎、前列腺炎靶器官評(píng)估心臟評(píng)估：X線胸片，心電圖，超聲心動(dòng)圖，血清肌鈣蛋白T。肺臟評(píng)估：肺活量測(cè)定，血氧飽和度和一氧化碳肺轉(zhuǎn)移因子（TLCO）。消化道評(píng)估：電子胃腸鏡。緊急處理血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、重度呼吸功能損害、譫妄、昏迷、多發(fā)性單神經(jīng)炎和其他致命性或致殘性疾病首選靜脈輸注甲潑尼龍1mg·kg-1·d-1或口服潑尼松（0.5~1.0）mg·kg-1·d-1。如果嗜酸粒細(xì)胞極度增多，應(yīng)同時(shí)給予別嘌呤醇。1~2周后逐漸緩慢減量，2~3個(gè)月減量至最少維持劑量。繼發(fā)性（反應(yīng)性）以治療原發(fā)病為主原發(fā)性（克隆性）（1）FIP1L1-PDGFRA（+）患者（包括急性白血?。菏走x伊馬替尼，起始劑量為100mg/d，如療效不佳，可加大劑量至400mg/d，直至達(dá)完全臨床、血液學(xué)和分子生物學(xué)緩解［19-21］。維持治療尚無(wú)共識(shí)，可繼續(xù)維持原劑量，或改為隔日1次或每周1次給藥，以維持臨床完全緩解及嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)在正常范圍。已有PDGFRA基因突變（常見(jiàn)突變?yōu)門674I）導(dǎo)致伊馬替尼耐藥的報(bào)道［22］。（2）PDGFRB重排或ETV6-ABL1融合基因（+）患者：首選伊馬替尼，起始劑量為400mg/d。ETV6-FLT3融合基因（+）患者可考慮選用舒尼替尼或索那菲尼治療。治療期間通過(guò)分子檢測(cè)調(diào)整治療方案。（3）JAK2重排或PCM1-JAK2（+）患者：可選用蘆可替尼治療，劑量依據(jù)血小板計(jì)數(shù)調(diào)整［22］。起效患者的療效維持時(shí)間一般較短。（4）可能對(duì)靶向治療藥物無(wú)效的分子和細(xì)胞遺傳學(xué)異常AML患者，應(yīng)采用AML誘導(dǎo)方案治療［23］。（5）其他血液系統(tǒng)腫瘤患者應(yīng)采用針對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤的治療。如果有嗜酸粒細(xì)胞增高相關(guān)的器官受損和功能障礙，應(yīng)同時(shí)給予潑尼松治療意義未定（特發(fā)性）一線治療首選潑尼松1mg·kg-1·d-1口服，1~2周后逐漸緩慢減量，2~3個(gè)月減量至最少維持劑量二線治療藥物選擇包括：①伊馬替尼：400mg/d，4~6周后無(wú)效則停用；②干擾素：劑量選擇尚無(wú)共識(shí)，一般為（100~500）IU·m-2·d-1，需數(shù)周后方可起效；③環(huán)孢素A：文獻(xiàn)報(bào)道劑量150~500mg/d不等；④硫唑嘌呤：推薦起始劑量為1~3mg·kg-1·d-1，肝、腎功能不全患者應(yīng)選擇較低起始劑量，依患者臨床和血液學(xué)反應(yīng)調(diào)整劑量；⑤羥基脲：0.5~3.0g/d，可單用或與干擾素聯(lián)合使用；⑥單克隆抗體Mepolizumab、Reslizumab、Alemtuzumab等weekReduced-corticosteroiddoseinPEXVIAStrial<50kg50-75kg>75kg123-45-67-89-1011-1213-1415-1617-1819-2021-2223-525025201512.5107.5655555603025201512.5107.55555575403025201512.5107.57.5555特發(fā)性預(yù)后糖皮質(zhì)激素對(duì)大部分患者（75%）有效病情有可能復(fù)發(fā)總結(jié)正常水平：0-500/uL(<0.5×10^9/L)嗜酸性粒細(xì)胞增多癥：≥1500/μL(伴或不伴終末器官損傷)；多克隆性嗜酸性粒細(xì)胞群反應(yīng)性或繼發(fā)性地?cái)U(kuò)增。有時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞增多可為克隆性，由造血干細(xì)胞突變引起；在嗜酸性粒細(xì)胞疾病中，皮膚、氣道和胃腸道是常見(jiàn)靶器官。心臟和神經(jīng)系統(tǒng)也可受浸潤(rùn)，這些器官受損可能危及生命；全身性糖皮質(zhì)激素進(jìn)行初始治療，起始劑量通常為1