藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)培訓(xùn)課件

藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)內(nèi)容提要1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、不良反應(yīng)等。2.藥物的量效關(guān)系：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)。3.藥物與受體：受體的概念和特性、激動(dòng)藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。9/15/20242藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用drugaction藥理效應(yīng)pharmacologicaleffect特異性specificity選擇性selectivity興奮excitation抑制inhibition9/15/20243藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果

對(duì)因治療etiologicaltreatment對(duì)癥治療symptomatictreatment9/15/20244藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應(yīng)

1.副反應(yīng)(sidereaction)：治療劑量例:阿托品2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)：劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突變3.后遺效應(yīng)(residualeffect)例:長(zhǎng)期用皮質(zhì)激素4.停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：反跳,例:可樂(lè)定5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiocyncrasy)9/15/20245藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effectrelationship量效曲線（dose-responsecurve）量反應(yīng)(gradedresponse)質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD29/15/20246藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量效曲線中的特定位點(diǎn)：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）半最大效應(yīng)濃度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效價(jià)強(qiáng)度（potency）效能(efficacy)E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin9/15/20247藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較三、效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較9/15/20248藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無(wú)效量常用治療量中毒量致死量極量9/15/20249藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評(píng)價(jià)安全范圍(marginofsafety):ED95~TD5間距治療指數(shù)（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系數(shù)(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED999/15/202411藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）配體（ligand）激動(dòng)藥（agonist）：激活受體的配體拮抗藥（antagonist）：阻斷受體活性的配體9/15/202412藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體二、受體的特性特異性（specificity）靈敏性（sensitivity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple-variation）9/15/202413藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

D+R

DR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]9/15/202414藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]9/15/202415藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

三、受體與藥物的相互作用親和力(affinity)：KD

平衡解離常數(shù)藥物與受體親和力親和力指數(shù)：pD2

pD2=-logKD

IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,5

10-9pD2=8.3第三節(jié)藥物與受體9/15/202416藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用E=

[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性(intrinsicactivity)：0≤

≤1藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對(duì)量效曲線的影響9/15/202417藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥(agonist)：

>0完全激動(dòng)藥(fullagonist）：

=1部分激動(dòng)藥(partialagonist）：

<1拮抗藥(antagonist）

=0競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）:拮抗參數(shù):pA2非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

9/15/202418藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用：Emax不變量效曲線右移9/15/202419藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用：

Emax下降量效曲線右移9/15/202420藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體五、受體理論的演變占領(lǐng)學(xué)說(shuō)修正：內(nèi)在活性，儲(chǔ)備受體二態(tài)模型解釋藥物分類新概念：反向激動(dòng)藥二態(tài)模型Ri

Ra

D

Ri

D

Ra9/15/202421藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體六、受體類型G-蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體細(xì)胞內(nèi)受體其他酶類受體9/15/202422藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體六、受體類型

IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector9/15/202423藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體七、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使第二信使環(huán)磷腺苷(cAMP)環(huán)磷鳥(niǎo)苷(cGMP)肌醇磷脂(phosphatidylinositol):肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、DAG)鈣離子(