《藥事管理與法規(guī)》第八章：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的特點(diǎn)、指導(dǎo)思想、適用范圍2掌握《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的主要內(nèi)容3.熟悉藥品GMP認(rèn)證的管理第一節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的概述

1.GMP發(fā)展概況2.GMP的分類（1）各國(guó)政府頒布的GMP（2）國(guó)際組織制定和推薦的GMP（3）制藥組織制定的GMP3.GMP的特點(diǎn)（1）靈活性（2）時(shí)效性4.GMP的基本原則、指導(dǎo)思想和目標(biāo)（1）GMP的基本原則：在藥品生產(chǎn)的全過程中，以科學(xué)的方法和有效的措施對(duì)各項(xiàng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素加以全方位地控制，把可能對(duì)藥品造成污染、混雜、差錯(cuò)的因素降到最低限度，確保生產(chǎn)出來的藥品安全、有效、穩(wěn)定和均一。（2）GMP的指導(dǎo)思想：藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此，必須對(duì)所有影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素進(jìn)行全面的、全過程的監(jiān)控和管理。（3）GMP的最終目標(biāo)：做到一切行為有標(biāo)準(zhǔn)、一切行為有記錄、一切行為可追溯。

5.實(shí)施GMP的重要意義二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的主要內(nèi)容

GMP的內(nèi)容很廣泛，從專業(yè)性管理的角度可以把GMP分為兩大方面。一是對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對(duì)這些物料的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理，稱之為質(zhì)量控制。另一方面是對(duì)影響藥品質(zhì)量生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生人為差錯(cuò)和污物、異物引入而進(jìn)行系統(tǒng)的嚴(yán)格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品，稱為質(zhì)量保證。又可以硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)劃分GMP內(nèi)容。硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人財(cái)物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理。軟件系統(tǒng)主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、制度、方法、文件化程序、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入。許多發(fā)展中國(guó)家推行GMP初期，往往采用對(duì)硬件提出最低標(biāo)準(zhǔn)要求，而側(cè)重于抓軟件的辦法效果較好?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）共14章89條。1．第一章總則2．第二章機(jī)構(gòu)與人員

3.第三章廠房與設(shè)施

4.第四章設(shè)備5.第五章物料物料是指藥品生產(chǎn)過程中使用的原料、輔料、包裝材料等。

6.第六章衛(wèi)生7.第七章驗(yàn)證驗(yàn)證是指證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

8.第八章文件文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施的記錄。文件管理是指文件的設(shè)計(jì)、制定、修訂、審核、批準(zhǔn)、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、撤銷及銷毀、歸檔等一系列過程的管理活動(dòng)。藥品GMP中規(guī)定的文件包括標(biāo)準(zhǔn)和記錄兩大類。標(biāo)準(zhǔn)主要有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)和工作標(biāo)準(zhǔn)；記錄主要有驗(yàn)證記錄、生產(chǎn)管理記錄、監(jiān)測(cè)維修記錄、質(zhì)量管理記錄、銷售記錄。

9.第九章生產(chǎn)管理10.第十章質(zhì)量管理質(zhì)量管理由藥品生產(chǎn)的全過程中的質(zhì)量監(jiān)控和最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)組成，一個(gè)健全的質(zhì)量管理部門和完備的質(zhì)量檢驗(yàn)條件所形成的質(zhì)量管理體系是質(zhì)量管理的保障。11.第十一章產(chǎn)品銷售和回收12.第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告13.第十三章自檢14.第十四章附則三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八十六條規(guī)定“不同類別藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄?！眹?guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄，自1999年8月1日起施行。GMP附錄共七部分，對(duì)無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補(bǔ)充規(guī)定。第二節(jié)GMP認(rèn)證

一、藥品GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。負(fù)責(zé)制定、修訂藥品GMP，藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；負(fù)責(zé)設(shè)立國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)及其管理工作；負(fù)責(zé)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國(guó)際貿(mào)易中藥品GMP互認(rèn)工作。2.省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)GMP認(rèn)證的初審工作；負(fù)責(zé)除上述品種、劑型外的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。二、藥品GMP認(rèn)證程序l.認(rèn)證申請(qǐng)新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍，企業(yè)改建、擴(kuò)建生產(chǎn)車間（生產(chǎn)線）的，需報(bào)送相應(yīng)材料，向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出GMP認(rèn)證申請(qǐng)，填寫《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按規(guī)定項(xiàng)目提交資料。2.資料審查與現(xiàn)場(chǎng)檢查藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審核后，按藥品GMP認(rèn)證權(quán)限范圍，在規(guī)定期限內(nèi)組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，提交檢查報(bào)告。3.審批與發(fā)證省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，對(duì)檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行審核。符合認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)檢查組提交的藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行審批并發(fā)布審查公告，10日內(nèi)無異議的，發(fā)布認(rèn)證公告，并由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門向申請(qǐng)企業(yè)發(fā)放《藥品GMP認(rèn)證審批件》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書。未通過認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)可申請(qǐng)?jiān)俅握J(rèn)證，再次認(rèn)證與上次認(rèn)證申請(qǐng)的時(shí)間間隔要在1年以上。三、藥品GMP證書的管理1.藥品GMP證書的有效期《藥品GMP證書》有效期為5年。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在該證書有效期屆滿前6個(gè)月，重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在《藥品GMP證書》屆滿前作出審批決定。2.跟蹤檢查省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP認(rèn)證證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查每年一次，情況應(yīng)及時(shí)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。為加大對(duì)GMP跟蹤檢查的力度，2006年4月，SFDA出臺(tái)GMP“飛行檢查”暫行規(guī)定；2007年2月，SFDA發(fā)出通知，決定對(duì)注射劑、生物制品和特殊藥品三類高風(fēng)險(xiǎn)品種的生產(chǎn)企業(yè)試行派駐監(jiān)督員，主要對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，重點(diǎn)檢查原輔料來源的合法