《藥理學(xué)》教學(xué)課件第19章-鈣通道阻滯藥

第十九章

鈣通道阻滯藥一、作用于鈉通道的藥物鈉通道阻斷藥臨床常用：局部麻醉藥、抗癲癇藥和I類抗心律藥。二、作用于鉀通道的藥物鉀通道調(diào)控劑：鉀通道阻斷藥（PCBs）和鉀通道開(kāi)放藥（PCOs）。機(jī)制：阻斷或促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的K+外流而產(chǎn)生藥理作用。二、作用于鉀通道的藥物鉀通道阻斷藥（PCBs）非選擇性PCBs：四乙基銨、4-氨基砒啶選擇性PCBs：蝎毒、蛇毒、蜂毒臨床應(yīng)用：磺酰脲類降糖藥新III類抗心律失常藥物二、作用于鉀通道的藥物鉀通道開(kāi)放藥（PCOs）分類:苯并吡喃吡啶類嘧啶類臨床應(yīng)用：高血壓心絞痛和心肌梗死充血性心衰三、作用于鈣通道的藥物鈣通道阻斷藥藥理作用：選擇性阻斷鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。（一）鈣通道阻斷藥的分類二氫吡啶類（dihydropyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平（nicardipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine）等。苯并噻氮卓類（benzothiazepinesBTZs）：地爾硫zhuo（diltiazem）、克侖硫zhuo（clentiazem）、二氯呋利（diclofurine）等。苯烷胺類（phenylalkylamines,PAAs）：維拉帕米（verapamil）、加洛帕米（gallopamil）、噻帕米（tiapamil）等。（二）藥理作用1．對(duì)心臟作用（1）負(fù)性肌力作用（2）保護(hù)缺血心?。ǘ┧幚碜饔秘?fù)性肌力負(fù)性頻率冠脈擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張維拉帕米硝苯地平地爾硫卓

＋－＋＋＋－＋

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋三種鈣通道阻滯藥心血管效應(yīng)的比較（注：＋~＋＋＋為作用的強(qiáng)弱，－為無(wú)作用）（二）藥理作用2．對(duì)平滑肌的作用舒張血管平滑?。涸擃愃幬锬苊黠@舒張血管，主要舒張動(dòng)脈，對(duì)靜脈影響較小。動(dòng)脈中又以冠狀血管較為敏感。腦血管也較敏感，尼莫地平舒張腦血管作用較強(qiáng)，能增加腦血流量。鈣通道阻滯藥也舒張外周血管，解除其痙攣，可用于治療外周血管痙攣性疾病。其他平滑?。ǘ┧幚碜饔?.對(duì)血細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響鈣通道阻滯藥抑制Ca2+內(nèi)流，減輕Ca2+超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞的損傷。鈣通道阻滯藥抑制對(duì)血小板活化具有抑制作用5.對(duì)腎功能的影響（三）體內(nèi)過(guò)程

鈣通道阻滯藥口服均能吸收，但因首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度都較低。其中以氨氯地平為最高，生物利用度65%~90%。鈣通道阻滯藥與血漿蛋白結(jié)合率高。幾乎所有的鈣通道阻滯藥都在肝臟被氧化代謝為無(wú)活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出。（四）作用機(jī)制

L--型鈣通道α1亞基至少含有三種不同類的鈣通道阻滯藥的結(jié)合受體。這些結(jié)合受體是不同的，其中苯烷胺類（如維拉帕米）及硫氮艸卓類結(jié)合點(diǎn)在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，二氫吡啶類（如硝苯地平）的結(jié)合位點(diǎn)在細(xì)胞膜外側(cè)。鈣通道阻滯藥與通道上的受體結(jié)合后，通過(guò)降低通道的開(kāi)放概率（p）來(lái)減少外Ca2+內(nèi)流量。高血壓心絞痛心律失常腦血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。其他鈣通道阻滯藥用于外周血管痙攣性疾病，硝苯地平和地爾硫卓可改善大多數(shù)雷諾病患者的癥狀。還用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。此外，鈣通道阻滯藥還可用于支氣管哮喘、偏頭痛等?，F(xiàn)證實(shí)維拉帕米可減緩腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的耐藥性，臨床上用做腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑。（五）臨床應(yīng)用

鈣通道阻滯藥相對(duì)比較安全，但由于這類藥物的作用廣泛，選擇性相對(duì)較低。不良反應(yīng)