【骨肌】骨與軟骨發(fā)育異常疾患

骨與軟骨發(fā)育異常疾患骨與軟骨發(fā)育異常(Osteochodrodysplasia)是體質(zhì)性骨病的一種,且是最複雜的一種。大部分與先天性遺傳有關(guān)，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，有些發(fā)育異常已明確病因。本講座不包括粘多糖、脂質(zhì)病、染色體病和一些酶缺陷性疾病等，只包括骨骺、骺軟骨板、幹骺端、骨幹、脊柱和骨盆骨的骨和軟骨發(fā)育異常。並不是先天性畸形，也不全面敘述，只作簡述說明，以便在發(fā)現(xiàn)這些疾患時，查到詳細(xì)資料，達到少誤診的目的。一、骨發(fā)育異常疾患(一)成骨不全：又稱脆骨癥、特發(fā)性骨質(zhì)脆弱、骨膜發(fā)育不全、間充質(zhì)發(fā)育不全、遺傳性脆骨三聯(lián)癥（多發(fā)性骨折、藍色鞏膜和骨硬化），具有遺傳性和家族性，但也有單發(fā)。病理組織學(xué)上是由於成骨細(xì)胞活力減低或缺乏成骨細(xì)胞致骨膜性和骨內(nèi)性成骨障礙，致全身性骨質(zhì)疏鬆、骨質(zhì)脆弱。先天性者胎兒時即可見多發(fā)性骨折；晚發(fā)者因輕微外傷即可發(fā)生骨折。先天性者多為粗骨型，晚發(fā)性者多為細(xì)骨型。

(二)幹骺端發(fā)育異常：又稱為幹骺端骨發(fā)育異常、家屬性幹骺端發(fā)育異常。是由於幹骺端缺乏骨吸收，因而導(dǎo)致幹骺端擴張。其特點是：長骨幹骺端缺乏塑型，幹骺端區(qū)擴張，骨幹中段變細(xì)皮質(zhì)變厚髓腔略變小，體積呈“啤酒瓶狀”。二、骨質(zhì)異常增生性疾患(一)石骨癥：又稱全身性脆性骨硬化、大理石骨和粉筆樣骨。主要病理變化是骨樣組織過度鈣化而缺少真正的骨化，導(dǎo)致骨中缺少骨板及成骨細(xì)胞，骨骼失去彈性，骨小梁力學(xué)結(jié)構(gòu)不良，因而質(zhì)脆易斷?？煞譃橄忍煨停撼錾峥梢娯氀?，發(fā)燒、感染、肝脾及全身淋巴結(jié)腫大。因反復(fù)發(fā)作而死亡，全身骨骼見骨質(zhì)硬化；晚髮型：可在兒童期甚至在成年人，因輕微外傷致骨折，其癒合不延遲，也不發(fā)生畸形。此與成骨不全不同，且全身骨骼泛發(fā)性硬化。

(二)緻密性骨發(fā)育異常（Pycnodysostosis）

又譯為緻密性成骨不全癥：特點是全身性骨骼發(fā)生均勻性緻密性骨硬化，伴有顱、鎖骨發(fā)育不全，與石骨癥不同點是囟門未閉，有縫間骨，2/3病例肩峰端發(fā)育不全，下頜角消失，末節(jié)指（趾）骨發(fā)育不全或缺如，骨質(zhì)硬化但髓腔存在，矮小，髖外翻等。

(三)骨斑點病（癥）(Osteooikilosis)

又稱彌漫性骨硬化癥、點狀骨、播散性致密性骨病和局限性骨質(zhì)增生。本病癥狀輕微，病理上為限於海綿髓內(nèi)局限性硬化。在松骨質(zhì)內(nèi)見多發(fā)性圓形或橢圓形1～2mm的骨緻密灶，有時也可見寬1～2mm，長1.5cm的長條狀骨硬化，全身骨骼均可見到,短管狀骨、腕及跗骨多見，顱骨及長骨骨幹少見。

（四）骨條紋?。òY）(OsteopathiaStraita):主要在長骨對稱性出現(xiàn)縱條紋骨密度增高，以幹骺端尤為明顯，骨皮質(zhì)正常。除顱蓋骨及鎖骨外，其他骨骼也可見到。

（五）骨蠟淚樣?。涸錾墓琴|(zhì)沿骨幹一側(cè)向下流注，形似蠟淚而得名，病變多偏一側(cè)。它與骨幹發(fā)育異常不同的是，後者對稱性骨幹進行性皮質(zhì)和骨內(nèi)側(cè)增生，多不侵犯幹骺端與骨骺，並有肌萎縮如營養(yǎng)不良。血清鹼性磷酸酶升高，血沉加快。

(六)骨幹發(fā)育異常又稱進行性骨幹發(fā)育異常：自嬰幼兒到成年四肢長骨骨幹見骨皮質(zhì)不均勻增厚，骨幹增粗，髓腔變窄，骨骺不受累，顱骨穹隆和顱底常受累，脊柱和髂骨少見。臨床癥狀較重。

(七)骨內(nèi)骨增生癥（Endostealhyperostosis）:分為常染色體隱性遺傳性疾病(VanBuchem)和常染色體顯性遺傳性骨硬化癥（Worth病）。後者更少見，亦較輕。兩者的病理上均為骨內(nèi)膜成熟的板狀新生骨形成，髓腔變窄。顱骨、顱底骨、下頜骨，肋骨、四肢骨及骨盆骨、脊柱均可見骨內(nèi)膜增生，髓腔變窄或消失，但骨外徑不加大，骨骺不累及。

(八)厚皮骨膜病（pachydermoperiostosis）又稱骨皮膚?。和耆褪怯珊衿?、骨膜炎和腦回狀頭皮組成，不完全型者不侵犯頭皮。長骨皮質(zhì)增厚硬化，髓腔變窄，骨幹增粗，尺橈骨及脛腓骨有明顯骨膜反應(yīng)；手（足）第一、二指（趾）骨皮質(zhì)增厚，硬化，而末節(jié)骨不受累，但軟組織明顯增厚。三、骨的軟骨發(fā)育異常疾患

(一)軟骨發(fā)育不全(Achondroplasia):是一種軟骨內(nèi)化骨受累而膜化骨不受累的短肢型侏儒癥。病人智力一般正常，頭大、與四肢相比，軀幹相對正常，挺腰突臀，四肢短而粗，以下肢為甚，上肢下垂時手不過髖，行走如鴨步。X線表現(xiàn)為：長骨粗短，幹骺端呈喇叭狀，腰椎椎弓根距自上而下逐漸變小或基本相等，頭顱大，顱底窄。

(二)假性軟骨發(fā)育不全（Pseudoachondroplasis）:與軟骨發(fā)育不全不同點是脛腓骨與尺橈骨比股骨和肱骨短，形成肢中段短肢，下腰椎椎弓根距離不縮小，顱骨與面骨正常，肌肉無力，韌帶鬆弛。手和足短得明顯，手呈茶託狀。

(三)軟骨—外胚層發(fā)育異常(Chondroectodermaldyplaia)又稱Ellis—VanCreveld綜合癥，是軟骨和外胚層聯(lián)合發(fā)育異常。主要特徵是牙齒、指甲發(fā)育異常、多指畸形、膝外翻和先天性心臟病。

(四)其他尚有Ollier病和Maffucci綜合征常見，不贅述。四、骨骺發(fā)育異常疾患（一）點狀軟骨發(fā)育異常(DrodysplasiaPunctata)又稱點狀骨骺、點狀鈣化性軟骨發(fā)育異常。本病為軟骨發(fā)育不全的一種變異，其特點是肢小畸形、點狀骨骺、皮質(zhì)角化和肌肉纖維性變致關(guān)節(jié)僵直，先天性白內(nèi)障和先天性心臟病並存，診斷不難。

（二）多發(fā)性骨骺發(fā)育異常(multipleepihysealdysplasia)：以骨骺發(fā)育延遲，不規(guī)則、短肢侏儒等特點，與點狀骨骺相似，故sutton認(rèn)為是同一種病理基礎(chǔ)的不同發(fā)展階段和不同嚴(yán)重程度。

（三）半肢骨骺發(fā)育異常：半肢骨骺發(fā)育異常（hemimelicepiphysealdysplasia），又名：跗骨巨大癥、半側(cè)肢體骺發(fā)育不全癥，跗骨骺發(fā)育不全癥，跗骨骨骺續(xù)連癥，發(fā)育不全性骺的骨軟骨瘤。是先天性常染色體顯性遺傳性疾病，因在組織表現(xiàn)類似骨軟骨瘤，有時誤診為骨軟骨瘤。病理學(xué)特點：肉眼可見新生包塊表面為軟骨組織，頂端為圓形，內(nèi)有結(jié)構(gòu)不規(guī)則的正常軟骨。表面為一層軟骨帽，其下為軟骨組織，中間可見軟骨內(nèi)骨化區(qū)，不同的骨化中心雜亂分佈於增殖軟骨內(nèi)，導(dǎo)致骨、軟骨、纖維組織無序交替排列，並不停地增生，故僅憑組織學(xué)檢查，往往誤診為骨軟骨瘤。如能結(jié)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)徵象。則不難診斷。臨床表現(xiàn)：該病表現(xiàn)為生長異常，是一個或多個骺軟骨骨化及跗骨發(fā)育異常。多見於嬰幼兒，單側(cè)肢體發(fā)病。特點是骺表面出現(xiàn)瘤樣骨軟骨塊，僅位於肢體的一個或多個骺的一半。軟骨細(xì)胞向表層和深層無限制增長，以致形成軟骨凸起，最後形成多個骨化中心。該病在1歲以前生長最快，隨著腫塊的生長出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，6~7歲時包塊已生長很大，這時多個骨化中心融合在一起，病變就處於穩(wěn)定狀態(tài)。影像學(xué)表現(xiàn)：典型者X線片上已表現(xiàn)明確：病變僅位於骨骺，且為半個骺或半個跗骨，在該半骺的表面有一包塊向外肥大突出，由多個骨化中心的軟骨組成。骨化中心消失後，形成一個不規(guī)則骨小梁結(jié)構(gòu)的骨塊。並導(dǎo)致關(guān)節(jié)表面畸形。根據(jù)X線表現(xiàn)分為三型：1、局限型：僅累及一個骨骺，常見於股骨下端或一個跗骨，常見於距骨；2、典型型：單一肢體的一側(cè)多個骨骺受累；3、全身型：骨盆、膝、踝、足等整個下肢受累。該病目前尚無惡變的報導(dǎo)。

五、幹骺端軟骨發(fā)育異常又稱幹骺端骨發(fā)育障礙和幹骺端骨、軟骨發(fā)育障礙等，是一組選擇性侵犯長骨幹骺端軟骨的遺傳性疾病，骨骺與脊柱相對正常。根據(jù)不同表現(xiàn)，分為多種類型，主要表現(xiàn)為矮小，幹骺端發(fā)育不良所致的變形，顱骨與脊柱可正常。有的伴有毛發(fā)、小腸、結(jié)腸異常，免疫缺陷和造血系統(tǒng)紊亂，也有伴發(fā)胰腺功能不全等。

六、骨骺、幹骺端發(fā)育異常是一組選擇性侵犯骨骺和幹骺端軟骨的骨、軟骨發(fā)育障礙：出現(xiàn)四肢短，脊柱和頭顱正常。X線表現(xiàn)為骨骺小而扁，幹骺端增寬，臨時鈣化不規(guī)則，成年後骺板可閉合消失，但骨端畸形。另一種稱Blount病，又稱脛骨畸形性骨軟骨病，表現(xiàn)脛骨近端骨軟骨發(fā)育異常，而骨骺無缺血壞死。小腿彎曲變形發(fā)生在1~3歲間，半數(shù)病人為對稱性。

七、脊柱、骨骺發(fā)育異常（Spondyli-dysplasia）分為先天性脊椎骨骺發(fā)育異常，表現(xiàn)年齡小，短軀幹型侏儒癥。頸短、駝背、桶胸伴雞胸和膝關(guān)節(jié)內(nèi)、外翻畸形，1/2病例有視網(wǎng)膜剝離和近視。晚發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育異常：常在5~10歲開始出現(xiàn)生長緩慢，青春期後明顯，表現(xiàn)為短軀幹，胸骨突出，頸短。頭部及四肢長度正常，生化檢查正常。X線表現(xiàn)為扁平形椎體、楔形或輕度卵圓、邊緣不整。齒狀突發(fā)育不良，長骨骨骺出現(xiàn)遲緩，骨化不規(guī)則。股骨頭扁或分節(jié)，股骨頸發(fā)育不良，伴髖內(nèi)翻或扁平髖。脛骨棘變平或消失，距骨滑車變平。八、脊椎幹骺端發(fā)育異常（Spondylometaphyseal）又稱脊椎幹骺端發(fā)育不全。表現(xiàn)短軀幹型侏儒癥。2歲後出現(xiàn)生長緩慢，身材矮小。有的見進行性駝背和胸骨突出，有的關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形。智力正常。X線表現(xiàn)為扁平椎和長骨幹骺端骨化異常，椎弓根距離增寬，胸椎鮮明，椎體終板不規(guī)則，可有側(cè)彎或後突畸形。長骨幹骺端增寬而不規(guī)則，臨時鈣化帶模糊，其下方骨化不均勻，以股骨頸明顯，骨骼一般無明顯變化。腕骨和跗骨骨化延遲。

九、顱骨鎖骨發(fā)育異常（Craniocleidal）又稱骨牙形成障礙等。主要累及膜化骨的先天性發(fā)育畸形。以顱蓋骨骨化延緩或骨化不全及顱縫閉合晚。鎖骨發(fā)育不全或缺如為特徵的全身骨化發(fā)育障礙綜合征。表現(xiàn)為頭大、面小，囟門閉合延遲。牙齒發(fā)育不良，胸廓上部變窄，鎖骨發(fā)育