《藥理學(xué)》教學(xué)課件第10章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

第十章

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)和受體神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)知識一、神經(jīng)元1.神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和化學(xué)信息。2.典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸索三個部分組成。3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)知識二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。2.膠質(zhì)細(xì)胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過程及修復(fù)過程的作用。3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)知識三、神經(jīng)環(huán)路1.神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動往往都是通過不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行的。2.神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。3.聚合和輻散。神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)知識四、突觸與信息傳遞1.突觸結(jié)構(gòu)：由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。2.分類：按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，突觸可分為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。3.信息在突觸中的傳遞。4.突觸間隙遞質(zhì)的消除：突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)知識神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高。神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)知識神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)知識神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。一、乙酰膽堿(

acetylcholine)123中樞乙酰膽堿能通路腦內(nèi)乙酰膽堿受體中樞乙酰膽堿的功能（一）中樞乙酰膽堿能通路腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布存在二種類型：

①局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的組成。紋狀體最多。②膽堿能投射神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在腦內(nèi)分布較集中，分別組成膽堿能基底前腦復(fù)合體和膽堿能橋腦-中腦-被蓋復(fù)合體。

（二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體N受體（＜10%）

M受體M1、M2、M3、M4、M5腦內(nèi)以M1受體為主，占M受體總數(shù)的50%~80%。（三）中樞乙酰膽堿的功能中樞ACh主要涉及覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動調(diào)節(jié)。紋狀體是人類調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動的最高級中樞。

二、去甲腎上腺素

1.維持覺醒2.鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié)3.自主神經(jīng)和內(nèi)分泌活動調(diào)節(jié)4.參與學(xué)習(xí)和記憶機(jī)制5.參與情緒反應(yīng)三、多巴胺(dopamine,DA)（一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能①黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運(yùn)動功能的高級中樞；②中腦-邊緣通路；③中腦-皮層通路；中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控；④結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。三、多巴胺(dopamine,DA)（二）DA受體及其亞型①D1樣受體；②D2樣受體。黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體（D1和D5亞型）和D2樣受體（D2和D3亞型）；中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體（D2、D3和D4亞型）；結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。三、多巴胺(dopamine,DA)（三）DA受體與神經(jīng)精神疾病①黑質(zhì)-紋狀體通路的DA功能減弱可導(dǎo)致帕金森?。虎谥心X-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。四、5-羥色胺5-羥色氨酸脫羧酶色氨酸羥化酶色氨酸5-羥色氨酸5-HT5-HT1~75-HT3配體門控離子通道偶聯(lián)受體與痛覺傳遞、焦慮、認(rèn)知、藥物依賴有關(guān)五、谷氨酸谷氨酸（glutamicacid,Glu）天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酸谷氨酰胺酶五、谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體離子型受體α-氨基羧甲基惡唑丙酸（AMPA）受體海人藻酸（KA）受體

代謝型受體（mGluRs,mGluR1~mGluR8

）自身L-AP4受體谷氨酸脫羧酶

谷氨酸GABAGABAA受體GABAB受體GABAC受體鎮(zhèn)靜催眠藥作用靶點(diǎn)抗癲癇藥作用靶點(diǎn)六、γ-氨基丁酸七、神經(jīng)肽21神經(jīng)肽的代謝神經(jīng)肽受體七、神經(jīng)肽

在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。七、神經(jīng)肽

作用于CNS的藥物分類①中樞興奮藥②中樞抑制藥。絕大多數(shù)中樞藥物的作用方式是影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)，引起相應(yīng)的功能變化。

尚有少數(shù)藥物只一般地影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝或膜穩(wěn)定性，這類藥物無競爭性拮抗藥或特效解毒藥。第