預(yù)防子宮頸癌從青少年開(kāi)始

預(yù)防子宮頸癌，從青少年開(kāi)始！目錄01青少年女性及早預(yù)防HPV感染的必要性02接種HPV疫苗可有效預(yù)防HPV感染及相關(guān)疾病03青少年女性接種HPV疫苗的現(xiàn)狀及展望10-2025-CN-HPV-01459僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考，請(qǐng)勿分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)全球約69萬(wàn)例癌癥可能歸因于HPV感染，子宮頸癌占比達(dá)83%一項(xiàng)2018年全球疾病負(fù)擔(dān)研究顯示1,a，全球約69萬(wàn)例新發(fā)癌癥可能歸因于HPV感染，包括子宮頸癌、其他生殖道癌癥等，其中子宮頸癌占比達(dá)83%。高危型HPV持續(xù)感染可導(dǎo)致子宮頸、肛門(mén)、生殖器等部位癌癥和癌前病變，低危型HPV可致生殖器疣和其他良性病變2。全球歸因于HPV感染的癌癥病例數(shù)及相應(yīng)的歸因分?jǐn)?shù)130.0%的口咽癌2.3%的喉癌100%的子宮頸癌25.0%的外陰癌2.1%的口腔癌53.0%的陰莖癌2.9萬(wàn)例1.8萬(wàn)例5900例4.2萬(wàn)例4100例57萬(wàn)例77.8%的陰道癌1.4萬(wàn)例1.1萬(wàn)例100.0%的肛門(mén)癌*1.deMartelC,etal.Globalburdenofcancerattributabletoinfectionsin2018:aworldwideincidenceanalysis.LancetGlobHealth.2020Feb;8(2):e180-e190.2.子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關(guān)疾病免疫預(yù)防專(zhuān)家共識(shí).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2019,53(8):761-804.*肛門(mén)鱗狀細(xì)胞癌a研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)基于GLOBOCAN2018全球癌癥發(fā)病率和死亡數(shù)據(jù)庫(kù)的研究，旨在評(píng)估與十種被歸類(lèi)為人類(lèi)致癌物的傳染病原體相關(guān)的特定解剖癌癥部位、亞單位或組織學(xué)亞型的可歸因分?jǐn)?shù)和全球發(fā)病率。一項(xiàng)2000-2014年全國(guó)腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)分析顯示3,a：中國(guó)女性子宮頸癌的平均發(fā)病年齡逐漸降低；2000-2014年間，農(nóng)村子宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)化平均診斷年齡從54.12下降到了50.93。經(jīng)Joinpoint回歸模型分析，14年間農(nóng)村子宮頸癌平均診斷年齡年輕了5.18歲。a研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)2000年-2014年全國(guó)腫瘤登記中心數(shù)據(jù)分析，收集全國(guó)22個(gè)登記中心（11個(gè)城市和11個(gè)農(nóng)村）的數(shù)據(jù)計(jì)算宮頸癌的發(fā)病趨勢(shì)和診斷的年齡，共納入32457例宮頸癌病例，旨在為中國(guó)宮頸癌的預(yù)防、早期篩查和治療措施提供更好的指導(dǎo)。3.LiX,ZhengR,LiX,

et

al.

TrendsofincidencerateandageatdiagnosisforcervicalcancerinChina,from2000to2014.ChinJCancerRes.2017;29(6):477-486.標(biāo)準(zhǔn)化平均年齡圖片摘自:ChinJCancerRes.2017;29(6):477-486.標(biāo)準(zhǔn)化平均年齡全國(guó)

(包括城市和農(nóng)村)農(nóng)村中國(guó)子宮頸癌發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)子宮頸癌已開(kāi)始侵襲青少年女性，最小發(fā)病年齡低至17歲2023年ICO中國(guó)HPV相關(guān)疾病報(bào)告顯示4：據(jù)估計(jì)，2020年中國(guó)子宮頸癌發(fā)病高峰年齡在45-54歲之間一項(xiàng)關(guān)于宮頸癌流行病學(xué)的研究5,a顯示，診斷為子宮頸癌的最小年齡低至17歲4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.5.章靜菲,王彤,武明輝,張為遠(yuǎn).北京市1399例宮頸癌的流行現(xiàn)狀及臨床特點(diǎn)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(43):3058-3061.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.43.009.2020年中國(guó)子宮頸癌新發(fā)病例數(shù)估值4圖片摘自：ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.每年子宮頸癌新發(fā)病例數(shù)年齡組（歲）12204179271872013621928581994653256496915011622023837955952415-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-6465-6970-7475-7980-8485+05000100001500020000a研究設(shè)計(jì)：采用分層整群抽樣方法,抽取北京市三級(jí)專(zhuān)科醫(yī)院2所,綜合三級(jí)醫(yī)院10所,郊區(qū)二級(jí)醫(yī)院10所,對(duì)1990至2009年共1399份宮頸浸潤(rùn)痛病歷做回顧性調(diào)查,并將年份按5年分為4組,對(duì)各組臨床特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。a研究結(jié)果：(1)近20年來(lái)宮頸癌的新發(fā)病例數(shù)呈增高趨勢(shì).(2)年齡:17～88歲,平均年齡由58.2歲逐年降至46.0歲,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01).分期:Ⅰ期772例(57.1％),Ⅱ期380例(28.1％),Ⅲ期182例(13.5％),Ⅳ期18例(1.3％),Ⅰ期和Ⅱ期的比例由69.6％(16/23)逐年升高至89.4％(530/856).病理:鱗癌1135例(83.1％),腺癌182例(13.3％),20年來(lái)病理類(lèi)型無(wú)明顯改變,鱗癌仍為主要類(lèi)型(P＞0.05).(3)調(diào)查醫(yī)院中26.0％(364/1399)的宮頸癌患者末行三合診檢查,3.4％(48/1399)的患者未予分期。近20年,北京市宮頸癌的發(fā)病和早期比例逐漸增高,且具有年輕化趨勢(shì).宮頸癌的診斷存在不規(guī)范現(xiàn)象,宮頸癌的篩查、診治和隨訪有待進(jìn)一步規(guī)范化。子宮頸癌主要由高危型HPV持續(xù)感染所致2023年ICO中國(guó)HPV相關(guān)疾病報(bào)告顯示4:子宮頸癌主要由高危型HPV感染所致，在中國(guó)，高危型HPV16/18可引起約69%的子宮頸癌，高危型HPV31/33/45/52/58可引起約23%的子宮頸癌。4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.高危型別HPV31/33/45/52/58感染高危型別HPV16/18感染其他高危型別HPV感染~69%子宮頸癌~23%子宮頸癌~6%子宮頸癌青少年面臨首個(gè)HPV感染高峰，感染率達(dá)15.9%一項(xiàng)中國(guó)多中心、基于人群的研究顯示5,a：中國(guó)女性HPV感染率按年齡呈“雙峰”

分布：第一個(gè)高峰在“17-24歲”，第二個(gè)高峰在“40-44歲”HPV感染率%15.9%（任一型別）17.6%（任一型別）a研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)中國(guó)2006-2007年進(jìn)行的多中心、基于人群的研究.收集5個(gè)地區(qū)4215例17-54歲女性宮頸脫落細(xì)胞的HPV檢測(cè)數(shù)據(jù)，旨在評(píng)估中國(guó)性活躍期女性中HPV感染的疾病負(fù)擔(dān)。5.WuEQ,LiuB,CuiJF,etal.Prevalenceoftype-specifichumanpapillomavirusandpapresultsinChinesewomen:amulti-center,population-basedcross-sectionalstudy.CancerCausesControl.2013;24(4):795-803.圖片摘自：

CancerCausesControl.2013;24(4):795-803..青少年初次性行為有提前趨勢(shì)，進(jìn)一步增加子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中國(guó)青少年初次性行為有提前趨勢(shì)，HPV感染風(fēng)險(xiǎn)增加過(guò)早性生活促使高危HPV感染持續(xù)存在并進(jìn)展為子宮頸癌6HPV主要通過(guò)性行為傳播感染，通常發(fā)生在初次性行為后不久6。研究顯示7,a，約40%青少年初次性行為年齡低于19歲。另有研究顯示8,b，15-16歲有初始性行為者發(fā)生HPV感染的危險(xiǎn)性是≥21歲者的2.55倍，而不足15歲即有初次性行為者HPV感染危險(xiǎn)性是≥21歲者的3.32倍。初次性行為年齡過(guò)早等因素能增加HPV感染的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致子宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1。青春期女孩下生殖道發(fā)育尚未成熟，過(guò)早性生活會(huì)使子宮頸上皮多次重復(fù)暴露于某些細(xì)菌或病毒，產(chǎn)生潛在的細(xì)胞變異，數(shù)年后可能產(chǎn)生癌變1。a研究設(shè)計(jì)：2016年中國(guó)一項(xiàng)納入7個(gè)城市49個(gè)大學(xué)的橫斷面調(diào)查研究，共納入78,400例大學(xué)生的自填匿名問(wèn)卷，旨在評(píng)估中國(guó)大學(xué)生的初次性行為年齡、以及對(duì)生殖健康和意外懷孕的認(rèn)知、態(tài)度和做法。b研究設(shè)計(jì)：通過(guò)檢索2000年至2011年發(fā)表的關(guān)于HPV感染的研究，研究需包括子宮頸細(xì)胞學(xué)信息、研究人群的詳細(xì)描述、收集子宮頸樣本的方法、以及用于HPVDNA檢測(cè)和分型的分析方法，最終納入280項(xiàng)研究，其中120項(xiàng)納入Wnal分析。采用SPSS16.0軟件計(jì)算OR、95%CI和P值，以評(píng)估細(xì)胞學(xué)正常和異常女性中HPV型別特異性感染率及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。1.子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關(guān)疾病免疫預(yù)防專(zhuān)家共識(shí).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2019,53(8):761-804

6.子宮頸癌綜合防控指南.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì).人民衛(wèi)生出版社2017年8月第一版7.ShuC,FuA,LuJ,etal.Associationbetweenageatfirstsexualintercourseandknowledge,attitudesandpracticesregardingreproductivehealthandunplannedpregnancy:across-sectionalstudy.PublicHealth.

2016;135:104-13.8.VinodhiniK,ShanmughapriyaS,DasBC,,etal.PrevalenceandriskfactorsofHPVinfectionamongwomenfromvariousprovincesoftheworld.ArchGynecolObstet.2012Mar;285(3):771-7.目錄01青少年女性及早預(yù)防HPV感染的必要性02接種HPV疫苗可有效預(yù)防HPV感染及相關(guān)疾病03青少年女性接種HPV疫苗的現(xiàn)狀及展望10-2025-CN-HPV-01459僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考，請(qǐng)勿分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)接種HPV疫苗是預(yù)防HPV感染的重要手段2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）《子宮頸癌一級(jí)預(yù)防指南:美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)資源分層指南》9：9.ArrossiS,TeminS,Garland,etal.PrimaryPreventionofCervicalCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyResource-StratifiedGuideline.JGlobOncol.

2017;3(5):611-634.接種HPV疫苗是針對(duì)某些型別HPV感染（導(dǎo)致子宮頸癌）一級(jí)預(yù)防的最佳策略沒(méi)有其他預(yù)防策略可以替代接種疫苗圖片摘自：JGlobOncol.

2017;3(5):611-634.權(quán)威指南指出，青少年是HPV疫苗首要接種對(duì)象2022年WHO《HPV疫苗：WHO立場(chǎng)文件》10為了預(yù)防子宮頸癌，WHO建議HPV疫苗的首要接種對(duì)象是9-14歲未發(fā)生性行為的女孩。2019年美國(guó)《成人HPV疫苗接種：ACIP更新建議》11ACIP常規(guī)推薦11-12歲青少年接種HPV疫苗，可從9歲開(kāi)始接種。2023年中國(guó)《子宮頸癌綜合防控指南》（第2版）6目前在我國(guó)HPV疫苗推薦接種的年齡范圍為9-45歲女性，重點(diǎn)為9-14歲女孩。6.子宮頸癌綜合防控指南.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì).人民衛(wèi)生出版社2023年第2版。10.Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper(2022update).Weeklyepidemiologicalrecord.16DECEMBER2022,97thYEARNo50,2022,97,645–672.11.MeitesE,SzilagyiPG,ChessonHWetal.HumanPapillomavirusVaccinationforAdults:UpdatedRecommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices.MMWR.2019Aug;68(32):698-702.HPV疫苗可為青少年女性提供保護(hù)HPV疫苗為青少年提供從免疫原性到子宮頸癌的全程保護(hù)癌前病變子宮頸癌HPV感染免疫原性以進(jìn)口四價(jià)/九價(jià)HPV疫苗為例免疫原性對(duì)766名中國(guó)女性進(jìn)行的一項(xiàng)III期開(kāi)放式免疫橋接研究顯示12,a：在9-26歲PPI女性人群*中，9-19歲女孩四價(jià)HPV疫苗首劑接種后第7個(gè)月HPV16/18cLIA血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均為100%。血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率(%)HPV16/18cLIA血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率與任何疫苗一樣，無(wú)法確保四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗對(duì)所有接種者均產(chǎn)生保護(hù)作用。四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實(shí)四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。*PPI（符合方案免疫原性）人群：包含沒(méi)有發(fā)生可能干擾疫苗免疫應(yīng)答評(píng)估的方案偏離，在規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)接種完3劑疫苗，在規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)提供了第7個(gè)月血清標(biāo)本，且第1天對(duì)分析的HPV型別呈血清學(xué)陰性的受試者。a研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)III期開(kāi)放式免疫橋接研究，共納入來(lái)自中國(guó)766名9-26歲女性受試者，對(duì)首劑接種后第7個(gè)月的HPV6、11、16和18型抗體應(yīng)答進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)9-19歲和20-26歲年齡組間進(jìn)行比較，并使用VRC監(jiān)測(cè)不良事件。b研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)中國(guó)境內(nèi)非劣效性免疫原性研究，共納入690名9-19歲女孩、650名20-26歲女性、650名27-45歲女性，受試者分別接種3劑九價(jià)HPV疫苗，在第1天和3劑接種后1個(gè)月進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，旨在評(píng)估九價(jià)HPV疫苗在9-19歲女孩和27-45歲女性中的免疫原性非劣效于20-26歲女性。一項(xiàng)九價(jià)HPV疫苗在中國(guó)境內(nèi)的免疫橋接研究顯示13,b：3劑接種后1個(gè)月PPI人群*中，9-19歲女孩9種型別cLIA血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均為100%。

血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率(%)HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58cLIA血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率12.四價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說(shuō)明書(shū)13.LvHK,WangSY,LiangZZ,etal.Immunogenicityandsafetyofthe9-valenthumanpapillomavirusvaccineinChinesefemales9-45yearsofage:Aphase3open-labelstudy.Vaccine.2022May20;40(23):3263-3271.接種HPV疫苗可顯著降低青少年HPV感染率四價(jià)HPV疫苗在中國(guó)境內(nèi)獲批用于9-45歲女性。適用于預(yù)防因高危HPV16/18型所致宮頸癌、CIN1、CIN2/3、AIS。境內(nèi)臨床試驗(yàn)尚未證實(shí)本品對(duì)低危HPV6/11型相關(guān)疾病的保護(hù)效果。與任何疫苗一樣，無(wú)法確保四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗對(duì)所有接種者均產(chǎn)生保護(hù)作用。四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實(shí)四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。a研究設(shè)計(jì)：對(duì)2003-2018年的美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查(NHANES)數(shù)據(jù)進(jìn)行了4年分析：2003-2006年、2007-2010年、2011-2014年和2015-2018年。年齡組分類(lèi)為14-19、20-24、25-29和30-34歲。人種/種族分類(lèi)為非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、墨西哥裔美國(guó)人或其他人種。對(duì)自己或父母報(bào)告的疫苗接種史進(jìn)行分析，是否接種過(guò)疫苗(接種≥1次)。性行為分析包括曾有過(guò)性經(jīng)歷和一生性伴侶的數(shù)量(少于3個(gè)或3個(gè)或更多)。旨在分析14-34歲女性的HPV感染率估值。HPV感染一項(xiàng)對(duì)美國(guó)2003-2018年HPV感染率的分析顯示14,a：2003至2018年以來(lái)，美國(guó)14-19歲女性中，HPV6/11/16/18以及HPV31/33/45/52/58感染率持續(xù)降低。自2006年起，美國(guó)推薦四價(jià)HPV疫苗用于11-12歲女孩的常規(guī)接種，以及＜26歲未接種疫苗的女性進(jìn)行補(bǔ)種。2016年底以來(lái)，九價(jià)HPV疫苗成為美國(guó)唯一可用的HPV疫苗。感染率（%）14.RosenblumHG,LewisRM,GarganoJW,etal.DeclinesinPrevalenceofHumanPapillomavirusVaccine-TypeInfectionAmongFemalesafterIntroductionofVaccine-UnitedStates,2003-2018.MMWRMorbMortalWklyRep.2021Mar26;70(12):415-420.HPV疫苗可為青少年提供長(zhǎng)期保護(hù)癌前病變與任何疫苗一樣，無(wú)法確保四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗對(duì)所有接種者均產(chǎn)生保護(hù)作用。四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實(shí)四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。*PPE人群（符合方案保護(hù)效力人群）包括：在入組后1年內(nèi)完成所有3劑接種；沒(méi)有嚴(yán)重偏離試驗(yàn)方案并且在試驗(yàn)入組第1天疫苗相關(guān)HPV血清學(xué)陰性并且試驗(yàn)入組第1天至第3劑疫苗接種后1個(gè)月對(duì)同一HPV型別PCR檢測(cè)持續(xù)陰性的受試者，從入組第7個(gè)月后開(kāi)始評(píng)價(jià)保護(hù)效力。CIN：子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，CIN2+包括2級(jí)、3級(jí)子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2/3)、子宮頸原位腺癌(AIS)和子宮頸癌a研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)在北歐四國(guó)開(kāi)展的針對(duì)四價(jià)HPV疫苗的長(zhǎng)期隨訪研究，共2121名16-23歲女性*接種3劑四價(jià)HPV疫苗后進(jìn)行了定期隨訪，同時(shí)定期收集組織樣本進(jìn)行評(píng)估，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)14年，以評(píng)估四價(jià)HPV疫苗的保護(hù)效果。b研究設(shè)計(jì)：研究P002為一項(xiàng)國(guó)際多中心的非劣效性免疫橋接研究，共納入1935例9-15歲女孩、470例16-26歲女性，受試者分別于第1天、第2和第6個(gè)月接種1劑九價(jià)HPV疫苗，在第1天和第7個(gè)月對(duì)進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，旨在評(píng)估九價(jià)HPV疫苗在9-15歲女孩中的免疫原性是否非劣效于16-26歲女性。本研究為研究P002的長(zhǎng)期隨訪研究，在入組年齡為9~15歲的女性人群中（n=872），隨訪至第3劑之后11.0年（中位隨訪時(shí)間：10.0年），以評(píng)價(jià)九價(jià)HPV疫苗的長(zhǎng)期保護(hù)效果、免疫原性和安全性。15.KjaerS,etal.Finalanalysisofa14-yearlong-termfollow-upstudyoftheeffectivenessandimmunogenicityofthequadrivalenthumanpapillomavirusvaccineinwomenfromfournordiccountries.

EClinicalMedicine.2020;23:100401.16.九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說(shuō)明書(shū)100%保護(hù)效力14年長(zhǎng)期隨訪11年長(zhǎng)期隨訪16-23歲女性接種四價(jià)HPV疫苗后隨訪14年保護(hù)效力100%9-15歲女性接種九價(jià)HPV疫苗后隨訪11年0突破病例對(duì)2121名北歐四國(guó)PPE人群#的長(zhǎng)期隨訪研究顯示15,a：在16-23歲PPE人群*中，接種了3劑四價(jià)HPV疫苗后隨訪14年，發(fā)生HPV16/18型相關(guān)CIN2+的病例數(shù)為0對(duì)872名9-15歲女性的長(zhǎng)期隨訪研究顯示16,b：在9-15歲PPE人群*中，接種了3劑九價(jià)HPV疫苗后隨訪11年，發(fā)生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN2+的病例為0迄今HPV疫苗最長(zhǎng)隨訪研究0突破病例HPV16/18型相關(guān)CIN2+HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN2+HPV疫苗可降低青少年女性子宮頸癌發(fā)病率子宮頸癌17.LeiJY,PlonerA,Elfstr?mKM,etal.HPVVaccinationandtheRiskofInvasiveCervicalCancer.NEnglJMed.

2020;383(14):1340-1348.a研究設(shè)計(jì)：2006-2017年間，使用瑞典全國(guó)人口和健康登記處隨訪跟蹤10-30歲女性，共納入1,672,983名女性，隨訪11年，通過(guò)收集子宮頸癌發(fā)病及HPV疫苗接種數(shù)據(jù)，并控制隨訪時(shí)的年齡、年份、居住地、父母特征等，來(lái)評(píng)估接種HPV疫苗與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。四價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)適用于9-45歲女性預(yù)防因高危HPV16/18型所致下列疾病：宮頸癌；2級(jí)、3級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2/3)和宮頸原位腺癌（AIS）；1級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN1)；境內(nèi)臨床試驗(yàn)尚未證實(shí)本品對(duì)低危HPV6/11型相關(guān)疾病的保護(hù)效果。與任何疫苗一樣，無(wú)法確保本品對(duì)所有接種者均產(chǎn)生保護(hù)作用。本品不能預(yù)防所有高型HPV感染所致病變。尚未證實(shí)本品能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。2020年一項(xiàng)納入近170萬(wàn)女性的瑞典真實(shí)世界研究顯示17,a：追蹤2006-2017年間近170萬(wàn)名10-30歲女性信息，與未接種者相比，至少接種1劑四價(jià)HPV疫苗的女性浸潤(rùn)性子宮頸癌發(fā)病率顯著降低，在17歲之前接種的女性獲益更顯著，浸潤(rùn)性子宮頸癌發(fā)病率降低達(dá)88%。HPV疫苗接種狀態(tài)未接種17-30歲接種＜17歲接種隨訪時(shí)的年齡子宮頸癌累積發(fā)病率/100,000人圖片摘自：NEnglJMed.

2020;383(14):1340-1348.17-30歲接種經(jīng)調(diào)整，與未接種相比，接種四價(jià)HPV疫苗女性浸潤(rùn)性子宮頸癌發(fā)病率＜17歲接種53%降低88%降低(95%CI:25%-73%)(95%CI:66%-100%)HPV疫苗長(zhǎng)期安全性良好四價(jià)HPV疫苗在境內(nèi)注冊(cè)臨床保護(hù)效力研究（P041）和III期免疫原性和安全性研究（P213）中，十分常見(jiàn)/常見(jiàn)的全身不良反應(yīng)包括：發(fā)熱、疲勞、肌痛、頭痛、腹瀉、惡心。十分常見(jiàn)/常見(jiàn)的局部不良反應(yīng)包括：疼痛、紅斑、腫脹、硬結(jié)、瘙癢。以上大部分不良反應(yīng)程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。其他不良反應(yīng)詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。九價(jià)HPV疫苗在境內(nèi)外臨床研究中十分常見(jiàn)及常見(jiàn)的不良反應(yīng)如下：全身不良反應(yīng)包括頭痛、發(fā)熱、惡心、頭暈、疲勞、腹瀉及口咽疼痛，接種部位不良反應(yīng)包括疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢、瘀青、血腫及硬結(jié)。大部分不良反應(yīng)程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。其他不良反應(yīng)詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。a.四價(jià)HPV疫苗報(bào)告36,142起不良事件，九價(jià)HPV疫苗報(bào)告7,244起不良事件b.四價(jià)HPV疫苗共報(bào)告238起不良事件c.研究設(shè)計(jì)：2021年在中國(guó)浙江省進(jìn)行的一項(xiàng)基于被動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的回顧性橫斷面研究，從國(guó)家AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和浙江省免疫信息系統(tǒng)中提取2018年至2020年所有使用4價(jià)HPV疫苗的AEFI報(bào)告和劑量數(shù)，按年齡、城市、嚴(yán)重程度、類(lèi)型、疫苗類(lèi)型和反應(yīng)類(lèi)型計(jì)算AEFI報(bào)告率，旨在總結(jié)數(shù)據(jù)搜集期間浙江省免疫接種不良事件被動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。d.九價(jià)HPV疫苗共報(bào)告331起不良事件e.研究設(shè)計(jì)：2023年在中國(guó)浙江省進(jìn)行的一項(xiàng)基于被動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的回顧性橫斷面研究，從國(guó)家AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和浙江省免疫信息系統(tǒng)中提取2019年至2021年所有使用9價(jià)HPV疫苗的AEFI報(bào)告和劑量數(shù)，按年齡、城市、嚴(yán)重程度、類(lèi)型、疫苗類(lèi)型和反應(yīng)類(lèi)型計(jì)算AEFI報(bào)告率，旨在總結(jié)數(shù)據(jù)搜集期間浙江省免疫接種不良事件被動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。18.HPVVaccineSafety.CentersforDiseaseControlandPrevention./hpv/hcp/vaccine-safety-data.html.19.YuHu,XuejiaoPan,LinzhiShen,etal.HumVaccinImmunother.2021Dec2;17(12):5447-5453.doi:10.1080/21645515.2021.1978793.20.FuxingChen,XuejiaoPan,HuiLiang,etal.HumVaccinImmunother.2022Dec30;18(7):2152256.doi:10.1080/21645515.2022.2152256.美國(guó)CDC持續(xù)12年的上市后監(jiān)測(cè)和研究18,a，安全監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示四價(jià)/九價(jià)HPV疫苗安全性良好四價(jià)HPV疫苗：2006年6月至2017年12月共接種超過(guò)8000萬(wàn)劑，AE發(fā)生率＜5/10000九價(jià)HPV疫苗：

2014年12月至2017年12月共接種超過(guò)2800萬(wàn)劑，AE發(fā)生率＜3/10000收集中國(guó)浙江AEFI和HPV疫苗接種報(bào)告19,b,c;20,d,e國(guó)家AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示四價(jià)/九價(jià)HPV疫苗安全性良好中國(guó)境內(nèi)四價(jià)HPV疫苗(收集2018-2020年數(shù)據(jù))：共接種超過(guò)88萬(wàn)劑，AEFI發(fā)生率＜2.7/10000九價(jià)HPV疫苗(收集2019-2021年數(shù)據(jù))：共接種超過(guò)106萬(wàn)劑，AEFI發(fā)生率＜3.2/10000目錄01青少年女性及早預(yù)防HPV感染的必要性02接種HPV疫苗可有效預(yù)防HPV感染及相關(guān)疾病03青少年女性接種HPV疫苗的現(xiàn)狀及展望10-2025-CN-HPV-01459僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考，請(qǐng)勿分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗在中國(guó)境內(nèi)獲批用于9-45歲女性.11.MeitesE,SzilagyiPG,ChessonHWetal.HumanPapillomavirusVaccinationforAdults:UpdatedRecommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices.MMWR.2019Aug;68(32):698-702.20.WHO.VaccineinNationalImmunizationProgrammeupdate.April2021.Datasource:IVBDatabase.21.WHO.WHOvaccine-preventablediseases:monitoringsystem.2020globalsummary.2020-17-15.22.DepartmentofHealthandAgedCare,AustralianGovernment..au/health-topics/immunisation/immunisation-services/human-papillomavirus-hpv-immunisation-service.23.Recommendedimmunizationschedules:CanadianImmunizationGuide.https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-1-key-immunization-information/13-recommended-immunization-schedules.html.24.ECDC.HumanPapillomavirusInfection:Recommendedvaccinations.https://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Scheduler/ByDisease?SelectedDiseaseId=38&SelectedCountryIdByDisease=-1.25.NHS.https://www.nhs.uk/conditions/vaccinations/hpv-human-papillomavirus-vaccine/.26.Nationalchildhoodimmunizationschedule(NCIS)..sg/nirp/eservices/immunisationSchedule.27.NationalImmunizationProgramforchildren.http://www.kdca.go.kr/contents.es?mid=a30333000000.28.Lob?oWM,DuarteFG,BurnsJD,etal.LowcoverageofHPVvaccinationinthenationalimmunizationprogrammeinBrazil:Parentalvaccinerefusalorbarriersinhealthservicebasedvaccinedelivery?LoSOne.

2018;13(11):e0206726.29.WHO.GlobalImmunizationNews./media/docs/default-source/immunization/gin/archives/gin_june_2013.pdf?sfvrsn=ea033eb_5.30.TheTicoTimes./2019/06/04/costa-rica-begins-nationwide-hpv-vaccination-campaign.31.CarlosCastro.WhathappenedinColombiawiththeHPVVaccinationprogram-Astoryoflightandshadows...HappinessandTearsCancerTherapyandOncology,2018Jan;9(2)./ctoij/pdf/CTOIJ.MS.ID.555757.pdf.32.NGP./doh-cervical-vaccines/.全球多國(guó)已將青少年HPV疫苗接種納入國(guó)家免疫規(guī)劃截至2021年4月，全球已有112個(gè)國(guó)家和地區(qū)將HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃20，主要接種人群為9-14歲青少年21。國(guó)家91011121314151617181920212223242526澳大利亞22美國(guó)11加拿大23奧地利24英國(guó)25新加坡26韓國(guó)27主要推薦年齡補(bǔ)種年齡國(guó)家91011121314151617181920212223242526巴西28阿根廷29哥斯達(dá)黎加30哥倫比亞31國(guó)家91011121314151617181920212223242526菲律賓32高收入國(guó)家中高收入國(guó)家低收入國(guó)家（歲）（歲）（歲）得益于青少年HPV疫苗接種高覆蓋率，澳大利亞將于2028年消除子宮頸癌九價(jià)HPV疫苗在中國(guó)境內(nèi)獲批用于9-45歲女性。*每5年對(duì)25-69歲女性進(jìn)行一次HPV篩查，70-74歲不進(jìn)行篩查，對(duì)HPV16和HPV18型進(jìn)行部分基因分型，對(duì)其他型HPV進(jìn)行液基細(xì)胞學(xué)分診。a研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)澳大利亞模型研究，使用Policy1-Cervix——一種廣泛驗(yàn)證的HPV疫苗接種、自然史和宮頸篩查的動(dòng)態(tài)模型。研究納入了針對(duì)女孩的澳大利亞國(guó)家HPV疫苗接種計(jì)劃（包括追趕計(jì)劃）的年齡特異覆蓋率，并納入了從2013年開(kāi)始將男孩納入疫苗接種計(jì)劃及從2018年開(kāi)始將四價(jià)疫苗改為九價(jià)疫苗后的數(shù)據(jù)。同時(shí)還模擬了向初級(jí)HPV篩查過(guò)渡的效果。此外還針對(duì)將接種和已接種九價(jià)疫苗的人群考慮了兩種未來(lái)篩查建議方案：或繼續(xù)每5年進(jìn)行一次HPV篩查，或不向這些女性提供篩查，旨在評(píng)估2015年至2100年澳大利亞宮頸癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率。33.HallMT,SimmsKT,LewJB,etal.TheprojectedtimeframeuntilcervicalcancereliminationinAustralia:amodellingstudy.LancetPublicHealth.2019;4(1):e19-e27.一項(xiàng)澳大利亞模型研究顯示33,a:2018年起12歲女孩接種九價(jià)HPV疫苗，疫苗覆蓋率達(dá)82%。估計(jì)到2028年，澳大利亞將實(shí)現(xiàn)消除子宮頸癌目標(biāo)。子宮頸癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（/100,000女性）年4例/100,000女性澳大利亞和歐洲對(duì)罕見(jiàn)癌癥的定義（6例/100,000女性）從2018年起接種九價(jià)HPV疫苗，對(duì)接種九價(jià)HPV疫苗的人群不再進(jìn)行子宮頸癌篩查從2018年起接種九價(jià)HPV疫苗，并采用更新的國(guó)家子宮頸癌篩查計(jì)劃*圖片摘自：LancetPublicHealth.2019;4(1):e19-e27.消除子宮頸癌目標(biāo)之一是青少年女性HPV疫苗的高接種覆蓋率女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種婦女在35歲和45歲之前接受高效檢測(cè)方法篩查確診為宮頸疾病的婦女得到治療*2020年，WHO發(fā)布《加速消除子宮頸癌全球戰(zhàn)略》34：在2030年實(shí)現(xiàn)以下“90-70-90”目標(biāo)，以使全球各國(guó)逐步消除子宮頸癌。世界衛(wèi)生組織(WHO)*90%癌前病變陽(yáng)性婦女得到治療，90%浸潤(rùn)性癌病例得到管理34.Globalstrategytoacceleratetheeliminationofcervicalcancerasapublichealthproblem.Geneva:WorldHealthOrganization;2020.License:CCBY-NC-SA3.0IGO.

圖片摘自：

Geneva:WorldHealthOrganization;2020.License:CCBY-NC-SA3.0IGO.

目前來(lái)看，中國(guó)青少年HPV疫苗覆蓋率亟需提升一項(xiàng)對(duì)中國(guó)5414名大學(xué)生的問(wèn)卷調(diào)查研究顯示35,a：2017-2019年HPV疫苗在女大學(xué)生中的覆蓋率約為3.09%，完整3劑HPV疫苗的覆蓋率僅為0.73%

35.MaY,

WangCX,LiuFH,etal.LowCoverage,VaccineHesitancy:FarWaytoGoafterHPVVaccineLaunchedinMainlandChinaEvidencefromaGreaterBayAreaSurvey.AvailableatSSRN:

/abstract=3371078

or

/10.2139/ssrn.3371078a研究設(shè)計(jì)：2018年10-12月對(duì)粵港澳大灣區(qū)12所大學(xué)的學(xué)生進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，共納入5414名大學(xué)生，HPV疫苗接種及宮頸癌篩查情況由受訪者自述，疫苗接種情況通過(guò)身份證號(hào)與疫苗接種系統(tǒng)進(jìn)行雙重驗(yàn)證，以評(píng)估粵港澳大灣區(qū)大學(xué)生三種疫苗的接種率和HPV篩查率以及其接種疫苗的影響因素等。3.09%HPV疫苗覆蓋率0.73%完整3劑覆蓋率國(guó)家發(fā)布消除子宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃，進(jìn)一步擴(kuò)大青少年女性HPV疫苗覆蓋率36.加速消除子宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃（2022-2030年）（征求意見(jiàn)稿）2023全國(guó)50個(gè)地市

9-14歲女孩HPV疫苗首針接種率達(dá)90%20252030全國(guó)100個(gè)地市

9-14歲女孩HPV疫苗首針接種率達(dá)90%國(guó)家衛(wèi)健委等10部門(mén)發(fā)布加速消除子宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃（2022-2030年），提出主要目標(biāo)。“健康城市”建設(shè)幫助提升青少年HPV疫苗接種可及性?xún)?nèi)蒙古、河北、山東、陜西、江蘇、安徽、浙江、四川及云南：該省份中部分城市免費(fèi)/補(bǔ)貼接種HPV疫苗福建、廣東及海南：全省免費(fèi)/補(bǔ)貼接種HPV疫苗天津、寧夏、西藏、重慶、湖北及江西：全省或部分城市計(jì)劃在2022-2023年出臺(tái)HPV疫苗政府項(xiàng)目河南、湖南及廣西：地方兩會(huì)提議HPV疫苗免費(fèi)接種我國(guó)多地HPV疫苗免疫接種規(guī)劃38-552021年我國(guó)確定15個(gè)城市（區(qū)）作為首批健康城市試點(diǎn)，全面、規(guī)范落實(shí)子宮頸癌三級(jí)綜合防治措施。至2025年底，在試點(diǎn)地區(qū)常住人口中實(shí)現(xiàn)：15歲前適齡女孩的HPV疫苗人群接種覆蓋率達(dá)到90%以上37。健康城市建設(shè)推動(dòng)了我國(guó)多地HPV疫苗免疫規(guī)劃更新，2022年九價(jià)HPV疫苗接種年齡拓寬至9-45歲，2024年九價(jià)HPV疫苗9~14歲女性二劑次方案在中國(guó)境內(nèi)獲批56，將進(jìn)一步提高青少年HPV疫苗可及性。37.國(guó)家癌癥中心.關(guān)于印發(fā)《健康城市建設(shè)推動(dòng)中國(guó)行動(dòng)創(chuàng)新模式試點(diǎn)工作宮頸癌綜合防治技術(shù)指導(dǎo)方案》的通知.

38.江蘇省人民政府.《無(wú)錫市將于12月啟動(dòng)HPV疫苗免費(fèi)接種》.2021.39.廣東衛(wèi)生建委等，《關(guān)于印發(fā)廣東省適齡女生人乳頭癌病毒（HPV）疫苗免費(fèi)接種工作方案》.2021.40.杭州網(wǎng)，《浙江HPV疫苗免費(fèi)接種計(jì)劃啟動(dòng)？寧波這個(gè)地方將于近期試點(diǎn)》2022.41.河南省人民政府.《今年9月鄭州計(jì)劃試點(diǎn)實(shí)施適齡女性HPV接種》.2022.42.鄂爾多斯市人民政府.《鄂爾多斯市人民政府辦公室關(guān)于印發(fā)適齡女性?xún)砂┓乐雾?xiàng)目實(shí)施方案的通知》.2020.43.廈門(mén)市衛(wèi)生健康委員會(huì).《健康廈門(mén)行動(dòng)推進(jìn)委員會(huì)關(guān)于印發(fā)2021-2025年廈門(mén)市適齡女性“兩癌”防治項(xiàng)目實(shí)施方案（試行）的通知》.2022.44.濟(jì)南市人民政府.《濟(jì)南市人民政府關(guān)于印發(fā)濟(jì)南市“十四五”婦女發(fā)展規(guī)劃和濟(jì)南市“十四五”兒童發(fā)展規(guī)劃的通知》.2021.45.連云區(qū)衛(wèi)健委.

《連云區(qū)即將啟動(dòng)HPV疫苗免費(fèi)接種項(xiàng)目》.2021.46.福建省衛(wèi)生健康委員會(huì).

《福建省衛(wèi)生健康委員會(huì)關(guān)于省政協(xié)十二屆五次會(huì)議20222144號(hào)提案的答復(fù)》.2022.47.海南省衛(wèi)生健康委員會(huì).”關(guān)于印發(fā)《2022年海南省適齡女生HPV疫苗接種項(xiàng)目實(shí)施方案》的通知”.202248.石家莊人民政府.

《14周歲女孩免費(fèi)接種國(guó)產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗項(xiàng)目啟動(dòng)》.2022.49.光明網(wǎng).

《河北省石家莊、唐山正式啟動(dòng)14周歲女孩免費(fèi)接種HPV疫苗民生項(xiàng)目工作》.2022.50.政協(xié)深圳市委員會(huì).

《關(guān)于我市初一女生免費(fèi)接種HPV疫苗的提案》.2018.51.澎湃新聞.《上海人大代表建議：為本市9-15歲女孩免費(fèi)接種HPV疫苗》.2022.52.廣西南國(guó)早報(bào).《兩會(huì)之聲·對(duì)話(huà)焦點(diǎn)|HPV疫苗何時(shí)可以免費(fèi)接種》.2022.53.河南商報(bào).

《河南省政協(xié)委員張夢(mèng)真：建議實(shí)施優(yōu)化宮頸癌防治策略，將國(guó)產(chǎn)HPV疫苗納入9-14歲女孩計(jì)劃免疫，免費(fèi)接種》.2022.54.新湖南.

《兩會(huì)脫口秀|劉激揚(yáng)委員：建議全省啟動(dòng)13-15歲女孩免費(fèi)接種HPV疫苗工作》.2022.55.成都市衛(wèi)生健康委員會(huì).

《關(guān)于印發(fā)《成都市宮頸癌綜合防控HPV疫苗接種實(shí)施方案(2021年版)》的通知》.2021.56..國(guó)家藥品監(jiān)督管理局九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）藥品注冊(cè)證書(shū)證書(shū)編號(hào)：2024S00004中國(guó)9-30歲女性最常感染的HPV型別為HPV52/16/58型一項(xiàng)中國(guó)流行病學(xué)研究顯示56,a，中國(guó)9～30歲的女性中最常見(jiàn)的3種HPV型別為HPV52/16/58a研究設(shè)計(jì)2011年1月-2014年6月對(duì)中國(guó)最大的獨(dú)立病理實(shí)驗(yàn)室KingMed診斷公司的HPV檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性檢查，共納入364家醫(yī)院、診所或體檢中心采集的51,345例宮頸標(biāo)本，以分析HPV總體感染率、年齡特異性感染率以及HPV型別分布，旨在報(bào)告中國(guó)女性人群中的HPV感染率和型別分布。56.ZengZ,etal.PrevalenceandGenotypeDistributionofHPVInfectioninChina:Analysisof51,345HPVGenotypingResultsfromChina'sLargestCAPCertifiedLaboratory.JCancer.2016;7(9):1037-43.九價(jià)HPV疫苗4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.

12.四價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說(shuō)明書(shū).

16.九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說(shuō)明書(shū)57.雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）說(shuō)明書(shū).58.雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（大腸桿菌）說(shuō)明書(shū).59.雙價(jià)人乳頭瘤病毒吸附疫苗說(shuō)明書(shū)92%子宮頸癌111833521631455860突破病例0突破病例在9-15歲PPE人群*中，接種3劑九價(jià)HPV疫苗后隨訪11年（中位隨訪時(shí)間：10年），發(fā)生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN2+的病例數(shù)為016,a在16-26歲PPE人群*中，接種3劑九價(jià)HPV疫苗后隨訪9.5年（中位隨訪時(shí)間：6.3年），發(fā)生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN1+的病例數(shù)為016,b覆蓋9種型別16可預(yù)防約92%的子宮頸癌4與任何疫苗一樣，無(wú)法確保本品對(duì)所有接種者均產(chǎn)生保護(hù)作用；本品不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變，尚未證實(shí)本品能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。*PPE人群（符合方案保護(hù)效力人群）包括：在入組后1年內(nèi)完成所有3劑接種；沒(méi)有嚴(yán)重偏離試驗(yàn)方案并且在試驗(yàn)入組第1天疫苗相關(guān)HPV血清學(xué)陰性并且試驗(yàn)入組第1天至第3劑疫苗接種后1個(gè)月對(duì)同一HPV型別PCR檢測(cè)持續(xù)陰性的受試者，從入組第7個(gè)月后開(kāi)始評(píng)價(jià)保護(hù)效力。CIN：子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變。CIN2+包括2級(jí)、3級(jí)子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2/3)、子宮頸原位腺癌(AIS)和子宮頸癌。a研究設(shè)計(jì)：研究P002為一項(xiàng)國(guó)際多中心的非劣效性免疫橋接研究，共納入1935例9-15歲女孩、470例16-26歲女性，受試者分別于第1天、第2和第6個(gè)月接種1劑九價(jià)HPV疫苗，在第1天和第7個(gè)月對(duì)進(jìn)行血清