第九章-B淋巴細胞培訓(xùn)教材

LOGO第九章

B淋巴細胞2014-4-16前情回顧?

掌握MHC、HLA的概念，MHC的結(jié)構(gòu)及表達產(chǎn)物?

熟悉MHC的多態(tài)性及生物學(xué)功能?

了解免疫功能相關(guān)基因，MHC分子和抗原肽的相互作用，HLA與臨床醫(yī)學(xué)本章重點?

掌握B淋巴細胞的表面分子及其作用，B淋巴細胞的功能?

熟悉B淋巴細胞的分化發(fā)育?

了解B淋巴細胞的亞群B

淋巴細胞?

B細胞也稱骨髓依賴淋巴細胞，指帶有自身合成免疫球蛋白的細胞。

B

淋巴細胞?

B細胞的來源??胚胎期（哺乳動物）源于胎肝和胎脾。成體來源于骨髓的淋巴樣干細胞。?

發(fā)育分化?

淋巴干細胞?祖B細胞?前B細胞?未成熟B細胞?成熟B

細胞?漿細胞和記憶細胞。?

功能性B細胞受體（BCR）的表達和B細胞自身免疫耐受

的形成B細胞的分化淋巴干細胞前B細胞未成熟B細胞漿細胞

記憶

細胞輕鏈的重排

表達CD45R（小鼠為B220）祖B細胞

重鏈的重排改變RNA加工合成替代輕鏈Ig表達骨髓

成熟B細胞

抗原刺激

活化B

細胞外周淋巴組織第一節(jié)

B細胞的分化發(fā)育一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排?

BCR：表達于B細胞表面的Ig，即mIg?

編碼的基因群：分隔、眾多的基因片段一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)?

重鏈基因群：?

14號染色體長臂V區(qū)基因：V、D（Ig

H鏈）、J基因片段；C區(qū)基因：C基因片段。一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排

1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)

?

輕鏈基因群：?

分κ基因

λ基因2號染色體短臂22號染色體長臂其中V區(qū)基因：V、D基因片段；14222一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排2．BCR的基因重排及其機制重組信號序列（RSS）：七聚體－間隔序列－九聚體‘12-23’規(guī)則：在重組酶的識別下，帶有12bp間隔序列的RSS片段只能與帶有23bp間隔序列的片段相結(jié)合。?基因重排?指B細胞在分化、成熟過程中，在特異性重組酶的介導(dǎo)下，無功能的胚系基因片段連接成一個完整的、有轉(zhuǎn)錄活性的Ig功能基因。DH一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排2．BCR的基因重排及其機制?基因重排機制?胚系基因的V、D、J片段由重組信號序列（RSS）所分隔，RSS是一段由“七聚體-間隔序列-九聚體”組成的核苷酸序列，其中間隔序列為12或23堿基對?；蛑嘏艜r，重組酶（由RAG編碼）能特異識別并切除V、D、J片段間的RSS，將處于分隔狀態(tài)的基因片段連接成一個完整的Ig功能基因。重組酶RAG,

TdT一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排3．等位排斥和同種排斥等位排斥：B細胞中位于一對染色體上的的輕鏈或重鏈基因，只有一條染色體上的基因得到表達。同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥。二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制

1．組合造成的多樣性1.9x1064525二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制2．連接造成的多樣性?密碼子錯位?框架移位?N序列插入二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制3．受體編輯造成的多樣性?

發(fā)生于自身抗原識別后未被清除?

VJ再次重排，合成新的輕鏈二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制4．體細胞高頻突變造成的多樣性?

發(fā)生于抗原刺激的活化B細胞。?

主要表現(xiàn)在CDR部位的點突變?nèi)?、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育B三、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育?Pre-B受體：三、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育?中樞免疫耐受的形成：1．克隆清除：與自身抗原高親和力結(jié)合者；2．受體編輯：低抗原表達或與自身抗原低親和力者；3．失能：mIgM的下調(diào)。CD23

IgE

抗原CD28B7-2IL-5FcmRIL-2IgM

CD21補體

(C3bi

)IL-4CD32IgG

補體

(C3b,C4b

)

CD40CD40-L表面標記是指細胞表面上具有特殊結(jié)構(gòu)與功能的蛋白質(zhì)分子。第二節(jié)

B細胞的表面分子及其作用一、B細胞抗原受體復(fù)合物（

B

cell

receptor

，BCR）1．mIg：為單體，特征性標志，作用是識別抗原；成熟B細胞主要為mIgM和mIgD。一、B細胞抗原受體復(fù)合物（

B

cell

receptor

，BCR）2．Igα/Igβ：屬于IgSF，胞內(nèi)區(qū)有ITAM，轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識別抗原產(chǎn)生的活化信號。ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)：由18個氨基酸殘基組成，其中含有2個YxxL/V保守系列。其中Y被細胞內(nèi)的酪氨酸蛋白激酶（PTK）磷酸化后，可募集結(jié)合胞漿中的PTK，是細胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程早期階段的的重要部分。二、B細胞共受體（coreceptor

）加強B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。三、共刺激分子（costimulatory

molecules

）B細胞活化第二信號：主要由Th細胞與B細胞表面的共刺激分子間的相互作用產(chǎn)生。1、CD40：結(jié)合活化T細胞表面的CD40L，是B細胞活化的重要協(xié)同信號。三、共刺激分子2、CD80和CD86：活化B細胞是再次免疫中的主要APC。3、LFA-1和ICAM-1：介導(dǎo)B細胞與Th2細胞的相互黏附。四、其他表面分子?CD20?CD22?CD32?b.與C3d和C3dg結(jié)合?促進B細胞活化四、其他表面分子

?

（1）補體的受體

?

在B細胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二

種，

?

CR1:

結(jié)合C3b和C4b，免疫黏附功能，調(diào)節(jié)

B細胞的活化增殖。

?

CR2:

a.B細胞協(xié)同受體組成分子;?

（2）有絲分裂原受體?

有絲分裂原：是能促進淋巴細胞產(chǎn)生有絲分裂的

物質(zhì)。——有選擇性的與B或T淋巴細胞結(jié)合?

作用：使靜止的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞。?

種類：葡萄球菌A蛋白（SPA）——B細胞專有（不依賴于T細胞）美洲商陸有絲分裂原（依賴于T細胞）四、其他表面分子（3）MHC

Ⅱ抗原?

分兩類：MHC

Ⅰ和MHC

Ⅱ?

B細胞能表達MHC

Ⅱ抗原，能被CD4+T細胞識別。四、其他表面分子第三節(jié)

B細胞的分類?根據(jù)CD5的表達與否分類：B1和B2細胞B1細胞：?表達CD5；?胎兒期開始發(fā)育；?識別抗原的多反應(yīng)性；?對碳水化合物反應(yīng)較強；?主要產(chǎn)生低親和力IgM；?產(chǎn)生天然抗體；?在腸道抗感染免疫中可能發(fā)揮重要作用。第三節(jié)

B細胞的分類B2細胞：?不表達CD5；?通常所指的B細胞；?主要高親和力IgG；?產(chǎn)生非天然抗體；?在體液免疫應(yīng)答中可能發(fā)揮重要作用。第三節(jié)

B細胞的分類B2細胞?由骨髓產(chǎn)生低蛋白質(zhì)類IgG>IgM單特異性高有B1細胞+自我更新高碳水化合物類IgM>>IgG多反應(yīng)性低/無少/無性質(zhì)CD5分子表達更新的方式自發(fā)性Ig的產(chǎn)生針對的抗原分泌的Ig類別特異性體細