醫(yī)藥生物行業(yè)市場前景及投資研究報告：GLP-1制劑國內(nèi)減重市場時代

華福證券證券研究報告|行業(yè)深度報告醫(yī)藥生物行業(yè)評級

強(qiáng)于大市（維持評級）2024年9月13日GLP-1制劑篇：GLP-1有望成就新一代藥王，國內(nèi)市場開啟減重時代華福證券GLP-1有望成就新一代藥王，國內(nèi)市場開啟減重時代?GLP-1海外市場爆發(fā)，助力諾和諾德&禮來市值騰飛，國內(nèi)市場開啟減重時代。1）海外市場爆發(fā)：司美格魯肽2023年銷售額約218.7億美元，同比增長88.8%，替爾泊肽（Mounjaro，降糖）銷售額51.6億美元+970%，替爾泊肽（Zepbound，減重）上市不到兩個月收入1.8億美元，隨著諾和諾德、禮來加速布局產(chǎn)能，GLP-1有望成就新一代藥王；2）國內(nèi)市場開啟減重時代：司美格魯肽、替爾泊肽均已在國內(nèi)獲批減重適應(yīng)癥，國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新藥緊隨其后，信達(dá)生物GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)瑪氏度肽減重適應(yīng)癥于24年2月申報上市，恒瑞醫(yī)藥GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)HRS9531注射劑處于III期臨床，博瑞醫(yī)藥&眾生藥業(yè)GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥處于II期臨床，國內(nèi)企業(yè)奮起直追，國內(nèi)市場減重時代拉開帷幕。???GLP-1類藥物不斷迭代，不斷拓展適應(yīng)癥，具備“神藥”潛質(zhì)。GLP-1在人體內(nèi)天然存在，可通過血糖依賴機(jī)制增加胰島β細(xì)胞釋放的胰島素的分泌，從而控制血糖，可通過延緩胃排空及作用域中樞神經(jīng)控制食欲，從而達(dá)到減肥的作用。GLP-1類藥物的研發(fā)有以下幾大趨勢：1）長效化：從一天2次的艾賽那肽、到一天一次的利拉魯肽、到一周一次的司美格魯肽&替爾泊肽，大大提高了依從性，且例如眾生藥業(yè)RAY1225在探索2周給藥一次，安進(jìn)AMG133分子的血漿半衰期為14-25天，可以支持一月一次給藥。2）單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)：GIP參與脂肪代謝、GCGR可增加能量消耗，通過多靶點(diǎn)協(xié)同效應(yīng)達(dá)到更優(yōu)的減重效果，目前GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)替爾泊肽已獲批減重適應(yīng)癥，信達(dá)生物瑪氏度肽（GLP-1/GCGR）已申報上市，禮來三靶點(diǎn)創(chuàng)新藥Retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR）刷新藥物減肥記錄。??3）單藥到組合：諾和諾德CagriSema注射液主要組分是GLP-1受體激動劑司美格魯肽和一種長效胰淀素類似物cagrilintide，減重效果優(yōu)于單藥。4）降糖&減重到其他適應(yīng)癥：作為目前銷售排名第一的GLP-1產(chǎn)品，司美格魯肽在積極拓展除降糖&減重之外的適應(yīng)癥：慢性腎?。ㄒ烟峤簧鲜猩暾垼⑻幱贗II期的有：MASH（代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎）、AD（阿爾茲海默癥）、PAD（外周動脈疾?。┑?。?5）注射到口服：糖尿病及肥胖為慢性病，需長期用藥，口服安全性高、依從性更好，按照分子類型可分為口服小分子+口服多肽。其中口服多肽：因其生物利用度低，需要結(jié)合吸收促進(jìn)劑SNAC；口服小分子：研發(fā)進(jìn)度最快的小分子GLP-1產(chǎn)品為禮來的Orforglipron，覆蓋三個適應(yīng)癥（肥胖，

II型糖尿病，心血管風(fēng)險）在美國、中國、歐洲及日本均處于III期臨床階段。國內(nèi)多個產(chǎn)品處于研發(fā)后期，國內(nèi)市場即將爆發(fā)：國內(nèi)企業(yè)布局豐富，涵蓋生物類似物、雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥、口服小分子等，分類如下：1）司美26年國內(nèi)到期，關(guān)注仿制進(jìn)度靠前的企業(yè)：華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、石藥集團(tuán)（新諾威）、中國生物制藥、四環(huán)醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、智飛生物等；2）減重新藥，進(jìn)展靠前：信達(dá)??生物、恒瑞醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、翰森制藥等；

）口服小分子：華東醫(yī)藥、信立、恒瑞醫(yī)藥、一品紅、海思科、通化東寶等3.風(fēng)險提示：臨床失敗風(fēng)險，競爭格局惡化風(fēng)險，銷售不及預(yù)期風(fēng)險。2華福證券?

司美有望登頂“藥王”、替爾泊肽表現(xiàn)亮眼?

GLP-1剛性慢病需求：糖尿病?

GLP-1消費(fèi)屬性適應(yīng)癥：減重?

GLP-1未來趨勢：五大方向?

投資建議目錄?

風(fēng)險提示3華福證券GLP-1：爆款頻出，減重市場空間巨大，有望成就新一代“藥王”GLP-1：延緩胃排空、GIP：調(diào)整脂肪代謝、GCGR：增加能量消耗?

GLP-1、GIP是天然存在于人體的腸促胰島素。腸促胰島素（incretin）是一組促進(jìn)血糖水平下降的代謝激素，在進(jìn)食后釋放，并通過血糖依賴機(jī)制增加胰島β細(xì)胞釋放的胰島素的分泌。腸促胰島素家族主要有胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。?

GLP-1能夠延緩胃排空，抑制食欲：天然GLP-1主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生，通過激活廣泛分布于全身各器官的GLP1受體，可以增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，并通過中樞性的食欲抑制減少進(jìn)食量，從而達(dá)到降低血糖，減肥等作用。?

GIP參與調(diào)整脂肪代謝：具有調(diào)節(jié)脂肪代謝、抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、刺激胰島素釋放、抑制胃的蠕動和排空等功能，可補(bǔ)充

GLP-1R受體作用。?

GCGR可升血糖、并增加能量消耗：胰高血糖素受體（GCGR)是一種主要存在于肝細(xì)胞上的G蛋白偶聯(lián)受體。該受體與胰高血糖素激素結(jié)合，可促進(jìn)肝細(xì)胞分解糖原，使血糖上升。

且GCGR活性因其有利的減肥和代謝特性而被利用，包括增加能量消耗

(EE)和肝臟脂質(zhì)代謝。GLP-1具有廣泛的全身性作用資料：科佰生物，X-MOL，Glucagon

andenergy

expenditure;

Revisitingaminoacidmetabolism

andimplicationsfor

weight

losstherapy，Tirzepatide

modulates

theregulation

ofadipocyte

nutrientmetabolismthroughlong-acting

activation

of

theGIPreceptor，灼識咨詢《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》，華福研究所華福證券GLP-1已實(shí)現(xiàn)從“日制劑”到“周制劑”，從單靶點(diǎn)到雙靶點(diǎn)從一天多次，到一周一次、從GLP-1到GLP-1/GIP?

GLP-1藥物發(fā)展歷史中，首要解決半衰期：1985年，由31個氨基酸組成的肽鏈，天然的GLP-1首次被發(fā)現(xiàn)，但半衰期很短，約2分鐘，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，開發(fā)GLP-1受體激動劑需要首先解決半衰期短的問題。?

2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）獲FDA批準(zhǔn)上市，半衰期約3小時，需要一天兩次皮下注射。?

2009年首款長效GLP-1

RA利拉魯肽（諾和諾德）上市，為一日一次皮下注射。?

2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（禮來）和司美格魯肽（諾和諾德）相繼獲批上市。?

2022年雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP替爾泊肽（禮來）獲批上市，拉開雙靶點(diǎn)的序幕。?

目前銷售額排名前列的GLP-1藥品包括：司美格魯肽、替爾泊肽、度拉糖肽、利拉魯肽等。GLP-1藥物發(fā)展歷史GLP-1已上市藥物梳理（部分）資料：健康界、藥融云醫(yī)藥大數(shù)據(jù)，華福研究所華福證券司美有望登頂藥王，替爾泊肽放量明顯?

司美格魯肽快速放量，全球爆款。司美格魯肽快速放量，全球爆款，有望登頂藥王。諾和諾德發(fā)布24H1業(yè)績，司美格魯肽實(shí)現(xiàn)銷售133億美元，同比增長42.6%，其中口服降糖Rybelsus銷售額為16.4億美元，同比增長31%，注射降糖Ozempic銷售額為85億美元，同比增長35.8%，減重適應(yīng)癥Wegovy銷售額為31.6億美元，同比增長74.1%，基于此諾和諾德上調(diào)全年收入指引至（增長22%-28%），此前指引為19-27%.?

禮來GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)替爾泊肽奮起直追，國內(nèi)減重已獲批。2024Q2銷售額為43.3億美元，同比增長342%，環(huán)比增長86.5%。其中Mounjaro（降糖）Q2收入30.9億美元，同比增長215.5%，環(huán)比增長71.1%，Zepbound（減重）收入12.4億美元，環(huán)比增長140.3%。替爾泊肽22年5月在美國獲批糖尿病，23年11月在美國獲批減重，2024年5月在國內(nèi)獲批糖尿病適應(yīng)癥，減重適應(yīng)癥2024年7月在國內(nèi)獲批。上調(diào)收入指引：基于上半年的亮眼業(yè)績，禮來將全年收入預(yù)期上調(diào)了30億美元至454~466億美元。司美格魯肽銷售額（億美元，%）司美格魯肽分商品名銷售額（億美元，%）替爾泊肽銷售額（百萬美元）250.0200.0150.0100.050.0600%500%400%300%200%100%0%2020202150.6202289.62023143.660.2%28.124H185.0350030002500200015001000500218.7OzempicYOY（%）RybelsusYOY（%）Wegovy31.8133.0115.958.9%7.377.3%16.935.8%16.459.92.834.616.902.7158.3%2.1133.5%9.365.9%47.031.0%31.60.02018

2019

2020

2021

2022

2023

24H1司美銷售額（億美元）yoy(%)MounjaroZepboundYOY（%）346.5%406.5%74.1%資料：

諾和諾德，禮來，華福研究所華福證券?

司美有望登頂“藥王”、替爾泊肽表現(xiàn)亮眼?

GLP-1剛性慢病需求：糖尿病?

GLP-1消費(fèi)屬性適應(yīng)癥：減重?

GLP-1未來趨勢：五大方向?

投資建議目錄?

風(fēng)險提示7華福證券全球糖尿病發(fā)病率持續(xù)提升，具備剛性的慢病需求預(yù)計(jì)2050年，全球有13.1億糖尿病患者。據(jù)《柳葉刀》分析顯示，2021年，全球有5.29億糖尿病患者，年齡標(biāo)化患病率為6.1%。預(yù)計(jì)到2050年，全球預(yù)計(jì)有13.1億糖尿病患者。?

絕大部分為2型糖尿?。?021年，全球共有5.29億糖尿病患者（95%UI

5–5.64億），年齡標(biāo)化患病率為6.1%（95%UI

5.8-6.5%），其中96.0%為2型糖尿病。?

老年人患病率較高：65-95歲人群中，各年齡組的糖尿病患病率均超過20%，20歲以下年齡組的患病率不到1%。糖尿病患病率在75-79歲達(dá)到高峰，為24.4%。糖尿病是全球五大死因之一：隨著時間推移，糖尿病可能損害心臟、血管、眼睛、腎臟和神經(jīng)，是失明、腎衰竭、心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及導(dǎo)致下肢截肢的主要病因。GLP-1已超越胰島素，成為全球糖尿病藥品市場第一大用藥。根據(jù)立鼎產(chǎn)業(yè)研究院報告，2022年全球糖尿病藥品市場規(guī)模達(dá)到656億美元（約4513億人民幣），同比增長16%。其中GLP-1全球市場規(guī)模228億美元（約1569億人民幣），同比增長49%，18-22年CAGR為28%，增長速度遠(yuǎn)超整體糖尿病藥品市場。從用藥結(jié)構(gòu)來看，2022年GLP-1的市場占比已經(jīng)達(dá)到35%，較2021年提升8pct，市場規(guī)模首次超過胰島素，成為目前全球糖尿病藥品市場第一大用藥。2021年不同年齡組的糖尿病患病率1900至2050年（預(yù)測）的糖尿病患病率全球糖尿病藥品市場規(guī)模（億美元）資料：央視網(wǎng)，梅斯醫(yī)學(xué)，醫(yī)脈通，中國醫(yī)學(xué)論壇，中華全科醫(yī)師雜志，新華網(wǎng)，立鼎產(chǎn)業(yè)研究院，IDF、醫(yī)脈通內(nèi)分泌科、柳葉刀論文《Global,

regional,

and

national

burden

of

diabetes

from1990

to2021,8withprojections

of

prevalence

to2050:

asystematic

analysis

fortheGlobal

Burden

of

DiseaseStudy

2021》、中國醫(yī)學(xué)論壇報今日內(nèi)分泌，華福研究所華福證券國內(nèi)糖尿病治療指南：GLP-1被列為二聯(lián)治療方案中一線治療方案：推薦生活方式管理和二甲雙胍作為T2DM患者高血糖的一線治療。二聯(lián)治療：T2DM

是一種進(jìn)展性疾病，隨著病程的進(jìn)展，血糖有逐漸升高的趨勢，控制高血糖的治療強(qiáng)度也應(yīng)隨之加強(qiáng)。如單獨(dú)使用二甲雙胍治療而血糖未達(dá)標(biāo)，則應(yīng)進(jìn)行二聯(lián)治療。二聯(lián)治療的藥物可根據(jù)患者病情特點(diǎn)選擇。如果患者低血糖風(fēng)險較高或發(fā)生低血糖的危害大（如獨(dú)居老人、駕駛者等）則盡量選擇不增加低血糖風(fēng)險的藥物，如

α-糖苷酶抑制劑、TZD、DPP-4i、SGLT2i

或

GLP-1RA。

如患者需要降低體重則選擇有體重降低作用的藥物，如

SGLT2i或GLP-1RA。三聯(lián)治療&胰島素：二聯(lián)治療3個月不達(dá)標(biāo)的患者，應(yīng)啟動三聯(lián)治療，即在二聯(lián)治療的基礎(chǔ)上加用一種不同機(jī)制的降糖藥物。如三聯(lián)治療血糖仍不達(dá)標(biāo)，則應(yīng)將治療方案調(diào)整為多次胰島素治療。Glp-1被列為二聯(lián)治療方案中：被推薦用于二型糖尿病合并ASCVD或者心血管風(fēng)險高?；颊咄扑]使用GLP-1，對于合并CKD且不能使用SGLT2i的患者，推薦選用GLP-1。中國II型糖尿病治療路徑國內(nèi)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)典型糖尿病癥狀加上隨機(jī)血糖或加上空腹血糖或加上OGTT2h血糖或加上HbA1c靜脈血漿葡萄糖或HbA1c水平≥11.1mmol/L≥7.0mmol/L≥11.1mmol/L≥6.5%無糖尿病典型癥狀者，需改日復(fù)查確認(rèn)9資料：中華糖尿病雜志,朱大龍,中國糖尿病防治指南（2020年版）

，灼識咨詢《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》，華福研究所華福證券美國糖尿病治療指南：GLP-1作為一線用藥美國II型糖尿病治療路徑10資料：灼識咨詢《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》

，華福研究所華福證券GLP-1:糖尿病治療新秀，降糖+減重+心血管獲益目前共發(fā)明了約九大類主要的糖尿病治療藥物：磺脲類、雙胍類、糖苷酶抑制劑類、胰島素類、噻唑烷二酮類（TZDs）、格列奈類、GLP-1類、DPP-IV抑制

劑類、SGLT-2

抑制劑類GLP-1，糖尿病治療的新選擇?？v觀目前多樣化的糖尿病藥物選擇，GLP-1受體激動劑代表了一種相對新穎的治療手段，不僅能夠有效降低糖化血紅蛋白水平、降低體重，并且已被證明擁有良好的心血管結(jié)局和安全性，克服了傳統(tǒng)治療藥物中的一些缺陷。糖尿病藥物對比給藥方式種類HbA1c降低幅度較強(qiáng)，與劑量相關(guān)1.0%~2.0%低血糖癥狀體重變化增重綜合獲益結(jié)局-常見不良

反應(yīng)低血糖胰島素及其類似物GLP-1

受體激動劑二甲雙胍√x注射類藥物減重具有心血管獲益作用及安全性與主要心血管事件的顯著下降相關(guān)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)1.0%~1.5%x減重阿卡波糖可減少

IGT向糖尿病轉(zhuǎn)變α-糖苷酶抑制劑0.5%x中性或減重增重胃腸道反應(yīng)低血糖的風(fēng)險與糖尿病微血管病變和大血管病變發(fā)生的風(fēng)險下降相關(guān)磺脲類藥物1.0%~1.5%√格列奈類TZDs0.5%~1.5%0.7%~1.0%0.4%~0.9%√x增重增重-低血糖水腫口服類藥物與骨折和心力衰竭風(fēng)險增加相關(guān)不增加心血管病變發(fā)生風(fēng)險DPP-4抑制劑x中性或輕度增加胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)使主要心血管不良事件和腎臟事件復(fù)合

終點(diǎn)發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險顯著下降，心衰住院率顯著下降SGLT-2

抑制劑0.5%~1.0%x減重生殖泌尿道感染資料：仁會生物招股書，中國2型糖尿病防治指南（2017年版）.

中華糖尿病雜志,

(2018),

10(1):4-67.母義明等，中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識.中國糖尿病雜,

(2016),

24(5):385-392，華福研究所11華福證券國內(nèi)GLP-1市場格局：目前僅有降糖市場，司美市占率第一圖：國內(nèi)糖尿病適應(yīng)癥GLP-1藥品銷售額（萬元，米內(nèi)網(wǎng)）圖：2023年國內(nèi)糖尿病適應(yīng)癥GLP-1藥品競爭格局艾塞那肽,350000300000250000200000150000100000500000聚乙二醇洛塞那肽,0.27%6.30%度拉糖肽,14.06%司美格魯肽,57.00%利拉魯肽,22.32%201820192020202120222023司美格魯肽

利拉魯肽

度拉糖肽

聚乙二醇洛塞那肽

艾塞那肽

貝那魯肽

利司那肽國內(nèi)公立醫(yī)院-GLP-1產(chǎn)品銷售情況（米內(nèi)網(wǎng)）銷售額（萬元）增長率2021--市場份額排名產(chǎn)品名稱企業(yè)名稱2018--2019--2020--2021439202215024411914284222247321970--20233242661266698000135813151631120192020--202220232018--2019--202020210.25%77.78%12.49%5.52%2.60%--202239.43%31.26%22.10%6.49%0.52%--202357.00%22.27%14.06%6.30%0.27%0.05%0.03%0.02%0.00%123456789司美格魯肽注射液利拉魯肽注射液諾和諾德諾和諾德--34142.90%

115.83%--41747--738182235997911257010073997--1365952193997004565--76.82%32.64%39.51%-12.78%283.89%154.98%-56.84%--6.32%-5.01%44.80%-23.04%--81.47%--90.33%0.27%0.07%7.85%--91.35%2.40%0.94%3.73%--度拉糖肽注射液禮來--1053.78%

753.65%1611.34%

863.03%聚乙二醇洛塞那肽注射液艾塞那肽注射液江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)阿斯利康-----29.25%----9062--6411---37.65%--14.21%--17.68%--利拉魯肽注射液杭州中美華東制藥上海仁會生物制藥賽諾菲貝那魯肽注射液326--449182481306--39340515737.55%---44.84%7161.83%--58.58%50.03%--3.09%-81.43%---61.31%-65.06%--0.64%--0.55%0.02%--0.23%1.22%--0.22%1.12%--0.11%0.10%--利司那肽注射液1959--364127艾塞那肽注射液青海晨菲制藥------8----12資料：米內(nèi)網(wǎng)，華福研究所華福證券?

司美有望登頂“藥王”、替爾泊肽表現(xiàn)亮眼?

GLP-1剛性慢病需求：糖尿病?

GLP-1消費(fèi)屬性適應(yīng)癥：減重?

GLP-1未來趨勢：五大方向?

投資建議目錄?

風(fēng)險提示13華福證券肥胖乃“萬惡之源”，與多種慢病發(fā)生顯著正相關(guān)肥胖會增加11種癌癥風(fēng)險，BMI為診斷標(biāo)準(zhǔn)?

肥胖本身是疾病，同時也是多種疾病的誘因。1997年，WHO首次將肥胖定義為疾病，且肥胖會增加11種癌癥的發(fā)生風(fēng)險：包括乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、食管腺癌、賁門癌、膽道癌、腎癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌和多發(fā)性骨髓瘤。?

BMI：身體質(zhì)量指數(shù)，計(jì)算方式=體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方。?

據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示：BMI每增加5個數(shù)值，會增加9%男性直腸癌、56%膽道癌的發(fā)生概率。

體重每增加5公斤，女性乳腺癌風(fēng)險會增加11%。同樣的，腰臀圍比值每增加0.1，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險會增加21%。身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）評分量表BMI量表肥胖者發(fā)生肥胖相關(guān)疾病的危險度身高（M）過輕＜18.518.5-24.9≥25.0危險性顯著增高

危險性中等增高危險性稍增高1.51.61.71.81.9（相對危險度大于3）（相對危險度2-3）（相對危險度1-2）正常范圍超重40506070809017.822.226.731.135.640.015.619.523.427.331.335.239.143.046.913.817.320.824.227.731.134.638.141.512.315.418.521.624.727.830.934.037.011.113.916.619.422.224.927.730.533.2女性絕經(jīng)后乳腺癌，子宮內(nèi)膜癌2型糖尿病冠心病膽囊疾病血脂異常高血壓骨關(guān)節(jié)病男性前列腺癌，結(jié)腸直腸癌生殖激素異常肥胖前期肥胖前期I類肥胖II類肥胖III類肥胖25.0-29.9≥30高尿酸血癥和痛風(fēng)體重(kg）胰島素抵抗氣喘多囊卵巢綜合征生育功能受損脂肪肝30.0-34.935.0-39.9≥40.0100

44.4110

48.9120

53.3睡眠中阻塞性呼吸暫停背下部疼痛麻醉并發(fā)癥相對危險度：肥胖者發(fā)生上述肥胖相關(guān)疾病的患病率是正常體重者對該病患病率的倍數(shù)資料：中國疾病預(yù)防控制中心，中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試行），華福研究所華福證券30年我國成人超重肥胖率將達(dá)到65.3%肥胖和很多慢性病顯著正相關(guān)，BMI為通用診斷標(biāo)準(zhǔn)?

我國接近50%成人為超重或肥胖：按照我國超重和肥胖的BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）分類標(biāo)準(zhǔn)，成人中超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。?

據(jù)醫(yī)學(xué)新觀點(diǎn)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到30年成人超重&肥胖率達(dá)到65.3%、兒童&青少年為31.8%，學(xué)齡前兒童為15.6%。?

中國成人超重（24.0

kg/m2≤BMI＜28.0

kg/m2）肥胖（BMI≥28.0

kg/m2）率為65.3%，超重和肥胖的人數(shù)可能達(dá)到78995萬；?

學(xué)齡兒童和青少年超重肥胖（7-17歲，依據(jù)中國性別年齡別BMI切點(diǎn)）率為31.8%，超重和肥胖的人數(shù)可能達(dá)到5892萬；?

學(xué)齡前兒童（≤6歲，世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)）的超重肥胖率可能達(dá)到15.6%，超重和肥胖的人數(shù)可能達(dá)到1819萬。預(yù)測2030年中國成年人超重/肥胖患病率中國成年居民超重及肥胖人數(shù)占比（%）70%60%50%40%30%20%10%0%65.30%50.70%27.20%20%1992年2004年2018年2030E資料：中華流行病學(xué)雜志,王友友,中國居民肥胖防治專家共識，醫(yī)學(xué)新觀點(diǎn)，澎湃新聞：《Diabetes

Obesity

and

Metabolism》,Kang

Chen

MD,Prevalence

ofobesity

and

associated

complications

inChina:

A

cross-sectional,

real-world

study

in

15.8

million

adults，國家統(tǒng)計(jì)局，中國疾病預(yù)防控制中心，華福研究所華福證券GLP-1：更安全，更有效的減肥藥肥胖和很多慢性病顯著正相關(guān)，BMI為通用診斷標(biāo)準(zhǔn)?

小分子減肥藥安全性有待改善：1）奧利司他：每日三劑、52周相比安慰劑降低4.1%的體重，其不良反應(yīng)為油性便、大便失禁等；2）芬特明-托吡酯：曾被喻為最有效的減肥藥，高劑量15mg/92mg服用一年后，67%患者體重降低5%，47%患者體重降低10%，不良反應(yīng)為：胎兒毒性

、心率升高、自殺傾向、情感和睡眠障礙等。?

GLP-1安全、有效，常見不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)：GLP-1減重效果顯著，替爾泊肽72周實(shí)現(xiàn)減重17.8%（扣除安慰劑），司美格魯肽68周實(shí)現(xiàn)減重12.5%。奧利司他及GLP-1類減肥藥對比資料：灼識咨詢《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》

，丁香醫(yī)生，臨床藥物雜志,肖典,周辛波,《復(fù)方減肥藥物

——

Qsyml》，華福研究所華福證券GLP-1仿制藥進(jìn)度：司美格魯肽華東+麗珠申報上市，多家處于III期國內(nèi)利拉魯肽主要在研管線通用名創(chuàng)新類型生物類似物生物類似物生物類似物生物類似物生物類似物生物類似物生物類似物藥品類別一生物制品生物制品生物制品生物制品生物制品生物制品生物制品集團(tuán)通化東寶（糖尿病適應(yīng)癥）華東醫(yī)藥（包含減重適應(yīng)癥）正大天晴本企業(yè)進(jìn)度已上市（23/12）已上市（2023/7）已上市（2024/6）申請上市（2023/8）Phase

III利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽聯(lián)邦制藥萬邦醫(yī)藥;

復(fù)星醫(yī)藥雙鷺?biāo)帢I(yè)Phase

IIIPhase

III東陽光藥國內(nèi)司美格魯肽主要在研管線通用名司美格魯肽創(chuàng)新類型藥品類別一集團(tuán)諾和諾德華東醫(yī)藥麗珠醫(yī)藥石藥集團(tuán)齊魯制藥中國生物制藥華東醫(yī)藥四環(huán)醫(yī)藥聯(lián)邦制藥智飛生物適應(yīng)癥糖尿病、體重管理糖尿病本企業(yè)進(jìn)度已上市創(chuàng)新藥生物制品生物制品生物制品化學(xué)藥品化學(xué)藥品生物制品生物制品生物制品生物制品生物制品司美格魯肽生物類似物生物類似物改良型新藥改良型新藥生物類似物生物類似物生物類似物生物類似物生物類似物申請上市（2024/4）申請上市（2024/6）Phase

III司美格魯肽糖尿病司美格魯肽(化藥)司美格魯肽(化藥)司美格魯肽糖尿病糖尿病Phase

III糖尿病Phase

III司美格魯肽糖尿病Phase

III司美格魯肽糖尿病Phase

III司美格魯肽糖尿病Phase

III司美格魯肽糖尿病Phase

III司美格魯肽司美格魯肽生物類似物生物類似物生物制品生物制品倍特藥業(yè);

方向藥業(yè)糖尿病糖尿病Phase

IIIPhase

III北京質(zhì)肽生物資料：醫(yī)藥魔方，華福研究所GLP1長效華福證券單靶點(diǎn)創(chuàng)新藥：司美格魯肽、貝那魯肽已獲批減重國內(nèi)單靶點(diǎn)GLP-1創(chuàng)新藥主要在研管線序號1通用名貝那魯肽（一日三次）司美格魯肽劑型注射劑適應(yīng)癥肥胖靶點(diǎn)集團(tuán)仁會生物本企業(yè)進(jìn)度已上市（2023/7）已上市（2024/6）Phase

IIIGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1R靶點(diǎn)2注射劑(長效)片劑肥胖諾和諾德3司美格魯肽肥胖諾和諾德4ecnoglutide蘇帕魯肽注射劑肥胖先為達(dá)生物上海銀諾醫(yī)藥石藥集團(tuán)Phase

III5注射劑(皮下)注射劑肥胖Phase

II6TG103肥胖Phase

II7格魯塔株單抗通用名注射劑肥胖鴻運(yùn)華寧Phase

Ib/II序號1劑型適應(yīng)癥集團(tuán)本企業(yè)進(jìn)度司美格魯肽注射劑(長效)片劑II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病心血管風(fēng)險II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病(原研)II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病GLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1R諾和諾德已上市（2021/4）已上市（2024/1）已上市（2018/1）已上市（2019/4）已上市（2023/9）已上市（2016/12）已上市（2020/5）已上市（2017/9）申請上市（2023/9）申請上市（2023/9）申請上市（2024/4）Phase

III2司美格魯肽諾和諾德3艾塞那肽注射劑(微球)注射劑(長效)注射劑(長效)注射劑阿斯利康4聚乙二醇洛塞那肽度拉糖肽豪森藥業(yè)5禮來6貝那魯肽（一日三次）利拉魯肽（一天一次）利司那肽（一天一次）維派那肽仁會生物7注射劑諾和諾德8注射劑賽諾菲9注射劑(長效)注射劑(皮下)注射劑派格生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司上海銀諾醫(yī)藥技術(shù)有限公司常山藥業(yè)101112131415蘇帕魯肽艾本那肽Exendin-4

Fc融合蛋白TG103注射劑(皮下)注射劑東方百泰天境生物;石藥集團(tuán)鴻運(yùn)華寧Phase

III格魯塔株單抗ecnoglutide注射劑Phase

III注射劑先為達(dá)生物Phase

III資料：醫(yī)藥魔方，華福研究所華福證券GLP1多靶點(diǎn)創(chuàng)新藥：替爾泊肽獲批降糖+減重，信達(dá)獲批在即國內(nèi)多靶點(diǎn)GLP-1創(chuàng)新藥主要在研管線通用名替爾泊肽劑型藥品類別一化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品靶點(diǎn)適應(yīng)癥肥胖集團(tuán)禮來創(chuàng)新類型創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥本企業(yè)進(jìn)度申請上市（2023/8）申請上市（2024/2）Phase

III注射劑GLP-1R;

GIPR瑪仕度肽注射劑(皮下)注射劑(皮下)OXM;GLP-1R;

GCGRGLP-1R;

GCGR肥胖信達(dá)生物勃林格殷格翰survodutide肥胖HRS9531BGM0504注射劑注射劑化學(xué)藥品化學(xué)藥品GLP-1R;

GIPRGLP-1R;

GIPR肥胖肥胖恒瑞醫(yī)藥博瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥Phase

IIIPhase

IIRAY1225MWN101HS-20094通用名注射劑(皮下)注射劑化學(xué)藥品生物制品化學(xué)藥品藥品類別一化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品生物制品化學(xué)藥品化學(xué)藥品生物制品GLP-1R;

GIPRGLP-1;

GIP;glucagonGLP-1R;

GIPR肥胖眾生藥業(yè)創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新類型創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥Phase

IIPhase

II肥胖上海民為生物(樂普醫(yī)療參股27.5%）注射劑肥胖(原研)適應(yīng)癥豪森藥業(yè)集團(tuán)Phase

II劑型靶點(diǎn)本企業(yè)進(jìn)度已上市（2024/5）申請上市（2024/8）Phase

II替爾泊肽瑪仕度肽RAY1225MWN101HS-20094BGM0504HEC88473注射劑GLP-1R;

GIPRII型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病禮來注射劑(皮下)注射劑(皮下)注射劑OXM;GLP-1R;

GCGRGLP-1R;

GIPR信達(dá)生物眾生藥業(yè)GLP-1;GIP;

glucagonGLP-1R;

GIPR上海民為生物技術(shù)有限公司豪森藥業(yè)Phase

II注射劑Phase

II注射劑GLP-1R;

GIPR博瑞醫(yī)藥Phase

II注射劑FGF21;

GLP-1東陽光藥Phase

IIHRS9531UBT251片劑注射劑(皮下)化學(xué)藥品化學(xué)藥品GLP-1R;

GIPRGLP-1R;

GCGR;

GIPRII型糖尿病II型糖尿病;

肥胖;恒瑞醫(yī)藥聯(lián)邦制藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥PhaseIIPhase

IHZ012HZ010注射劑注射劑化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品生物制品生物制品生物制品生物制品生物制品GLP-1R;

GIPRGLP-1R;

GIPRGLP-1R;

GIPRGLP-1R;

GIPRGLP-1R;

GCGR;

GIPRGLP-1R;

GIPRGLP-1;GCGRII型糖尿病;肥胖II型糖尿病浙江和澤醫(yī)藥科技股份有限公司浙江和澤醫(yī)藥科技股份有限公司遠(yuǎn)大醫(yī)藥;華東醫(yī)藥通化東寶創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥Phase

IPhase

IPhase

IPhase

IPhase

IPhase

IPhase

IPhase

IPhase

IHDM1005注射劑(皮下)注射劑(凍干)注射劑II型糖尿?。环逝諭I型糖尿病(原研)II型糖尿?。环逝?原研)II型糖尿??；肥胖糖尿病THDBH120/THDBH121ZX2021康緣藥業(yè)ZX2010注射劑江蘇中新醫(yī)藥有限公司恒瑞醫(yī)藥SHR-1816注射劑重組人FGF21/GLP-1-Fc融合蛋白maridebartcafraglutide注射劑(凍干)注射劑FGF21;

GLP-1GLP-1R;

GIPRII型糖尿病安源醫(yī)藥科技(上海)有限公司安進(jìn)肥胖DR10624注射劑(凍干)注射劑(凍干)生物制品化學(xué)藥品FGF21;

GLP-1R;

GCGRGLP-1R;

GCGR;

GIPR肥胖遠(yuǎn)大醫(yī)藥;

華東醫(yī)藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥PhaseIPhaseILY3437943II型糖尿病;

肥胖高血壓;肥胖;血脂異常;阻塞性睡眠呼吸暫停;脂肪肝;糖尿病禮來;

賽默飛世爾科技KN069注射劑生物制品GLP-1R;

GIPR康寧杰瑞創(chuàng)新啊喲Phase

I資料：醫(yī)藥魔方，華福研究所GLP1未華福證券

來趨勢：復(fù)合制劑+小分子國內(nèi)GLP-1類組合藥品主要在研管線通用名劑型創(chuàng)新類型創(chuàng)新藥藥品類別一生物制品生物制品生物制品生物制品生物制品生物制品化學(xué)藥品生物制品生物制品生物制品生物制品適應(yīng)癥II型糖尿病(原研)II型糖尿病(原研)糖尿病靶點(diǎn)集團(tuán)賽諾菲本企業(yè)進(jìn)度已上市重組甘精胰島素+利司那肽德谷胰島素+利拉魯肽insulin

icodec+司美格魯肽Cagrilintide+司美格魯肽Cagrilintide+司美格魯肽HR17031注射劑注射劑注射劑注射劑注射劑注射劑注射劑注射劑注射劑注射劑注射劑insulin;

GLP-1Rinsulin;

GLP-1Rinsulin;

GLP-1Ramylin;GLP-1Ramylin;

GLP-1Rinsulin;GLP-1RGLP-1R;

GCGRinsulin;

GLP-1Rinsulin;

GLP-1Rinsulin;

GLP-1Rinsulin;

GLP-1R創(chuàng)新藥諾和諾德已上市創(chuàng)新藥諾和諾德Phase

IIIPhase

IIIPhase

IIIPhase

IIIPhase

I創(chuàng)新藥肥胖諾和諾德創(chuàng)新藥II型糖尿病II型糖尿病肥胖諾和諾德創(chuàng)新藥恒瑞醫(yī)藥維派那肽+PB-722創(chuàng)新藥派格生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司通化東寶德谷胰島素+利拉魯肽德谷胰島素+利拉魯肽德谷胰島素+利拉魯肽德谷胰島素+利拉魯肽生物類似物生物類似物生物類似物生物類似物II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病Phase

I聯(lián)邦制藥Phase

I四環(huán)醫(yī)藥批準(zhǔn)臨床批準(zhǔn)臨床東陽光藥國內(nèi)GLP-1小分子主要在研管線通用名orforglipronorforglipronHDM1002HRS-7535HRS-7535VCT220劑型膠囊劑膠囊劑片劑藥品類別一化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品化學(xué)藥品靶點(diǎn)適應(yīng)癥II型糖尿病肥胖集團(tuán)禮來禮來創(chuàng)新類型創(chuàng)新藥本企業(yè)進(jìn)度Phase

IIIPhase

IIIPhase

IIPhase

IIPhase

IIPhase

IIPhase

I/IIPhase

IGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1R創(chuàng)新藥肥胖遠(yuǎn)大醫(yī)藥;華東醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥片劑II型糖尿病肥胖片劑恒瑞醫(yī)藥片劑肥胖蘇州聞泰醫(yī)藥科技有限公司杭州德睿智藥科技有限公司通化東寶MDR-001THDBH110HDM1002HSK34890SAL0112片劑肥胖膠囊劑片劑II型糖尿病II型糖尿病II型糖尿病肥胖遠(yuǎn)大醫(yī)藥;華東醫(yī)藥海思科Phase

I片劑Phase

I片劑信立泰Phase

ISAL0112片劑II型糖尿病II型糖尿病信立泰Phase

IVCT220片劑蘇州聞泰醫(yī)藥科技有限公司Phase

I資料：醫(yī)藥魔方，華福研究所華福證券?

司美有望登頂“藥王”、替爾泊肽表現(xiàn)亮眼?

GLP-1剛性慢病需求：糖尿病?

GLP-1消費(fèi)屬性適應(yīng)癥：減重?

GLP-1未來趨勢：五大方向?

投資建議目錄?

風(fēng)險提示21華福證券GLP-1藥物趨勢1：長效化常見的GLP-1RA

長效化：改造方式包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、修飾、改變制劑途徑和給藥裝置等?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)修飾常見的途徑有：1）通過對酶切位點(diǎn)進(jìn)行定點(diǎn)修飾，以減少

DPP-4的快速降解；2）通過與白蛋白、抗體或聚乙二醇（PEG）等聚合物結(jié)合，增加藥物相對分子質(zhì)量，減少腎臟快速濾過；3）通過與脂肪酸偶聯(lián)，增加對白蛋白的親和力，以延長藥物作用時間。GLP-1由一天多次，到一天一次，到一周一次。艾賽那肽結(jié)構(gòu)天然存在，半衰期僅2.4小時，一天需要注射2次，利拉魯肽經(jīng)過脂肪酸側(cè)臉修飾及氨基酸替換，實(shí)現(xiàn)半衰期延長至13小時，一天給藥一次，司美格魯肽半衰期達(dá)到7天，實(shí)現(xiàn)一周給藥一次。不同類型GLP-1受體激動劑對比短效及長效GLP-1主要區(qū)別資料：灼識咨詢《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》

，藥融云，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢1：長效化?AMG133為一款GIPR抗體融合GLP-1多肽的大分子：其作用機(jī)制與禮來GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動劑不同，AMG133激活GLP-1R但抑制GIPR。功能基因組學(xué)數(shù)據(jù)表明，GIPR表達(dá)下調(diào)與BMI下降相關(guān)，因此抑制GIPR可能是一種治療肥胖的有效策略。??可實(shí)現(xiàn)一個月給藥一次：此外AMG133分子的血漿半衰期為14-25天，可以支持一月一次給藥。療效優(yōu)異安全性好：I期臨床數(shù)據(jù)顯示，每四周給藥一次，經(jīng)過3次12周的治療，低劑量組（140mg）體重降低7.2%，高劑量組（420mg）體重降低14.52%（優(yōu)于司美及替爾泊肽），且高劑量（如840mg）一針效果可持續(xù)150天。在副作用方面，接受

AMG133

治療的患者會有惡心和嘔吐等副作用，但大多數(shù)病例是輕微的，并在48小時內(nèi)得到了解決。?強(qiáng)勢進(jìn)軍中國：2023年11月，安進(jìn)AMG133在國內(nèi)獲批臨床，用于治療超重或肥胖。AMG133減重療效AMG133給藥一次效果AMG133作用制劑資料：AMGEN官網(wǎng)材料，醫(yī)藥魔方，新藥情報庫，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)?

多靶點(diǎn)帶來更顯著的減重效果，禮來替爾泊肽表現(xiàn)亮眼。?

多靶點(diǎn)協(xié)同，提高藥效。雙重激動劑或三重激動劑能夠同時激活多個受體，產(chǎn)能比單靶點(diǎn)激動更顯著的協(xié)同效應(yīng)。葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）、胰高血糖素受體（GCGR）、成纖維細(xì)胞生長因子21受體（FG21R）等靶點(diǎn)在血糖平衡調(diào)節(jié)、脂肪代謝、食物攝入等過程中能與GLP-1發(fā)揮協(xié)同作用，提高藥物療效。?

替爾泊肽表現(xiàn)亮眼，多靶點(diǎn)研發(fā)火熱：作為首個上市的雙靶點(diǎn)(GIP/GLP-1)藥品，減重效果優(yōu)于司美格魯肽，銷售表現(xiàn)亮眼。其他雙靶點(diǎn)在研品種緊隨其后：瑪仕度肽（信達(dá)/禮來）、VK2735（viking）、BGM0504（博瑞）、RAY1225（眾生）等，以及三靶點(diǎn)在研：Retatrutide（禮來）目前處于III期臨床階段。全球多靶點(diǎn)GLP-1藥物在研項(xiàng)目（部分進(jìn)度靠前）資料：中國醫(yī)藥報《GLP-1R多靶點(diǎn)激動劑研發(fā)百舸爭流》

，灼識咨詢《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》

，藥融云，醫(yī)谷，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)?

替爾泊肽減重效果顯著。2022年4月，禮來公布了Tirzepatide治療不伴有糖尿病的肥胖患者的III期SURMOUNT-1臨床數(shù)據(jù)：2539名BMI≥30或BMI≥27且至少患有一種與體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括糖尿?。┑闹驹刚咴诮?jīng)過72周，每周一次給藥的治療后，使用5/10/15mg及安慰劑的受試者體重較安慰劑組分別下降了16%/21.4%/22.5%/2.4%，減重超過20%的比例分別為32%/56%/63%。?

安全性方面，常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)，通常為輕度至中度。tirzepatide

5mg、10mg和15mg治療組分別為惡心：24.6%、33.3%、31.0%，腹瀉：18.7%、21.2%、23.0%，嘔吐：8.3%、10.7%、12.2%，便秘：16.8%、17.1%、11.7%。這些癥狀在安慰劑組中分別為9.5%、7.3%、1.7%、5.8%。禮來Trizepatide結(jié)構(gòu)72周不同劑量Trizepatide體重減輕比例（%）

Trizepatide減重比例大于5%的人數(shù)占比（%）資料：The

NEWENGLAND

JOURNAL

ofMEDICINE,

Ania

M.Jastreboff,

M.D.,

Ph.D.,

Tirzepatide

Once

Weekly

for

the

Treatment

ofObesity，醫(yī)藥魔方，固拓生物公眾號，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)?

Mazdutide（IBI362）：國產(chǎn)最快雙靶點(diǎn)（GLP-1/GCGR）。2019年8月，信達(dá)與禮來簽訂授權(quán)許可協(xié)議書，信達(dá)獲得IBI362在中國的開發(fā)及潛在商業(yè)化權(quán)益，2024年2月減重適應(yīng)癥申報上市，目前糖尿病III期DREAMS-1研究成功，也將遞交上市申請。?

Mazdutide

III期臨床試驗(yàn)低劑量隊(duì)列顯示出顯著的減重效果。在名為GLORY-1的III期臨床試驗(yàn)中，610例受試者接受（4mg、6mg、安慰劑）每周一次皮下注射給藥48周后，4mg、6mg相較安慰劑組，體重分別下降11.3%/14.3%，且6mg給藥的受試者中體重下降15%以上的占比為49.5%；針對更高劑量的探索（9mg）的III期臨床試驗(yàn)GLORY-2正處于III期臨床。?

對于心率影響：在mazdutide治療組中，心率會輕微增加，并且主要發(fā)生在劑量遞增階段。在整個48周的治療期間，與基線相比，平均心率變化在每分鐘5次以內(nèi)，對于兩個mazdutide治療組都是如此。此外，在治療期間，沒有觀察到增加心血管風(fēng)險的安全信號。Mazdutide減重效果對比MazdutideIII期臨床試驗(yàn)不同減重比例人數(shù)占比（%）Mazdutide對心率影響資料：信達(dá)生物官網(wǎng)，智通財經(jīng)，金融界，美通社，華福研究所GLP-1藥華福證券

物趨勢2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)?

Viking雙靶點(diǎn)（GLP-1/GIP）減肥藥13周可降低13.1%體重：每周接受一次VK2735治療的患者在13周后，2.5mg/5mg/10mg/15mg劑量組，在安慰劑調(diào)整后相對基線體重下降比例分別為7.4%/9.2%/11.3%/13.1%。高達(dá)88%的患者體重降低大于10%，而安慰劑組為4%。且第13周并沒有觀察到平臺期的證據(jù)，表明用藥時間延長后，體重有進(jìn)一步下降的空間。?

不良反應(yīng)：多為胃腸道反應(yīng)，大多數(shù)為輕度或中度，通常在治療早期觀察到，重復(fù)給藥后發(fā)生頻率降低。不同劑量VK2735體重減輕比例（%）13.10%14.00%12.00%10.00%8.00%6.00%4.00%2.00%0.00%11.30%9.20%7.40%2.5mg5mg10mg15mg安慰劑調(diào)整后相對基線的體重變化比例（%）資料：Viking官網(wǎng)，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)?

Amycretin

是一款

GLP-1和胰淀素的長效共激動劑，當(dāng)前開發(fā)了口服和皮下注射兩種劑型。?

口服I期12周降低13.1體重：24年3

月初諾和諾德在投資者日上公布了口服劑型的

I期臨床的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在

16

名患者中，每日口服

1次

Amycretin可在

12

周后使患者體重減輕

13.1%，而安慰劑組僅

1.1%。且安全性和耐受性良好。?

皮下注射劑型：正在開展

I

期臨床，預(yù)計(jì)將于

2025

年讀出數(shù)據(jù)?？诜嗀mycretin體重減輕比例（%）資料：insight公眾號，諾和諾德，華福研究所GLP-1藥華福證券

物趨勢2：三靶點(diǎn)數(shù)據(jù)?

禮來Retatrutide高劑量組48周減重24.2%，刷新藥物減肥紀(jì)錄：?

療效：II期研究結(jié)果顯示Retatrutide（GLP-1/GCGR/GIPR）在每周12mg劑量治療48周后減，肥胖者體重減輕了24.2%，這是迄今為止藥物減肥實(shí)現(xiàn)的最好效果。?

不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，主要發(fā)生在劑量爬坡階段，多為輕度到中度，較低的起始劑量（2mg對4mg）可部分緩解。心率的劑量依賴性增加在24周達(dá)到峰值，此后下降。?

III期試驗(yàn)進(jìn)行中：2023年7月3日，禮來公司在ClinicalT上注冊了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑Retatrutide的兩項(xiàng)III期試驗(yàn)。這些試驗(yàn)旨在治療肥胖或超重的

2型糖尿病患者，分別招募了

1000

例和

2100

例病例。圖：Retatrutide治療各組體重變化折線圖圖：達(dá)到不同減重目標(biāo)的人群分布資料：Triple–Hormone-ReceptorAgonist

Retatrutide

for

Obesity

—

A

Phase2

Trial.

Ania

M.

Jastreboff.et

al，GLP-1減重寶典，

華福研究所GLP-1藥華福證券

物趨勢3：從單藥到組合?

諾和諾德CagriSema

32周治療減重15.6%：?

CagriSema注射液：是諾和諾德在研的一款長效組合療法，主要組分是GLP-1受體激動劑司美格魯肽和一種長效胰淀素類似物cagrilintide，可以做到一周一次皮下注射給藥。?

32周減重15.6%：在II期臨床實(shí)驗(yàn)中（2022年Q3完成），

CagriSema給藥32后患者體重減輕15.6%，明顯優(yōu)于單獨(dú)給藥司美格魯肽（體重減輕）8.1%及單獨(dú)給藥Cagrilintide（減輕5.1%）?

安全性良好：在實(shí)驗(yàn)中，CagriSema未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均為輕度及中度，且多為胃腸道不良反應(yīng)。?

III期臨床頭對頭替爾泊肽：諾和諾德于2023

年

9月啟動了

CagriSema

與禮來的

替爾泊肽頭對頭的III期試驗(yàn)，該臨床計(jì)劃入組800例肥胖或超重患者，預(yù)計(jì)2025年8月完成。圖：

CagriSema治療后患者體重變化圖圖：臨床試驗(yàn)方案示意圖資料：諾和諾德官網(wǎng)，藥智網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，藥時代，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥?

GLP-1不止降糖和減重，多個適應(yīng)癥正在拓展。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示：GLP-1除了在降糖及減重外，在脂肪肝、腎病、阿爾茲海默癥、心血管疾病、帕金森病、酒精成癮等多種疾病也在開展臨床研究。?

司美格魯肽適應(yīng)癥布局廣泛。作為目前銷售排名第一的GLP-1產(chǎn)品，司美格魯肽在積極拓展除降糖&減重之外的適應(yīng)癥：慢性腎?。ㄒ烟峤簧鲜猩暾垼?、處于III期的有：MASH（代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎）、AD（阿爾茲海默癥）、PAD（外周動脈疾?。┑?。圖：諾和諾德管線進(jìn)展圖：全球GLP-1藥物臨床適應(yīng)癥分布（部分）心血管心力衰竭多囊卵巢綜合征酒精成癮帕金森病腎病阿爾茲海默病代謝相關(guān)性脂肪性肝病051015I期

I/II期

II期

II/III期

III期資料：醫(yī)藥魔方，諾和諾德官網(wǎng)，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥?

諾和諾德-司美格魯肽：根據(jù)2023年發(fā)表在《柳葉刀-胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》的一項(xiàng)研究，評估了司美格魯肽在NASH和代償性肝硬化患者中的療效和安全性。?

結(jié)果顯示：每周注射1次2.4mg司美格魯肽，持續(xù)48周后，與安慰劑相比，司美格魯肽沒有顯著改善纖維化或使NASH緩解，但可改善肝酶、肝脂肪變性、體重、糖尿病以及甘油三酯和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）等血脂指標(biāo)。?

禮來-三靶點(diǎn)Retatrutide：

根據(jù)在2024年6月

Nature

Medicine

發(fā)表的研究，評估了瑞他魯肽（Retatrutide）治療NASH的2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果?

結(jié)果顯示：每周注射1次瑞他魯肽（1mg、4mg、8mg或12mg劑量）或安慰劑治療。在第24周時，相對于基線，肝臟脂肪平均變化為-42.9%（1mg）、-57.0%（4mg）、-81.4%（8mg）、-82.4%（12mg）和+0.3%（安慰劑）。在第24周時，27%（1mg）、52%（4mg）、79%（8mg）、86%（12mg）和0%（安慰劑）的參與者的肝臟脂肪恢復(fù)正常（即肝臟脂肪含量<5%）。圖：司美格魯肽治療NASH結(jié)果圖：

Retatrutide治療NASH結(jié)果資料：學(xué)術(shù)經(jīng)緯（藥明康德旗下藥明在線官方賬號），

THE

LANCET

Gastroenterology

&

Hepatology,

Prof

Rohit

Loomba,MD,

《

Semaglutide2·4mg

onceweeklyin

patientswithnon-alcoholicsteatohepatitis-related

cirrhosis:

arandomised,placebo-controlled

phase2trial》，華爾街見聞，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢5：從注射到口服，小分子vs多肽?

糖尿病及肥胖為慢性病，需長期用藥，口服安全性高、依從性更好，按照分子類型可分為口服小分子+口服多肽。?

多肽口服需要吸收促進(jìn)劑：SNAC。1）口服多肽生物利用度低：胃腸道的結(jié)構(gòu)組織和生理功能，使得多肽和蛋白質(zhì)藥物口服后生物利用度低、半衰期短；3）吸收促進(jìn)劑：可提高腸道上皮屏障通透性以促進(jìn)口服生物利用度低的大分子滲透。例如SNAC已作為口服司美格魯肽的吸收促進(jìn)劑；3）存在潛在安全性問題：大多數(shù)吸收促進(jìn)劑仍存在一定安全性問題，可能會引起腸上皮損傷，導(dǎo)致腸道炎癥以及病原體和毒素共吸收；4）多肽口服對API需求量大：同等效果下口服劑量很大，對于原料藥需求量大，可能增加成本。?

小分子藥物口服生物利用度高，生產(chǎn)工藝成熟，成本低，儲存方便，但需關(guān)注副作用。1）口服生物利用度高：口服生物利用度是大多數(shù)小分子藥物的關(guān)鍵特征，能夠以片劑的形式進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)口服給藥；2）相對簡單成熟的制備工藝使得小分子藥物的生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于其他生物技術(shù)產(chǎn)品，且儲存方便；3）潛在副作用+研發(fā)成功率低：小分子藥物特異性不高，由于結(jié)構(gòu)相對較小，往往容易對多個靶點(diǎn)有活性，這也是許多小分子藥物副作用大的原因。開發(fā)成功率較低，以抗體藥物為例的整體研發(fā)成功率約為20%，相比之下小分子藥物整體研發(fā)成功率僅為約11%。資料：藥學(xué)進(jìn)展，柳夢媛等，口服多肽和蛋白質(zhì)藥物的研究進(jìn)展，藥明康德，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會，健康界、ClinicalKey臨床精鑰，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢5：小分子VS多肽?

口服司美III期試驗(yàn)表現(xiàn)優(yōu)異：OASIS1試驗(yàn)（減重）和PIONEERPLUS（降糖）?

OASIS

1試驗(yàn)：OASIS1

是一項(xiàng)為期

68周的療效和安全性試驗(yàn)，在

667名成年肥胖癥或超重并伴有至少一種合并癥的患者中，每日給藥一次口服司美格魯肽

50mg

與安慰劑進(jìn)行比較用于體重管理。兩個治療組均結(jié)合生活方式干預(yù)。在第68周時50mg組體重降幅達(dá)到

17.4%。而安慰劑組患者的體重降幅為

1.8%。?

PIONEERPLUS試驗(yàn)：此項(xiàng)試驗(yàn)為一項(xiàng)為期

68周的

3b期試驗(yàn)，在需要強(qiáng)化治療的2

型糖尿病患者中，在

1至

3種穩(wěn)定劑量的口服降糖藥物基礎(chǔ)上，加用口服司美格魯肽

25mg

和

50mg

與

14mg

進(jìn)行療效和安全性比較。接受14/25/50mg治療的患者，HbA1c降幅分別達(dá)到1.5/1.9/2.2%。所有劑量的口服司美格魯肽均顯示出安全且耐受性良好的特性，最常見的不良事件是胃腸道事件，絕大多數(shù)為輕中度，隨治療時間延長可逐漸減輕圖：PIONEER

PLUS試驗(yàn)的研究結(jié)果圖：OASIS

1試驗(yàn)的研究結(jié)果資料：諾和諾德，華福研究所華福證券GLP-1藥物趨勢5：小分子VS多肽?

截至2024年8月19日，全球進(jìn)入臨床階段的小分子口服制劑已有25個。?

研發(fā)進(jìn)度最快的小分子GLP-1產(chǎn)品為禮來的Orforglipron，覆蓋三個適應(yīng)癥（肥胖，

II型糖尿病，心血管風(fēng)險）在美國、中國、歐洲及日本均處于III期臨床階段。?

中國藥企表現(xiàn)亮眼：誠益生物的ECC5004、碩迪生物的GSBR-1290、華東醫(yī)藥HDM1002、銳格醫(yī)藥RGT-075、信立泰SAL0112、恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535、聞泰醫(yī)藥VCT220等都已經(jīng)進(jìn)入臨床II期，已經(jīng)步入臨床階段的還有德睿智藥、一品紅、海思科、先為達(dá)生物、藥明康德&通化東寶。表：全球進(jìn)入臨床階段的小分子GLP-1類藥物（截至2024.08.19）序號1藥品名稱orforglipronNA-941靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病肥胖;II型糖尿病;心血管風(fēng)險代謝相關(guān)脂肪性肝炎、肥胖肥胖;II型糖尿病;代謝相關(guān)脂肪性肝炎全球階段III期臨床中國階段III期臨床臨床前GLP-1REli

Lilly;Chugai

PharmaceuticalBiomed

Industries2GLP-1R;IGF-1RII/III期臨床3ECC5004GLP-1RAstraZeneca;誠益生物II期臨床II期臨床456789GSBR-1290HDM1002HRS-7535RGT-075SAL0112TTP054GLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1R碩迪生物華東醫(yī)藥肥胖;II型糖尿病II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床臨床前II期臨床II期臨床臨床前II期臨床臨床前肥胖;II型糖尿病II型糖尿病;肥胖;糖尿病腎病II型糖尿病;肥胖Hercules

CM

Newco;恒瑞醫(yī)藥銳格醫(yī)藥信立泰II型糖尿病;肥胖II型糖尿病vTv

TherapeuticsDaewon

Pharmaceutical;vTvTherapeutics;華東醫(yī)藥聞泰醫(yī)藥1011121314TTP273VCT220GLP-1RGLP-1RII型糖尿病II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床臨床前肥胖;II型糖尿病II型糖尿病;肥胖;代謝相關(guān)脂肪性肝炎danuglipronlotiglipronGLP-1RPfizerGLP-1RPfizer;Nxera

PharmaTransition

Therapeutics(OpkoHealth);領(lǐng)康醫(yī)藥;Eli

Lilly德睿智藥II型糖尿病;肥胖pegapamodutideOXM;GLP-1R;GCGRII型糖尿病;肥胖臨床前15161718192021222324MDR-001APH01727AZD0186BPYT-01CT-996HSK34890ID110521156PF-06954522TERN-601THDBH110GLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1肥胖;II型糖尿病II型糖尿病;肥胖II型糖尿病I/II期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I/II期臨床I期臨床臨床前I期臨床臨床前I期臨床臨床前臨床前臨床前I期臨床一品紅AstraZeneca百極優(yōu)棠II型糖尿病;肥胖II型糖尿病;肥胖II型糖尿病;肥胖II型糖尿病GLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RGLP-1RCarmot

Therapeutics(Roche)海思科Ildong

PharmaceuticalPfizerTerns

Pharmaceuticals藥明康德;通化東寶II型糖尿病肥胖;糖尿病II型糖尿病II型糖尿病;脂肪肝;代謝相關(guān)脂肪性肝炎;肥胖25XW014GLP-1R先為達(dá)生物I期臨床臨床前資料：醫(yī)藥魔方，華福研究所華福證券?

司美有望登頂“藥王”、替爾泊肽表現(xiàn)亮眼?

GLP-1剛性慢病需求：糖尿病?

GLP-1消費(fèi)屬性適應(yīng)癥：減重?

GLP-1未來趨勢：五大方向?

投資建議目錄?

風(fēng)險提示36華福證券恒瑞醫(yī)藥：GLP-1產(chǎn)品包開拓出海新模式?

GLP-1R/GIPR雙靶藥物治療肥胖適應(yīng)癥已進(jìn)入III期臨床，進(jìn)度僅次于信達(dá)生物，GLP-1產(chǎn)品包開拓出海新模式。?

公司涉及減重適應(yīng)癥的GLP-1類在研產(chǎn)品包括：1）HRS9531注射劑：GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)藥物，目