作用于髓袢升支粗段、遠(yuǎn)曲小管近端、遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端、集合管等利尿劑基于作用靶點(diǎn)藥物分類、臨床適應(yīng)癥和常見不良反應(yīng)

作用于髓袢升支粗段、遠(yuǎn)曲小管近端、遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端、集合管等利尿劑基于作用靶點(diǎn)藥物分類、臨床適應(yīng)癥和常見不良反應(yīng)利尿劑是一類能夠增加尿量、促進(jìn)體內(nèi)多余水分和電解質(zhì)排出的藥物，廣泛應(yīng)用于水腫、高血壓、心力衰竭等多種疾病的治療中。作用于髓袢升支粗段藥物1.代表藥物呋塞米、托拉塞米、布美他尼2.臨床適應(yīng)癥水腫性疾病:主要包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。ㄈ缒I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭等），與其他藥物合用可治療急性肺水腫和急性腦水腫等。高血壓：在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用；預(yù)防急性腎功能衰竭：用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會；高鉀血癥及高鈣血癥；稀釋性低鈉血癥：尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時；抗利尿激素分泌過多癥；急性藥物毒物中毒，如巴比妥類藥物中毒等；3.常見不良反應(yīng)利尿或過度利尿?qū)е露喾N液體和電解質(zhì)異常：低鉀血癥；代謝性堿中毒；低血容量、低血壓和氮質(zhì)血癥；高尿酸血癥；低鈉血癥；超敏反應(yīng)：呋塞米、布美他尼和托拉塞米是磺胺類藥物，可引起超敏反應(yīng)，通常表現(xiàn)為皮疹，偶爾也可表現(xiàn)為急性間質(zhì)性腎炎，與其他磺胺類藥物產(chǎn)生的超敏反應(yīng)相似。耳毒性：袢利尿劑誘發(fā)的耳毒性可導(dǎo)致一過性(一般持續(xù)30min~24h)或永久性耳聾。多由大劑量靜脈治療引起（如呋塞米超過240mg/h），但如果患者腎功能受損，或同時使用氨基糖苷類等其他耳毒性藥物，那就可能因較低劑量而出現(xiàn)毒性。作用于遠(yuǎn)曲小管近端的藥物1.代表藥物噻嗪型利尿劑：如氫氯噻嗪、芐氟噻嗪；噻嗪樣利尿劑：如氯噻酮、吲達(dá)帕胺及美托拉宗（該藥還作用于近曲小管）；2.臨床適應(yīng)癥水腫性疾?。撼Ｒ姷陌ǔ溲孕牧λソ摺⒏斡不顾?、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留等；高血壓：可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓；中樞性或腎性尿崩癥；腎石癥：主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。3.常見不良反應(yīng)氫氯噻嗪可增強(qiáng)紫外輻射誘發(fā)的DNA損傷，因而可能增加皮膚癌風(fēng)險。代謝性不良反應(yīng)：低鉀血癥、低鈉血癥、高尿酸血癥、高血糖癥、高脂血癥、低鎂血癥，偶爾也會引起高鈣血癥，劑量依賴性副作用。備注：對尿酸排泄具有雙向性：（1）尿酸正常時，小劑量噻嗪類與尿酸競爭有機(jī)酸排泄通道，減少其排泄，升高尿酸，引起痛風(fēng)樣癥狀；（2）當(dāng)腎小管中存在大量尿酸時，尿酸也可從近曲小管主動再吸收，大劑量噻嗪類可競爭性抑制尿酸再吸收，促進(jìn)尿酸排泄。作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端的藥物1.代表藥物：保鉀利尿劑一類抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na+-H+共同轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制Na+

重吸收并減少K+

分泌，其作用不依賴醛固酮，如氨苯蝶啶和阿米洛利；另一類為醛固酮受體拮抗劑，與醛固酮受體結(jié)合，競爭性拮抗醛固酮，間接抑制遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管段的鈉通道的K+-Na+交換，排鈉保鉀而產(chǎn)生低效利尿作用，如螺內(nèi)酯和依普利酮等。2.臨床適應(yīng)癥水腫性疾?。号c其他利尿劑合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用；也用于特發(fā)性水腫的治療；高血壓：作為治療高血壓的輔助藥物；原發(fā)性醛固酮增多癥：螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療；低鉀血癥的預(yù)防：與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。3.常見不良反應(yīng)高鉀血癥伴代謝性酸中毒；螺內(nèi)酯能競爭性抑制二氫睪酮與受體結(jié)合，并增加雄激素的清除，常見副作用為陽萎、性欲降低、男性乳房發(fā)育和乳痛等性副作用。作用于集合管的藥物1.代表藥物新型利尿劑托伐普坦，屬于血管加壓素V2受體拮抗劑。2.臨床適應(yīng)癥治療明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥（血鈉濃度＜125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的患者。超說明書使用：減緩有快速進(jìn)展風(fēng)險的成人常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）的腎功能下降。3.常見副作用常見不良反應(yīng)：口渴、多尿、夜尿、煩渴、高鈉血癥、肝酶升高等。嚴(yán)重不良反應(yīng)：彌散性血管內(nèi)凝血；心內(nèi)血栓，心室纖顫；凝血酶原時間延長；深靜脈血栓形成。作用于近曲小管的藥物1.代表藥物碳酸酐酶抑制劑，如乙酰唑胺。2.臨床適應(yīng)癥適用于治療各種類型的青光眼，對各種類型青光眼急性發(fā)作時的短期控制，是一種有效的降低眼壓的輔助藥物。也用于抗青光眼及某些內(nèi)眼手術(shù)前降低眼