《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》課件第四章-免疫系統(tǒng)

第四章

免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官免疫組織免疫細(xì)胞

免疫分子又稱為初級（一級）淋巴器官，是各類免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所。

第一節(jié)免疫器官一骨髓

(bonemarrow)

1.造血器官;各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地;2.B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場所。

3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所

返回1.結(jié)構(gòu)二胸腺（thymus）胸腺微環(huán)境：胸腺上皮細(xì)胞，胸腺細(xì)胞（1）

培育和輸出成熟的T細(xì)胞（2）產(chǎn)生胸腺激素2.胸腺的功能無胸腺裸鼠二、外周免疫器官又稱為次級（二級）淋巴器官，是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所包括淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織等1.結(jié)構(gòu)

一淋巴結(jié)（lymphnodes，LN)胸腺依賴區(qū)：主要為T細(xì)胞定居

深皮質(zhì)區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)）非胸腺依賴區(qū)：主要為B細(xì)胞定居淺皮質(zhì)區(qū)

2.功能（1）T細(xì)胞（75%）和B細(xì)胞（25%）定居的場所（2）產(chǎn)生免疫應(yīng)答：淋巴結(jié)是針對淋巴液中抗原的免疫應(yīng)答場所（3）參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（4）過濾和清除異物

淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)的過程。促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞與抗原的接觸，補(bǔ)充更新淋巴組織中的淋巴細(xì)胞。再循環(huán)意義淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；通過再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機(jī)會；通過再循環(huán)，使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個(gè)有機(jī)整體。二脾臟(spleen)1.結(jié)構(gòu)胸腺依賴區(qū)：主要為T細(xì)胞定居，是在白髓內(nèi)沿中央動脈分布的淋巴組織。非胸腺依賴區(qū)：主要為B細(xì)胞定居，是在白髓內(nèi)淋巴小結(jié)和生發(fā)中心。2.功能（1）T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所（2）產(chǎn)生免疫應(yīng)答:脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。（3）合成某些生物活性物質(zhì)（補(bǔ)體成分）（4）血液過濾作用三、黏膜免疫系統(tǒng)（黏膜相關(guān)淋巴組織）呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細(xì)胞下散在無被膜淋巴組織；某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。人體粘膜表面積約400M2，約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。粘膜免疫系統(tǒng)組成腸相關(guān)淋巴組織鼻相關(guān)淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織

腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞引流淋巴管粘液層肌肉層輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞漿細(xì)胞生發(fā)中心M細(xì)胞參與粘膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA粘膜淋巴組織的功能免疫細(xì)胞免疫活性細(xì)胞

泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。

能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。第二節(jié)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞的起源與分化紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞免疫細(xì)胞（一）淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞分T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞3類。T細(xì)胞：分3個(gè)亞群。（1）輔助性T細(xì)胞：簡稱Th細(xì)胞，可分泌多種淋巴因子，輔助B細(xì)胞和Tc細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答。（2）抑制性T細(xì)胞：簡稱Ts細(xì)胞，抑制細(xì)胞免疫和體液免疫。（3）細(xì)胞毒性T細(xì)胞：簡稱Tc細(xì)胞，直接殺傷靶細(xì)胞，此為細(xì)胞免疫。T細(xì)胞的表面分子及其作用:CD(clusterofdifferentiation)抗原:

血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體識別的同一分化抗原稱CD.

CD3:

(1)表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面,是T細(xì)胞的表面標(biāo)志

(2)形成TCR-CD3復(fù)合體,穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu),傳遞活化信號

CD4和CD8:(1)參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化(2)將T細(xì)胞分為不同的亞群

CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)(3)CD4MHCII,CD8MHCI，

加強(qiáng)T細(xì)胞與APC細(xì)胞的作用，參與

TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞的功能（一）CD4+輔助性T細(xì)胞:1.TCR識別抗原是MHCII類分子限制

2.Th細(xì)胞輔助B,T及其它免疫細(xì)胞的增殖分化

3.根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類不同分:

Th0細(xì)胞：分化為Th1和Th2細(xì)胞

Th1:與細(xì)胞免疫有關(guān)

Th2:與體液免疫有關(guān)

（二）CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL):1.TCR識別抗原是MHCI類分子限制2.識別存在于靶細(xì)胞表面上的MHCI

類分子與抗原復(fù)合物,殺傷靶細(xì)胞

殺傷機(jī)制：

細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡殺傷過程：

1.接觸相2.分泌相3.裂解相

B淋巴細(xì)胞：受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞。功能：1.產(chǎn)生抗體2.提呈抗原3.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)和造血

自然殺傷細(xì)胞及其作用自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller,NK）:

無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染過程中起重要作用NK細(xì)胞的表面標(biāo)志

CD3-、CD56+、CD16+抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）:

IgG抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞表面受體結(jié)合，使NK細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。（二）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)來源于單核細(xì)胞系，具有強(qiáng)的吞噬能力的細(xì)胞系統(tǒng)，包括幼單核細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。（三）抗原提呈細(xì)胞捕捉處理抗原，形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并將其提呈給T細(xì)胞，主要有樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞主要功能抗原識別抗原識別細(xì)胞毒性細(xì)胞免疫體液免疫免疫監(jiān)視免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)分布外周血液70%～75%10%～15%＜10%淋巴結(jié)70%～75%20%～25%很少脾臟30%～50%50%～65%≤5%表1-1不同淋巴細(xì)胞及功能簡介

第三節(jié)免疫分子

根據(jù)功能可大致分為六大類：白細(xì)胞介素腫瘤壞死因子干擾素集落刺激因子趨化因子生長因子

一、白細(xì)胞介素

（interleukins，ILs）

是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。

1.IL-2(又稱T細(xì)胞生長因子,TCGF)：

細(xì)胞來源：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。主要生物學(xué)功能：（1）活化T細(xì)胞，促細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；（3）促B細(xì)胞增殖和分泌抗體。

2.IL-4

細(xì)胞來源：主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能：（1）促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；（3）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；（4）抑制Th1細(xì)胞活化、分泌細(xì)胞因子；（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。

3、IL-6：

細(xì)胞來源：主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2

細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能：（1）刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；（2）刺激Ｔ細(xì)胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促血細(xì)胞發(fā)育。

4、IL-10：

細(xì)胞來源：Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞（主要）；上皮細(xì)胞。主要功能：（1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá)；（3）抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-

等細(xì)胞因子；（4）可促B細(xì)胞分化增殖。

5.IL-12：

細(xì)胞來源：主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能：（1）激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及

IFN-

產(chǎn)生；（2）促Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化,分泌

IL-2、IFN-

；（3）增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞殺傷活性；（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞；（5）抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和

IgE合成。

二、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）：

根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為：

TNF-αTNF-β

三、干擾素(interferon,IFN)：

1.分型---根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：

I型：細(xì)胞來源：

IFN-α：由白細(xì)胞（主要單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；

IFN-β：由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生；

二者結(jié)合相同受體主要誘生劑：病毒，polyI-C(人工合成雙股RNA)

II型:

IFN-

主要細(xì)胞來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞。主要誘生劑：抗原或有絲分裂原。

四、集落刺激因子

(colony-stimulatingfactor，CSF)：

概念：

選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。包括：G-CSFM-CSFGM-CSFEPO等

干細(xì)胞因子

（stemcellfactor，SCF，又稱c-Kit配體）

存在形式：跨膜型分泌型細(xì)胞來源：骨髓基質(zhì)細(xì)胞。生物學(xué)功能：

A.刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育；

B.刺激肥大細(xì)胞增殖。

細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSF，GM-CSF）

細(xì)胞來源：活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激骨髓各系前體細(xì)胞生長和分化；

B.刺激骨髓前體細(xì)胞向粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分化。

粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)

細(xì)胞來源：活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激粒細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟；

B.增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的吞噬殺傷功能，延長其存活時(shí)間。

巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）

細(xì)胞來源：單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激單核-巨噬細(xì)胞增殖分化；

B.延長單核-巨噬細(xì)胞存活時(shí)間，增強(qiáng)其功能。

紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）

細(xì)胞來源：腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞。生物學(xué)功能：促骨髓紅細(xì)胞前體分化成為成熟紅細(xì)胞。