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文檔簡介
《細(xì)胞生物學(xué)》課程教學(xué)大綱
適用對象:藥學(xué)專業(yè)本科生
(學(xué)分:3學(xué)時:36+18)
一、課程的性質(zhì)和任務(wù):
細(xì)胞生物學(xué)是研究和揭示細(xì)胞基本生命活動規(guī)律的科學(xué),它從顯微水平、超微水平和分子水平等三個
層次研究細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能、代謝等的一門學(xué)科。細(xì)胞生物學(xué)科是本科生的專業(yè)基礎(chǔ)課程,它是迅猛發(fā)展的
生命科學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科。有關(guān)細(xì)胞相關(guān)的基礎(chǔ)知識和科學(xué)研究是現(xiàn)代生命科學(xué)的重要支柱之一,同時,
細(xì)胞生物學(xué)與其他各學(xué)科相互交叉、滲透。因而它是當(dāng)今藥學(xué)專業(yè)本科生必修的一門基礎(chǔ)課程。
本課程配套實驗教學(xué)的目的是使學(xué)生掌握有關(guān)分子細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)實驗的相關(guān)技術(shù),培養(yǎng)學(xué)生獨立的
操作能力及綜合分析問題的能力,樹立學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的科學(xué)態(tài)度,從而利于運用所學(xué)的專業(yè)知識來解決科
學(xué)與生產(chǎn)中的實際問題。
二、教學(xué)內(nèi)容和要求(含每章教學(xué)目的、基本教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)要求):
1緒論
1.1細(xì)胞生物學(xué)研究的內(nèi)容和現(xiàn)狀
1.2細(xì)胞學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡史
掌握細(xì)胞學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展的歷史,細(xì)胞學(xué)說的建立及其所起的承前啟后的重要作用。細(xì)胞學(xué)與
細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展的歷史大致可以劃分為以下幾個階段:(1)細(xì)胞的發(fā)現(xiàn);(2)細(xì)胞學(xué)說的建立;(3)細(xì)胞
學(xué)的經(jīng)典時期;(4)實驗細(xì)胞學(xué)時期;(5)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)科的形成與發(fā)展。分析了細(xì)胞生物學(xué)學(xué)科形成的
基礎(chǔ)與條件。當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)主要發(fā)展方向是細(xì)胞分子生物學(xué),它是以細(xì)胞作為一切有機(jī)體進(jìn)行生命活動
的基本單位這一概念為出發(fā)點,在各層次上(主要在分子水平上)研究細(xì)胞生命活動基本規(guī)律的學(xué)科。細(xì)
胞生物學(xué)是研究細(xì)胞生命活動基本規(guī)律的學(xué)科,它是現(xiàn)代生命科學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科之一。
熱點問題:(1)細(xì)胞核、染色體以及基因表達(dá)的研究;(2)生物膜與細(xì)胞器的研究;(3)細(xì)胞骨架體
系的研究;(4)細(xì)胞增殖及其調(diào)控;(5)細(xì)胞分化及其調(diào)控;(6)細(xì)胞的衰老與程序性死亡(凋亡);(7)
細(xì)胞的起源與進(jìn)化;(8)細(xì)胞工程。
2細(xì)胞的統(tǒng)一性與多樣性
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:真核細(xì)胞、原核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特征及進(jìn)化上的關(guān)系、細(xì)胞生命活動的基本含義。
2.熟悉:病毒與宿主細(xì)胞相互作用的分子機(jī)制。
3.了解:真核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)可以概括為三大體系。
【教學(xué)內(nèi)容】
2.1細(xì)胞生物學(xué)研究的內(nèi)容與現(xiàn)狀
細(xì)胞生物學(xué)是研究和揭示細(xì)胞基本生命活動規(guī)律的科學(xué),它從三個不同層次(顯微、亞顯微與分子水
平上)研究細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能,細(xì)胞增殖、分化、代謝、運動、衰老、死亡,以及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞基因
表達(dá)與調(diào)控,細(xì)胞起源與進(jìn)化等重大生命過程。
2.2細(xì)胞學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡史
一、細(xì)胞的發(fā)現(xiàn):
第一個發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的是英國學(xué)者胡克(RorbertHooke)。
?1665年,胡克用自制的顯微鏡(40-140倍)觀察棟樹軟木的薄片時發(fā)現(xiàn)“cellar”。
?1674年,荷蘭布商列文虎克(AntonyvanLeeuwenhoek)自制了高倍顯微鏡(300倍左右)觀察到池塘水
滴中的原生動物、魚的紅細(xì)胞。
二、細(xì)胞學(xué)說的建立及其意義:
?所有的生物都是由一個或多個細(xì)胞組成的;
?細(xì)胞是生命的基本單位;
?一切細(xì)胞產(chǎn)自細(xì)胞。
2.3細(xì)胞的基本特征
一、細(xì)胞----生命活動的基本單位
1.一切有機(jī)體都由細(xì)胞構(gòu)成,細(xì)胞是構(gòu)成有機(jī)體的基本單位;
2.細(xì)胞具有獨立的、有序的自控代謝體系,細(xì)胞是代謝與功能的基本單位;
3.細(xì)胞是有機(jī)體生長與發(fā)育的基礎(chǔ);
4.細(xì)胞是繁殖的基本單位,是遺傳的橋梁;
5.細(xì)胞是生命起源的歸宿,是生物進(jìn)化的起點。
二、細(xì)胞的基本共性
1.所有的細(xì)胞都具有相似的化學(xué)組成;
2.細(xì)胞有磷脂和蛋白質(zhì)構(gòu)成的細(xì)胞膜;
3.細(xì)胞有相同的遺傳裝置;
4.一分為二的分裂方式。
2.4原核細(xì)胞與古核細(xì)胞
一、原核細(xì)胞的基本特點:
沒有明顯可見的細(xì)胞核,同時也沒有核膜和核仁,只有擬核(核區(qū),類核),進(jìn)化地位較低。遺傳信息
量少。內(nèi)部結(jié)構(gòu)簡單,特別是沒有分化為以膜為基礎(chǔ)的專門結(jié)構(gòu)和功能的細(xì)胞器和細(xì)胞核。
二、古細(xì)菌:
又稱為古核生物,常發(fā)現(xiàn)于極端環(huán)境中,如高溫、高鹽等。形態(tài)結(jié)構(gòu)和遺傳裝置機(jī)構(gòu)與原核細(xì)胞類似,
有些分子進(jìn)化特征更接近真核細(xì)胞。
2.5真核細(xì)胞
一、真核細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)體系:
在亞顯微水平上,真核細(xì)胞可以劃分為3大基本結(jié)構(gòu)體系:
1.生物膜系統(tǒng):其主要功能是進(jìn)行選擇性的物質(zhì)跨膜運輸與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。同時,為生命的化學(xué)反應(yīng)提供
了表面,很多重要的酶定位在膜上。
2.遺傳信息傳遞與表達(dá)系統(tǒng):遺傳信息的儲存、傳遞與表達(dá)系統(tǒng)是由DNA、RNA和蛋白質(zhì)組成的復(fù)
合體。
3.細(xì)胞骨架系統(tǒng):它是由一系列特異的結(jié)構(gòu)蛋白裝配而成的網(wǎng)架系統(tǒng),對細(xì)胞形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)的合理
排布起支架作用。
二、真核細(xì)胞與原核細(xì)胞的比較:
三、植物細(xì)胞與動物細(xì)胞的比較:
構(gòu)成動物體與植物體的細(xì)胞均有基本相同的結(jié)構(gòu)體系與功能體系。二者共有的細(xì)胞器有:細(xì)胞膜、核
膜、染色質(zhì)、核仁、線粒體、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與核糖體等。
植物細(xì)胞具有某些特有細(xì)胞結(jié)構(gòu):如細(xì)胞壁、液泡、葉綠體以及其他結(jié)構(gòu)。
動物細(xì)胞具有中心粒,是植物細(xì)胞內(nèi)不常見到的。
2.6非細(xì)胞形態(tài)的生命體一病毒的基本知識
一、病毒的基本特征:
1.病毒很小,結(jié)構(gòu)極其簡單;2.遺傳載體具有多樣性;3.徹底的寄生;4.病毒是以復(fù)制和裝配的方式進(jìn)
行增殖。
二、病毒的分類:
1.根據(jù)病毒感染的宿主范圍,可將其分為動物病毒、植物病毒與細(xì)菌病毒(噬菌體)等;
2.根據(jù)核酸類型不同,病毒可分為DNA病毒與RNA病毒;
3.根據(jù)核殼體的形態(tài),病毒可分為立體對稱與螺旋對稱兩種類型。
三、病毒在細(xì)胞內(nèi)的增殖過程:
1.病毒識別與侵入細(xì)胞;病毒進(jìn)入細(xì)胞后,在細(xì)胞內(nèi)蛋白水解酶的作用下,衣殼裂解,釋放出病毒的
核酸。
2.病毒核酸的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成。
3.病毒的裝配、成熟與釋放。
3細(xì)胞生物學(xué)研究方法
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:細(xì)胞生物學(xué)研究所使用的實驗技術(shù)的基本原理及其應(yīng)用。
2.熟悉及了解:細(xì)胞生物學(xué)研究常用的模式生物及其優(yōu)點。
【教學(xué)內(nèi)容】
3.1細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的觀察方法
一、顯微鏡發(fā)展簡史
1590年制造出第一臺原始的顯微鏡。
1610年,意大利伽利略制造了具有物鏡、目鏡和鏡筒的復(fù)式顯微鏡。
1611年,開普勒闡明了顯微鏡的基本原理。
1625年,法布爾首先提出顯微鏡(microscope)一詞。
1665年,英國羅伯特?胡克,制造出能放大40-140倍的顯微鏡。不久,荷蘭的安東尼?范?列文虎克制
作出放大率達(dá)300倍左右的顯微鏡,實現(xiàn)了歷史性的發(fā)明。
1684年前后,荷蘭學(xué)者惠更斯設(shè)計并制造出結(jié)構(gòu)簡單且效果較好的雙透鏡目鏡一一惠更斯目鏡。
19世紀(jì)中葉,恩斯特?阿貝提出了顯微鏡的完善理論。
1902年,艾夫斯奠定了現(xiàn)代雙目鏡的基本系統(tǒng)。
20世紀(jì)30年代,第一架電子顯微鏡誕生,標(biāo)志著生物學(xué)家得以從亞顯微水平上重新認(rèn)識細(xì)胞。
二、顯微鏡的分類
(一)根據(jù)所用透鏡數(shù)目
單式顯微鏡:只使用單一透鏡的顯微鏡。
復(fù)式顯微鏡:由目鏡和物鏡所共同組成的顯微鏡。
(二)根據(jù)結(jié)構(gòu)不同
正置顯微鏡和倒置顯微鏡
三、顯微技術(shù)的基本概念
1、分辨率(resolution)
能清楚地分辨被檢物體細(xì)微結(jié)構(gòu)最小距離的能力,稱為分辨率也稱分辨力。
2、綜合倍率
對于復(fù)式顯微鏡其放大倍數(shù)就是綜合倍率,是指物鏡倍率與目鏡倍率的乘積。
3.2細(xì)胞化學(xué)技術(shù)
一、酶細(xì)胞化學(xué)原理與方法
1、概念
通過酶對特異底物的反應(yīng)并顯色來檢測酶在器官、組織和細(xì)胞內(nèi)的分布及酶活性強弱的一種技術(shù)。
2、原理
將酶與特異性底物共同孵育,然后使產(chǎn)物與顯色劑反應(yīng)生成熒光分子、有色可溶性化合物、有色沉淀
或高電子密度沉淀。
二、免疫細(xì)胞化學(xué)原理與方法
三、原位雜交技術(shù)
原位雜交技術(shù)(insituhybridization,ISH):在不破壞細(xì)胞或細(xì)胞器的情況下,用核酸探針檢測特定核
甘酸序列在染色體/組織上的精確位置的技術(shù)。
3.3細(xì)胞及其組分的分級分離與分析
一、細(xì)胞的分離與純化
操作過程中必須遵守的原則:
①保持分離溶液與細(xì)胞等滲,且具有一定的緩沖能力。
②分離體系保持低溫,以降低細(xì)胞的代謝活動。
③所用的試劑、器皿需要高壓滅菌或過濾除菌,達(dá)到分離過程是無菌操作。
(一)流式細(xì)胞儀
流式細(xì)胞儀(flowcytometer)也稱為熒光激活細(xì)胞分選儀:是從多細(xì)胞懸液中分離目的細(xì)胞的精密儀
器。一般由液流系統(tǒng)、激發(fā)光器件、信號檢測和控制系統(tǒng)四部分組成。
(二)免疫磁珠法
(三)細(xì)胞電泳
原理:在一定PH值下細(xì)胞表面帶有凈的正或負(fù)電荷,能在外加電場的作用下發(fā)生泳動。
各種細(xì)胞或處于不同生理狀態(tài)的同種細(xì)胞荷電量有所不同,故在一定的電場中的泳動速度不同。
用途:檢測細(xì)胞生理狀態(tài)、分離不同種類的細(xì)胞。
二、細(xì)胞組分的分級分離
細(xì)胞組分分級分離法:指根據(jù)細(xì)胞內(nèi)各種結(jié)構(gòu)的比重、大小不同,以及它們在同一離心場內(nèi)的沉降速
度的差異,利用不同介質(zhì)和不同轉(zhuǎn)速的離心手段,將細(xì)胞內(nèi)亞細(xì)胞組分及各種生物分子分級分離出來的方
法。
在細(xì)胞組分的分級分離前,首先破碎細(xì)胞,制備細(xì)胞勻漿液。
方法:超聲振蕩、低滲處理、壓力破碎、機(jī)械破碎或研磨等。
三、細(xì)胞組分的顯色分析
細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、酶、糖類、脂類等物質(zhì),利用一些顯色劑與所檢測物質(zhì)中的一些特殊基團(tuán)特異
性結(jié)合,顯現(xiàn)出顏色來判斷含量和分布的技術(shù)。
3.4細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞制藥工程
一、細(xì)胞培養(yǎng)概述
(一)細(xì)胞培養(yǎng)的概念
細(xì)胞培養(yǎng)(cellculture):指在無菌條件下,從活體內(nèi)取出組織或細(xì)胞,分散成單個細(xì)胞或直接以單細(xì)胞
生物為起始點,模擬其在體內(nèi)的生理環(huán)境,在體外適宜的條件(無菌、培養(yǎng)基營養(yǎng)適當(dāng)、溫度適宜等)下、
使細(xì)胞繼續(xù)生存、生長、增殖,并維持其結(jié)構(gòu)和功能的方法。
(二)細(xì)胞培養(yǎng)的基本條件
(三)細(xì)胞培養(yǎng)的基本方式
細(xì)胞培養(yǎng)的方式可以根據(jù)細(xì)胞生長方式的不同分為兩類:
1.貼壁培養(yǎng):細(xì)胞在盛有培養(yǎng)液的器皿中貼壁平展生長,形成單層細(xì)胞層,如上皮細(xì)胞、Hela細(xì)胞等。
2.懸浮培養(yǎng):細(xì)胞不貼附于支持物上,呈懸浮生長狀態(tài),胞體常呈滿圓球狀,如白血病細(xì)胞、淋巴細(xì)
胞、骨髓細(xì)胞。
(四)細(xì)胞培養(yǎng)的類型
原代培養(yǎng):直接從體內(nèi)取出組織或細(xì)胞后進(jìn)行的首次細(xì)胞培養(yǎng)。
傳代培養(yǎng):原代培養(yǎng)的細(xì)胞在生長一定時間以后,就會由于營養(yǎng)成分的消耗、代謝產(chǎn)物的積累以及接
觸抑制等因素而停止生長,因此需將原代培養(yǎng)的細(xì)胞分散后,按照一定比例轉(zhuǎn)移到另外一個或幾個新的培
養(yǎng)瓶中繼續(xù)培養(yǎng),這樣的培養(yǎng)就稱為傳代培養(yǎng)。
二、細(xì)胞工程制藥的主要技術(shù)與發(fā)展
細(xì)胞工程:指以細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)為基礎(chǔ),以細(xì)胞為單位,按照人們的意愿,應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)、分子生物
學(xué)等理論和技術(shù),有目的地進(jìn)行設(shè)計、操作,使細(xì)胞的某些遺傳特性發(fā)生定向改變,達(dá)到改良或創(chuàng)造新品
種的目的,以及使細(xì)胞增加或重新獲得產(chǎn)生某種特定產(chǎn)物的能力,從而在離體條件下進(jìn)行大量培養(yǎng)、增殖,
并提取出對人類有用的產(chǎn)品的一門應(yīng)用科學(xué)與技術(shù)。
細(xì)胞工程制藥:是細(xì)胞工程技術(shù)在制藥工業(yè)方面的應(yīng)用,如單克隆抗體。
3.5研究細(xì)胞生物學(xué)的模式生物
一、模式生物的特點:
個體較小、容易培養(yǎng)、操作簡單、生長繁殖快。
二、細(xì)胞生物學(xué)常用的模式生物有:
噬菌體、大腸桿菌、酵母、四膜蟲、黏蟲、爪蟾、海膽、擬南芥、線蟲、果蠅、斑馬魚和小鼠等。
4細(xì)胞質(zhì)膜與細(xì)胞表面
【教學(xué)目的與要求】
1.熟悉:生物膜的結(jié)構(gòu)模型。
2.掌握:生物膜的組成成分、細(xì)胞質(zhì)膜的基本特征與功能等基本知識。
【教學(xué)內(nèi)容】
4.1細(xì)胞質(zhì)膜的結(jié)構(gòu)模型與基本成分
生物膜(biomembrane):細(xì)胞的所有膜結(jié)構(gòu)的統(tǒng)稱,包括細(xì)胞質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)的膜。生物膜是細(xì)胞進(jìn)行生
命活動重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)之一。
一、細(xì)胞質(zhì)膜的結(jié)構(gòu)模型
ErnestOverton于1895年發(fā)現(xiàn)凡是溶于脂肪的物質(zhì)很容易透過植物的細(xì)胞膜,而不溶于脂肪的物質(zhì)不
易透過細(xì)胞膜,因此推測細(xì)胞膜由連續(xù)的脂類物質(zhì)組成。
1.“三明治式”結(jié)構(gòu)模型:
Gorter&Grendel于1925年用有機(jī)溶劑提取了人的紅細(xì)胞質(zhì)膜的膜質(zhì)成分,將其鋪展在水面,測出膜
脂展開的面積二倍于細(xì)胞表面積,因此推測細(xì)胞膜有雙層脂分子組成。
隨后,人們發(fā)現(xiàn)質(zhì)膜的表面張力比油-水界面表面張力低得多,因此,Davision&Danielli推測質(zhì)膜中
含有蛋白質(zhì)成分,并提出“蛋白質(zhì)-脂質(zhì)-蛋白質(zhì)”的三明治式質(zhì)膜結(jié)構(gòu)模型。
2.單位膜模型(unitmembranemodel):
J.D.Robertson于1959年根據(jù)電子顯微鏡觀察的結(jié)果提出所有的生物膜都是由“蛋白質(zhì)-脂質(zhì)-蛋白質(zhì)”
的單位膜構(gòu)成。
3.流動鑲嵌模型(fluidmosaicmodel):
SJSinger和GNicolson于1972年提出,生物膜是由磷脂雙分子層和蛋白質(zhì)構(gòu)成,膜蛋白和膜脂均可
側(cè)向運動,膜蛋白是結(jié)合到膜的表面或鑲嵌于脂雙分子層中,是不對稱分布的。
4.脂筏模型(lipidraftsmodel):
Simons于1988年提出了對膜流動性的新的理解。該模型認(rèn)為在甘油磷脂為主體的生物膜上,膽固醇、
鞘磷脂等富集區(qū)域形成相對有序的脂相,如同漂浮在脂雙層上的“脂筏”一樣載著執(zhí)行某些特定生物學(xué)功能
的各種膜蛋白。
二、目前對生物膜結(jié)構(gòu)的認(rèn)識
1.脂雙分子層組成生物膜的基本結(jié)構(gòu):
具極性頭和非極性尾部的磷脂分子,在水中具有自發(fā)形成封閉膜系統(tǒng)的性質(zhì);尾部相對,極性頭部朝
外。
2.蛋白質(zhì)鑲嵌:
鑲嵌于其中或表面;分布不對稱、類型不同,賦予生物膜各自的特性與功能。
3.膜蛋白及其它生物大分子的存在及相互作用,限制了膜蛋白、膜脂的流動性,形成了特定結(jié)構(gòu)及功
能的膜。
4.在細(xì)胞生長和分裂等整個生命活動中,生物膜在三維空間上可出現(xiàn)彎曲、折疊、延伸等改變,處于
不斷的動態(tài)變化中。
三、生物膜的化學(xué)組成
膜脂、膜蛋白
4.2細(xì)胞膜基本特征與功能
流動性:膜脂及膜蛋白的流動性。
不對稱性:內(nèi)外兩側(cè)的面上,膜脂種類分布不對稱,外在膜蛋白和膜內(nèi)在蛋白分布不對稱。
一、膜的流動性
(一)膜脂的流動性
影響膜脂流動性的因素:
1.脂肪酸鏈的飽和程度:不飽和程度越高,流動性越大;
2.脂肪酸鏈的長度:長鏈脂肪酸相變溫度越高,流動性越差;
3.膽固醇:膽固醇起雙重調(diào)節(jié)作用;
4.其他因素:如溫度、酸堿度和離子強度等。
(二)膜蛋白的流動性
熒光抗體免疫標(biāo)記實驗:分別將帶有綠色熒光、能與人體細(xì)胞膜上HLA抗原特異性結(jié)合的抗體和帶
有紅色熒光、能與小鼠細(xì)胞膜上H-2抗原特異性結(jié)合的抗體放入細(xì)胞培養(yǎng)液中,對人、鼠細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記,
然后用滅活的仙臺病毒介導(dǎo)兩種細(xì)胞融合。
(三)膜脂和膜蛋白運動速率的檢測
熒光漂白恢復(fù)技術(shù):是使用親脂性或親水性的熒光分子,如熒光素、綠色熒光蛋白等標(biāo)記蛋白或脂質(zhì),
用于檢測所標(biāo)記分子在活體細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)部運動及其遷移速率。
原理:利用高能激光照射細(xì)胞的某一特定區(qū)域,使該區(qū)域內(nèi)標(biāo)記的熒光分子不可逆的淬滅,這一區(qū)域
稱熒光漂白(photobleaching)區(qū)。由于膜的流動性,周圍非漂白區(qū)熒光分子不斷向光漂白區(qū)遷移。結(jié)果使
熒光漂白區(qū)的熒光強度逐漸地回復(fù)到原有水平。
二、膜的不對稱性
膜脂和膜蛋白在生物膜上呈不對稱分布:
同一種膜脂在脂雙層中的分布不同;
同一種膜蛋白在脂雙層中的分布都有特定的方向或拓?fù)鋵W(xué)特征;
糖脂和糖蛋白的糖基部分均位于細(xì)胞質(zhì)膜的外側(cè)。
三、膜骨架
指細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè)與膜蛋白相連的、由纖維蛋白組成的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。它參與維持細(xì)胞質(zhì)膜的形狀并協(xié)助質(zhì)
膜完成多種生理功能。
四、細(xì)胞膜的功能
為細(xì)胞的生命活動提供相對穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境;
選擇性的物質(zhì)運輸,包括代謝底物的輸入與代謝產(chǎn)物的排除,其中伴隨著能量的傳遞;
提供細(xì)胞識別位點,并完成細(xì)胞內(nèi)外信息跨膜傳遞;
為多種酶提供結(jié)合位點,使酶促反應(yīng)高效而有序地進(jìn)行;
介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間的連接;并參與形成具有不同功能的細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)。
很多膜蛋白可做為疾病治療的藥物靶標(biāo)。
5物質(zhì)的跨膜運輸
【教學(xué)目的與要求】
掌握物質(zhì)跨膜運輸?shù)牟煌绞胶蜕飳W(xué)意義,參與運輸?shù)母鞯鞍追肿又g相互作用的模式以及胞吞胞
吐的作用機(jī)制和功能。
【教學(xué)內(nèi)容】
細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運物質(zhì)的三種途徑:被動運輸、主動運輸、胞吞與胞吐作用。
5.1膜轉(zhuǎn)運蛋白與小分子物質(zhì)的跨膜運輸
一、脂雙層的不透性和膜轉(zhuǎn)運蛋白
活細(xì)胞內(nèi)外的離子濃度是明顯不同。內(nèi)外濃度差異主要由兩種機(jī)制調(diào)控:
(1)取決于一套特殊的膜轉(zhuǎn)運蛋白的活性;
(2)取決于質(zhì)膜本身的脂雙層所具有的疏水性特征。
(一)載體蛋白及其功能
載體蛋白幾乎存在于所有類型的生物膜上,屬于多次跨膜蛋白。每一種載體蛋白能與特定的溶質(zhì)分子
結(jié)合,通過一系列的構(gòu)象改變介導(dǎo)溶質(zhì)分子的跨膜轉(zhuǎn)運。
(二)通道蛋白及其功能
通道蛋白的分類:
(1)離子通道(ionchannel):目前大多數(shù)通道蛋白都是離子通道。對離子的選擇性取決于通道的直
徑、形狀以及通道內(nèi)帶電荷氨基酸的分布,只有大小和電荷適宜的離子才能通過。
(2)孔蛋白(porin):選擇性低,能通過較大的分子。
(3)水孔蛋白(Aquaporin):水分子的跨膜通道。
二、小分子物質(zhì)的跨膜運輸類型
根據(jù)跨膜轉(zhuǎn)運是否需要膜轉(zhuǎn)運蛋白參與以及細(xì)胞是否提供能量,跨膜運輸分為:簡單擴(kuò)散、被動運輸
(協(xié)助擴(kuò)散)和主動運輸。
(一)簡單擴(kuò)散(simplediffusion)
小分子物質(zhì)以熱自由運動的方式順著電化學(xué)梯度或濃度梯度直接通過脂雙層進(jìn)出細(xì)胞,不需要能量也
無需膜轉(zhuǎn)運蛋白的協(xié)助。
(二)被動運輸(passivetransport)
指溶質(zhì)順著電化學(xué)梯度或濃度梯度,在膜轉(zhuǎn)運蛋白協(xié)助下的跨膜轉(zhuǎn)運方式,又叫協(xié)助擴(kuò)散。
(三)主動運輸(activetransport)
由載體蛋白所介導(dǎo)的物質(zhì)逆著電化學(xué)梯度或濃度梯度進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運的方式。
根據(jù)能量來源不同,可分為:由ATP直接提供能量(ATP驅(qū)動泵)、間接提供能量(協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白或
偶聯(lián)轉(zhuǎn)運蛋白)和光驅(qū)動泵。
5.2ATP驅(qū)動泵與主動運輸
ATP驅(qū)動泵:ATP驅(qū)動泵將ATP水解生成ADP和無機(jī)磷(Pi),并利用釋放的能量將小分子物質(zhì)和離
子進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運,因此又被稱為ATPase。
正常情況下,ATPase不能單獨水解ATP,而是將ATP的水解與物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運緊密偶聯(lián)在一起。
根據(jù)泵蛋白的結(jié)構(gòu)和功能特性,ATP驅(qū)動泵可分為4類:P型泵、V型質(zhì)子泵、F型質(zhì)子泵和ABC超
家族。
5.3胞吞作用與胞吐作用
真核細(xì)胞完成大分子與顆粒性物質(zhì)的跨膜運輸,以維持正常的代謝活動。又稱膜泡運輸或批量運輸
(bulktransport)o屬于主動運輸。
胞吞作用:通過細(xì)胞膜內(nèi)陷形成囊泡,將外界物質(zhì)(生物大分子、顆粒性物質(zhì)或液體)裹進(jìn)并輸入細(xì)
胞的過程。
胞吐作用:將細(xì)胞內(nèi)合成的生物分子(蛋白質(zhì)、脂類)和代謝物以分泌泡的形式與質(zhì)膜融合而將內(nèi)含
物分泌到細(xì)胞表面或細(xì)胞外的過程。
一、胞吞作用的類型
胞吞時質(zhì)膜內(nèi)陷脫落形成的囊泡,稱胞吞泡(endocyticvesicle)?
根據(jù)胞吞泡形成的分子機(jī)制不同和胞吞泡的大小差異,胞吞作用可分為兩種類型:吞噬作用和胞飲作
用。
(一)吞噬作用
概念:細(xì)胞吞入較大的固體顆粒或分子復(fù)合物(直徑可達(dá)數(shù)微米),如細(xì)菌、無機(jī)塵粒、細(xì)胞碎片等物
質(zhì)的過程,稱為吞噬作用(phagocytosis)。一類特殊的胞吞作用。通過吞噬作用形成的胞吞泡叫做吞噬體。
過程:被吞噬顆粒首先吸附在細(xì)胞表面,經(jīng)吸附區(qū)質(zhì)膜內(nèi)陷最終形成囊泡,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)成為吞噬體或
吞噬泡。吞噬泡最終與溶酶體結(jié)合而被分解。
細(xì)胞:廣泛存在于原生動物,高等動物細(xì)胞比較少見,主要是一些特殊細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)
胞和單核細(xì)胞等,主要參與免疫防御及清除細(xì)胞碎片的功能。
(二)胞飲作用
概念:細(xì)胞吞入大分子溶質(zhì)或極微小顆粒物質(zhì)的過程,稱為胞飲作用(pinocytosis)。
過程:溶質(zhì)分子首先吸附在細(xì)胞表面,經(jīng)吸附區(qū)質(zhì)膜內(nèi)陷最終形成囊泡,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)成為胞飲體或胞
飲小泡。吞噬泡最終與溶酶體結(jié)合而被分解。
細(xì)胞:胞飲作用發(fā)生于幾乎所有類型的真核細(xì)胞中。
分類:網(wǎng)格蛋白依賴的胞吞作用、胞膜窖依賴的胞吞作用、大型胞飲作用以及非網(wǎng)格蛋白/胞膜窖依
賴的胞吞作用。
二、胞吞作用與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
三、胞吐作用
概念:細(xì)胞內(nèi)某些物質(zhì)由膜包被形成小泡,從細(xì)胞內(nèi)部逐步移到質(zhì)膜下方,小泡膜與質(zhì)膜融合,最終
把物質(zhì)排到細(xì)胞外的過程。
類型:(1)組成型胞吐作用(固有分泌)
(2)調(diào)節(jié)型胞吐作用(受調(diào)分泌)
對象:激素、酶類、抗體以及未消化的食物殘渣
過程:分泌物形成-移位-近質(zhì)膜-融合與分泌。
6線粒體與葉綠體
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:兩種重要的產(chǎn)能細(xì)胞器一線粒體和葉綠體的基本結(jié)構(gòu)特征、主要功能與產(chǎn)能的功能機(jī)制;線
粒體及葉綠體的起源學(xué)說。
2.了解:線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu),生化特征及其相關(guān)疾病。
3.熟悉:ATP合成酶的作用機(jī)制(結(jié)合變化機(jī)制)。
【教學(xué)內(nèi)容】
6.1線粒體與氧化磷酸化
1890年,R.Altaman在動物細(xì)胞發(fā)現(xiàn)顆粒狀結(jié)構(gòu),命名為生命小體(bioblast)□
1898年,Benda將這種顆命名為mitochondriono
1904年,Meves在植物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了線粒體。
至20世紀(jì)50年代,證實三竣酸循環(huán),氧化磷酸化和脂肪酸氧化等重要的能量代謝過程均發(fā)生在線粒
體中?,F(xiàn)在線粒體的結(jié)構(gòu)和功能的研究已經(jīng)深入到分子水平。
一、線粒體的基本形態(tài)及動態(tài)特征
(-)線粒體的形態(tài)、分布及數(shù)目
形狀:線粒體一般呈顆粒狀或短線狀。
化學(xué)組成:蛋白質(zhì)和脂類。
大小:一般直徑0.3?1叩1,長度1.5?3.0國11,在胰臟外分泌細(xì)胞中可長達(dá)10?20叩1,稱巨線粒體。
數(shù)量及分布:植物細(xì)胞少于動物細(xì)胞;通常結(jié)合在微管上,分布在細(xì)胞功能旺盛的區(qū)域。線粒體的數(shù)
目呈動態(tài)變化并接受調(diào)控。
(二)線粒體的融合和分裂
這種現(xiàn)象是線粒體形態(tài)調(diào)控的基本方式,也是線粒體數(shù)目調(diào)控的基礎(chǔ)。
多個線粒體融合可形成較大體積的線條狀或片層狀線粒體,后者也可以分裂形成較小體積的顆粒狀線
粒體。
二、線粒體的超微結(jié)構(gòu)
線粒體(mitochondrion)是由兩層單位膜套疊而成的封閉的囊狀結(jié)構(gòu)。
包括:外膜(outermembrane)、內(nèi)膜(innermembrane)、膜間隙(intermembrane)和基質(zhì)(matrix)
四個功能區(qū)隔。
三、線粒體的功能
線粒體的主要功能是氧化磷酸化,合成ATP,為細(xì)胞的生命活動提供能量。
6.2葉綠體
一、葉綠體(Chloroplast)的基本形態(tài)及動態(tài)特征
(一)葉綠體的形態(tài)、分布及數(shù)目
葉綠體與線粒體形態(tài)結(jié)構(gòu)比較:
葉綠體內(nèi)膜并不向內(nèi)折疊成崎;內(nèi)膜不含電子傳遞鏈;除了膜間隙、基質(zhì)外,還有類囊體;捕光系統(tǒng)、
電子傳遞鏈和ATP合成酶都位于類囊體膜上。
形態(tài):葉綠體體積較大,比線粒體大,借助普通光學(xué)顯微鏡的中低倍物鏡即可觀察;葉綠體呈凸透鏡
或鐵餅狀;一些低等植物中,帶狀、杯狀、星形、板狀。
大?。翰顒e很大,直徑為5-10um,厚2-4um;
分布:葉綠體分布在細(xì)胞質(zhì)膜與液泡間薄層的細(xì)胞質(zhì)中,平層排列;
數(shù)目:差別很大,高等植物的葉肉細(xì)胞含20-200個葉綠體;
(二)葉綠體的分化與去分化
質(zhì)體(plastid):植物細(xì)胞中特有的一類膜結(jié)合細(xì)胞器的總稱,這類細(xì)胞器都是由共同的前體,前質(zhì)體
(proplatid)分化發(fā)育而來。
葉綠體分化的表現(xiàn):
在形態(tài)上,體積增大、形成內(nèi)膜系統(tǒng)、積累葉綠素。
在生化及分子水平上,合成和運輸葉綠體功能所需的酶、蛋白質(zhì)及大分子等。
葉綠體的去分化:
在特定情況下,葉肉細(xì)胞經(jīng)組織培養(yǎng)形成愈傷組織時,葉綠體發(fā)生去分化再次形成原質(zhì)體。
二、葉綠體(Chloroplast)的超微結(jié)構(gòu)
電鏡下,葉綠體是由雙層單位膜圍成的細(xì)胞器,由被膜、類囊體、基質(zhì)三部分組成。
7細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的組成、特點與主要功能。
2.熟悉:細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)的組成、動態(tài)結(jié)構(gòu)特征與功能。
【教學(xué)內(nèi)容】
7.1細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)及其功能
概念:真核細(xì)胞質(zhì)中,除去可分辨的細(xì)胞器以外的膠狀物質(zhì),占據(jù)著細(xì)胞膜內(nèi)、細(xì)胞核外的細(xì)胞內(nèi)空
間。
成分:70%的水、溶于其中的離子以及以可溶性蛋白質(zhì)為主的大分子。
細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能:
1.為蛋白質(zhì)和某些脂肪酸的合成提供場所。
2.與細(xì)胞質(zhì)骨架相關(guān)的功能。
3.維持細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞運動、胞內(nèi)物質(zhì)運輸及能量傳遞等。
4.膜相系統(tǒng)使細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)產(chǎn)生區(qū)室化,促進(jìn)生化反應(yīng)高效有序地進(jìn)行。
5.蛋白質(zhì)的修飾、蛋白質(zhì)選擇性的降解。
7.2內(nèi)膜系統(tǒng)及其功能
內(nèi)膜系統(tǒng)是指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、液泡、胞內(nèi)體、分泌泡等膜結(jié)合細(xì)胞器;這些膜在結(jié)構(gòu)、
功能乃至發(fā)生上是彼此相互關(guān)聯(lián)的動態(tài)整體;
不包括線粒體,葉綠體等其它膜包被的細(xì)胞器。
一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(EndoplasmicReticulum,ER)
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)由封閉的膜系統(tǒng)及其形成的腔構(gòu)成的相互溝通的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。它從核膜延伸至細(xì)胞質(zhì)中,靠近細(xì)
胞質(zhì)內(nèi)側(cè)。
?ER的膜占細(xì)胞膜系統(tǒng)的一半。
?所包圍的體積占細(xì)胞總體積的10%。
(一)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的兩種基本類型
按照核糖體結(jié)合狀態(tài),可將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分為兩種類型:
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)包括粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(rER)和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(sER)兩種類型;
rER的形態(tài)主要為扁平囊狀,膜上結(jié)合核糖體,腔內(nèi)有特殊可溶性蛋白;
sER的形態(tài)主要為小管、小泡,膜表面沒有核糖體結(jié)合;
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)和脂類的合成有關(guān)。一般說來,蛋白質(zhì)、脂類代謝旺盛的細(xì)胞內(nèi)比較發(fā)達(dá)。
(二)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能
蛋白質(zhì)合成、脂類的合成、蛋白質(zhì)的修飾與加工、新生多肽鏈的折疊與裝配、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的其他功能。
二、高爾基體(Golgibody)
高爾基體是由一層單位膜構(gòu)成,由大小不一、形態(tài)多變的囊泡體系組成的,在生長的不同階段都有很
大的變化。
(一)高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和極性
根據(jù)高爾基體的各部膜囊特有的成分,可用電鏡組織化學(xué)染色方法對高爾基體的結(jié)構(gòu)組分作進(jìn)一步分
析,常用的4種標(biāo)志細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)是:嗜鉞反應(yīng)的高爾基體cis面膜囊;煙酰胺腺喋吟二核昔磷酸酶(NADP
酶)的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng),顯示高爾基體中間幾層扁平膜囊。焦磷酸硫胺素酶(TPP酶)細(xì)胞化學(xué)反應(yīng),顯示
trans面1?2層膜囊;胞喀嘎單核甘酸酶(CMP酶)或酸性磷酸酶的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng),顯示靠近trans面上
的一些膜囊狀和管狀結(jié)構(gòu)。
(二)高爾基體的功能
1.高爾基體的主要功能是將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的多種蛋白質(zhì)進(jìn)行加工、分類與包裝;
2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的一些脂類也通過高爾基體向細(xì)胞質(zhì)膜和溶酶體膜運輸;
3.高爾基體是細(xì)胞內(nèi)糖類合成的工廠。
三、溶酶體(lysosome)
是一種外有單位膜、內(nèi)含有多種酸性水解酶類的囊泡狀細(xì)胞器,其主要功能是行使細(xì)胞內(nèi)消化作用。
細(xì)胞的“消化器官”、“清道夫
(一)溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型
溶酶體是一種異質(zhì)性細(xì)胞器,即指溶酶體的形態(tài)大小不同,其中所含水解酶也有很大不同。
根據(jù)溶酶體處于完成其生理功能的不同階段,可將溶酶體分為:初級溶酶體、次級溶酶體和殘質(zhì)體。
(二)溶酶體的功能一消化作用
1.清除無用的生物大分子、衰老的細(xì)胞器及衰老和死亡的細(xì)胞;
2.防御功能:某些細(xì)胞特有的功能;
3.其他功能:作為細(xì)胞內(nèi)的消化“器官”為細(xì)胞提供營養(yǎng);參與分泌過程的調(diào)節(jié);某些特定細(xì)胞編程性
死亡及周圍細(xì)胞清除;精子的頂體反應(yīng)。
8蛋白質(zhì)分選與膜泡運輸
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:核糖體的結(jié)構(gòu)特征和功能、多聚核糖體的概念。
2.熟悉:分泌蛋白合成的模型-信號假說的基本內(nèi)容。
3.了解:蛋白質(zhì)的生物合成過程。
【教學(xué)內(nèi)容】
8.1核糖體的類型與結(jié)構(gòu)
核糖體(ribosome)是一種核糖核蛋白顆粒,是合成蛋白質(zhì)的細(xì)胞器,其功能是按照mRNA的指令由
氨基酸高效且精確地合成多肽鏈。
一.核糖體的基本類型與化學(xué)組成
核糖體的基本類型:
附著核糖體(合成分泌性蛋白、膜蛋白、可溶性駐留蛋白、溶酶體酶蛋白)
游離核糖體(合成細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白或某些特殊蛋白)
原核細(xì)胞核糖體
真核細(xì)胞核糖體
兩種主要類型的核糖體:
?原核細(xì)胞的核糖體:
沉降系數(shù)為70S,分子量為2.5x106,由50S和30S兩個亞基組成。
?真核細(xì)胞的核糖體:
沉降系數(shù)是80S,分子量為4.2x106,由60S和40S兩個亞基組成。
二.核糖體的化學(xué)組成
三.核糖體結(jié)構(gòu)與功能的分析方法
離子交換樹脂可分離純化各種r蛋白;純化的r蛋白與純化的rRNA進(jìn)行核糖體的重組裝,顯示核糖
體中r蛋白與rRNA的結(jié)構(gòu)關(guān)系;雙向電泳技術(shù)可顯示出E.coli核糖體在裝配各階段中,與rRNA結(jié)合的
蛋白質(zhì)的類型;雙功能的交聯(lián)劑和雙向電泳分離可用于研究r蛋白在結(jié)構(gòu)上的相互關(guān)系。
四.核糖體結(jié)構(gòu)
大亞單位:半圓形,三個突起,中央有一凹陷;
小亞單位:長條形,1/3處有一縊痕。
8.2多核糖體與蛋白質(zhì)合成
一.多核糖體
多聚核糖體(polyribosome):核糖體在細(xì)胞內(nèi)并不是單個獨立地執(zhí)行功能,而是由多個甚至幾十個核
糖體串連在一條mRNA分子上高效地進(jìn)行肽鏈的合成,這種具有特殊功能與形態(tài)結(jié)構(gòu)的核糖體與mRNA
的聚合體稱為多聚核糖體。
mRNA越長,合成的多肽相對分子質(zhì)量越大,核糖體的數(shù)目也就越多。
二.蛋白質(zhì)的合成
核糖體最重要的生物學(xué)功能在于進(jìn)行蛋白質(zhì)的生物合成。在此過程中,mRNA,rRNA和tRNA、能
量分子以及多種蛋白質(zhì)因子的參與下,經(jīng)歷起始復(fù)合物的形成、肽鏈的延伸以及肽鏈的終止等三個大的階
段,進(jìn)行蛋白質(zhì)合成過程。值得注意的是,新近觀點認(rèn)為,蛋白質(zhì)合成過程中,轉(zhuǎn)肽酶的化學(xué)本質(zhì)并非蛋
白質(zhì),而是rRNA,由此提出了核酶的概念,這是對傳統(tǒng)酶學(xué)理論的重大挑戰(zhàn)。
三.核糖體與RNA世界
(一)核糖體的本質(zhì)是核酶
核酶是指一類具有催化活性的RNA分子。
(二)RNA世界與生命起源
三種生物大分子,只有RNA既具有信息載體。功能又具有酶的催化功能。因此,推測RNA可能是
生命起源中最早的生物大分子。
核酶(ribozyme):具有催化作用的RNA。由RNA催化產(chǎn)生了蛋白質(zhì)。
8.3細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選
一.信號假說與蛋白質(zhì)分選信號
新合成蛋白質(zhì)的N-末端有一段信號序列,叫信號肽,其作用是將肽鏈在合成過程中引導(dǎo)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜
上,并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中完成蛋白質(zhì)合成,信號序列本身則在蛋白質(zhì)合成完成前在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中被切除。
二.蛋白質(zhì)分選轉(zhuǎn)運的基本途徑與類型
核基因編碼的蛋白質(zhì)的分選大體可分為以下兩條途徑:
1.后翻譯轉(zhuǎn)運的蛋白質(zhì)運輸途徑;2.共翻譯轉(zhuǎn)運的蛋白質(zhì)運輸途徑。
8.4細(xì)胞內(nèi)膜泡運輸
一.膜泡運輸?shù)母庞^
細(xì)胞內(nèi)膜泡運輸需要多種轉(zhuǎn)運膜泡參與,根據(jù)轉(zhuǎn)運膜泡表面包被蛋白的不同,目前發(fā)現(xiàn)三種不同類型
的包被小泡:網(wǎng)格蛋白/接頭蛋白有被小泡、COPII有被小泡、COPI有被小泡。
二.膜泡運輸?shù)年P(guān)鍵步驟
1.供體膜的出芽,裝配和斷裂,形成不同的包被轉(zhuǎn)運膜泡;
2.在細(xì)胞內(nèi)由馬達(dá)蛋白驅(qū)動、以微管為軌道的膜泡運輸;
3.轉(zhuǎn)運膜泡與特定靶膜的錨定與融合。
三.細(xì)胞結(jié)構(gòu)體系的組裝
生物大分子的組裝方式:
1.自我裝配:裝配信息存在于大分子復(fù)合物亞基本身;
2.協(xié)助裝配:除了大分子復(fù)合物亞基,還需其他組分;
3.直接裝配:某些亞基直接裝配到預(yù)先形成的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)上;
4.結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜的細(xì)胞結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)體系裝配。
9細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:細(xì)胞通訊的基本概念和基本作用方式,細(xì)胞信號分子的分類,第二信使的概念;
2.熟悉:細(xì)胞識別和細(xì)胞信號通路的基本概念;
3.了解:分子開關(guān)的概念與生理功能。
【教學(xué)內(nèi)容】
9.1細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概述
細(xì)胞通訊:一個細(xì)胞發(fā)出的信息,通過介質(zhì)(配體)傳遞到另一個細(xì)胞,并與該靶細(xì)胞相應(yīng)受體相互
作用,再通過細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo),產(chǎn)生相應(yīng)的生理生化變化和生物學(xué)效應(yīng)的過程反應(yīng)。
—.細(xì)胞通訊
細(xì)胞通訊的三種方式:
1.分泌化學(xué)信號進(jìn)行的通訊
2,通過細(xì)胞接觸進(jìn)行的通訊
3.通訊連接:間隙連接和胞間連絲(交換小分子)
二.信號分子與受體
(一)信號分子一細(xì)胞的信息載體
種類繁多,包括化學(xué)信號如激素、局部介質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)等,以及物理信號諸如聲、光、電和溫度變化
等。
各種化學(xué)信號根據(jù)其化學(xué)性質(zhì)通??煞譃槿悾?/p>
1.氣體性信號分子:
NO、CO—自由擴(kuò)散一進(jìn)入細(xì)胞直接激活效應(yīng)酶(鳥甘酸環(huán)化酶)產(chǎn)生第二信使cGMP--參與體內(nèi)生
理過程一影響細(xì)胞行為。
2.疏水性信號分子:
主要是留類激素和甲狀腺素,是血液中長效信號。
這類親脂性分子小、疏水性強,可穿過細(xì)胞質(zhì)膜一進(jìn)入細(xì)胞一與細(xì)胞內(nèi)核受體結(jié)合一調(diào)節(jié)基因表達(dá)。
3.親水性信號分子:
包括神經(jīng)遞質(zhì)、局部介質(zhì)和大多數(shù)蛋白類激素一它們不能穿過細(xì)胞質(zhì)膜,只能與靶細(xì)胞膜表面受體結(jié)
合。
(二)受體(receptor)
指能夠識別和選擇性結(jié)合某些配體并能引起一系列生物學(xué)效應(yīng)的生物大分子。
?多為糖蛋白
?少數(shù)為糖脂,也有二者的復(fù)合物
根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制和受體蛋白類型的不同,細(xì)胞表面受體分三類:
(1)離子通道受體
是指受體本身既有信號結(jié)合位點,又是離子通道,其跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟。
(2)G蛋白偶聯(lián)受體
最大的一類細(xì)胞表面受體,普遍存在于真核細(xì)胞表面。信號分子結(jié)合受體后由G蛋白介導(dǎo)激活靶蛋
白(酶或離子通道),在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使,再通過信號傳遞,引起一系列生物效應(yīng)。
(3)酶聯(lián)受體
受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域具有酶活性,自身是酶,與信號分子結(jié)合即被活化,引起靶細(xì)胞中某些蛋白質(zhì)磷酸化。
這類受體的信號主要與細(xì)胞生長、分裂有關(guān)。
(三)第二信使
大多數(shù)激素類信號分子不能直接進(jìn)入細(xì)胞,只能通過同細(xì)胞表面受體結(jié)合后進(jìn)行信息轉(zhuǎn)換,通常把細(xì)
胞外的信號稱為第一信使,而把在細(xì)胞感受信號后,通過細(xì)胞表面受體轉(zhuǎn)換而來的細(xì)胞內(nèi)信號稱為第二信
使(在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的非蛋白類小分子)。
9.2細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號傳遞
一.細(xì)胞內(nèi)核受體及其對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)
二.NO作為氣體信號分子進(jìn)入靶細(xì)胞直接與酶結(jié)合
9.3G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
一.G蛋白(三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活
特點:①由a、p、丫亞基組成的異聚體,p和丫亞基總是緊密結(jié)合在一起作為一個功能單位G階;
②具有GTP酶(GTPase)的活性,能結(jié)合GTP或GDP;③其本身的構(gòu)象改變可活化效應(yīng)蛋白。
分類:刺激性G蛋白Gs、抑制性G蛋白Gi
二.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號通路
配體與受體結(jié)合后,需要與G蛋白的激活相偶聯(lián),進(jìn)而將信號傳與下游的靶蛋白時,在胞內(nèi)產(chǎn)生第二
信使。
根據(jù)引起的級聯(lián)反應(yīng)的不同,分為:
?cAMP信號通路
?磷脂酰肌醇信號通路
9.4酶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路
通常與酶連接的細(xì)胞表面受體又稱為催化性受體,目前已知的這類受體都是跨膜蛋白。
類型:
?受體酪氨酸激酶(Receptortyrosinekinase);表皮生長因子受體(Epidermalgrowthfactor,EGF);胰島
素受體(insulinreceptor)
?受體鳥昔環(huán)化酶(Receptorguanylylcyclase);
?受體酪氨酸磷酸酯酶(Receptoroftyrosinephophatase);
?受體絲氨酸/蘇氨酸激酶(Receptorserine/threoninekinase);
?酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)受體(tyrosinekinase-linkedreceptors)□
9.5其他細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號通路
由細(xì)胞表面受體所介導(dǎo)的調(diào)控細(xì)胞基因表達(dá)的信號通路,根據(jù)其反應(yīng)機(jī)制和特征可區(qū)分為4類:
l.GPCR-cAMP-PKA和RTK-Ras-MAPK信號通路:它們通過活化受體導(dǎo)致胞質(zhì)蛋白激酶的活化一活
化的胞質(zhì)激酶轉(zhuǎn)位到核內(nèi)并磷酸化特異的核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子…基因轉(zhuǎn)錄。
2.TGF-p-Smad和JAK-STAT信號通路:他們通過配體與受體結(jié)合激活受體本身或偶聯(lián)激酶的活性一
胞質(zhì)內(nèi)特殊轉(zhuǎn)錄因子活化一核基因表達(dá)。
3.Wnt受體和Hedgehog受體介導(dǎo)的信號通路:配體與受體結(jié)合引發(fā)胞質(zhì)內(nèi)多蛋白復(fù)合物去裝配--釋
放轉(zhuǎn)錄因子一核基因表達(dá)。
4.NF-KB和Notch信號通路:涉及抑制物或受體本身的蛋白切割作用一活化轉(zhuǎn)錄因子一調(diào)控基因表達(dá)。
10細(xì)胞骨架
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:各種細(xì)胞骨架的動態(tài)結(jié)構(gòu)和功能特征。
2.熟悉:影響微絲組裝的特異性藥物及其作用原理。
3.了解:纖毛與鞭毛的結(jié)構(gòu)與功能。
【教學(xué)內(nèi)容】
10.1微絲與細(xì)胞運動
又稱肌動蛋白絲(actinfilament)或纖維狀肌動蛋白(fibrousactin,F-actin);這種直徑為7nm的纖維
存在于所有真核細(xì)胞中;微絲網(wǎng)絡(luò)的空間結(jié)構(gòu)與功能取決于與之相結(jié)合微絲結(jié)合蛋白;細(xì)胞的許多運動都
依賴微絲的存在。
一.微絲的組成及其組裝
(一)結(jié)構(gòu)與成分
微絲的主要結(jié)構(gòu)成分是肌動蛋白(actin);
在大多數(shù)真核細(xì)胞中,肌動蛋白是含量最豐富的蛋白之一;
在肌細(xì)胞中,肌動蛋白占細(xì)胞總蛋白質(zhì)量的10%左右;
在非肌細(xì)胞中,也占細(xì)胞總蛋白質(zhì)量的1%-5%;
肌動蛋白在細(xì)胞內(nèi)有兩種存在形式,即肌動蛋白單體(又稱為球狀肌動蛋白,G-actin)和單體組裝而
成的纖維狀肌動蛋白。
肌動蛋白單體由2個亞基構(gòu)成,每一亞基含有375個氨基酸殘基。
肌動蛋白單體有ATP/ADP,Mg2+和K+/Na+以及肌球蛋白和細(xì)胞松弛素B的結(jié)合位點。
(二)微絲的組裝及其動力學(xué)特性
(1)條件:
一定濃度的G-actin在高K+、Mg2+、ATP條件下趨向于聚集。
(2)過程:成核期、聚合期、穩(wěn)定期。
(三)影響微絲組裝的特異性藥物
細(xì)胞松弛素B(cytochalasinB):從霉菌細(xì)胞中提取的化合物,與微絲的正端結(jié)合,阻止肌動蛋白聚合,
破壞微絲的三維網(wǎng)絡(luò)。
鬼筆環(huán)肽(phalloidin):從有毒蘑菇中提取的化合物,結(jié)合并穩(wěn)定微絲,使肌動蛋白纖維網(wǎng)絡(luò)聚合增
強。
二.微絲網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)與細(xì)胞運動
(一)非肌肉細(xì)胞內(nèi)微絲的結(jié)合蛋白
(二)微絲的功能
1.構(gòu)成細(xì)胞支架并維持細(xì)胞的形態(tài):微絨毛
2.參與細(xì)胞運動:偽足
3.細(xì)胞分裂:收縮環(huán)
4.肌肉收縮:細(xì)肌絲
5.細(xì)胞物質(zhì)運輸:囊泡運輸
6.細(xì)胞內(nèi)信號傳遞
10.2微管及其功能
一、微管結(jié)構(gòu)組成與極性
(一)成分:
a,p微管蛋白,其二聚體是微管裝配的基本單位;不可交換位點;可交換位點;在二聚體上還有鳥
喋吟核甘酸的兩個結(jié)合位點;
一個秋水仙素的結(jié)合位點;一個長春花堿的結(jié)合位點。
a微管蛋白含450個氨基酸殘基,(3微管蛋白含455個氨基酸殘基。兩者均含有酸性C端序列,使微
管表面帶有較強的負(fù)電荷。
從低等的單細(xì)胞真核生物到高等哺乳動物,微管蛋白在生物進(jìn)化過程可能是最穩(wěn)定的蛋白分子之一。
(二)形態(tài):
長管狀結(jié)構(gòu),外徑24nm,內(nèi)徑15nm,其壁包括13條原纖維。
二、微管的組裝與去組裝
三、微管組織中心(MTOC)
概念:在生理狀態(tài)或?qū)嶒炋幚頃r,能夠起始微管的成核作用并使之延伸的細(xì)胞結(jié)構(gòu)稱為微管組織中心
(microtubuleorganizingcenter,MTOC)。
(一)中心體(centrosome)
中心體(centrosome)結(jié)構(gòu):
9組三聯(lián)體微管組成;微管A為完全微管含有13根原纖絲;微管B和C為不完全微管。
(二)基體(basalbody)和其他微管組織中心
基體:位于鞭毛和纖毛根部的類似結(jié)構(gòu)。
結(jié)構(gòu):9組三聯(lián)體微管組成;微管A為完全微管含有13根原纖絲;微管B和C為不完全微管。
四、微管的動力學(xué)性質(zhì)
微管裝配的動力學(xué)不穩(wěn)定性:指微管裝配生長與快速去裝配的一個交替變換的現(xiàn)象,通常發(fā)生在微管
的正極或中心體的遠(yuǎn)端。
五、微管結(jié)合蛋白
組成微管的化學(xué)成分除微管蛋白外,還包括其它一些蛋白質(zhì)。通稱為微管結(jié)合蛋白。
六、微管對細(xì)胞結(jié)構(gòu)的組織作用
七、細(xì)胞內(nèi)依賴于微管的物質(zhì)運輸
八、纖毛(cilia)和鞭毛(flagella)的結(jié)構(gòu)與功能
結(jié)構(gòu)構(gòu)成:
由質(zhì)膜包圍且突出于細(xì)胞表面、微管和動力蛋白等構(gòu)成的高度特化的結(jié)構(gòu)。
功能:
運動裝置,與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖與分化、組織與個體發(fā)育相關(guān)。
10.3中間絲
一、中間絲的主要類型和組成成分
IF成分比MF、MT復(fù)雜,分布具有組織特異性。IF在形態(tài)上相似,而化學(xué)組成有明顯的差別。
二.中間絲的組裝與表達(dá)
首先是兩條中間纖維多肽鏈形成超螺旋二聚體,然后兩個二聚體反向平行以半交疊方式形成四聚體,
再由四聚體首尾相接形成原纖維,最后每8根原纖維構(gòu)成圓柱狀的10nm中間纖維。
三,中間絲與其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)的聯(lián)系
與細(xì)胞質(zhì)膜上特定的部位鏈接;通過跨膜蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)或相鄰細(xì)胞的中間絲鏈接;細(xì)胞內(nèi)部與核
膜連接(V型中間絲蛋白組裝成核纖層)。
四、中間絲的功能
?增強細(xì)胞抗機(jī)械壓力的能力;
?角蛋白纖維參與橋粒的形成和維持;
?結(jié)蛋白纖維對于維持肌肉細(xì)胞的收縮裝置起重要作用;
?神經(jīng)元纖維在神經(jīng)細(xì)胞軸突運輸中起作用;
?參與傳遞細(xì)胞內(nèi)機(jī)械的或分子的信息;
?中間絲與mRNA的運輸有關(guān);
?中間絲在細(xì)胞分化中的作用:由于中間纖維蛋白的表達(dá)具有組織特異性。
11細(xì)胞核與染色質(zhì)
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)組成及其生理功能、染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)。
2.熟悉:染色質(zhì)的組成、組裝及類型。
【教學(xué)內(nèi)容】
11.1核被膜
一.核膜
(一)核膜結(jié)構(gòu)
核被膜由內(nèi)外兩層平行但不連續(xù)的單位膜構(gòu)成。面向核質(zhì)的一層膜稱作內(nèi)核膜,而面向胞質(zhì)的另一層
膜稱為外核膜;
兩層膜厚度相同,約為7.5nm;
兩層膜之間有20-40nm的透明空隙,稱為核周間隙或核周池。
(二)核膜的崩解與組裝
在真核細(xì)胞中,核膜伴隨著細(xì)胞周期的進(jìn)行有規(guī)律地解體與重建。
在分裂期,雙層膜崩解成單層膜泡,核孔復(fù)合體解體,核纖層去組裝;分裂末期,核被摸開始圍繞染
色體重新形成。
二.核孔復(fù)合體
20世紀(jì)50年代,觀察兩棲類卵母細(xì)胞的核被膜時發(fā)現(xiàn)的。1959年Watson命名為核孔復(fù)合體,是鑲
嵌于核孔上的蛋白結(jié)構(gòu)。
廣泛分布于真核細(xì)胞,一般哺乳動物細(xì)胞核膜上有3000-4000個核孔復(fù)合體。
細(xì)胞核活動旺盛的細(xì)胞中核孔數(shù)目較多,反之較少。
在電鏡下觀察,核孔是呈圓形或八角形。
三.核纖層
核纖層是結(jié)合在內(nèi)層核膜的內(nèi)表面、由中間纖維相互交織而成的一層高電子密度的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),
在所有真核細(xì)胞中普遍存在,一般厚約10-20nm。
11.2染色質(zhì)
一.染色質(zhì)DNA
(一)基因組大小比較
(二)基因組DNA類型
生物基因組DNA可以分為以下幾類:
蛋白編碼序列;編碼rRNA,tRNA和組蛋白的串聯(lián)重復(fù)序列;含有重復(fù)序列的DNA;未分類的間隔
DNAo
二.染色質(zhì)蛋白質(zhì)
(一)組蛋白(histone):是真核生物染色體的基本結(jié)構(gòu)蛋白,是一類小分子堿性蛋白質(zhì),有5種類型,
即Hl、H2A、H2B、H3、H4,它們富含帶正電荷的堿性氨基酸,能夠同DNA中帶負(fù)電荷的磷酸基團(tuán)相
互作用。
(二)非組蛋白(nonhistone):指與特異DNA序列相結(jié)合的蛋白質(zhì),又稱為序列特異性DNA結(jié)合蛋
白。
三.核小體―染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位
四.染色質(zhì)組裝
五.染色質(zhì)類型
(一)常染色質(zhì)和異染色質(zhì)
常染色質(zhì)指間期核內(nèi)染色質(zhì)纖維折疊壓縮程度低,處于伸展?fàn)顟B(tài),用堿性染料染色時著色淺的那些染
色質(zhì)。
異染色質(zhì)指在整個間期,仍然保持折疊壓縮,處于聚縮狀態(tài),堿性染料染色時著色較深的染色質(zhì)組分。
(二)常染色質(zhì)與異染色質(zhì)間的轉(zhuǎn)變
11.3染色質(zhì)的復(fù)制與表達(dá)
11.4染色體
染色體是細(xì)胞在有絲分裂(減數(shù)分裂)時遺傳物質(zhì)存在的特定形式,是間期細(xì)胞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)緊密組裝
的結(jié)果。
染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)
劃分的標(biāo)準(zhǔn):①臂比值r(長臂長/短臂長);②著絲粒指數(shù)
1.中著絲粒染色體:水稻、玉米染色體
2.亞中著絲粒染色體:小麥染色體
3.近端著絲粒染色體
4.端著絲粒染色體
(一)著絲粒與動粒
(二)次縊痕、隨體及核仁組織區(qū)
由于著絲粒區(qū)淺染內(nèi)縊,因此被稱作主縊痕(primaryconstriction)。
除了主縊痕外,染色體上其他的淺染縊縮部位稱作次縊痕(secondaryconstriction)。它的數(shù)目、位置
和大小是某些染色體所特有的形態(tài)特征,可作為鑒定染色體的標(biāo)記。
隨體(satellite)指位于染色體末端的球形染色體節(jié)段,通過次縊痕與染色體主體部分相連。它是識別
染色體的重要形態(tài)特征之一,有隨體的染色體稱為sat染色體。
核仁組織區(qū)(nucleolarorganizingregion,NOR)位于染色體次縊痕部位,與間期核仁形成有關(guān)。
(三)端粒
二.染色體帶型
三.特殊染色體
11.5核仁與核體
形態(tài)結(jié)構(gòu):無膜包裹的球形小體。
數(shù)目、體積:隨細(xì)胞類型和代謝狀況而變化。蛋白合成旺盛的細(xì)胞體積大,不具蛋白合成能力的細(xì)
胞體積小。
周期性:為高度動態(tài)結(jié)構(gòu),在細(xì)胞周期中存在解體與重建過程。間期核中結(jié)構(gòu)最明顯。
核仁的主要功能:是介導(dǎo)核糖體的生物發(fā)生。
12細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:細(xì)胞周期的動態(tài)過程及其調(diào)控的分子機(jī)制、有絲分裂及減數(shù)分裂的過程。
2.熟悉:細(xì)胞分裂的基本方式。
【教學(xué)內(nèi)容】
12.1細(xì)胞周期
一、細(xì)胞周期概述
從一次細(xì)胞分裂結(jié)束開始,經(jīng)過物質(zhì)準(zhǔn)備,直到下一次細(xì)胞分裂為止,稱為一個細(xì)胞周期。
二、細(xì)胞周期中各不同時相及其主要事件
G1期:合成細(xì)胞生長所需的蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)等;
S期:合成DNA;
G2期:檢查DNA是否完成復(fù)制,細(xì)胞是否已生長到合適大小,環(huán)境因素是否利于細(xì)胞分裂等;
M期:細(xì)胞分裂。
三、細(xì)胞周期同步化
天然同步化、人工同步化
四、特殊的細(xì)胞周期
12.2細(xì)胞分裂
一、有絲分裂
二、減數(shù)分裂
13細(xì)胞增殖調(diào)控與癌細(xì)胞
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的基本內(nèi)容及其主要作用。
2.熟悉:細(xì)胞周期蛋白(cyclin)、周期蛋白依賴性激酶(CDK)的結(jié)構(gòu)特點、相互作用及功能。
3.了解:細(xì)胞周期檢驗點的定義與意義。
【教學(xué)內(nèi)容】
13.1細(xì)胞增殖調(diào)控
一.MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用
成熟促進(jìn)因子(maturationpromotingfactor,MPF),又稱有絲分裂因子(Mitosis-promotingfactor),早期
稱為M期促進(jìn)因子(M-phasepromotingfactor,MPF),是指M期細(xì)胞中存在的促進(jìn)細(xì)胞分裂的因子。
二.p34cde2激酶的發(fā)現(xiàn)及其與MPF的關(guān)系
1.酵母中cdc基因的發(fā)現(xiàn)
2.cdc激酶與MPF的關(guān)系
三.細(xì)胞周期蛋白
特點:在細(xì)胞周期中呈周期性變化。含有一段約100個氨基酸的保守序列,稱為周期蛋白框,介導(dǎo)與
CDK結(jié)合。
作用:激活和引導(dǎo)CDK作用于不同底物。
已知30余種,分為4類:G1型、G1/S型、S型、M型。
四.CDK和CDK抑制因子
五.細(xì)胞周期運轉(zhuǎn)調(diào)控
13.2癌細(xì)胞
一、癌細(xì)胞的基本特征
?生長與分裂失去控制,具有無限增殖能力,成為“永生”細(xì)胞。
?具有擴(kuò)散性:
?癌細(xì)胞的細(xì)胞間粘著性下降,具有浸潤性和擴(kuò)散性。
?在分化程度上癌細(xì)胞低于正常細(xì)胞和良性腫瘤細(xì)胞,且失去了原組織細(xì)胞的某些結(jié)構(gòu)和功能。
?細(xì)胞間相互作用改變(識別改變;表達(dá)水解酶類;產(chǎn)生新的表面抗原)。
?蛋白表達(dá)譜系或蛋白活性改變(胚胎細(xì)胞蛋白、端粒酶活性升高)。
?mRNA轉(zhuǎn)錄譜系的改變(少數(shù)基因表達(dá)不同;突變位點不同,表型多變)。
?染色體非整倍性。
二、癌基因與抑癌基因
癌基因(oncogene):控制細(xì)胞生長和分裂的一類正?;?,其突變能引起正常細(xì)胞發(fā)生癌變。
癌基因分為兩大類:病毒癌基因(v-onc)和細(xì)胞癌基因(c-onc)?
三、腫瘤的發(fā)生是基因突變逐漸積累的結(jié)果
14細(xì)胞分化與胚胎發(fā)育
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:基因差異表達(dá)與細(xì)胞分化、影響細(xì)胞分化的因素及細(xì)胞全能性的含義。
2.了解:真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控過程。
【教學(xué)內(nèi)容】
14.1細(xì)胞分化
一、細(xì)胞分化的基本概念
(-)細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果
細(xì)胞分化(celldifferentiation):在個體發(fā)育中,由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)
和功能上形成穩(wěn)定性差異,產(chǎn)生各不相同的細(xì)胞類群的過程。
細(xì)胞分化是多細(xì)胞生物發(fā)育的基礎(chǔ)與核心。
(二)管家基因/組織特異性基因
?管家基因(house-keepinggenes):是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因,其產(chǎn)物是對維持細(xì)胞基
本生命活動所必需的。
?組織特異性基因(tissue-specificgenes):是指不同的細(xì)胞類型行特異性表達(dá)的基因,其產(chǎn)物賦予
各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能。
?調(diào)節(jié)基因(regulatorygenes)
二、細(xì)胞的全能性與多能干細(xì)胞
細(xì)胞的全能性是指細(xì)胞經(jīng)分裂和分化后仍具有形成完整有機(jī)體的潛能或特性。
三、影響細(xì)胞分化的因素
1.受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性;
2.胞外信號分子;
3.胞間相互作用與位置效應(yīng);
4.細(xì)胞記憶與決定;
5.環(huán)境;
6.染色質(zhì)變化與基因重組。
14.2胚胎發(fā)育中的細(xì)胞分化
15細(xì)胞死亡與細(xì)胞衰老
【教學(xué)目的與要求】
1.掌握:細(xì)胞凋亡的檢測方法。
2.了解:細(xì)胞衰老和凋亡過程的基本概念、生物學(xué)特征和可能的分子機(jī)制。
【教學(xué)內(nèi)容】
15.1細(xì)胞死亡
程序性細(xì)胞死亡(programmeddeath,PCD):細(xì)胞死亡受細(xì)胞內(nèi)由遺傳機(jī)制決定的"死亡程序”控制,要
求特定的基因表達(dá),是''主動而非"被動''的過程。
細(xì)胞死亡的方式:
1.細(xì)胞凋亡(apoptosis)
2,壞死(necrosis)
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