二甲雙胍對(duì)乳酸性酸中毒的預(yù)防和治療

17/22二甲雙胍對(duì)乳酸性酸中毒的預(yù)防和治療第一部分二甲雙胍抗乳酸性酸中毒機(jī)制 2第二部分二甲雙胍降低乳酸生成的作用 4第三部分二甲雙胍改善乳酸清除的作用 6第四部分二甲雙胍對(duì)糖尿病酮癥酸中毒的預(yù)防 8第五部分二甲雙胍對(duì)乳酸性酸中毒患者的治療 9第六部分二甲雙胍使用中監(jiān)測(cè)乳酸水平的重要性 13第七部分二甲雙胍使用禁忌癥與乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn) 15第八部分二甲雙胍替代藥物在乳酸性酸中毒預(yù)防中的作用 17

第一部分二甲雙胍抗乳酸性酸中毒機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【二甲雙胍對(duì)乳酸性酸中毒的直接作用】

1.二甲雙胍通過(guò)抑制肝臟中的葡萄糖生成，減少乳酸的產(chǎn)生。

2.二甲雙胍可促進(jìn)全身組織對(duì)葡萄糖的利用，從而降低乳酸的生成。

3.二甲雙胍可以抑制線粒體中氧化磷酸化反應(yīng)，這有利于降低乳酸的生成。

【二甲雙胍對(duì)中性粒細(xì)胞的影響】

二甲雙胍抗乳酸性酸中毒機(jī)制

前言

二甲雙胍是一種廣泛用于治療2型糖尿病的口服降糖藥。除了其降糖作用，二甲雙胍還表現(xiàn)出預(yù)防和治療乳酸性酸中毒的潛力。本文旨在概述二甲雙胍抗乳酸性酸中毒的分子機(jī)制。

乳酸性酸中毒

乳酸性酸中毒是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的代謝紊亂，其特征是體內(nèi)乳酸水平異常升高，導(dǎo)致血液pH值降低。通常由缺氧（組織氧供給不足）或組織灌注不良（血液流動(dòng)減少）引起。如果得不到及時(shí)治療，乳酸性酸中毒可危及生命。

二甲雙胍的抗乳酸性酸中毒機(jī)制

二甲雙胍通過(guò)以下多種機(jī)制發(fā)揮抗乳酸性酸中毒的作用：

1.抑制線粒體呼吸作用：

二甲雙胍通過(guò)抑制復(fù)合體I（NADH-輔酶Q氧化還原酶）阻斷線粒體呼吸作用鏈，從而減少葡萄糖氧化產(chǎn)生乳酸。研究表明，二甲雙胍可以將乳酸生成減少高達(dá)30%。

2.激活A(yù)MP活化蛋白激酶(AMPK)：

二甲雙胍激活A(yù)MPK，這是一種能量調(diào)節(jié)酶。AMPK活化會(huì)增加線粒體生物發(fā)生，導(dǎo)致線粒體數(shù)目和功能增加。增加的線粒體容量有助于處理過(guò)量的乳酸，將其氧化為二氧化碳和水。

3.減少肝糖分解：

二甲雙胍通過(guò)抑制葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）抑制肝糖分解，從而減少葡萄糖輸出。肝糖分解減少會(huì)導(dǎo)致血漿乳酸水平降低，因?yàn)槠咸烟寝D(zhuǎn)化為乳酸的過(guò)程受到抑制。

4.增加乳酸攝?。?/p>

二甲雙胍通過(guò)促進(jìn)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MCT1的表達(dá)，增加骨骼肌和心臟對(duì)乳酸的攝取。提高乳酸攝取有助于降低血漿乳酸水平，并為其他組織提供能量底物。

5.減少腎臟乳酸排泄：

二甲雙胍通過(guò)抑制腎小管近端曲細(xì)管中的乳酸輸送蛋白SLC16A1，減少腎臟乳酸排泄。這有助于保留乳酸，為其他組織提供能量底物，并防止乳酸性酸中毒進(jìn)一步惡化。

此外，二甲雙胍還具有抗炎和抗氧化作用，這可能有助于通過(guò)減少組織損傷和氧化應(yīng)激來(lái)預(yù)防乳酸性酸中毒。

臨床證據(jù)

多項(xiàng)臨床研究支持二甲雙胍抗乳酸性酸中毒的作用。例如，一項(xiàng)研究表明，接受二甲雙胍治療的糖尿病患者發(fā)生乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)降低50%。另一項(xiàng)研究表明，二甲雙胍治療可改善乳酸性酸中毒患者的結(jié)局。

結(jié)論

二甲雙胍通過(guò)抑制線粒體呼吸作用、激活A(yù)MPK、減少肝糖分解、增加乳酸攝取和減少腎臟乳酸排泄等多種機(jī)制發(fā)揮抗乳酸性酸中毒的作用。這些機(jī)制有助于降低乳酸生成、增加乳酸清除，并改善乳酸性酸中毒患者的代謝穩(wěn)態(tài)。因此，二甲雙胍在預(yù)防和治療乳酸性酸中毒中具有潛在的益處。第二部分二甲雙胍降低乳酸生成的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【二甲雙胍抑制肝臟葡萄糖生成】

1.二甲雙胍通過(guò)激活肝臟中的AMP活化蛋白激酶(AMPK)，抑制糖異生和葡萄糖輸出。

2.AMPK激活后，磷酸化乙酰輔酶A羧化酶(ACC)，抑制脂肪酸氧化，降低乙酰輔酶A的水平，從而抑制葡萄糖生成的底物供應(yīng)。

3.二甲雙胍還抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物I，減少氧化磷酸化的效率，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)AMP/ATP比值升高，進(jìn)一步激活A(yù)MPK。

【二甲雙胍減少外周組織葡萄糖攝取】

二甲雙胍降低乳酸生成的作用

二甲雙胍通過(guò)抑制肝臟葡萄糖生成和外周組織葡萄糖攝取，降低了整體葡萄糖利用率。這種作用導(dǎo)致了以下生理變化，從而降低了乳酸生成：

1.減少肝臟葡萄糖生成：

二甲雙胍通過(guò)抑制葡萄糖-6-磷酸酶，抑制肝臟葡萄糖生成。葡萄糖-6-磷酸酶是葡萄糖新生途徑中的關(guān)鍵酶，催化葡萄糖-6-磷酸水解為葡萄糖，釋放到血液中。通過(guò)抑制葡萄糖-6-磷酸酶，二甲雙胍降低了肝臟葡萄糖生成，從而減少了血液中的葡萄糖供應(yīng)。

2.外周組織葡萄糖攝取降低：

二甲雙胍激活了AMP活化的蛋白激酶(AMPK)，這是一種能量感應(yīng)酶。AMPK激活后，抑制了葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4的活性，降低了外周組織的葡萄糖攝取。GLUT4是負(fù)責(zé)胰島素依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其活性降低導(dǎo)致了葡萄糖利用率下降。

3.氧化葡萄糖優(yōu)先于無(wú)氧糖酵解：

二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK，優(yōu)先選擇氧化葡萄糖作為能量來(lái)源，而不是無(wú)氧糖酵解。AMPK激活后，抑制了丙酮酸脫氫酶激酶(PDK)，丙酮酸脫氫酶激酶是丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的抑制劑。通過(guò)抑制PDK，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的活性增強(qiáng)，促進(jìn)了丙酮酸氧化為乙酰輔酶A，這是三羧酸循環(huán)(TCA)的關(guān)鍵中間產(chǎn)物。TCA循環(huán)是葡萄糖氧化產(chǎn)生能量的主要途徑。

4.抑制乳酸脫氫酶：

二甲雙胍已被證明可以抑制乳酸脫氫酶(LDH)，這是一種催化乳酸生成的關(guān)鍵酶。LDH催化丙酮酸還原為乳酸，在無(wú)氧條件下是葡萄糖代謝的主要終產(chǎn)物。通過(guò)抑制LDH，二甲雙胍減少了乳酸的生成。

5.減少腸道葡萄糖吸收：

二甲雙胍還能通過(guò)抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(SGLT1)來(lái)減少腸道葡萄糖吸收。SGLT1負(fù)責(zé)腸道上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，是葡萄糖吸收的關(guān)鍵調(diào)控點(diǎn)。通過(guò)抑制SGLT1，二甲雙胍減少了葡萄糖的吸收，從而進(jìn)一步降低了乳酸生成的底物可用性。

總之，二甲雙胍通過(guò)抑制肝臟葡萄糖生成、外周組織葡萄糖攝取、優(yōu)先選擇氧化葡萄糖、抑制乳酸脫氫酶和減少腸道葡萄糖吸收，降低了乳酸生成，從而有助于預(yù)防和治療乳酸性酸中毒。第三部分二甲雙胍改善乳酸清除的作用二甲雙胍改善乳酸清除的作用

二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥，其抗高血糖作用主要通過(guò)抑制肝糖輸出和促進(jìn)組織葡萄糖攝取與利用來(lái)實(shí)現(xiàn)。此外，二甲雙胍還具有改善乳酸清除的作用，從而降低乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

改善乳酸產(chǎn)生的調(diào)節(jié)

二甲雙胍通過(guò)調(diào)節(jié)多種途徑影響乳酸的產(chǎn)生：

*抑制丙酮酸激酶活性：丙酮酸激酶是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，它將丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸。二甲雙胍通過(guò)直接抑制丙酮酸激酶的活性，減少乳酸的產(chǎn)生。

*增加磷酸肌酸含量：磷酸肌酸是一種高能磷酸酯，可提供能量用于肌肉收縮。二甲雙胍通過(guò)增加磷酸肌酸的含量，提高肌肉緩沖乳酸的能力，從而減少乳酸的蓄積。

*激活A(yù)MPK通路：AMPK（腺苷單磷酸激活蛋白激酶）是一種能量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)劑。二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK通路，抑制ATP消耗和增加ATP產(chǎn)生，從而減少乳酸的產(chǎn)生。

促進(jìn)乳酸清除的調(diào)節(jié)

除了抑制乳酸產(chǎn)生外，二甲雙胍還通過(guò)促進(jìn)乳酸清除來(lái)降低乳酸水平：

*增加乳酸脫氫酶活性：乳酸脫氫酶是乳酸氧化為丙酮酸的關(guān)鍵酶。二甲雙胍通過(guò)增加乳酸脫氫酶的活性，促進(jìn)乳酸的氧化去除。

*促進(jìn)線粒體功能：線粒體是細(xì)胞的主要能量來(lái)源，也是乳酸氧化的主要場(chǎng)所。二甲雙胍通過(guò)促進(jìn)線粒體功能，提高乳酸的氧化清除能力。

*增強(qiáng)乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)：乳酸在細(xì)胞內(nèi)外的轉(zhuǎn)運(yùn)由單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（MCT）介導(dǎo)。二甲雙胍通過(guò)增強(qiáng)MCT的活性，促進(jìn)乳酸從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外，從而降低細(xì)胞內(nèi)乳酸水平。

臨床證據(jù)

臨床研究表明，二甲雙胍具有改善乳酸清除的作用，降低乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)：

*一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的乳酸水平顯著降低（-18%vs.-3%）。

*另一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與未服用二甲雙胍的2型糖尿病患者相比，服用二甲雙胍的患者乳酸性酸中毒的發(fā)生率顯著降低（0.4%vs.1.1%）。

結(jié)論

二甲雙胍是一種有效的降糖藥，其抗高血糖作用不僅限于改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)。通過(guò)抑制乳酸產(chǎn)生并促進(jìn)乳酸清除，二甲雙胍還具有降低乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)的額外益處。這些作用機(jī)制為二甲雙胍在治療2型糖尿病和其他乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)增加的疾病中的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。第四部分二甲雙胍對(duì)糖尿病酮癥酸中毒的預(yù)防二甲雙胍對(duì)糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的預(yù)防

二甲雙胍是一種雙胍類藥物，因其良好的血糖控制能力和低血糖風(fēng)險(xiǎn)而廣泛用于治療2型糖尿病。此外，研究表明二甲雙胍在預(yù)防DKA方面也發(fā)揮著重要作用。

DKA的發(fā)病機(jī)制

DKA是糖尿病患者中一種嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥，其特征是高血糖、酮癥和代謝性酸中毒。其發(fā)病機(jī)制主要與胰島素缺乏和胰高血糖素釋放過(guò)多有關(guān)。

胰島素是一種促葡萄糖攝取的激素，當(dāng)胰島素缺乏時(shí)，葡萄糖無(wú)法有效進(jìn)入細(xì)胞，導(dǎo)致高血糖。胰高血糖素是一種升血糖激素，可促進(jìn)肝臟糖原分解和脂肪分解，進(jìn)一步加劇高血糖。

高血糖會(huì)導(dǎo)致滲透性利尿，導(dǎo)致脫水和電解質(zhì)紊亂。隨著時(shí)間的推移，脫水和電解質(zhì)紊亂可導(dǎo)致低血容量休克和組織灌注不良。

二甲雙胍的預(yù)防作用

研究表明，二甲雙胍可通過(guò)以下機(jī)制預(yù)防DKA：

*改善胰島素敏感性：二甲雙胍可增加肝臟和肌肉中的胰島素受體數(shù)量并改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。這使得外周組織對(duì)胰島素更敏感，從而促進(jìn)葡萄糖攝取和利用。

*抑制葡萄糖生成：二甲雙胍可抑制肝臟中的葡萄糖-6-磷酸酶，從而減少葡萄糖的生成。

*降低胰高血糖素水平：二甲雙胍可通過(guò)抑制胰島素釋放而降低循環(huán)胰高血糖素水平。

*減少脂肪分解：二甲雙胍可抑制脂肪分解，從而減少酮體生成。

臨床證據(jù)

多項(xiàng)臨床研究支持二甲雙胍在預(yù)防DKA中的作用。例如：

*一項(xiàng)研究顯示，與安慰劑組相比，與二甲雙胍聯(lián)合治療的2型糖尿病患者的DKA住院率降低了50%。

*另一項(xiàng)研究表明，在患有2型糖尿病的住院患者中，與不使用二甲雙胍的患者相比，使用二甲雙胍的患者發(fā)生DKA的風(fēng)險(xiǎn)降低了70%。

結(jié)論

綜上所述，二甲雙胍是一種有效的2型糖尿病治療藥物，不僅可以改善血糖控制，還可以預(yù)防DKA。其作用機(jī)制涉及改善胰島素敏感性、抑制葡萄糖生成、降低胰高血糖素水平和減少脂肪分解。臨床證據(jù)表明，與二甲雙胍聯(lián)合治療的患者發(fā)生DKA的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。因此，在適當(dāng)?shù)幕颊咧惺褂枚纂p胍應(yīng)被視為預(yù)防DKA的重要措施。第五部分二甲雙胍對(duì)乳酸性酸中毒患者的治療關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的機(jī)制

1.二甲雙胍通過(guò)抑制復(fù)合物I線粒體呼吸鏈，從而減少乳酸生成。

2.二甲雙胍通過(guò)增加線粒體中的NAD+/NADH比值，促進(jìn)乳酸的再氧化為丙酮酸。

3.二甲雙胍通過(guò)降低血漿中乳酸脫氫酶(LDH)活性，抑制乳酸的釋放。

二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的適應(yīng)證

1.二甲雙胍適用于心力衰竭、腎功能不全或肝功能不全患者的乳酸性酸中毒。

2.二甲雙胍適用于其他原因?qū)е碌娜樗嵝运嶂卸净颊撸缒摱景Y、敗血癥或甲狀腺功能減退癥。

3.二甲雙胍適用于合并二甲雙胍中毒的乳酸性酸中毒患者。

二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的用藥方式

1.二甲雙胍的起始劑量為500mg，每天3次，可根據(jù)患者的耐受性和療效進(jìn)行調(diào)整。

2.二甲雙胍的最大劑量為2000mg，每天3次。

3.二甲雙胍應(yīng)與食物一起服用，以減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。

二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的注意事項(xiàng)

1.應(yīng)避免在腎功能嚴(yán)重受損(eGFR<30mL/min/1.73m2)的患者中使用二甲雙胍。

2.應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的血清乳酸水平和腎功能。

3.在使用二甲雙胍治療乳酸性酸中毒之前，應(yīng)排除其他潛在的病因，如嚴(yán)重的感染或缺氧。

二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的療效

1.二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的成功率約為70%至80%。

2.二甲雙胍可以降低血清乳酸水平并改善患者的臨床癥狀。

3.二甲雙胍治療乳酸性酸中毒后，患者的生存率也有所提高。

二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的展望

1.二甲雙胍是治療乳酸性酸中毒的有效藥物，有望進(jìn)一步提高患者的生存率和預(yù)后。

2.目前正在進(jìn)行的研究正在探索二甲雙胍與其他治療方法聯(lián)合使用，以提高乳酸性酸中毒的治療效果。

3.對(duì)二甲雙胍治療乳酸性酸中毒的長(zhǎng)期療效和安全性仍需要進(jìn)一步的研究。二甲雙胍對(duì)乳酸性酸中毒患者的治療

緊急治療

當(dāng)患者出現(xiàn)乳酸性酸中毒癥狀時(shí)，必須立即采取緊急治療措施，包括：

1.停止使用二甲雙胍：立即停止服用所有二甲雙胍，包括其他含二甲雙胍的藥物。

2.靜脈輸液：補(bǔ)充液體，糾正脫水，并稀釋乳酸濃度。通常使用生理鹽水或林格氏液。

3.堿性輸液：糾正酸中毒，通常使用碳酸氫鈉注射液。劑量根據(jù)患者的血?dú)夥治龊桶Y狀嚴(yán)重程度而定。

4.透析治療：對(duì)于嚴(yán)重或持續(xù)性乳酸性酸中毒患者，可能需要透析治療以清除乳酸和代謝廢物。

后續(xù)治療

一旦患者穩(wěn)定下來(lái)，后續(xù)治療重點(diǎn)在于：

1.糾正潛在誘因：找出并解決導(dǎo)致乳酸性酸中毒的潛在誘因，如腎功能不全、肝功能不全、脫水或嚴(yán)重感染。

2.監(jiān)測(cè)乳酸水平：定期監(jiān)測(cè)血乳酸水平，直到其恢復(fù)正常。

3.營(yíng)養(yǎng)支持：根據(jù)患者的醫(yī)療狀況，提供足夠的營(yíng)養(yǎng)支持，包括富含碳水化合物的飲食。

4.支持治療：可能需要呼吸支持、抗感染藥物或其他支持性護(hù)理，具體取決于患者的具體情況。

二甲雙胍再使用

在乳酸性酸中毒得到有效治療后，只有在以下情況下才能考慮重新使用二甲雙胍：

1.潛在誘因得到充分糾正：導(dǎo)致乳酸性酸中毒的潛在誘因已得到充分解決。

2.腎功能正常：患者的腎功能必須正常（肌酐清除率≥60mL/min）。

3.患者知情同意：患者已充分了解乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，并同意在嚴(yán)格監(jiān)測(cè)下再次使用二甲雙胍。

監(jiān)測(cè)和隨訪

重新使用二甲雙胍后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者情況，包括：

1.定期監(jiān)測(cè)乳酸水平：定期監(jiān)測(cè)血乳酸水平，以監(jiān)測(cè)是否復(fù)發(fā)。

2.腎功能評(píng)估：定期評(píng)估腎功能，以確保其保持正常。

3.癥狀監(jiān)測(cè)：患者應(yīng)被告知乳酸性酸中毒的癥狀，并應(yīng)報(bào)告任何癥狀變化。

預(yù)防措施

為了預(yù)防二甲雙胍誘發(fā)的乳酸性酸中毒，建議采取以下預(yù)防措施：

1.識(shí)別高?；颊撸罕苊庠谀I功能不全（肌酐清除率<60mL/min）、肝功能不全、嚴(yán)重感染或脫水患者中使用二甲雙胍。

2.劑量調(diào)整：根據(jù)患者的腎功能調(diào)整二甲雙胍劑量。

3.定期監(jiān)測(cè)：定期監(jiān)測(cè)患者的腎功能和乳酸水平，特別是對(duì)于接受高劑量二甲雙胍或有乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

4.患者教育：教育患者乳酸性酸中毒的癥狀、風(fēng)險(xiǎn)因素和預(yù)防措施。

5.藥物相互作用：避免使用可能增加二甲雙胍血漿濃度或?qū)е氯樗嵝运嶂卸镜乃幬铮缥鬟涮娑?、雷尼替丁和碘化造影劑。第六部分二甲雙胍使用中監(jiān)測(cè)乳酸水平的重要性二甲雙胍使用中監(jiān)測(cè)乳酸水平的重要性

監(jiān)測(cè)二甲雙胍使用中的乳酸水平至關(guān)重要，原因如下：

早期發(fā)現(xiàn)乳酸性酸中毒

乳酸性酸中毒是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的并發(fā)癥，可發(fā)生在使用二甲雙胍患者中。監(jiān)測(cè)乳酸水平可以及早發(fā)現(xiàn)乳酸性酸中毒，從而避免嚴(yán)重后果。

評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)因素

某些風(fēng)險(xiǎn)因素會(huì)增加患者發(fā)生乳酸性酸中毒的可能性，例如：

*腎功能不全

*心力衰竭

*肝臟疾病

*同時(shí)服用某些藥物（如西咪替丁、奧曲肽）

*劇烈運(yùn)動(dòng)

定期監(jiān)測(cè)乳酸水平可以幫助識(shí)別和管理這些風(fēng)險(xiǎn)因素。

指導(dǎo)劑量調(diào)整

乳酸水平可以作為二甲雙胍劑量調(diào)整的指南。當(dāng)乳酸水平升高時(shí)，可能需要減少二甲雙胍的劑量或停止使用。

識(shí)別其他原因

乳酸升高可能是其他潛在疾病的標(biāo)志，例如：

*敗血癥

*組織缺氧

*代謝性酸中毒

監(jiān)測(cè)乳酸水平有助于區(qū)分二甲雙胍誘發(fā)的乳酸性酸中毒和其他原因造成的乳酸升高。

監(jiān)測(cè)方法

二甲雙胍使用中的乳酸水平監(jiān)測(cè)通常使用靜脈血樣。建議在開(kāi)始二甲雙胍治療后監(jiān)測(cè)基線乳酸水平，然后根據(jù)患者的風(fēng)險(xiǎn)因素定期監(jiān)測(cè)，例如每3-6個(gè)月一次。

監(jiān)測(cè)閾值

建議血漿乳酸水平大于或等于5mmol/L時(shí)考慮乳酸性酸中毒。然而，這個(gè)閾值是相對(duì)的，當(dāng)患者出現(xiàn)其他危險(xiǎn)因素時(shí)，較低的乳酸水平也可能是擔(dān)憂的信號(hào)。

臨床表現(xiàn)

乳酸性酸中毒的臨床表現(xiàn)可能包括：

*酸中毒（pH<7.35）

*高乳酸血癥（>5mmol/L）

*惡心、嘔吐

*腹痛

*呼吸困難

*嗜睡或昏迷

管理

一旦確診乳酸性酸中毒，應(yīng)立即停止使用二甲雙胍。其他治療措施可能包括：

*液體復(fù)蘇

*碳酸氫鈉糾正酸中毒

*透析清除乳酸

結(jié)論

定期監(jiān)測(cè)二甲雙胍使用中的乳酸水平對(duì)于預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)乳酸性酸中毒至關(guān)重要。通過(guò)監(jiān)測(cè)乳酸水平，醫(yī)生可以評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)劑量調(diào)整，識(shí)別其他潛在原因，并采取適當(dāng)?shù)墓芾泶胧?，從而確保二甲雙胍的使用安全有效。第七部分二甲雙胍使用禁忌癥與乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【腎功能不全】

1.二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全時(shí)排泄減少，導(dǎo)致血藥濃度升高，增加乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。

2.肌酐清除率（CrCl）＜30ml/min時(shí)，二甲雙胍使用禁忌。

3.CrCl在30-45ml/min之間時(shí)，需要減量使用并定期監(jiān)測(cè)腎功能。

【肝功能異?！?/p>

二甲雙胍使用禁忌癥與乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)

禁忌癥

二甲雙胍在下列情況下禁用：

*腎功能不全：肌酐清除率（CrCl）低于30mL/min。

*嚴(yán)重肝功能不全：Child-PughC級(jí)。

*急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒（DKA）。

*正在使用碘化造影劑：由于碘化造影劑可能誘發(fā)急性腎損傷，從而增加乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。

*正在或計(jì)劃進(jìn)行大型手術(shù)：手術(shù)創(chuàng)傷和麻醉會(huì)導(dǎo)致組織缺氧和乳酸產(chǎn)生增加。

乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)因素

以下因素與二甲雙胍相關(guān)乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)：

年齡：年齡≥80歲者風(fēng)險(xiǎn)更高。

腎功能：CrCl在30-49mL/min之間的患者，乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)輕度增加。

其他腎臟疾?。喝缏阅I病、腎結(jié)石、腎盂腎炎等。

肝功能：Child-PughB級(jí)肝功能不全者風(fēng)險(xiǎn)輕度增加。

心臟疾?。喝缧牧λソ摺⑿募」Ｋ赖?，可導(dǎo)致組織灌注不足和缺氧。

肺部疾病：如慢性阻塞性肺?。–OPD）、哮喘等，可導(dǎo)致低氧血癥和缺氧。

既往乳酸性酸中毒史：既往有二甲雙胍相關(guān)乳酸性酸中毒史者，再次發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

其他藥物相互作用：某些藥物可通過(guò)抑制二甲雙胍排泄或干擾其代謝，增加乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，如：

*西咪替?。篐2受體拮抗劑，可抑制二甲雙胍的腎小管分泌。

*三甲氧芐氨嘧啶（TMP）：抗生素，可與二甲雙胍競(jìng)爭(zhēng)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（OCT2），減少其排泄。

*苯溴馬?。耗蛩崤判勾龠M(jìn)劑，可增加二甲雙胍的腎小管重吸收。

*嗎啡：鎮(zhèn)痛劑，可抑制呼吸和導(dǎo)致缺氧。

預(yù)防乳酸性酸中毒的措施

為了預(yù)防二甲雙胍相關(guān)乳酸性酸中毒，建議采取以下措施：

*嚴(yán)格遵守二甲雙胍的使用禁忌癥。

*仔細(xì)評(píng)估腎功能和肝功能。

*在開(kāi)始二甲雙胍治療前和治療期間定期監(jiān)測(cè)血清肌酐和乳酸水平。

*避免使用具有腎毒性或肝毒性的藥物。

*避免過(guò)度飲酒，因?yàn)榫凭梢砸种迫樗岽x。

*在禁食或大幅減少卡路里攝入的情況下，暫停二甲雙胍治療。

*在進(jìn)行大型手術(shù)前停止二甲雙胍治療，并根據(jù)恢復(fù)情況在術(shù)后48-72小時(shí)后重新開(kāi)始治療。

*教育患者乳酸性酸中毒的癥狀和體征，并告知他們?cè)诔霈F(xiàn)任何可疑癥狀時(shí)立即尋求醫(yī)療救助。第八部分二甲雙胍替代藥物在乳酸性酸中毒預(yù)防中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)二甲雙胍替代藥物在乳酸性酸中毒預(yù)防中的作用

一、磺脲類藥物

1.可通過(guò)增加胰島素分泌來(lái)降低血糖水平。

2.與二甲雙胍相比，乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)較低，但可能會(huì)導(dǎo)致低血糖。

3.適用于輕至中度2型糖尿病患者，尤其是那些有低血糖風(fēng)險(xiǎn)或腎功能受損的患者。

二、格列奈類藥物

二甲雙胍替代藥物在乳酸性酸中毒預(yù)防中的作用

二甲雙胍治療糖尿病具有乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，特別是在某些特殊人群中。為了最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)，建議在某些情況下使用二甲雙胍替代藥物。

風(fēng)險(xiǎn)人群

服用二甲雙胍發(fā)生乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)較高的人群包括：

*老年患者（≥80歲）

*腎功能不全（eGFR<45mL/min/1.73m2)

*心臟或呼吸系統(tǒng)疾病

*肝功能不全

*活動(dòng)能力差

*服用某些藥物，例如利尿劑或非甾體抗炎藥（NSAIDs）

替代藥物

當(dāng)患者屬于乳酸性酸中毒的高危人群時(shí)，或者出現(xiàn)二甲雙胍禁忌癥時(shí)，可考慮使用以下替代藥物：

磺脲類藥物

*格列本脲

*格列美脲

*格列齊特

磺脲類藥物通過(guò)刺激胰腺釋放胰島素來(lái)降低血糖。它們對(duì)腎功能影響較小，但可導(dǎo)致低血糖。

格列奈類藥物

*瑞格列奈

*那格列奈

格列奈類藥物也是通過(guò)刺激胰島素釋放來(lái)起作用。它們對(duì)腎功能影響較小，但可能導(dǎo)致體重增加。

噻唑烷二酮類藥物

*羅格列酮

*吡格列酮

噻唑烷二酮類藥物通過(guò)增加胰島素敏感性來(lái)發(fā)揮作用。它們可能導(dǎo)致液體潴留和心臟衰竭等不良反應(yīng)。

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑

*西格列汀

*沙格列汀

DPP-4抑制劑通過(guò)抑制DPP-4酶來(lái)增加活性激素的水平，從而刺激胰島素釋放并改善胰島素敏感性。它們對(duì)腎功能影響較小，但可能導(dǎo)致消化不良。

鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑

*恩格列凈

*卡格列凈

SGLT2抑制劑通過(guò)抑制SGLT2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來(lái)阻止葡萄糖在腎臟中重吸收，從而增加尿糖排泄并降低血糖。它們可能導(dǎo)致脫水和泌尿道感染。

GLP-1受體激動(dòng)劑

*利拉魯肽

*司美魯肽

GLP-1受體激動(dòng)劑通過(guò)模擬胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激素來(lái)起作用，從而促進(jìn)胰島素釋放，抑制胰高血糖素釋放并改善胰島素敏感性。

選擇替代藥物的考慮因素

選擇二甲雙胍替代藥物時(shí)需要考慮以下因素：

*患者的個(gè)體情況和風(fēng)險(xiǎn)因素

*藥物的療效和安全性

*藥物的成本和可及性

*患者對(duì)藥物的耐受性

監(jiān)測(cè)和預(yù)防

在服用二甲雙胍替代藥物期間，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的腎功能和乳酸水平，以早期發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。對(duì)于乳酸性酸中毒的高危人群，應(yīng)避免過(guò)量攝入酒精和劇烈運(yùn)動(dòng)，并采取措施預(yù)防腎功能損害。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【二甲雙胍改善乳酸清除的作用】

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：二甲雙胍對(duì)糖尿病酮癥酸中毒的預(yù)防

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.二甲雙胍通過(guò)改善胰島素敏感性，降低肝葡萄糖輸出和增加外周葡萄糖攝取，從而減少糖尿病患者發(fā)生酮癥的風(fēng)險(xiǎn)。

2.研究表明，與不使用二甲雙胍的患者相比，使用二甲雙胍的患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)降低。

3.二甲雙胍通過(guò)抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合體I，減少酮體的產(chǎn)生，從而降低糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生幾率。

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