關(guān)于酒精的體內(nèi)的代謝過(guò)程

關(guān)于酒精的體內(nèi)的代謝過(guò)程酒精學(xué)名叫做乙醇，喝酒以后5到10分鐘，血液中就可以檢測(cè)到乙醇成分。乙醇在人體內(nèi)主要經(jīng)肝臟進(jìn)行代謝，經(jīng)過(guò)乙醇脫氫酶的作用，生成乙醛。乙醛對(duì)人體是有害的，會(huì)刺激神經(jīng)，是導(dǎo)致醉酒感覺(jué)的主要物質(zhì)。乙醛通過(guò)乙醛脫氫酶的作用，轉(zhuǎn)換成乙酸，乙酸再次分解成水合二氧化碳，排除體外。這個(gè)過(guò)程順利完成，酒精在人體內(nèi)就完全代謝、排除體外了。在這個(gè)過(guò)程中，乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶起著主要作用。乙醇脫氫酶在人體的含量每個(gè)人差不多都是持平的，但是乙醛脫氫酶的含量差別就比較大了。一些人之所以喝一點(diǎn)酒就出現(xiàn)臉紅，就是因?yàn)轶w內(nèi)的乙醛脫氫酶不足，不能迅速的將乙醇脫氫酶分解的乙醛分解掉，從而會(huì)導(dǎo)致頭暈、嘔吐的現(xiàn)象。而有一些人之所以喝酒很厲害，也是因?yàn)轶w內(nèi)的這兩種酶較多，能夠很快分解代謝酒精。一旦喝酒過(guò)多，導(dǎo)致這兩種酶不能及時(shí)分解，那么也會(huì)發(fā)生醉酒的情況。雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。4哪些藥物容易引起雙硫侖樣反應(yīng)？現(xiàn)實(shí)生活中，有不少藥和酒“相克”。浙大醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科副主任、主任藥師周權(quán)博士將這些藥歸為7類：01一些抗菌藥物例如頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢孟多、拉氧頭孢、頭孢羥唑、頭孢氧哌唑、頭孢氨噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢美唑等含有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素、甲硝唑、替硝唑和呋喃唑酮等可抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生雙硫侖反應(yīng)。02乙醇可以增加巴比妥類、氯丙嗪、三環(huán)類抗抑郁劑及安定類鎮(zhèn)靜藥物的抑制作用，尤其是患睡眠呼吸暫停癥的老年病人。抗過(guò)敏藥與乙醇并用，可增強(qiáng)中樞抑制作用。03乙醇有擴(kuò)張血管的作用，與阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚及其復(fù)方制劑、其他非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物合用會(huì)增強(qiáng)胃腸道刺激性，嚴(yán)重者會(huì)損傷胃腸黏膜導(dǎo)致出血。其中酒精與對(duì)乙酰氨基酚合用，可增加肝臟毒性。04與消心痛、硝酸甘油、單硝酸異山梨酯等合用，冠脈擴(kuò)張作用增強(qiáng)，使皮膚充血、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)加劇。05胰島素、磺酰脲類降糖藥與乙醇同用，可加強(qiáng)降血糖作用，甚至導(dǎo)致低血糖昏迷或不可逆性神經(jīng)系統(tǒng)病變。06高嘌呤飲食，如啤酒會(huì)減弱抗痛風(fēng)藥療效，誘發(fā)痛風(fēng)。07服用單胺氧化酶抑制劑如呋喃唑酮、嗎氯貝胺，利奈唑胺，不宜進(jìn)食含乳酪豐富、貯存過(guò)久或發(fā)酵過(guò)的含酪胺食品，例如酒類中主要是啤酒、葡萄酒等，否則易引起或加重血壓升高，甚至造成高血壓危象和腦出血。對(duì)上述高酪胺食品，不僅在服藥期間忌食，而且在停藥兩周后仍應(yīng)注意，以防不良反應(yīng)的發(fā)生。5雙硫侖樣反應(yīng)主要的表現(xiàn)1、常見(jiàn)臨床癥狀為：顏面或全身皮膚潮紅，頭昏、頭痛、心慌、惡、心、嘔吐、發(fā)熱，血壓降低或休克；嚴(yán)重者，甚至出現(xiàn)心前區(qū)痛、呼吸抑制、虛脫、驚厥、瀕死感、意識(shí)障礙、心律失常、上腹不適、嘔血、小便失禁等劇等烈反應(yīng)，甚至出現(xiàn)過(guò)敏性休克危及生命。

2、雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間特點(diǎn)使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒，可早在5min即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min，少數(shù)在lh內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2周～3周，避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物，因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇的功能輕差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。

3、雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒種類和量的特點(diǎn)雙硫侖樣反應(yīng)與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時(shí)間和飲酒的量成正比，與飲酒種類關(guān)系不明確。有報(bào)道飲50mL啤酒出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。白酒、紅酒、黃酒、啤酒和含有乙醇的飲料均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)，常持續(xù)2h左右可逐漸緩解，重者可持續(xù)24h或數(shù)天才能完全緩解。

6診斷標(biāo)準(zhǔn)及分度1、診斷標(biāo)準(zhǔn)病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史；在用藥后0d-7d使用了乙醇及其產(chǎn)品，或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應(yīng)的藥物；乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物同時(shí)應(yīng)用；有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)；所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時(shí)的飲酒量或度數(shù)，但與平時(shí)醉酒明顯不同；無(wú)乙醇和使用該類藥物的過(guò)敏史：雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)，若無(wú)相關(guān)疾病，血常規(guī)、血糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無(wú)異常。2、雙硫侖樣反應(yīng)分度輕度：顏面或全身皮膚潮紅．輕度頭昏，心慌，無(wú)惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等；中度：頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱，但無(wú)胸痛、呼吸困難、休克：重度：胸痛、呼吸困難、休克，甚至意識(shí)障礙，大小便失禁。處理措施1、就地處理立即停止飲酒，催吐，有條件時(shí)洗胃。保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側(cè)，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。

2、一般處理保持呼吸道暢通，可給予吸氧、臥床休息，觀察生命體征，測(cè)量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監(jiān)護(hù)和觀察脈搏血氧，進(jìn)行必要的輔助檢查。

3、藥物治療3.1停止使用藥物或者清除酒精雙硫侖反應(yīng)的主要治療措施是在嚴(yán)密觀察病情的情況下，立即停用相關(guān)藥物；飲酒者立刻催吐或洗胃排除胃內(nèi)乙醇減少乙醇吸收，建立靜脈通道，給予靜脈滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL+（三磷酸腺苷、輔酶A、維生素B6、維生素C等），加速藥物和乙醇的排泄。3.2嗜睡、意識(shí)不清或昏迷呼吸困難的患者，給予鹽酸納洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或靜脈滴注，同時(shí)可以拮抗乙醇作用，癥狀嚴(yán)重者可以1小時(shí)后重復(fù)給藥0.4~0.8毫克。3.3使用H2受體阻滯劑、抗組胺藥物可改善癥狀，如苯海拉明、異丙嗪，并注意測(cè)定血鉀、血鎂濃度，及時(shí)糾正低血鉀、低血鎂。

3.4惡心、嘔吐嚴(yán)重者，給予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或靜脈注射。

3.5伴心絞痛、胸悶、心電圖顯示ST段下移、T波低平的患者，給予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2~5分鐘見(jiàn)效，若無(wú)效可再含化一片。

3.6低血壓、休克者，應(yīng)用血管活性藥物以改變血管機(jī)能和改善微循環(huán)。將間羥胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500毫升中，靜脈滴注，緊急情況下可先靜脈注射0.5~5毫克，再繼續(xù)靜脈滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用間羥胺，可改用鹽酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，靜脈滴注。

3.7激素具有抗休克/抗過(guò)敏的作用，為雙硫侖反應(yīng)中首選藥，常用地塞米松注射。地塞米松用于急癥和危重患者的搶救，每次2~6毫克，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。不要使用氫化可的松的注射液（含50%乙醇），以免加重病情。8預(yù)防措施（1）在診療過(guò)程中，須仔細(xì)詢問(wèn)患者的用藥史及過(guò)敏史，詢問(wèn)飲酒習(xí)慣，對(duì)12小時(shí)內(nèi)有飲酒史者，宜暫緩使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物。（2）護(hù)士在使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物時(shí)，靜滴開(kāi)始速度不宜過(guò)快，并密切觀察，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)立即停藥搶救。（3）對(duì)使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物的患者，應(yīng)告知患者在使用上述藥物期間及停藥后7天內(nèi)，避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品（包括飲料、食物、藥物），如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其心血管疾病、肝功能異常(包括脂肪肝)、腎功能不全、年老體弱的患者更應(yīng)注意。9與含酒精合用增加不良反應(yīng)的藥物藥物不良反應(yīng)及常見(jiàn)癥狀胰島素嚴(yán)重的低血糖或不可逆神經(jīng)系統(tǒng)病變二甲雙胍、苯乙雙胍乳酸性酸中毒，可發(fā)生惡心、腹痛、食欲下降、頭昏、嗜睡、呼吸稍深快，嚴(yán)重者可深度昏迷或休克阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、糖皮質(zhì)激素易引起胃粘膜病變或使?jié)儚?fù)發(fā)，甚至引起胃出血對(duì)乙酰氨基酚可造成肝損害硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、硝苯地平可致血管過(guò)度擴(kuò)張，導(dǎo)致劇烈頭痛、血壓過(guò)低胍乙啶、利血平、甲基多巴易引起低血壓呋塞米增加體位性低血壓發(fā)生機(jī)率地西泮、硝西泮增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,對(duì)患者的精神運(yùn)動(dòng)功能造成明顯的損害,引起嗜睡、精神恍惚、昏迷、呼吸衰竭，甚至死亡巴比妥、苯巴比妥、異戊巴比妥引起嚴(yán)重的中樞抑制和呼吸抑制,有致死危險(xiǎn)嗎啡、鹽酸哌替啶容易產(chǎn)生中樞系統(tǒng)的抑制作用,引起嗜睡和呼吸抑制阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、馬普替林能增強(qiáng)其代謝,導(dǎo)致抗抑郁藥毒性增加,甚至致死抗躁狂藥-鋰鹽類藥物可增加鋰的鎮(zhèn)靜作用,引起過(guò)度鎮(zhèn)靜或精神錯(cuò)亂單胺氧化酶抑制劑-丙卡巴肼、苯乙肼、優(yōu)降寧、呋喃唑酮、異煙肼等造成高乙醛血癥毒性反應(yīng)引起從而產(chǎn)生惡心、腹痛、頭暈、呼吸困難等嚴(yán)重的中毒癥狀氯苯那敏、賽庚啶、苯海拉明、西替利嗪加強(qiáng)中樞抑制作用，引起嗜睡、精神恍惚等癥狀。利福平引起藥品本身誘發(fā)的肝臟毒性甲氧氯普胺鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)10與含酒精合用降低藥物療效1.抗凝血藥華法林：乙醇可誘導(dǎo)肝臟酶，使肝臟中的酶活性增強(qiáng)，長(zhǎng)期飲酒（葡萄酒除外）可增加華法林的清除，增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)。2.痛風(fēng)藥別嘌醇、丙磺舒：服用期間飲酒，可增加血清中尿酸的含量，降低藥物療效。3.溴隱亭：乙醇可能會(huì)降低其耐受