12.抗癲癇及驚厥藥

1抗癲癇藥2FamousPeoplewithepilepsy拿破侖（

Napoleon）亞歷山大（

Alexander）梵高（

VanGogh）3BillGatesHasASeizure!

4

癲癇是一類慢性的反復發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電并向周圍擴散所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征。

表現(xiàn)：突發(fā)的、短暫的運動、感覺功能或精神異常、伴有異常的腦電圖。5癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是同一癥狀反復出現(xiàn)的腦源性的突然發(fā)作（seizure）。呈現(xiàn)短暫的運動、感覺或精神異常。發(fā)作本身成為特定治療對象.病因特點(1)不明或遺傳因素。(2）部分病例是因為各種腦損傷所致。發(fā)作時多伴有腦電圖異常。病灶異常放電向周圍擴散，導致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。

癲癇的分類分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識不消失，局部痙攣復雜局限性發(fā)作，也叫神經(jīng)運動性發(fā)作，意識消失,自動癥復雜部分性發(fā)作，繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作先兆全身性發(fā)作失神發(fā)作，也叫小發(fā)作突然意識短暫消失強直陣攣性發(fā)作，也叫大發(fā)作意識消失，全身強直性、陣攣性抽搐、肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮癲癇持續(xù)狀態(tài)，通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)反復抽搐，持續(xù)昏迷7抗癲癇藥的作用機制方式：1.抑制癲癇灶神經(jīng)元突發(fā)的異常的放電。2.作用病灶周圍組織，防止異常放電擴散?；A：增強腦內(nèi)GABA能神經(jīng)元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca2+離子通道。8常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮9苯妥英鈉(PhenytoinSodium)

苯妥英鈉,大侖丁，1930s藥理作用特點：（1）抗癲癇劑量下不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，服用后不引起病人困倦。（2）抗癲癇作用強，作用譜廣。（3）長期應用副作用明顯。10體內(nèi)過程1.口服吸收慢而不規(guī)則，達峰時間為3～12小時，個體差異大。2.強堿性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜注。3.血藥濃度<10μg/ml，恒比消除,t1/2：6～24h，血藥濃度>10μg/ml，恒量消除，1/2：20～60h。4.應作血藥濃度監(jiān)測（TDM）11臨床應用1.抗癲癇：大發(fā)作和部分發(fā)作首選藥，對失神小發(fā)作無效。2.治療中樞疼痛綜合癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）3.抗心律失常：洋地黃所致室性快速性心律失常的首選藥12不良反應1.胃腸道刺激2.眩暈、共濟失調(diào)、頭痛、眼球震顫3.牙齦增生4.巨幼細胞性貧血5.肝腎損害、皮疹、全血細胞減少6.致畸胎13丙戊酸鈉(SodiumValproate)1.廣譜抗癲癇藥:對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，對大發(fā)作不及苯妥英鈉及卡馬西平,對精神運動性發(fā)作與卡馬西平相似2.肝臟毒性：轉(zhuǎn)氨酶↑（發(fā)生率：40%）肝功能衰竭（發(fā)生率：0.01%），發(fā)生于聯(lián)合用其它抗癲癇藥，注意檢查肝功能、肝功能不全者忌用3.致畸胎、孕婦禁用14卡馬西平(Carbamazepine，酰胺咪嗪

)1.抗癲癇作用機制同苯妥英鈉，阻滯鈉通道。

對精神運動性發(fā)作較好，大發(fā)作，部分性發(fā)作也是首選。2.抗狂躁作用，治療狂躁癥：用于鋰無效者。3.治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛，優(yōu)于苯妥英鈉。4.不良反應：頭暈、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)等。皮疹、偶見嚴重皮膚過敏。骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫。15

苯巴比妥與撲米酮苯巴比妥：除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇，但不作首選藥。撲米酮（Primidone）:對大發(fā)作和部分性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。16

苯二氮卓類1.地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)(首選）2.硝西泮：肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣療效較好。3.氯硝西泮、氯巴占：各型癲癇缺點：中樞抑制作用明顯，久用產(chǎn)生耐受性，成癮。17

乙琥胺（ethosuximide)只對失神小發(fā)作有效，對其他型癲癇無效。常見副作用：嗜睡、眩暈、食欲不振、惡心、嘔吐。18臨床用藥原則一、去除病因二、根據(jù)發(fā)作類型選藥三、個體化治療四、長期規(guī)律用藥五、定期檢查19第二節(jié)抗驚厥藥驚厥：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強