紅癬感染的皮膚微環(huán)境變化

17/21紅癬感染的皮膚微環(huán)境變化第一部分感染部位皮膚免疫應(yīng)答激活 2第二部分炎細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子表達(dá) 4第三部分角質(zhì)層增生和表皮屏障受損 6第四部分皮膚pH值下降 8第五部分局部микро生物組失衡 10第六部分血管生成增加 12第七部分細(xì)胞凋亡和組織破壞 14第八部分皮膚屏障功能受損 17

第一部分感染部位皮膚免疫應(yīng)答激活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【紅癬感染部位炎癥免疫反應(yīng)】

1.紅癬真菌感染后，皮膚局部會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、鱗屑、瘙癢等癥狀。

2.局部炎癥反應(yīng)由表皮角質(zhì)形成細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)介導(dǎo)，如IL-1β、IL-6、TNF-α。

3.這些炎性介質(zhì)招募中性粒細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞到感染部位，參與真菌的清除。

【紅癬相關(guān)表皮免疫細(xì)胞的活化】

紅癬感染部位皮膚免疫應(yīng)答激活

紅癬是一種由毛癬菌屬真菌引起的淺表皮膚感染。當(dāng)真菌入侵皮膚屏障時(shí)，會(huì)引發(fā)局部免疫應(yīng)答，導(dǎo)致一系列皮膚微環(huán)境的變化。

炎癥反應(yīng)

真菌入侵皮膚表皮層后，會(huì)在局部啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。真菌釋放的胞漿成分和代謝產(chǎn)物會(huì)激活角質(zhì)形成細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，誘導(dǎo)釋放促炎細(xì)胞因子，如白介素-1β（IL-1β）、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。這些細(xì)胞因子招募中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，從而增強(qiáng)對(duì)真菌感染的免疫反應(yīng)。

Th1/Th2免疫應(yīng)答

紅癬感染部位的免疫應(yīng)答主要以Th1型免疫反應(yīng)為主，同時(shí)伴有Th2型免疫反應(yīng)。Th1細(xì)胞釋放干擾素-γ（IFN-γ），激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺菌能力。而Th2細(xì)胞釋放白介素-4（IL-4）、IL-5和IL-13，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的活化和召集，參與抗真菌反應(yīng)。

細(xì)胞浸潤

真菌入侵后，感染部位會(huì)出現(xiàn)大量免疫細(xì)胞浸潤，包括中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。中性粒細(xì)胞通過吞噬和釋放殺菌物質(zhì)，直接殺傷真菌。巨噬細(xì)胞具有吞噬和抗原提呈功能，可以激活CD4+T細(xì)胞，促進(jìn)Th1和Th2細(xì)胞的增殖分化。嗜酸性粒細(xì)胞釋放嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）等毒性蛋白，參與真菌殺滅。淋巴細(xì)胞包括T細(xì)胞和B細(xì)胞，在真菌特異性免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

抗體產(chǎn)生

感染部位被激活的B細(xì)胞會(huì)增殖分化，產(chǎn)生針對(duì)真菌抗原的抗體。這些抗體主要包括IgG、IgM和IgA?？贵w與真菌抗原結(jié)合，可以中和真菌毒力，促進(jìn)真菌胞子的凝集，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)對(duì)真菌的殺傷作用。此外，抗體還可以與真菌表面受體結(jié)合，阻斷真菌與宿主細(xì)胞的相互作用，抑制真菌的侵襲和擴(kuò)散。

血管生成

真菌感染部位的炎癥反應(yīng)會(huì)誘導(dǎo)血管生成，增加局部血流量，從而為免疫細(xì)胞的浸潤和營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)提供支持。血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），在真菌感染部位表達(dá)上調(diào)。VEGF促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，增強(qiáng)局部微循環(huán)，為免疫反應(yīng)提供充足的資源。

表皮增生和角化過度

紅癬感染部位的表皮會(huì)出現(xiàn)增生和角化過度。這是由于真菌釋放的代謝產(chǎn)物會(huì)刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，導(dǎo)致表皮層的增厚。此外，感染部位的炎癥反應(yīng)也會(huì)促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致角化過度，形成鱗屑和紅斑。

總之，紅癬感染部位的皮膚微環(huán)境會(huì)發(fā)生一系列變化，包括炎癥反應(yīng)激活、Th1/Th2免疫應(yīng)答、細(xì)胞浸潤、抗體產(chǎn)生、血管生成、表皮增生和角化過度等。這些變化共同參與了對(duì)真菌感染的免疫反應(yīng)，促進(jìn)真菌的清除和疾病的康復(fù)。第二部分炎細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子表達(dá)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【炎癥細(xì)胞浸潤】

1.紅癬感染觸發(fā)真皮和表皮中炎癥細(xì)胞的浸潤，包括中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。

2.這些細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-8和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，進(jìn)一步招募炎癥細(xì)胞并擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。

3.持續(xù)的炎癥細(xì)胞浸潤導(dǎo)致組織損傷、表皮增厚和鱗屑形成。

【促炎細(xì)胞因子表達(dá)】

炎細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子表達(dá)

紅癬感染引起皮膚微環(huán)境的變化，包括炎細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子表達(dá)。

炎細(xì)胞浸潤

紅癬感染后，皮膚會(huì)發(fā)生炎性反應(yīng)，導(dǎo)致炎細(xì)胞大量浸潤至感染部位。這些炎細(xì)胞包括：

*中性粒細(xì)胞：是早期感染的主要炎細(xì)胞，釋放促炎性介質(zhì)（如白細(xì)胞介素-8[IL-8]、腫瘤壞死因子-α[TNF-α]）以對(duì)抗病原體。

*嗜酸性粒細(xì)胞：是紅癬感染的特征性炎細(xì)胞，釋放促炎性介質(zhì)（如IL-5、IL-13），并產(chǎn)生抗菌肽。

*單核細(xì)胞：可分化為巨噬細(xì)胞，吞噬病原體并釋放促炎性細(xì)胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）。

*樹突狀細(xì)胞：識(shí)別和呈遞病原體抗原，激活T細(xì)胞反應(yīng)。

促炎細(xì)胞因子表達(dá)

炎細(xì)胞浸潤后，會(huì)釋放多種促炎細(xì)胞因子，引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這些細(xì)胞因子包括：

*IL-1β：促炎性細(xì)胞因子，激活中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，并誘導(dǎo)其他促炎性細(xì)胞因子表達(dá)。

*IL-6：促炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。

*IL-8：趨化因子，吸引中性粒細(xì)胞至感染部位。

*IL-17：促炎性細(xì)胞因子，激活嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，釋放促炎性介質(zhì)。

*TNF-α：促炎性細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，并誘導(dǎo)其他促炎性細(xì)胞因子表達(dá)。

數(shù)據(jù)支持

*研究表明，紅癬患者皮膚中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17和TNF-α的表達(dá)水平明顯升高。

*嗜酸性粒細(xì)胞含量與紅癬的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，這些細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子，加劇炎癥反應(yīng)。

*減少IL-1或TNF-α的表達(dá)可緩解紅癬感染引起的小鼠皮膚炎癥。

結(jié)論

紅癬感染會(huì)導(dǎo)致皮膚微環(huán)境發(fā)生顯著變化，包括炎細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子表達(dá)。這些變化加劇了炎癥反應(yīng)，有助于對(duì)抗病原體。然而，過度的炎癥反應(yīng)也可能導(dǎo)致組織損傷，因此了解這些炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)于治療紅癬感染至關(guān)重要。第三部分角質(zhì)層增生和表皮屏障受損關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)角質(zhì)層增生

1.紅癬真菌的蛋白酶和外毒素會(huì)破壞表皮角質(zhì)細(xì)胞間的連接蛋白，導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞分離和角質(zhì)層脫屑。

2.為了彌補(bǔ)角質(zhì)層受損造成的屏障功能減弱，皮膚會(huì)產(chǎn)生代償性反應(yīng)，加速角質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生和分化。

3.過度的角質(zhì)層增生會(huì)導(dǎo)致皮膚增厚、粗糙和鱗屑狀皮損，這是紅癬感染的典型臨床表現(xiàn)之一。

表皮屏障受損

1.健康的表皮屏障由角質(zhì)層、脂質(zhì)和天然保濕因子組成，共同保護(hù)皮膚免受外來侵害。

2.紅癬真菌產(chǎn)生的蛋白酶和外毒素會(huì)破壞表皮屏障的成分，削弱其防御功能。

3.受損的表皮屏障無法有效阻止水分流失和微生物入侵，導(dǎo)致皮膚干燥、易受刺激和感染。角質(zhì)層增生和表皮屏障受損在紅癬感染中的作用

紅癬，又稱念珠菌性皮膚炎，是一種由念珠菌屬真菌引起的常見皮膚感染。在紅癬感染中，皮膚微環(huán)境發(fā)生一系列變化，包括角質(zhì)層增生和表皮屏障受損。

角質(zhì)層增生

角質(zhì)層是表皮最外層的一層無血管、無核細(xì)胞，由角化細(xì)胞組成。在紅癬感染中，角質(zhì)層過度增生，形成致密的角質(zhì)層屏障。這種增生可能是由念珠菌分泌的蛋白水解酶和其他毒力因子引起的，這些因子會(huì)破壞角質(zhì)層細(xì)胞之間的連接，導(dǎo)致角化細(xì)胞過度增殖。

角質(zhì)層增生有以下幾個(gè)后果：

*物理屏障功能受損：增厚的角質(zhì)層會(huì)阻礙水分和營養(yǎng)物質(zhì)的滲透，破壞表皮的正常保濕功能。

*化學(xué)屏障功能受損：角化的角質(zhì)細(xì)胞缺乏脂質(zhì)和天然保濕因子，削弱了表皮抵御有害物質(zhì)和微生物的能力。

*機(jī)械屏障功能受損：過度增生的角質(zhì)層容易脫落，使皮膚暴露于外部刺激物和感染。

表皮屏障受損

表皮屏障由角質(zhì)層和下層活細(xì)胞組成，提供皮膚防止水分流失、有害物質(zhì)入侵以及微生物感染的保護(hù)。在紅癬感染中，表皮屏障受到損害，主要機(jī)制包括：

*絲氨酸蛋白酶抑制劑（SLPI）表達(dá)降低：SLPI是一種抗菌肽，在健康皮膚中表達(dá)豐富。紅癬感染會(huì)導(dǎo)致SLPI表達(dá)降低，削弱了皮膚抵御念珠菌感染的能力。

*角質(zhì)形成細(xì)胞脂質(zhì)的組成發(fā)生變化：角質(zhì)形成細(xì)胞中脂質(zhì)成分的失衡，如神經(jīng)酰胺和自由脂肪酸水平降低，導(dǎo)致表皮屏障功能受損。

*緊密連接破壞：念珠菌分泌的毒力因子會(huì)破壞角質(zhì)形成細(xì)胞之間的緊密連接，加劇表皮屏障的通透性。

表皮屏障受損的后果包括：

*水分流失：表皮屏障的破壞會(huì)增加經(jīng)皮水分流失，導(dǎo)致皮膚干燥和脫屑。

*刺激物和過敏原滲透：受損的表皮屏障允許刺激物和過敏原滲透進(jìn)入皮膚，引發(fā)炎癥和過敏反應(yīng)。

*微生物感染：表皮屏障的破壞為念珠菌和其他微生物提供了入侵的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致繼發(fā)性感染。

角質(zhì)層增生和表皮屏障受損是紅癬感染中皮膚微環(huán)境的重要變化。這些變化相互作用，削弱了皮膚的防御能力，導(dǎo)致感染的發(fā)生和持續(xù)。針對(duì)這些變化的治療策略可以幫助恢復(fù)皮膚微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，從而改善紅癬感染的癥狀和預(yù)后。第四部分皮膚pH值下降關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)皮膚pH值變化對(duì)紅癬感染的影響

1.皮膚pH值下降會(huì)導(dǎo)致皮脂腺分泌減少，從而降低皮膚表面的脂質(zhì)含量。脂質(zhì)是皮膚天然屏障的重要組成部分，具有抗真菌和抗炎作用。

2.酸性環(huán)境有利于真菌的生長，因?yàn)樗鼈兡軌蚰褪芩嵝詶l件并在酸性條件下繁殖。紅癬真菌特別適應(yīng)酸性環(huán)境，在皮膚pH值下降時(shí)可以茁壯生長。

3.皮膚pH值下降還可能減弱皮膚的免疫反應(yīng)，使其更難對(duì)抗真菌感染。酸性環(huán)境可以抑制某些免疫細(xì)胞的活性，并增強(qiáng)真菌逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷的能力。

皮膚微環(huán)境調(diào)控中的表皮pH梯度

1.健康的皮膚表皮表現(xiàn)出從內(nèi)到外的pH梯度，其中基底層最酸性，角質(zhì)層最堿性。這種pH梯度對(duì)于維持皮膚屏障功能和調(diào)控免疫反應(yīng)至關(guān)重要。

2.在紅癬感染期間，皮膚pH梯度會(huì)發(fā)生改變，導(dǎo)致表皮pH值整體下降。這主要是由于炎癥和表皮屏障受損造成的，導(dǎo)致質(zhì)子流失和酸性代謝產(chǎn)物的積累。

3.表皮pH梯度的改變會(huì)影響表皮細(xì)胞的代謝、分化和免疫功能，從而進(jìn)一步促進(jìn)紅癬感染的進(jìn)展。例如，酸性環(huán)境會(huì)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的分化，導(dǎo)致皮膚屏障受損，并引發(fā)促炎反應(yīng)。皮膚pH值下降如何促進(jìn)紅癬真菌生長

導(dǎo)言

皮膚pH值是衡量皮膚酸堿度的重要指標(biāo)。健康皮膚的pH值通常在4.5至5.5之間，呈輕微酸性。然而，紅癬感染時(shí)皮膚pH值會(huì)發(fā)生變化，為真菌生長創(chuàng)造有利條件。

皮膚pH值下降的機(jī)制

紅癬真菌感染后，真菌會(huì)釋放多種酶和代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)會(huì)破壞皮膚的脂質(zhì)屏障和角質(zhì)層，導(dǎo)致皮膚水分流失和pH值下降。此外，真菌還會(huì)產(chǎn)生氫離子（H+），進(jìn)一步降低皮膚pH值。

真菌生長對(duì)pH值下降的依賴性

真菌生長和代謝對(duì)pH值高度敏感。大多數(shù)致病真菌的最佳生長pH值范圍在5至6之間。皮膚pH值下降至這一最佳范圍有利于真菌的侵襲和繁殖。

皮膚pH值下降對(duì)真菌致病性的影響

皮膚pH值下降會(huì)增強(qiáng)真菌的侵襲性和致病性。酸性環(huán)境會(huì)抑制皮膚的免疫反應(yīng)，削弱其對(duì)真菌感染的抵抗力。此外，pH值下降會(huì)增加真菌蛋白酶的活性，促進(jìn)真菌穿透皮膚并擴(kuò)散感染。

臨床表現(xiàn)

皮膚pH值下降在紅癬感染的臨床表現(xiàn)中可見。感染區(qū)域通常表現(xiàn)為環(huán)狀或半環(huán)狀皮疹，邊緣有鱗屑和水皰。皮疹中心部位可能出現(xiàn)愈合現(xiàn)象，呈淡紅色或膚色。

診斷和治療

診斷紅癬感染通?；谂R床表現(xiàn)和皮膚pH值檢測(cè)。皮膚pH值下降是紅癬感染的重要診斷指標(biāo)。治療方案通常包括局部抗真菌劑和保持皮膚干燥。

結(jié)論

皮膚pH值下降是紅癬感染的關(guān)鍵微環(huán)境變化之一。真菌感染后，真菌釋放的酶和代謝產(chǎn)物會(huì)破壞皮膚屏障并降低pH值。皮膚pH值下降為真菌生長創(chuàng)造有利條件，增強(qiáng)其侵襲性和致病性。因此，在紅癬感染的診斷和治療中評(píng)估和管理皮膚pH值至關(guān)重要。第五部分局部микро生物組失衡局部微生物組失衡

紅癬感染會(huì)導(dǎo)致局部微生物組失衡，表現(xiàn)為某些菌群豐度增加，另一些菌群減少。

菌群豐度增加

*馬拉色菌屬（Malassezia）：馬拉色菌是紅癬的主要病原體，其豐度在紅癬感染中顯著增加。

*糠秕孢子菌屬（Pityrosporum）：糠秕孢子菌是馬拉色菌的一種近緣真菌，其豐度在紅癬感染中也增加。

*金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）：金黃色葡萄球菌是一種常見的皮膚病原體，在紅癬感染中其豐度增加。

菌群豐度減少

*表皮葡萄球菌屬（Staphylococcusepidermidis）：表皮葡萄球菌是皮膚上的一種常見共生菌，其豐度在紅癬感染中減少。

*棒狀桿菌屬（Propionibacterium）：棒狀桿菌是皮膚上的一種厭氧菌，其豐度在紅癬感染中減少。

*棒桿菌屬（Corynebacterium）：棒桿菌是皮膚上的一種偶發(fā)性病原體，其豐度在紅癬感染中減少。

失衡機(jī)制

紅癬感染引起的局部微生物組失衡可能是由以下機(jī)制造成的：

*馬拉色菌過度生長：馬拉色菌在脂溢性皮膚上大量增殖，產(chǎn)生脂酶分解皮膚油脂，為其自身生長提供營養(yǎng)。

*免疫反應(yīng)失調(diào)：真菌感染會(huì)激活皮膚免疫反應(yīng)，但紅癬感染時(shí)免疫反應(yīng)異常，導(dǎo)致細(xì)胞因子失衡，促進(jìn)馬拉色菌過度生長。

*屏障功能受損：紅癬感染會(huì)破壞皮膚屏障，使其更容易受到其他病原體感染，從而加劇微生物組失衡。

臨床意義

局部微生物組失衡在紅癬感染的病理生理中起著至關(guān)重要的作用。它可以：

*維持馬拉色菌感染：失衡的微生物群為馬拉色菌提供有利的生長環(huán)境，使其難以根除。

*促進(jìn)炎癥：某些細(xì)菌（如金黃色葡萄球菌）的過量生長會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，加重紅癬癥狀。

*增加耐藥性：長期使用抗真菌藥物可以破壞微生物組平衡，導(dǎo)致馬拉色菌耐藥。

*影響治療效果：微生物組失衡可以影響抗真菌藥物的滲透和療效。

因此，了解紅癬感染中局部微生物組失衡的機(jī)制和臨床意義對(duì)于制定有效治療策略至關(guān)重要。第六部分血管生成增加關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【血管生成增加】

1.紅癬真菌感染后，局部釋放大量促血管生成因子，如VEGF、FGF和PDGF，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，形成新的血管。

2.新生血管提供充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，支持真菌生長繁殖，促進(jìn)感染擴(kuò)散。

3.抗血管生成治療已被證實(shí)對(duì)紅癬感染具有療效，表明血管生成在紅癬發(fā)病機(jī)制中的重要作用。

【營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)充足】

血管生成增加，營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)充足

紅癬感染導(dǎo)致皮膚微環(huán)境發(fā)生顯著變化，其中血管生成增加是重要特點(diǎn)之一。這種變化為真菌的生長和擴(kuò)散提供了充足的營養(yǎng)物質(zhì)。

血管生成機(jī)制

真菌感染觸發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，釋放促血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和表皮生長因子(EGF)。

VEGF是血管生成的主要調(diào)節(jié)劑，在紅癬感染中表達(dá)上調(diào)。VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，啟動(dòng)受體內(nèi)皮素刺激蛋白激酶(eNOS)的促血管生成信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。eNOS產(chǎn)生一氧化氮(NO)，一種強(qiáng)大的血管擴(kuò)張劑。

FGF和EGF也通過激活受體酪氨酸激酶信號(hào)通路促進(jìn)血管生成。這些通路導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管腔形成。

營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)增加

血管生成增加導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)充足，為真菌生長和繁殖提供必要的養(yǎng)分。

真菌需要多種營養(yǎng)物質(zhì)，包括葡萄糖、氨基酸和維生素。血管生成為真菌提供了充足的葡萄糖來源，葡萄糖是真菌能量代謝和生物大分子合成的主要底物。

此外，血管生成還增加了氨基酸和維生素的供應(yīng)。氨基酸用于蛋白質(zhì)合成，而維生素是真菌代謝的關(guān)鍵輔因子。

數(shù)據(jù)佐證

研究表明，紅癬感染患者皮膚中的VEGF表達(dá)顯著高于健康對(duì)照組。此外，紅癬病變中血管密度也明顯增加，這與VEGF表達(dá)增加相一致。

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，紅癬感染患者皮膚中的葡萄糖uptake顯著增加。這種增加歸因于血管生成增加，從而為真菌提供了更多的葡萄糖來源。

臨床意義

血管生成增加和營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)充足在紅癬感染的病理生理中至關(guān)重要。靶向這些途徑可能會(huì)為紅癬治療提供新的策略。

例如，抗血管生成藥物已被證明在抑制紅癬感染的動(dòng)物模型中有效。這些藥物通過阻斷血管生成，剝奪真菌的營養(yǎng)來源，從而抑制其生長和繁殖。

總之，血管生成增加和營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)充足是紅癬感染皮膚微環(huán)境變化的關(guān)鍵特征。這些變化為真菌的生長和擴(kuò)散提供了有利條件。靶向這些途徑可能為紅癬治療提供新的見解和治療策略。第七部分細(xì)胞凋亡和組織破壞關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)細(xì)胞凋亡的激活

1.紅癬菌感染觸發(fā)角質(zhì)形成細(xì)胞的表皮生長因子受體（EGFR）信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

2.細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子（caspase）激活，導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂和細(xì)胞死亡。

3.感染部位表皮細(xì)胞層中凋亡細(xì)胞的數(shù)量增加，導(dǎo)致組織損傷和表皮屏障破壞。

細(xì)胞外基質(zhì)重塑

1.紅癬菌感染誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的表達(dá)，這些MMP降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白。

2.ECM重塑破壞表皮-真皮交界處，導(dǎo)致真皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞滲入表皮。

3.ECM降解釋放生長因子和促炎因子，進(jìn)一步促進(jìn)皮膚炎癥和組織破壞。

炎癥反應(yīng)

1.紅癬菌感染觸發(fā)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和趨化因子。

2.促炎因子募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，這些細(xì)胞釋放活性氧、細(xì)胞因子和趨化因子，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。

3.持續(xù)的炎癥反應(yīng)破壞皮膚組織，導(dǎo)致紅斑、水腫和鱗屑形成。

皮膚屏障功能受損

1.紅癬菌感染導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡和ECM重塑，破壞表皮屏障。

2.表皮屏障功能受損導(dǎo)致水分流失和外部刺激物的滲透，加劇皮膚炎癥和組織損傷。

3.屏障功能受損還使皮膚更容易受到繼發(fā)性感染，從而延長炎癥反應(yīng)并惡化皮膚損害。

真皮纖維化

1.長期持續(xù)的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致真皮成纖維細(xì)胞過度增殖和過量ECM沉積，導(dǎo)致真皮纖維化。

2.真皮纖維化使皮膚變硬變厚，并伴有色素沉著和紋理改變。

3.真皮纖維化進(jìn)一步阻礙皮膚屏障功能，導(dǎo)致慢性皮膚損傷和審美問題。

免疫調(diào)控失衡

1.紅癬菌感染可導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞釋放免疫抑制因子，如TGF-β。

2.TGF-β抑制免疫細(xì)胞功能，包括抗原呈遞和細(xì)胞毒性反應(yīng)。

3.免疫調(diào)控失衡延長了感染時(shí)間，并增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。紅癬感染引起的細(xì)胞凋亡和組織破壞

紅癬感染由犬小孢子菌屬真菌引起，是一種常見的皮膚真菌感染。感染會(huì)導(dǎo)致一系列皮膚微環(huán)境變化，包括細(xì)胞凋亡和組織破壞。

細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是一種受控細(xì)胞死亡形式，在維持組織穩(wěn)態(tài)和消除受損或不需要的細(xì)胞方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。紅癬感染觸發(fā)細(xì)胞凋亡的機(jī)制尚不完全清楚，但已提出多種途徑：

*胞外真菌蛋白酶（CrAg）:CrAg是一種高度致病的蛋白酶，由犬小孢子菌屬真菌產(chǎn)生。它已被證明可以誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的凋亡。

*細(xì)胞因子:紅癬感染可引起炎癥反應(yīng)，釋放促炎細(xì)胞因子，如TNF-α和IL-1β。這些細(xì)胞因子可以通過多種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

*活性氧（ROS）:CrAg和其他真菌產(chǎn)物可產(chǎn)生ROS，導(dǎo)致氧化應(yīng)激。ROS的積累會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷和凋亡。

組織破壞

紅癬感染引起的細(xì)胞凋亡會(huì)導(dǎo)致組織破壞和病變形成。真菌入侵皮膚可導(dǎo)致表皮層破壞和真皮炎癥。

*角質(zhì)層破壞:犬小孢子菌屬真菌產(chǎn)生角質(zhì)酶，可降解角質(zhì)層角蛋白。這導(dǎo)致角質(zhì)層變薄和屏障功能喪失。

*表皮增生:紅癬感染可導(dǎo)致表皮增生，即表皮細(xì)胞過度增殖。這可能是對(duì)真菌感染的保護(hù)性反應(yīng)，但它也會(huì)導(dǎo)致皮膚增厚和鱗屑。

*真皮炎癥:紅癬感染會(huì)導(dǎo)致真皮炎癥，以中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤為特征。炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致組織損傷和瘢痕形成。

臨床意義

紅癬感染引起的細(xì)胞凋亡和組織破壞對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸具有重要意義：

*慢性炎癥:細(xì)胞凋亡和真皮炎癥可導(dǎo)致持續(xù)性炎癥，從而加重癥狀并延緩愈合。

*瘢痕形成:慢性炎癥和組織破壞可導(dǎo)致瘢痕形成，尤其是在嚴(yán)重的感染中。

*治療耐藥性:細(xì)胞凋亡和組織破壞可損害皮膚屏障功能，使真菌更容易進(jìn)入皮膚，從而導(dǎo)致治療耐藥性。

治療策略

了解紅癬感染引起的細(xì)胞凋亡和組織破壞機(jī)制對(duì)于開發(fā)有效的治療策略至關(guān)重要。治療目標(biāo)應(yīng)包括：

*抑制細(xì)胞凋亡:使用抗凋亡藥物或抑制CrAg等誘導(dǎo)凋亡的真菌產(chǎn)物。

*減少組織破壞:使用抗炎藥物或促進(jìn)創(chuàng)面愈合的療法。

*增強(qiáng)皮膚屏障功能:使用保濕劑或其他局部療法來修復(fù)受損的角質(zhì)層。

通過靶向這些機(jī)制，可以改善紅癬感染的臨床轉(zhuǎn)歸，減少病變的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間。第八部分皮膚屏障功能受損皮膚屏障功能受損，感染加重

皮膚屏障功能受損是紅癬感染的關(guān)鍵致病因素。健康的皮膚屏障由角質(zhì)層、表皮脂質(zhì)和皮膚微生物群組成，共同形成一道物理和化學(xué)屏障，保護(hù)機(jī)體免受外界有害物質(zhì)的侵害。然而，在紅癬感染期間，皮膚屏障功能會(huì)受到多種因素的影響而受損。

角質(zhì)層異常

角質(zhì)層是皮膚屏障的最外層，由緊緊相連的角質(zhì)形成細(xì)胞組成。在紅癬感染中，皮膚表面角質(zhì)細(xì)胞的排列和結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致屏障功能下降。研究發(fā)現(xiàn)，紅癬患者的角質(zhì)層厚度減小，角質(zhì)形成細(xì)胞間隙增大，細(xì)胞間脂質(zhì)減少。這些異常使得真菌更容易穿透皮膚，建立感染。

表皮脂質(zhì)異常

表皮脂質(zhì)是角質(zhì)層細(xì)胞之間的脂質(zhì)層，具有疏水性，防止水分流失和有害物質(zhì)滲入。在紅癬感染中，表皮脂質(zhì)的組成和數(shù)量發(fā)生變化。研究表明，紅癬患者的表皮脂質(zhì)中鞘脂含量減少，而游離脂肪酸含量增加。這種脂質(zhì)異常破壞了皮膚屏障的完整性，增加了真菌穿透的可能性。

皮膚微生物群失衡

皮膚微生物群是皮膚屏障的組成部分，對(duì)皮膚健康起著重要作用。然而，在紅癬感染中，皮膚微生物群的組成和多樣性受到干擾。研究發(fā)現(xiàn)，紅癬患者皮膚中的細(xì)菌和真菌種類減少，而馬拉色菌屬真菌的相對(duì)豐度增加。這種失衡破壞了皮膚微生物群的保護(hù)屏障作用，為真菌感染創(chuàng)造了有利環(huán)境。

屏障功能下降的影響

皮膚屏障功能受損導(dǎo)致真菌更容易穿透皮膚，建立感染。受損的屏障允許真菌釋放蛋白酶和脂酶等攻擊因子，降解皮膚組織，促進(jìn)感染的進(jìn)展和擴(kuò)散。此外，屏障功能下降還導(dǎo)致皮膚敏感性增加，易受其他刺激物和感染原的影響。

改善屏障功能的治療策略

改善皮膚屏障功能是紅癬治療的重要組成部分。局部外用抗真菌藥可以抑制真菌生長，而保濕劑和角質(zhì)層修復(fù)劑可以恢復(fù)皮膚屏障功能，減少真菌感染的復(fù)發(fā)。此外，維持皮膚微生物群的健康平衡，例如通過使用益生菌或益生元，也有助于增強(qiáng)皮膚屏障功能，預(yù)防紅癬感染的復(fù)發(fā)。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：局部微生物組失衡中的真菌-細(xì)菌相互作用

關(guān)鍵要點(diǎn)：

-真菌在紅癬感染的局部微生物組失衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用，能與細(xì)菌形成復(fù)雜相互作用。

-惡性芽生菌屬（Malassezia）酵母菌過度增殖可擾亂細(xì)菌平衡，抑制某些細(xì)菌（如表皮葡萄球菌）的生長，同時(shí)促進(jìn)其他細(xì)菌（如放線菌）的生長。

-這些真菌-細(xì)菌相互作用影響炎癥反應(yīng)，促進(jìn)紅癬皮損的形成和發(fā)展。

主題名稱：局部免疫反應(yīng)失調(diào)

關(guān)鍵要點(diǎn)：

-紅癬感染導(dǎo)致局部免疫反應(yīng)失調(diào)，涉及免疫細(xì)胞活化、促炎細(xì)胞因子釋放和表皮屏障功能受損。

-活化的Th1和Th17細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子（如干擾素-γ、白細(xì)胞介素-17），導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)。

-表皮屏障破壞促進(jìn)真菌和細(xì)菌進(jìn)入，進(jìn)一步加劇免疫反應(yīng)。

主題名稱：皮膚屏障功能異常

關(guān)鍵要點(diǎn)：

-紅癬感染會(huì)破壞皮膚屏障功能，減弱對(duì)病原體的防御能力。

-惡性芽生菌屬釋放的脂酶分解皮膚脂質(zhì)，削弱角質(zhì)層。

-屏障功能受損允許病原體穿透皮膚，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。

主題名稱：炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)

關(guān)鍵要點(diǎn)：

-紅癬感染引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括血管擴(kuò)張、細(xì)胞浸潤和組織損傷。

-促炎細(xì)胞因子（如白細(xì)