1011 消栓口服液工藝驗(yàn)證方案2021

消栓口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案STP-YZ-GY-HJ-001-01第第頁

消栓口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案文件編號：STP-YZ-GY-HJ-001-01***********有限公司2021年

消栓口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案文件編號：STP-YZ-GY-HJ-001-01起草：年月日審閱會(huì)簽：（驗(yàn)證委員會(huì)）批準(zhǔn)：年月日實(shí)施日期：年月日

目錄1、產(chǎn)品概述2、驗(yàn)證目的3、驗(yàn)證范圍

4、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

5、工藝過程描述5.1各工序生產(chǎn)過程

5.2生產(chǎn)工藝流程圖

5.3生產(chǎn)投料量、關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法

5.4主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表

6、系統(tǒng)要素的確認(rèn)與評價(jià)（驗(yàn)證前確認(rèn)）

6.1相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證

6.2生產(chǎn)系統(tǒng)要素的確認(rèn)

6.2.1計(jì)量器具校驗(yàn)情況確認(rèn)6.2.2生產(chǎn)相關(guān)操作文件系統(tǒng)的確認(rèn)6.2.3人員情況確認(rèn)

6.2.4生產(chǎn)環(huán)境的確認(rèn)6.2.5原輔料、包裝材料供應(yīng)商確認(rèn)及原輔料、包裝材料的質(zhì)量確認(rèn)

6.2.6生產(chǎn)指令的正確性確認(rèn)6.2.7風(fēng)險(xiǎn)評估6.2.8風(fēng)險(xiǎn)評估總結(jié)驗(yàn)證內(nèi)容7.1稱量配料工序7.2提取工序

7.3濃縮工序7.4醇沉工序7.5回收、濃縮工序7.6配制工序7.7洗瓶、烘干工序7.8灌裝工序

7.9滅菌工序7.10燈檢工序7.11外包裝工序7.12總物料平衡7.13質(zhì)量保證7.13.1文件完整

7.13.2正確的檢驗(yàn)方法7.13.3檢驗(yàn)結(jié)果正確

8、成品質(zhì)量檢驗(yàn)

9、進(jìn)度安排

9.1驗(yàn)證批次

9.2驗(yàn)證時(shí)間安排

10、偏差情況概述及采取措施

11、適用的驗(yàn)證總計(jì)劃

12、變更情況概述及處理結(jié)果

13、再驗(yàn)證周期

14、驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)評價(jià)與建議

15、附表

1.產(chǎn)品概述

消栓口服液原料藥為黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花，輔料為蔗糖、乙醇、苯甲酸鈉。性狀：本品為棕黃色至棕褐色的液體；氣香，味甜、微苦。功能主治：補(bǔ)氣活血通絡(luò)，用于中風(fēng)氣虛血瘀證，癥見半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀、氣短乏力、面色晄白；缺血性中風(fēng)見上述證候者。劑型：本品為合劑，每支裝10ml消栓口服液是我公司口服液體車間生產(chǎn)的品種，已有一定的生產(chǎn)歷史，現(xiàn)在我們按照消栓口服液的工藝流程，分工序?qū)Ρ井a(chǎn)品生產(chǎn)的每個(gè)操作過程和技術(shù)參數(shù)進(jìn)行具體的確認(rèn)和分析，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善和確定關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，并對生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的技術(shù)參數(shù)提出確定或修訂，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一。

2.驗(yàn)證目的

消栓口服液工藝驗(yàn)證是為了證明在現(xiàn)有生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備條件下，以現(xiàn)有的生產(chǎn)條件和工藝參數(shù)為前提，所生產(chǎn)的產(chǎn)品在確定的環(huán)境、工藝和操作下能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。

同時(shí)，通過工藝驗(yàn)證能夠明確以下幾點(diǎn)：

2.1通過驗(yàn)證，確定工藝參數(shù)范圍的可控性與重現(xiàn)性，確定工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的合理性，并分析出生產(chǎn)全過程可能出現(xiàn)影響到產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立明確的控制參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)，從而使生產(chǎn)過程可控，生產(chǎn)工藝持續(xù)穩(wěn)定。

2.2通過驗(yàn)證，確定工序收率與物料消耗的穩(wěn)定性。

2.3通過驗(yàn)證，確定成品質(zhì)量的符合性，確保終產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、均一穩(wěn)定。

2.4通過驗(yàn)證，確定現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備滿足工藝要求。

3.驗(yàn)證范圍

本驗(yàn)證方案適用于消栓口服液工藝驗(yàn)證，以及可能影響生產(chǎn)工藝的各種因素。

4.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)驗(yàn)證與確認(rèn)小組成員姓名職務(wù)部門/職務(wù)主要職責(zé)總負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人/質(zhì)量副總負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃及立項(xiàng)申請，確認(rèn)方案、報(bào)告、證書的批準(zhǔn)組長生產(chǎn)副總/生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)方案的起草、審核，牽頭方案的具體實(shí)施，對驗(yàn)證過程進(jìn)行階段性總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)偏差進(jìn)行分析并提出糾偏與預(yù)防措施；負(fù)責(zé)方案、風(fēng)險(xiǎn)評估的審核與批準(zhǔn)，組織起草驗(yàn)證報(bào)告。并報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。組員質(zhì)量管理部經(jīng)理/質(zhì)量控制部主任負(fù)責(zé)方案的審核、記錄與檢測，監(jiān)控確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施的有效性。組員設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理配合方案的起草、審核、實(shí)施；組員質(zhì)量保證部主任QA全程實(shí)時(shí)跟蹤確認(rèn)，取樣。組員質(zhì)量控制部實(shí)施確認(rèn)、樣品檢測、出具項(xiàng)目監(jiān)測相關(guān)數(shù)據(jù)。組員綜合制劑車間主任負(fù)責(zé)方案的起草、審核，牽頭方案的具體實(shí)施，對驗(yàn)證過程進(jìn)行階段性總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)偏差進(jìn)行分析并提出糾偏與預(yù)防措施。組員設(shè)備動(dòng)力部負(fù)責(zé)協(xié)助設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理，在公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備維修與校驗(yàn)方面提供支持和服務(wù)。5.工藝過程描述

5.1各工序生產(chǎn)過程詳見《消栓口服液工藝規(guī)程》STP-GY-HJ-001-11。

5.2生產(chǎn)工藝流程圖消栓口服液生產(chǎn)工藝流程及潔凈區(qū)域劃分示意圖檢驗(yàn)檢驗(yàn)第一次加10倍量水，煎煮1.5h;第二、三次加8倍量水，煎煮1h。黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、第一次加10倍量水，煎煮1.5h;第二、三次加8倍量水，煎煮1h。黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花提取提取相對密度：1.18～相對密度：1.18～1.22（50℃）真空度：溫度密度檢驗(yàn)密度檢驗(yàn)濃縮清膏 濃縮清膏酒精度：至75%，靜置：24h。醇沉酒精度：至75%，靜置：24h。醇沉醇度檢驗(yàn)醇度檢驗(yàn)相對密度回收乙醇、濃縮相對密度回收乙醇、濃縮玻璃瓶玻璃瓶配液蔗糖、苯甲酸鈉配液蔗糖、苯甲酸鈉清洗效果檢驗(yàn)洗瓶清洗效果檢驗(yàn)洗瓶中間產(chǎn)品檢驗(yàn)中間產(chǎn)品檢驗(yàn)裝量檢查裝量檢查干燥灌封干燥灌封121℃121℃，30分鐘點(diǎn)滅菌燈檢燈檢中間產(chǎn)品檢驗(yàn)中間產(chǎn)品檢驗(yàn)外包材外包材外包裝外包裝成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)入庫成品放行入庫成品放行D級潔凈區(qū)QC檢驗(yàn)QA檢查原輔料及包材5.3生產(chǎn)投料量、關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法一般生產(chǎn)區(qū)工序生產(chǎn)投料量關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法提取黃芪600.00kg加水倍數(shù)、煎煮次數(shù)、蒸汽壓力、煎煮時(shí)間煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa按工藝要求檢查當(dāng)歸60.00kg赤芍60.00kg地龍30.00kg川芎30.00kg桃仁30.00kg紅花30.00kg濃縮蒸汽壓力、真空度、溫度、相對密度蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa、真空度-0.06~-0.08Mpa、溫度為60~90℃，相對密度1.18～1.22（50℃）按工藝要求檢查醇沉乙醇濃度、醇沉?xí)r間含醇量為75%，靜置24小時(shí)按工藝要求檢查乙醇回收濃縮蒸汽壓力、真空度、溫度、相對密度回收：蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa、溫度60～80℃濃縮：蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa、真空度-0.06~-0.08Mpa、溫度為60~90℃，濃縮至約120L相對密度1.17~1.20（熱測）按工藝要求檢查D級潔凈區(qū)工序注冊工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法配制pH值、相對密度、過濾質(zhì)量pH值在5.2～6.3，相對密度在1.05～1.09，不銹鋼板框過濾器裝入5層200目杭紡布進(jìn)行過濾，澄明無異物

按工藝要求檢查洗瓶水箱水溫，純化水水壓，壓縮空氣壓力，循環(huán)水壓力，噴淋壓力，洗瓶質(zhì)量水箱水溫恒定在50～60℃，純化水壓力調(diào)到0.2MPa，壓縮空氣控制壓力調(diào)到0.3~0.4MPa，循環(huán)水控制壓力調(diào)到0.2MPa，噴淋水控制壓力調(diào)到0.05MPa，藥瓶符合要求，潔凈，無破損，無裂紋，無缺口，無毛口等按工藝要求檢查烘干溫度、網(wǎng)帶速度設(shè)定預(yù)熱區(qū)溫度180℃，高溫區(qū)溫度220℃，補(bǔ)償區(qū)溫度180℃網(wǎng)帶速度變頻調(diào)速30~350mm/分鐘按工藝要求檢查灌裝裝量、鎖蓋質(zhì)量、灌裝速度裝量10ml/支，鎖蓋美觀嚴(yán)密、無松動(dòng)，300-400瓶/分按工藝要求檢查滅菌滅菌溫度、蒸汽壓力、滅菌時(shí)間滅菌溫度為121℃，蒸汽壓力為0.11Mpa，滅菌時(shí)間為30分鐘按工藝要求檢查燈檢燈檢質(zhì)量裝量10ml，鎖蓋美觀嚴(yán)密、無松動(dòng)，無玻璃、破瓶、異物等按工藝要求檢查一般生產(chǎn)區(qū)外包包轉(zhuǎn)規(guī)格每瓶貼1瓶簽，每1塑料卡格裝10支，每1塑料卡格套1外盒，裝1張說明書，裝10支塑料吸管，用標(biāo)示機(jī)印制產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期，確認(rèn)正確無誤后，每盒貼1個(gè)封簽。每箱裝100盒，2張墊板，上、下1張。裝1張裝箱單按工藝要求檢查5.4主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號用途所在位置設(shè)備編號多功能提取罐TQZ-V3提取工序提取間S01-G-001-1多功能提取罐TQZ-V3提取工序提取間S01-G-001-2乙醇回收濃縮罐D(zhuǎn)JN500A回收濃縮工序濃縮間S01-G-003酒精醇沉罐JC-2000醇沉工序濃縮間S01-G-059單效濃縮器WZ-1500回收濃縮工序濃縮間S01-G-067立式超聲波清洗機(jī)QCL100洗瓶工序洗瓶間S01-Y-012隧道滅菌烘箱GMS600-5烘干工序洗瓶間S01-Y-013濃配罐ZTY-4配制工序配液間S01-Y-004配液罐ZTY-5配制工序配液間S01-Y-016不銹鋼板框過濾器FY-BK400-10配制工序配液間S01-Y-017管式離心機(jī)GQ-105N配制工序配液間S01-Y-019口服液灌軋機(jī)YGZ16灌裝工序灌裝間S01-Y-014安瓿檢漏滅菌柜AM-1.2滅菌工序滅菌間S01-Y-015

6.系統(tǒng)要素的確認(rèn)與評價(jià)（驗(yàn)證前確認(rèn)）

目的是提供文字記錄或數(shù)據(jù)來證明即將進(jìn)行的工藝驗(yàn)證是在可靠的前提下進(jìn)行的，從而保證工藝驗(yàn)證的可靠性。

6.1相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證

6.1.1評價(jià)方法:查閱驗(yàn)證資料。

6.1.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):

6.1.2.1空調(diào)凈化系統(tǒng)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行；

6.1.2.2純化水系統(tǒng)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行；

6.1.2.3壓縮空氣系統(tǒng)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行；6.1.2.4主要生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)過設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行，性能確認(rèn)與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。

6.1.3評價(jià)記錄：相關(guān)生產(chǎn)設(shè)施確認(rèn)情況檢查記錄確認(rèn)驗(yàn)證項(xiàng)目

驗(yàn)證結(jié)果評定驗(yàn)證文件編號驗(yàn)證是否在有效期內(nèi)液體制劑車間空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)REC-YZ-X908-11是□否□

純化水系統(tǒng)確認(rèn)REC-YZ-X901-11是□否□壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)REC-YZ-X907-11是□否□偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備均通過設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號生產(chǎn)能力DQ、IQ、OQ多功能提取罐TQZ-V3S01-G-001-1200～250kg/罐多功能提取罐TQZ-V3S01-G-001-2200～250kg/罐乙醇回收濃縮罐D(zhuǎn)JN500AS01-G-003200～500kg/小時(shí)單效濃縮器WZ-1500S01-G-0671500~1700kgH2O/h立式超聲波清洗機(jī)QCL100S01-Y-012300~400瓶/分鐘隧道滅菌烘箱GMS600-5S01-Y-0133萬～4萬瓶/箱酒精醇沉罐JC-2000S01-G-0592000L/罐濃配罐ZTY-4S01-Y-004500L/罐配液罐YF-1000S01-Y-0161000L/罐不銹鋼板框過濾器FY-BK400-10S01-Y-0176噸/小時(shí)管式離心機(jī)GQ-105NS01-Y-0191200r/h口服液灌軋機(jī)YGZ16S01-Y-014300~400瓶/分鐘安瓿檢漏滅菌柜AM-1.2S01-Y-0151.2M3/箱偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

6.2生產(chǎn)系統(tǒng)要素的確認(rèn)

6.2.1計(jì)量器具校驗(yàn)情況確認(rèn)

6.2.1.1評價(jià)方法：檢查各種生產(chǎn)用計(jì)量器具的校驗(yàn)情況。

6.2.1.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)中使用的各種衡器、儀器、儀表均經(jīng)過校驗(yàn)合格且在有效期內(nèi)。

6.2.1.3評價(jià)記錄：生產(chǎn)用衡器、儀器、儀表校驗(yàn)情況檢查記錄校驗(yàn)日期:年月日校驗(yàn)有效期:年月日結(jié)論:檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日6.2.2生產(chǎn)相關(guān)操作文件系統(tǒng)的確認(rèn)

6.2.2.1評價(jià)方法：檢查與生產(chǎn)相關(guān)的各種工藝及相關(guān)操作文件（包含檢驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證和準(zhǔn)備文件）。

6.2.2.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：與生產(chǎn)（含檢驗(yàn)）相關(guān)的各種文件已經(jīng)確定，是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件,并已正確簽發(fā)。內(nèi)容清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。

6.2.2.3評價(jià)記錄：生產(chǎn)主要相關(guān)操作文件檢查記錄：文件名稱文件編號是否受控消栓口服液工藝規(guī)程STP-GY-HJ-001-11是□否□中藥提取（煎煮）崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-002-10是□否□醇沉崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-008-10是□否□乙醇回收崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-006-10是□否□濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-005-10是□否□稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-024-10是□否□口服液洗瓶、烘瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-026-10是□否□口服液配制、過濾崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-025-10是□否□口服液灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-027-10是□否□口服液滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-028-10是□否□口服液燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-029-10是□否□外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-030-10是□否□清場崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-032-10是□否□中間站崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-023-10是□否□稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S006-10是□否□儲液罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S008-10是□否□配液罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S027-10是□否□濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S028-10是□否□立式超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S029-10是□否□隧道滅菌烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S030-10是□否□口服液灌軋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S031-10是□否□不銹鋼板框過濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S032-10是□否□管式離心機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S046-10是□否□安瓿檢漏滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S033-10是□否□口服液燈檢臺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S034-10是□否□負(fù)壓稱量罩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S035-10是□否□貼標(biāo)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S037-10是□否□熱風(fēng)循環(huán)干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S044-10是□否□空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S050-10是□否□皮帶式螺桿空氣壓縮機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S051-10是□否□水環(huán)式真空泵標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S052-10是□否□純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S053-10是□否□生產(chǎn)過程監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SMP-SC-006-10是□否□偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

6.2.2.4評價(jià)結(jié)論：根據(jù)檢查結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)相關(guān)操作文件系統(tǒng)的符合性。

6.2.3人員情況確認(rèn)

6.2.3.1人員培訓(xùn)情況確認(rèn)

6.2.3.1.1評價(jià)方法：核查本方案實(shí)施驗(yàn)證小組全體成員培訓(xùn)記錄。確認(rèn)是否對本方案實(shí)施人員進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：

①.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》培訓(xùn)；

②.安全防護(hù)培訓(xùn)；

③.微生物培訓(xùn)；

④.所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清潔、維修保養(yǎng)規(guī)程的培訓(xùn)；

⑤.人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)相關(guān)更衣培訓(xùn)；

⑥.崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)；

⑦.變更、偏差處理、糾正和預(yù)防措施的培訓(xùn)；

⑧.消栓口服液工藝規(guī)程及驗(yàn)證方案的培訓(xùn)；

⑨.質(zhì)量控制部本部門人員進(jìn)行了與消栓口服液相關(guān)檢驗(yàn)操作的培訓(xùn)。

6.2.3.1.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本方案在實(shí)施前，本方案實(shí)施驗(yàn)證小組全體成員接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。

6.2.3.1.3評價(jià)結(jié)論：根據(jù)檢查確認(rèn)本方案實(shí)施人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。

6.2.3.2人員健康檢查情況確認(rèn)

6.2.3.2.1評價(jià)方法：查閱本方案實(shí)施人員健康檔案，考察本方案實(shí)施人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。

6.2.3.2.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本方案實(shí)施人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。

6.2.3.2.3評價(jià)結(jié)論：根據(jù)檢查確認(rèn)本方案實(shí)施人員各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。

6.2.3.3評價(jià)記錄：人員情況確認(rèn)核查表姓名崗位培訓(xùn)健康培訓(xùn)情況考核結(jié)論健康不健康合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

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6.2.4生產(chǎn)環(huán)境的確認(rèn)

6.2.4.1操作間溫度和相對濕度

6.2.4.1.1評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔l小時(shí)記錄一次溫度和相對濕度。

6.2.4.1.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：溫濕度范圍：溫度：18～26℃，相對濕度：45～65%。

6.2.4.1.3評價(jià)記錄：生產(chǎn)環(huán)境確認(rèn)核查表消栓口服液批號:房間名稱房間編號記錄時(shí)間溫度相對濕度偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

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復(fù)核人：

日期：

年

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6.2.4.2操作間壓差

6.2.4.2.1評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各主要生產(chǎn)操作間壓差，在操作過程中每隔一小時(shí)記錄一次壓差。

6.2.4.2.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：潔凈區(qū)對一般生產(chǎn)區(qū)始終保持大于10帕的正壓,產(chǎn)塵量大的操作間與潔凈走廊保持大于5帕的負(fù)壓。

6.2.4.2.3評價(jià)記錄：壓差檢查表壓差表位置壓差表編號記錄時(shí)間壓差偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

6.2.4.3生產(chǎn)區(qū)域及設(shè)備的清場清潔情況確認(rèn)

6.2.4.3.1評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，檢查相應(yīng)生產(chǎn)崗位、設(shè)備、容器具等的清場、清潔情況。

6.2.4.3.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)的生產(chǎn)崗位、設(shè)備及容器具應(yīng)清潔、干凈；確認(rèn)崗上有“清場合格證”，無上批生產(chǎn)遺留物，無與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料，無與生產(chǎn)無關(guān)的生產(chǎn)文件。

6.2.4.3.3評價(jià)記錄：崗位清潔及清場檢查表崗位名稱房間編號批號清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取D-004號符合規(guī)定是□否□濃縮D-005號符合規(guī)定是□否□醇沉D-005號符合規(guī)定是□否□回收、濃縮D-005號符合規(guī)定是□否□配制C-010號符合規(guī)定是□否□洗瓶C-015號符合規(guī)定是□否□烘干C-015號符合規(guī)定是□否□灌裝C-016號符合規(guī)定是□否□滅菌C-017號符合規(guī)定是□否□燈檢C-019號符合規(guī)定是□否□外包I-005號符合規(guī)定是□否□中控間B-013號符合規(guī)定是□否□內(nèi)包材中轉(zhuǎn)C-011號符合規(guī)定是□否□貯料間C-013號符合規(guī)定是□否□稱量備料間C-012號符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

日期：

年

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復(fù)核人：

日期：

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月

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設(shè)備清潔檢查表設(shè)備名稱所在房間批號清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取罐提取間符合規(guī)定是□否□提取罐提取間符合規(guī)定是□否□乙醇回收濃縮罐濃縮間符合規(guī)定是□否□單效濃縮器濃縮間符合規(guī)定是□否□醇沉罐濃縮間符合規(guī)定是□否□稀配罐濃縮間符合規(guī)定是□否□配液罐配液間符合規(guī)定是□否□濃配罐配液間符合規(guī)定是□否□不銹鋼板框過濾器配液間符合規(guī)定是□否□管式離心機(jī)配液間符合規(guī)定是□否□立式超聲波洗瓶機(jī)洗瓶間符合規(guī)定是□否□隧道烘箱洗瓶間符合規(guī)定是□否□口服液灌軋機(jī)灌裝間符合規(guī)定是□否□安瓿檢漏滅菌柜滅菌間符合規(guī)定是□否□燈檢臺燈檢間符合規(guī)定是□否□臥式圓瓶貼標(biāo)機(jī)外包間符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

日期：

年

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日

復(fù)核人：

日期：

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6.2.5.原輔料、包裝材料供應(yīng)商的確認(rèn)及原輔料、包裝材料的質(zhì)量確認(rèn)：

6.2.5.1原輔料、包裝材料供應(yīng)商的確認(rèn)：6.2.5.1.1評價(jià)方法：確認(rèn)合格供應(yīng)商，確認(rèn)原輔料、包裝材料的控制符合要求。6.2.5.1.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

核對合格供應(yīng)商名單，確認(rèn)供應(yīng)商為合格供應(yīng)商；

通過供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告單與本公司檢驗(yàn)報(bào)告單，對比檢驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果。

核對供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告單的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)等信息與實(shí)物是否一致。

檢查庫房儲存條件（溫濕度）。

6.2.5.1.3評價(jià)記錄：原料：品名批號供應(yīng)商名稱是否為合格供應(yīng)商檢驗(yàn)結(jié)果供應(yīng)商報(bào)告內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)簽信息是否一致黃芪是□否□合格□是□否□當(dāng)歸是□否□合格□是□否□赤芍是□否□合格□是□否□地龍是□否□合格□是□否□川烏是□否□合格□是□否□桃紅是□否□合格□是□否□紅花是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：年

月

日

復(fù)核人：

日期：年

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輔料：品名批號供應(yīng)商名稱是否為合格供應(yīng)商檢驗(yàn)結(jié)果供應(yīng)商報(bào)告內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)簽信息是否一致

蔗糖是□否□合格□是□否□苯甲酸鈉是□否□合格□是□否□氫氧化鈉是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：年

月

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復(fù)核人：

日期：年

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主要包裝材料：品名批號供應(yīng)商名稱是否為合格供應(yīng)商檢驗(yàn)結(jié)果供應(yīng)商報(bào)告內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)簽信息是否一致10ml口服液瓶是□否□合格□是□否□鋁塑組合蓋是□否□合格□是□否□吸管是□否□合格□是□否□包裝小盒是□否□合格□是□否□說明書是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：年

月

日

復(fù)核人：

日期：年

月

日

6.2.6風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)詳細(xì)列舉確認(rèn)或驗(yàn)證實(shí)施過程中各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，并對相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。必要時(shí)，應(yīng)對每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)采取一定的控制措施。如果出現(xiàn)較高的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)時(shí)，必須啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序，通過采取一定的措施控制風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生、降低風(fēng)險(xiǎn)，并利用風(fēng)險(xiǎn)分析工具對控制后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，直至將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受的范圍內(nèi)。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，確定確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度。（詳見風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告）6.2.6風(fēng)險(xiǎn)評估總結(jié)：6.2.6.1對生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)評估并未出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，生產(chǎn)過程每個(gè)工序的評估值相對較高的，QA應(yīng)作為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。6.2.6.2對所有已知的風(fēng)險(xiǎn)均采取了針對性措施，以降低風(fēng)險(xiǎn)等級直至可以接受，并控制風(fēng)險(xiǎn)等級的升高。

7.驗(yàn)證內(nèi)容7.1稱量配料工序驗(yàn)證：

7.1.1目的：通過驗(yàn)證證明：確認(rèn)所配物料及稱取數(shù)量準(zhǔn)確，確認(rèn)可以避免差錯(cuò)，確認(rèn)使用的中藥飲片未受到污染，管理有序，貼有檢驗(yàn)標(biāo)識，且均已檢驗(yàn)合格。7.1.2確認(rèn)內(nèi)容：每件物料外包潔凈、完整無破損，有合格標(biāo)簽，每批物料要有物料放行許可證號。數(shù)量準(zhǔn)確性，稱量與復(fù)核的操作。

7.1.3檢查方法：觀察稱量人與復(fù)核人的操作，檢查人員獨(dú)立復(fù)稱已稱量完成后的物料。

7.1.4接受標(biāo)準(zhǔn)：品名及數(shù)量均準(zhǔn)確，應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告單，物料放行許可證號，稱量人復(fù)核人操作正確。

7.1.5工藝描述：稱量配料時(shí)在（采用300.00kg磅秤，精確值0.02kg在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行）執(zhí)行《稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》《電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》校對后，二人復(fù)核稱量。按生產(chǎn)指令批配方量稱取中藥飲片：分別稱取黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花，復(fù)核人進(jìn)行復(fù)核稱量,無誤后，分別裝入潔凈容器中，貼好標(biāo)簽，注明：品名、規(guī)格、批號、件數(shù)、毛重、凈重、稱量人、復(fù)核人、稱量日期，密閉，掛上狀態(tài)標(biāo)識。

7.1.6檢查記錄：檢查項(xiàng)目結(jié)果稱量前是否核實(shí)房間及稱量設(shè)備狀態(tài)操作間是否有其他批次的物料與文件領(lǐng)取物料品名、數(shù)量是否按生產(chǎn)指令稱量人、復(fù)核人是否各自獨(dú)立稱量及復(fù)合稱量后是否及時(shí)將物料密閉稱量后是否及時(shí)掛上標(biāo)識稱量后是否及時(shí)清場檢查人：

日期：年

月

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復(fù)核人：

日期：年

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提取生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄物料用量原輔料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期黃芪當(dāng)歸赤芍地龍川芎桃仁紅花7.2提取工序7.2.1目的：通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有提取工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，提取工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，生產(chǎn)出的藥液符合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。7.2.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：提取工藝條件的可控性，評價(jià)煎煮工藝的穩(wěn)定性,確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程煎煮后的提取液能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。7.2.3檢查方法：核對提取投料數(shù)量、查看加水倍數(shù)、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、蒸汽壓力。7.2.4接受標(biāo)準(zhǔn)：投料數(shù)量、加水倍數(shù)、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、蒸汽壓力與工藝要求一致，操作正確。7.2.5工藝描述按批處方量將已稱量的黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花等共840.00kg，分為4罐提取，每罐210.00kg按照由輕至重的順序置多功能提取罐內(nèi)，第一次加飲用水2100L（相當(dāng)于原生藥的10倍，加水量以渦輪流量計(jì)計(jì)量），開啟提取罐直通和夾套蒸汽閥門，使提取液加熱至沸騰（蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa開鍋后，進(jìn)行蒸汽調(diào)整，保持微沸），煎煮1.5小時(shí)，藥液通過過濾器用輸液管道輸入貯液罐中。第二、三次加入飲用水1680L（相當(dāng)于原生藥的8倍，），如法分別煎煮1小時(shí)（蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa開鍋后，進(jìn)行蒸汽調(diào)整，保持微沸），煎煮液經(jīng)過濾器輸入前面儲液罐中。7.2.6關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)提取工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法加水倍數(shù)10倍量、8倍量、8倍量按工藝要求檢查煎煮時(shí)間1.5小時(shí)、1小時(shí)、1小時(shí)按工藝要求檢查煎煮次數(shù)3次按工藝要求檢查蒸汽壓力0.05～0.1Mpa按工藝要求檢查藥液性狀棕黃色至棕褐色液體，經(jīng)過100目標(biāo)準(zhǔn)篩過濾無雜質(zhì)目測7.2.7取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表1

7.2.8工序檢查記錄：提取工序檢查表一般生產(chǎn)區(qū)批號項(xiàng)目編號藥液性狀檢查人復(fù)核人日期7.2.9結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日7.3濃縮工序

7.3.1目的：通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有濃縮工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，濃縮工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，生產(chǎn)出的浸膏符合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。7.3.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：濃縮工藝條件的可控性，產(chǎn)品收率穩(wěn)定性；7.3.3檢查方法：目測查看濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力、測量相對密度、計(jì)算收率。7.3.4接受標(biāo)準(zhǔn)：濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力、相對密度、收率與工藝要求一致，操作正確。7.3.5工藝描述將儲液罐中的藥液輸入單效濃縮器中，至使液面到觀察窗的1/2處時(shí)，開啟冷卻水閥門，隨后開啟蒸汽加熱閥門及真空閥門，進(jìn)入減壓濃縮程序。濃縮溫度與真空度分別如下：濃縮：溫度60~90℃真空度-0.04~-0.08Mpa蒸汽壓力為0.05~0.1Mpa濃縮過程中隨時(shí)補(bǔ)充濃縮器中蒸發(fā)的藥液，及時(shí)排放收水器中的冷凝水。待藥液濃縮至相對密度1.18～1.22（50℃）7.3.6收膏率出膏率浸膏凈重量提取中藥飲片重量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期出膏率%=浸膏凈重÷提取中藥飲片重量×100%出膏率：40%±5%7.3.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)濃縮工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法濃縮溫度60~90℃按工藝要求真空度-0.04~-0.08Mpa按工藝要求蒸汽壓力0.05~0.1Mpa按工藝要求性狀棕黃色至棕褐色的黏稠液體按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查相對密度1.18～1.22（50℃）比重計(jì)測量收率40%±5%計(jì)算7.3.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表27.3.9工序檢查記錄：濃縮工序檢查表一般生產(chǎn)區(qū)批號項(xiàng)目濃縮溫度真空度蒸汽壓力性狀相對密度收率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.3.10結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日

7.4醇沉工序

7.4.1目的：

通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有醇沉工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，含醇量、攪拌質(zhì)量、靜置時(shí)間控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，醇沉工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，醇沉液符合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。7.4.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：醇沉工藝條件的可控性；7.4.3檢查方法：復(fù)核浸膏數(shù)量、測量相對密度、目測攪拌效果，用酒精計(jì)測量醇沉液含醇量、查看醇沉靜置時(shí)間。7.4.4接受標(biāo)準(zhǔn)：浸膏數(shù)量、相對密度、攪拌效果、含醇量、靜置時(shí)間與工藝要求一致，操作正確。7.4.5物料用量醇沉生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號物料放行許可證號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏乙醇醇沉生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號物料放行許可證號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏乙醇醇沉生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號物料放行許可證號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏乙醇7.4.6工藝描述取濃縮至相對密度為1.18～1.22（50℃）的清膏放入醇沉罐中，加入95%乙醇，攪拌15分鐘，混均使含醇量為75%，靜置24小時(shí)，取上清液，吸入濃縮器中。7.4.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)醇沉工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法乙醇濃度95%乙醇按工藝要求含醇量含醇量75%按工藝要求攪拌時(shí)間15分鐘計(jì)時(shí)靜置時(shí)間24小時(shí)計(jì)時(shí)7.4.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表37.4.9工序檢查記錄：醇沉工序檢查表一般生產(chǎn)區(qū)批號項(xiàng)目乙醇濃度含醇量攪拌時(shí)間靜置時(shí)間上清液量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.4.10結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日

7.5乙醇回收濃縮工序

7.5.1目的：

通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有濃縮工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，濃縮工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，濃縮浸膏符合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。7.5.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：乙醇回收及濃縮工藝條件的可控性；7.5.3檢查方法：查看乙醇回收回收溫度、蒸汽壓力、復(fù)核乙醇回收數(shù)量、用酒精計(jì)測量乙醇濃度，查看濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力，復(fù)核浸膏數(shù)量，測量浸膏相對密度，計(jì)算浸膏收率。7.5.4接受標(biāo)準(zhǔn)：乙醇回收溫度、蒸汽壓力、復(fù)核乙醇回收數(shù)量，濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力，浸膏數(shù)量、相對密度、浸膏收率與工藝要求一致，操作正確。7.5.5工藝描述開啟真空閥門，真空度表壓在0.02Mpa以上時(shí)，開啟進(jìn)料閥，料液進(jìn)到蒸發(fā)器的第二視鏡1/2處，關(guān)閉真空閥破壞真空?；厥眨撼善烦隹诜湃胭A液桶，打開冷凝水，開啟蒸汽閥升溫加熱，蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa，溫度60～80℃，回收乙醇到60%為止。濃縮：開啟真空閥門，開啟蒸汽閥升溫加熱，濃縮過程中，按標(biāo)準(zhǔn)不斷調(diào)整進(jìn)汽壓力，及時(shí)排放受水桶中的冷凝水，濃縮蒸汽壓力為0.02~0.05Mpa、真空度為-0.04~-0.08Mpa、溫度為60~90℃，正常蒸發(fā)濃縮工作，濃縮至約200L（相對密度為1.17～1.20（熱測）。關(guān)閉蒸汽閥門、真空閥門、真空系統(tǒng)，開啟出料閥，排出；排完后關(guān)閉排料閥門，將浸膏抽入濃配罐中；

7.5.6關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)乙醇回收在一般生產(chǎn)區(qū)、濃縮收膏在D級潔凈區(qū)工序乙醇回收關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法乙醇濃度75%酒精計(jì)測量溫度60～80oC檢查儀表顯示蒸汽壓力0.02～0.05Mpa檢查儀表顯示濃縮溫度60～90oC檢查儀表顯示真空度0.04～-0.08Mpa檢查儀表顯示蒸汽壓力0.05～0.10Mpa檢查儀表顯示性狀棕黃色至棕褐色的黏稠液體按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查相對密度1.17～1.20（熱測）比重計(jì)測量出膏約120L計(jì)量7.5.7取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表47.5.8工序檢查記錄：濃縮工序檢查表批號項(xiàng)目乙醇回收（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度蒸汽壓力乙醇濃度回收乙醇重量濃縮（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對密度收膏（在D級潔凈區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對密度浸膏重量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論批號項(xiàng)目乙醇回收（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度蒸汽壓力乙醇濃度回收乙醇重量濃縮（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對密度收膏（在D級潔凈區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對密度浸膏重量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論批號項(xiàng)目乙醇回收（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度蒸汽壓力乙醇濃度回收乙醇重量濃縮（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對密度收膏（在D級潔凈區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對密度浸膏重量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.5.9結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日

7.6配制工序

7.6.1目的：

通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有配制工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，攪拌時(shí)間、攪拌速度、過濾效果、pH值、相對密度、藥液澄清度、含量測定、配制總量控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，配制工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，配制液各項(xiàng)指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.6.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：配制工藝條件的可控性；產(chǎn)品性能：配液質(zhì)量的符合性，并確認(rèn)配制液在12小時(shí)內(nèi)灌裝結(jié)束。7.6.3檢查方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果；按工藝規(guī)程進(jìn)行攪拌后，進(jìn)行過濾后藥液澄清度檢查；取稀配罐上、中、下溶液進(jìn)行均勻度檢查；計(jì)算本工序的物料平衡。7.6.4接受標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過程，且復(fù)核結(jié)果無異常；目測溶液全部澄清；含量相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.0%，沒有異常偏差與工藝要求一致，操作正確。7.6.5物料用量配制生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏蔗糖苯甲酸鈉氫氧化鈉配制生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏蔗糖苯甲酸鈉氫氧化鈉配制生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏蔗糖苯甲酸鈉氫氧化鈉7.6.6工藝描述取稠膏置濃配罐中，加入54.00kg蔗糖，加入適量（罐體積2/3時(shí)）純化水，開啟夾層加熱閥門，加熱使蔗糖溶化，繼續(xù)加熱至沸騰40分鐘，開啟冷卻水閥門，降低藥液溫度至室溫時(shí)，離心、濾過，用不銹鋼板框過濾器裝入5層200目杭紡布進(jìn)行過濾，濾液置配液罐中，加入用少量乙醇溶解的900g苯甲酸鈉，加純化水至300.00L，調(diào)節(jié)pH，攪拌15分鐘，攪拌均勻后，檢查pH值在5.2～6.3范圍內(nèi)，相對密度在1.05～1.09范圍內(nèi)。7.6.7物料平衡配制工序廢棄量取樣量配制總量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期配制物料平衡：（藥液量+廢棄量＋取樣量）÷配制總量×100%物料平衡率：97%～100%

7.6.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)D級潔凈區(qū)配制工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法攪拌時(shí)間15分鐘用鐘表計(jì)時(shí)攪拌轉(zhuǎn)速（r/min）38r/min用鐘表計(jì)時(shí)過濾效果澄清無異物目測pH值5.2～6.3酸度計(jì)法相對密度1.05～1.09比重計(jì)法藥液澄清度澄清無異物目測含量測定每1ml含黃芪以黃芪甲苷（C41H68O14）計(jì)，不得少于0.35mg按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查配制總量500L計(jì)量法7.6.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表5

7.6.10工序檢查記錄：配制工序檢查表D級潔凈區(qū)批號工序攪拌時(shí)間攪拌轉(zhuǎn)速（r/min）過濾效果pH值相對密度藥液澄清度含量測定配制總量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.6.12結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日7.7洗瓶、烘干工序

7.7.1目的：

通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有洗瓶、烘干工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，洗瓶、烘干工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，清洗、烘干質(zhì)量符合工藝要求。7.7.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：洗瓶、烘干工藝條件的可控性；7.7.3檢查方法：檢查洗瓶水溫、壓力、壓縮空氣壓力，循環(huán)水壓力、噴淋水壓、洗瓶速度，瓶子的潔凈度，預(yù)熱區(qū)溫度、高溫區(qū)溫度、補(bǔ)償區(qū)溫度、速度、壓差，計(jì)算本工序的物料平衡及收率。7.7.4接受標(biāo)準(zhǔn)：洗瓶水溫、壓力、壓縮空氣壓力，循環(huán)水壓力、噴淋水壓、洗瓶速度，瓶子的潔凈度，預(yù)熱區(qū)溫度、高溫區(qū)溫度、補(bǔ)償區(qū)溫度、速度、壓差，沒有異常偏差與工藝要求一致，操作正確，物料平衡90%～100%、合格率不低于98%。7.7.5物料用量洗瓶生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄物料用量物料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期口服液體瓶

7.7.6工藝描述洗瓶：按照生產(chǎn)指令，領(lǐng)取口服液瓶于脫包間處除去外包，將口服液瓶口理朝上碼放于洗瓶用托盤中，自傳遞窗進(jìn)入洗瓶間?？诜浩糠湃胂雌繖C(jī)的進(jìn)瓶口處平臺上，啟動(dòng)水箱自動(dòng)加熱，并將水溫恒定在50～60℃，打開純化水控制閥門，將壓力調(diào)到0.2MPa，打開壓縮空氣控制閥門，將壓力調(diào)到0.3～0.4MPa，啟動(dòng)水泵電源，打開循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到0.2MPa，打開噴淋水控制閥，將壓力調(diào)到0.05MPa（以能將空瓶注滿水為準(zhǔn)），啟動(dòng)超聲波，啟動(dòng)輸瓶網(wǎng)帶，將“調(diào)速旋鈕”旋至規(guī)定范圍中，運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，啟動(dòng)自動(dòng)運(yùn)行模式。烘干：設(shè)定預(yù)熱區(qū)溫度180℃，高溫區(qū)溫度220℃，補(bǔ)償區(qū)溫度180℃，啟動(dòng)，各層流風(fēng)機(jī)開始運(yùn)轉(zhuǎn)，加熱管開始加熱。洗、烘、灌聯(lián)動(dòng)，將走帶控制選擇“自動(dòng)”方式（速度：變頻調(diào)速30～350mm/分鐘），輕觸啟動(dòng)按鍵后，整個(gè)干燥機(jī)處于自動(dòng)狀態(tài)，溫度自動(dòng)調(diào)節(jié)到設(shè)定溫度值，誤差為±8℃，烘瓶操作完畢，按操作程序關(guān)閉加熱，關(guān)閉各層流風(fēng)機(jī)，關(guān)閉電源。7.7.7物料平衡及合格率洗烘工序潔凈瓶量廢棄不合格量洗瓶前總數(shù)量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期洗瓶物料平衡=（潔凈瓶量+廢棄不合格量+破損量）÷洗瓶前的總數(shù)量×100%物料平衡率：90%～100%洗瓶合格率=合格瓶數(shù)量÷洗瓶數(shù)量×100%合格率：不得低于98.0%。7.7.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)D級潔凈區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法洗瓶烘干洗瓶速度300～400瓶/分鐘按設(shè)備參數(shù)檢查純化水壓力0.2MPa檢查儀表顯示水箱溫度50～60℃檢查儀表顯示壓縮空氣壓力0.3～0.4MPa檢查儀表顯示循環(huán)水壓力0.2MPa檢查儀表顯示噴淋壓力0.05MPa檢查儀表顯示烘干溫度160～170℃檢查儀表顯示網(wǎng)帶速度30～350mm/分鐘按設(shè)備參數(shù)檢查清洗、烘干質(zhì)量應(yīng)潔凈，無破損，無裂紋，無缺口，無毛口等按工藝要求檢查合格率≥98.0%計(jì)算7.7.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表67.7.10工序檢查記錄：洗瓶、烘干工序檢查表批號項(xiàng)目洗瓶速度純化水壓力水箱溫度壓縮空氣壓力循環(huán)水壓力噴淋壓力烘干溫度網(wǎng)帶速度清洗、烘干質(zhì)量合格率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.7.12結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日7.8灌裝工序

7.8.1目的：

通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有灌裝工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，灌裝工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，中間產(chǎn)品經(jīng)檢測符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.8.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：灌裝工藝條件的可控性；確認(rèn)灌裝能力300～400瓶/min7.8.3檢查方法：檢查灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異，灌裝機(jī)運(yùn)行過程中，觀察灌裝機(jī)的運(yùn)行狀況；計(jì)算本工序的物料平衡及收率。7.8.4接受標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)無異常噪聲，平穩(wěn)，正常，生產(chǎn)能力符合要求，沒有異常偏差與工藝要求一致，操作正確，物料平衡95%～100%、合格率不低于95%。7.8.5物料用量灌裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量物料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期藥液鋁塑組合蓋灌裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量物料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期藥液鋁塑組合蓋灌裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號物料用量物料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期藥液鋁塑組合蓋7.8.6工藝描述按照生產(chǎn)指令，領(lǐng)取待灌封藥液，并詳細(xì)核對品名、批號、數(shù)量、物料放行許可證等是否與生產(chǎn)指令內(nèi)容相符，隨后將配液罐中的藥液打入灌軋機(jī)旁過濾桶中，按照核料單領(lǐng)取鋁塑組合蓋，將瓶蓋裝入瓶蓋斗中。打開“電源開關(guān)”，指示燈亮。機(jī)器控制器啟動(dòng)的時(shí)候操作面板上顯示窗口“初始畫面”，觸摸“初始畫面”上任一點(diǎn)，畫面切換到“主畫面”，察看觸摸屏是否有報(bào)警信息顯示，若有報(bào)警存在則請按其顯示的內(nèi)容作相應(yīng)處理，觸摸“主畫面”下方的“自動(dòng)運(yùn)行”項(xiàng)目框，“主畫面”下方顯示“手動(dòng)調(diào)試”，用軋蓋容器進(jìn)行試運(yùn)行，用點(diǎn)動(dòng)開啟機(jī)器。如果發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤，立刻停止點(diǎn)動(dòng)，一步步檢查，一切正常，就可以開機(jī)試軋，灌扎正常后，啟動(dòng)聯(lián)動(dòng)灌軋程序（灌裝速度300～400瓶/分），灌軋中，經(jīng)檢查口服液的裝量差異，裝量每支10ml。灌封過程中，每30分鐘檢查裝量，并注意觀察鎖蓋情況；將灌封合格的口服液瓶放置標(biāo)志卡,注明品名、批號、數(shù)量、操作日期、操作者簽名后送入滅菌室碼放整齊。7.8.7物料平衡及合格率灌裝工序（灌封）合格數(shù)量殘次品數(shù)量取樣量理論應(yīng)出數(shù)量灌裝工序（鋁塑蓋）合格量剩余量破損量取樣量領(lǐng)用數(shù)量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期灌封物料平衡=（合格數(shù)量+殘次品數(shù)量+尾料量+取樣量）÷理論應(yīng)出數(shù)量×100%物料平衡率：95%～100%灌封合格率=合格品數(shù)量÷灌封瓶數(shù)量×100%合格率：不得低于95%鋁塑蓋平衡率=（合格量+剩余量+破損量+取樣量）÷領(lǐng)用數(shù)量×100%物料平衡率：98%～100%7.8.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)D級潔凈區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法灌裝灌裝速度300～400瓶/分按設(shè)備參數(shù)檢查裝量取5支，少于10ml的不得多于1支，且不得少于標(biāo)示量的97%按裝量檢查法檢查軋蓋合格率99%按設(shè)備參數(shù)檢查計(jì)量精準(zhǔn)度≤±1.5%按設(shè)備參數(shù)檢查收率不得低于95%計(jì)算7.8.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表77.8.10工序檢查記錄：灌裝工序檢查表批號項(xiàng)目灌裝速度裝量軋蓋合格率計(jì)量精準(zhǔn)度收率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論裝量差異檢查記錄品名批號序號檢測時(shí)間單支裝量外觀檢查1時(shí)分12345合格□不合格□2時(shí)分12345合格□不合格□3時(shí)分12345合格□不合格□4時(shí)分12345合格□不合格□5時(shí)分12345合格□不合格□6時(shí)分12345合格□不合格□7時(shí)分12345合格□不合格□8時(shí)分12345合格□不合格□檢查人復(fù)核人年月日偏差、異常情況及處理方法結(jié)論品名批號序號檢測時(shí)間單支裝量外觀檢查1時(shí)分12345合格□不合格□2時(shí)分12345合格□不合格□3時(shí)分12345合格□不合格□4時(shí)分12345合格□不合格□5時(shí)分12345合格□不合格□6時(shí)分12345合格□不合格□7時(shí)分12345合格□不合格□8時(shí)分12345合格□不合格□檢查人復(fù)核人年月日偏差、異常情況及處理方法結(jié)論品名批號序號檢測時(shí)間單支裝量外觀檢查1時(shí)分12345合格□不合格□2時(shí)分12345合格□不合格□3時(shí)分12345合格□不合格□4時(shí)分12345合格□不合格□5時(shí)分12345合格□不合格□6時(shí)分12345合格□不合格□7時(shí)分12345合格□不合格□8時(shí)分12345合格□不合格□檢查人復(fù)核人年月日偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.8.11結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日7.9滅菌工序7.9.1目的：通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有滅菌工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，滅菌工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，中間產(chǎn)品經(jīng)檢測符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.9.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：滅菌工藝條件的可控性；7.9.3檢查方法：檢查滅菌溫度、滅菌時(shí)間、蒸汽壓力、壓縮空氣壓力、滅菌數(shù)量、滅菌質(zhì)量；計(jì)算本工序的物料平衡。7.9.4接受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌溫度、滅菌時(shí)間、蒸汽壓力、壓縮空氣壓力、滅菌數(shù)量、滅菌質(zhì)量，沒有異常偏差與工藝要求一致，操作正確，物料平衡98%～100%。7.9.5工藝描述將已灌封合格的藥瓶放置安瓿檢漏滅菌柜,啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)，使壓縮空氣儲罐內(nèi)充盈額定工作壓力。打開蒸汽閥門，并排放管路冷凝水及確認(rèn)汽源壓力正常。打開進(jìn)冷水和純水閥，并確認(rèn)其壓力正常。相繼打開進(jìn)線電源開關(guān)、控制電源開關(guān)。啟動(dòng)面板上人機(jī)界面（觸摸屏）至工作狀態(tài)顯示神農(nóng)商標(biāo)，進(jìn)入程序界面，按“門操作”界面，顯示前門操作狀態(tài)，按“門排空”健，門圈排空系統(tǒng)啟動(dòng)，排門圈內(nèi)密封用壓縮空氣。約15秒鐘以后，按一下進(jìn)柜端“開前門”，按門圈排空系統(tǒng)復(fù)位，前門氣缸收縮，前門打開。將滅菌物品裝入滅菌車，利用搬運(yùn)車移至柜門，送入滅菌腔。裝載完畢，把門關(guān)到關(guān)門位，同樣在“門操作”界面下，按“關(guān)前門”鍵，前門關(guān)閉鎖緊。如果此時(shí)前后門均為關(guān)閉位，準(zhǔn)備進(jìn)行滅菌操作，即可將門圈密封。之后確認(rèn)參數(shù)和程序（設(shè)定工作壓力110KPa、溫度121.0℃，滅菌時(shí)間30分鐘（1800Sec）、壓力回差5KPa、清洗時(shí)間600Sec（10分鐘）、安全壓力15KPa、開門溫度95.0℃、報(bào)警壓力240KPa）選擇無誤后進(jìn)入打印設(shè)定按打印。在界面選擇畫面中按下“自動(dòng)界面”將轉(zhuǎn)入“自動(dòng)控制”,此時(shí)按下“啟動(dòng)”操作鍵，設(shè)備將按預(yù)設(shè)程序自動(dòng)運(yùn)行，畫面將同時(shí)動(dòng)態(tài)顯示實(shí)時(shí)工況，并打印實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)。抽一次真空，把柜內(nèi)空氣排出柜外，進(jìn)汽閥打開，向柜內(nèi)進(jìn)蒸汽柜內(nèi)溫度逐漸升高，當(dāng)溫度、壓力穩(wěn)定在設(shè)定值（滅菌溫度為121℃，蒸汽壓力為0.11Mpa），至設(shè)定滅菌時(shí)間（滅菌時(shí)間為30分鐘）。排汽閥打開，表壓為零，進(jìn)水閥打開噴淋清洗，排水閥打開。滅菌后的口服液瓶碼放在滅菌柜后室懸掛標(biāo)示卡，注明品名、批號、數(shù)量、操作日期、操作者簽名，并辦理交接手續(xù)。7.9.6物料平衡滅菌工序合格量破損量取樣量滅菌總量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期滅菌物料平衡：（合格量+破損量+取樣量）÷滅菌總量×100%物料平衡率：98%～100%7.9.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)入箱在D級潔凈區(qū)，出箱在一般生產(chǎn)區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法滅菌滅菌溫度121℃按儀表顯示檢查滅菌時(shí)間30分鐘按儀表顯示檢查蒸汽壓力0.11MPa按儀表顯示檢查柜內(nèi)工作壓力≥0.04MPa

按儀表顯示檢查壓縮空氣壓力0.4～0.8MPa按儀表顯示檢查真空度-0.05~-0.08MPa按儀表顯示檢查噴淋清洗質(zhì)量清潔無污跡目測滅菌數(shù)量——計(jì)數(shù)滅菌質(zhì)量需氧菌總數(shù)102cfu/ml霉菌和酵母菌總數(shù)101cfu/ml大腸埃希菌不得檢出（1g）按微生物限度檢查法測定7.9.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表87.9.9工序檢查記錄：滅菌工序檢查表批號項(xiàng)目滅菌溫度滅菌時(shí)間蒸汽壓力柜內(nèi)工作壓力壓縮空氣壓力真空度噴淋清洗質(zhì)量滅菌數(shù)量滅菌質(zhì)量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.9.10結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日7.10燈檢工序7.10.1目的：通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有燈檢工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，燈檢工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，中間產(chǎn)品經(jīng)檢測符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.10.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：燈檢工藝條件的可控性；7.10.3檢查方法：檢查燈檢人員是否按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作；計(jì)算本工序的物料平衡。7.10.4接受標(biāo)準(zhǔn)：按燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行燈檢，與工藝要求一致，操作正確，物料平衡率97%～100%7.10.5工藝描述將已滅菌后的藥瓶擺放于燈檢臺的規(guī)定位置上，開啟檢驗(yàn)燈開關(guān)，燈檢箱中的熒光燈亮，預(yù)熱5分鐘，使亮度達(dá)到照度要求后（光照度在1000～4000lx的范圍），方可燈檢。操作時(shí)，檢查口服液瓶蓋是否有變形、鎖歪等，然后燈檢人員用手拿起4～5支口服液瓶（限時(shí)20秒）眼與口服液瓶平視，抖動(dòng)，使口服液瓶頸處不得有藥液，檢查裝量，剔除超過裝量限度者和不足裝量者。緩緩翻轉(zhuǎn)防止產(chǎn)生氣泡，眼睛由下向上看，降落快，發(fā)光、發(fā)亮，并有棱角的為碎玻璃渣；有明顯的平面或棱角的黑色物質(zhì)為黑塊；不能辨清平面和棱角的為黑點(diǎn)；細(xì)條狀懸浮在藥液中的是纖維，將黑點(diǎn)、纖維、碎玻璃渣等不良品剔除，并剔除破漏、封頭不良的、裝量不足等廢品，詳細(xì)累計(jì)各機(jī)臺的不良品總數(shù)。燈檢不良品和燈檢合格品應(yīng)分別存放在指定地，存放燈檢不良品及裝量不合格品的盤要有標(biāo)識卡，注明品名、批號、數(shù)量、操作日期、操作者簽名，入中轉(zhuǎn)站并辦理交接手續(xù)。7.10.6物料平衡燈檢工序合格品數(shù)量不合格品數(shù)量取樣量領(lǐng)用量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期燈檢物料平衡=（合格品數(shù)量+不合格品數(shù)量+取樣量）÷領(lǐng)用量×100%物料平衡率：97%～100%7.10.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法燈檢裝量平均裝量不少于10ml，每個(gè)容器不少于標(biāo)示量的97%按裝量檢查法檢查軋蓋松緊度應(yīng)不得有松動(dòng)用手?jǐn)Q動(dòng)軋蓋外觀應(yīng)圓滑、平整無毛刺目測玻璃碴應(yīng)無玻璃碴目測異物應(yīng)無異物目測破裂瓶應(yīng)無破裂瓶目測合格率不得低于97%計(jì)算7.10.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表97.10.9工序檢查記錄：燈檢工序檢查表批號項(xiàng)目抽檢數(shù)量（支）裝量不足/過多（支）軋蓋松緊度（支）軋蓋外觀（支）玻璃渣（支）異物（支）破裂瓶（支）合格率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.10.10結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日7.11外包裝工序7.11.1目的：通過驗(yàn)證證明，現(xiàn)有外包裝工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，外包裝工序工藝過程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，待包裝產(chǎn)品經(jīng)檢測符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.11.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：外包裝工藝條件的可控性；物料消耗：外包裝材料、外包裝工序中間產(chǎn)品物料平衡、成品率的穩(wěn)定性；產(chǎn)品性能：外包裝質(zhì)量的符合性。7.11.3檢查方法：檢查包裝人員是否按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作；瓶簽、包裝盒及包裝箱的印制，包裝數(shù)量及質(zhì)量，計(jì)算本工序的物料平衡。7.11.4接受標(biāo)準(zhǔn)：按包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行包裝，包裝數(shù)量及質(zhì)量與包裝指令及工藝要求一致，操作正確，物料平衡吸管、塑料卡格不得低于99%，瓶簽、說明書、封口簽、包裝盒、大箱平衡率100%。7.11.5物料用量外包裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄物料用量物料名稱批號領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期口服液體瓶瓶簽消栓口服液小盒口服液吸管消栓口服液說明書7.11.6工藝描述貼標(biāo)：包裝前按照包裝指令要求，將瓶簽貼在待包裝品瓶的指定位置上，預(yù)熱臥式圓瓶貼標(biāo)機(jī)，根據(jù)打印標(biāo)簽的寬度、長度以及批號打印位置調(diào)整打碼機(jī)到合適位置。操作人員將燈檢完的藥品碼放到貼標(biāo)機(jī)的轉(zhuǎn)盤上，將傳送帶上的藥品進(jìn)行貼簽，貼簽過程中應(yīng)隨時(shí)觀察打印質(zhì)量，要求打印端正、清晰，整潔，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)調(diào)整。貼簽時(shí)由一人看設(shè)備，一人復(fù)核貼簽，確保沒有漏貼、重貼的問題，將合格藥品碼放在指定位置，將貼簽的不合格品和合格品分開碼放。包裝前按照包裝指令要求將包裝盒用標(biāo)示機(jī)印上生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期至，紙箱卡上生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期至（要求內(nèi)容清晰、位正、準(zhǔn)確）。每瓶貼1標(biāo)簽，每1塑料卡格裝10支，每1塑料卡格套1外盒，裝1張說明書，裝10支塑料吸管，用標(biāo)示機(jī)印制產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期，確認(rèn)正確無誤后，每盒貼2個(gè)封口簽。每箱裝100盒，2張墊板，上、下1張。裝1張裝箱單（品名、批號、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝日期、包裝人工號、質(zhì)檢員號），經(jīng)檢查無誤后，封箱打包，打PP帶，橫豎要直，松緊適當(dāng)。注明：品名、數(shù)量、批號，入成品庫。經(jīng)檢驗(yàn)合格后，置合格區(qū)內(nèi)。填寫入庫單及入庫交接記錄。

7.11.7物料平衡外包裝工序（吸管）樣品量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（瓶簽）合格品數(shù)量不合格品數(shù)量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（小盒）樣品量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（說明書）樣品量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（大箱）結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期吸管：吸管平衡率=（入庫數(shù)量+剩余數(shù)量+破損量+取樣量）÷領(lǐng)入數(shù)量×100%物料平衡率：99%～100%貼標(biāo)物料平衡=（合格品量+殘次量+剩余量）÷領(lǐng)用數(shù)量×100%物料平衡率：100%貼標(biāo)合格率=合格品量÷貼標(biāo)瓶數(shù)量×100%合格率：≥99%小盒：物料平衡計(jì)算公式：（入庫數(shù)量+剩余數(shù)量+破損數(shù)量+取樣量）÷領(lǐng)用數(shù)量（個(gè)）×100%物料平衡率：100%說明書：物料平衡計(jì)算公式：（入庫數(shù)量+剩余數(shù)量+破損數(shù)量+取樣量）÷領(lǐng)用數(shù)量（個(gè)）×100%物料平衡率：100%大箱：物料平衡計(jì)算公式：（入庫數(shù)量+剩余數(shù)量+破損量）÷領(lǐng)用數(shù)量（個(gè)）×100%物料平衡率：100%7.11.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)工序操作控制范圍檢查方法外包裝標(biāo)簽打印清晰、整齊、端正、位置適中，粘貼端正，不歪斜，無氣泡、不起皺目測吸管包裝無破損、數(shù)量正確目測、清點(diǎn)說明書折疊整齊，數(shù)量正確目測、清點(diǎn)小盒打印清晰、整齊、端正、位置適中，裝盒數(shù)量正確目測、清點(diǎn)大箱打印清晰、整齊、端正、位置適中，裝箱數(shù)量正確，封合嚴(yán)密，膠帶粘貼整齊目測、清點(diǎn)包材物料平衡率塑料卡格、吸管不得低于98%，其余100%計(jì)算7.11.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見附表107.11.10工序檢查記錄：貼簽要求：標(biāo)簽端正、無氣泡、不起皺，批號打印清晰/項(xiàng)目批號貼簽質(zhì)量批號打印檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論外包裝工序檢查表批號項(xiàng)目標(biāo)簽說明書小盒大箱檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論7.11.11結(jié)果評價(jià)評價(jià)人：日期：年月日7.12總物料平衡

7.12.1目的：通過驗(yàn)證證明總物料平衡可控制。

7.12.2評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：總收率以計(jì)為%

（收率變動(dòng)）。

7.12.3評價(jià)記錄：總物料平衡工序檢查表批號批成品數(shù)量批理論數(shù)量總收率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論

8.成品質(zhì)量檢驗(yàn)

8.1目的：對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行最終評價(jià)。

8.2評價(jià)方法：包裝前對待包裝產(chǎn)品隨機(jī)取樣，進(jìn)行檢驗(yàn)；在有效期內(nèi)做產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察，產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)發(fā)生改變。8.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：即質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為棕黃色至棕褐色的液體；氣香，味甜，微苦鑒別1照薄層色譜法供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)2照薄層色譜法供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)相對密度應(yīng)為1.04～1.10pH值應(yīng)為5.0～6.5澄清度本品應(yīng)澄清，無沉淀或允許有少量搖之易散的沉淀裝量少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并且不得少于標(biāo)示量的95%微生物限度需氧菌總數(shù)102cfu/ml、霉菌和酵母菌總數(shù)101cfu/ml、大腸埃希菌不得檢出（1g）含量測定本品每1ml含黃芪以黃芪甲苷（C41H68O14）計(jì)，不得少于0.32mg8.4評價(jià)記錄：成品質(zhì)量檢驗(yàn)表批號項(xiàng)目性狀鑒別12相對密度pH值澄清度裝量微生物限度需氧菌總數(shù)霉菌、酵母菌總數(shù)大腸埃希菌含量測定檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方法結(jié)論

9.進(jìn)度安排

9.1驗(yàn)證批次：本驗(yàn)證應(yīng)至少連續(xù)3批生產(chǎn)。

9.2驗(yàn)證時(shí)間安排

：從

年

月

日至

年

月

日進(jìn)行本驗(yàn)證。

10.偏差情況概述及采取措施

根據(jù)3批消栓口服液的驗(yàn)證結(jié)果，對比評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，尋找偏差，分析偏差產(chǎn)生的原因，并提出糾偏措施。

11.適用的驗(yàn)證總計(jì)劃：2016年***********有限公司驗(yàn)證總計(jì)劃

12.變更情況概述及處理結(jié)果：13.再驗(yàn)證周期

出現(xiàn)以下情況實(shí)施再驗(yàn)證，報(bào)驗(yàn)證小組審核、批準(zhǔn)。

①在沒有發(fā)生偏差和變更的情況下，一般情況為5年進(jìn)行一次再驗(yàn)證；

②當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再驗(yàn)證

影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素有：原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等；

③趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再驗(yàn)證；

14.驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)評價(jià)與建議

驗(yàn)證小組收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。

15.附表附表：各工序取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果

1.提取取樣計(jì)劃

1.1取樣時(shí)間：工藝過程中檢測提取的藥液性狀。1.2取樣點(diǎn)：煎煮液轉(zhuǎn)移時(shí)，從提取罐的過濾器放液口分3個(gè)階段取樣，放液前段、中段、后段各取樣2次。1.3取樣量：每次取樣100ml過濾器過濾器過濾器取樣口1.4取樣工具：取樣筐、100ml磨口三角瓶、手套、紙、筆、取樣標(biāo)簽1.5取樣記錄附表1附表1取樣記錄表消栓口服液工藝驗(yàn)證取樣記錄品名工序提取批號批號批號樣品編號取樣量樣品編號取樣量樣品編號取樣量S1-1S1-2S1-3S2-1S2-2S2-3S3-1S3-2S3-3S4-1S4-2S4-3S5-1S5-2S5-3S6-1S6-2S6-3取樣人取樣人取樣人復(fù)核人復(fù)核人復(fù)核人日期日期日期1.6提取工序藥液性狀檢查表提取工序藥液性狀檢查表批號項(xiàng)目編號藥液性狀檢查人復(fù)核人日期年月日提取工序藥液性狀檢查表批號項(xiàng)目編號藥液性狀檢查人復(fù)核人日期年月日提取工序藥液性狀檢查表批號項(xiàng)目編號藥液性狀檢查人復(fù)核人日期年月日2.濃縮取樣計(jì)劃2.1取樣時(shí)間：濃縮完成后，取樣檢查性狀測定相對密度。2.2取樣點(diǎn)：浸膏轉(zhuǎn)移時(shí)，從濃縮器的取樣口分3個(gè)階段取樣，抽取前段、中段、后段各取樣2次，一般取樣6次。2.3取樣量：每次取樣100ml濃縮器及其取樣點(diǎn)示意圖：濃縮器濃縮器